通脉胶囊抗动脉粥样硬化内皮细胞损伤的实验研究

目的:研究通脉胶囊时动脉粥样硬化(AS)内皮细胞损伤的保护作用.方法:复制实验性家兔AS模型,测定超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、前列环素(PGI2)、血栓素A2(TXA2)含量.取主动脉行组织形态学观察及斑块组织细胞间粘附分子-1(VCAM-1)免疫组织化学分析.结果:通脉胶囊可使血清MDA降低、NO升高和血浆ET、TXB2(TXA2)含量降低,6-酮前列腺素F1α(PCI2)升高,并使动脉粥样硬化斑块VCAM-1表达降低.结论:通脉胶囊抗AS作用的机制可能与其抗氧化、抗血栓、调节血管舒缩及抗粘附作用等保护血管内皮细胞功能密切相关.     

《回回药方》中扎里奴思方对大鼠动脉粥样硬化斑块内TIMP-1及MMP-9表达的作用研究

目的研究扎里奴思方对大鼠动脉粥样硬化斑块内金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响,为进一步研究扎里奴思方稳定动脉粥样硬化斑块的作用机理提供思路。方法 60只SD雄性大鼠经动脉粥样硬化模型后,随机分为对照组、扎里奴思方组,每组30只,实验大鼠在不停止高脂喂养基础上,对照组予生理盐水1ml/d灌胃;扎里奴思方组予扎里奴思方1.54g/0.1kg灌胃。分组处理1周后处死全部大鼠,取标本行免疫组化法检测AS斑块内CD68巨噬细胞浸润、TIMP-1及MMP-9表达。结果扎里奴思方组CD68巨噬细胞浸润较对照组减少显著,具有统计学差异(P0.01),MMP-9的表达较对照组显著减少,具有统计学意义(P0.01),TIMP-1表达升高显著,统计差异明显(P0.05)。结论扎里奴思方通过影响大鼠AS斑块巨噬细胞浸润、MMP-9及TIMP-1表达,从而发挥稳定AS斑块的作用。     

痰瘀同治方对大鼠颈总动脉粥样硬化易损斑块稳定性的影响

目的:探讨痰瘀同治方对大鼠颈总动脉粥样硬化(AS)易损斑块稳定性的影响。方法:采用高脂、高蛋氨酸喂养,4周末行颈总动脉球囊拉伤术造模,术后将大鼠随机分为空白对照组、模型组、辛伐他汀组、复方维生素组、痰瘀同治方(TYTZ)7.8,3.9,1.95 g.kg-1组,连续ig 8周。实验结束后,测定各组血清同型半胱氨酸(Hcy)、血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9),基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)和斑块中MMP-9,TIMP-1阳性表达。结果:与模型组比较,辛伐他汀组、复方维生素组和痰瘀同治方7.8,3.9 g.kg-1组血清MMP-9降低并TIMP-1升高,斑块中MMP-9阳性表达降低。结论:痰瘀同治方可通过调节MMP-9/TIMP-1起到稳定颈总动脉粥样硬化易损斑块的作用。     

桂参通脉胶囊对心衰大鼠心室重构MMP-1及TIMP-1的表达研究

目的:研究桂参通脉胶囊对心衰大鼠心室重构MMP-1以及TIMP-1表达。方法:腹腔注射盐酸阿霉素(ADR)制备大鼠心衰模型。将60只成年雄性SD大鼠随机分为正常对照组、心衰模型组和桂参通脉低、中、高剂量组及卡托普利组,每组10只,干预4周后,提取小鼠心肌组织,采用蛋白免疫印迹法,以凝胶成像系统分析MMP-1及TIMP-1的水平。结果:MMP-1在心衰模型组的表达程度显著升高,采用桂参通脉胶囊干预后发现,中、高剂量组可显著降低MMP-1蛋白表达,且明显低于卡托普利组(P0.05)。TIMP-1的蛋白表达在正常组最高,心衰组表达最低,通过药物干预后发现,卡托普利组、桂参通脉中、高剂量组均能上调TIMP-1的表达,其中以桂参通脉高剂量组上调最明显(P0.05)。结论:桂参通脉胶囊能降低CHF大鼠MMP-1水平,提高TIMP-1的表达,降低MMP-1/TIMP-1比值,延缓CHF发展,逆转心室重构。     

消斑胶囊对颈动脉粥样硬化斑块患者血清Hs-CRP、MMP-8、TIMP-1表达的影响

目的:观察消斑胶囊对颈动脉粥样硬化斑块患者血清hs-CRP、MMP-8、TIMP-1表达的影响。方法:采用彩色多普勒超声检出60例颈动脉粥样硬化斑块形成的患者,随机分为对照组和观察组,每组30例,对照组予以常规治疗,观察组常规治疗基础上联合应用消斑胶囊,观察治疗前后两组患者血清Hs-CRP、MMP-8、TIMP-1表达水平的变化。结果:治疗前两组患者血清Hs-CRP、MMP-8、TIMP-1水平差异无统计学意义(P0.05)。治疗后两组患者血清Hs-CRP、MMP-8水平均较前降低、TIMP-1水平均较前增高,与治疗前相比差异有统计学意义(P0.05);且对照组变化更明显,与观察组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论:在常规治疗的基础上加用消斑胶囊可显著降低颈动脉粥样硬化患者血清Hs-CRP、MMP-8水平,增高血清TIMP-1水平,表明消斑胶囊具有稳定斑块和抗动脉粥样硬化的作用。     

"冠心1号"对动脉粥样硬化大鼠MMP-9、TMP-1的影响

目的:观察具有益气养阴、活血通阳作用的中药冠心1号对动脉粥样硬化(As)大鼠血脂、AngⅡ、MMP-9、TIMP-1基因表达及蛋白表达的影响.方法:通过高脂饮食建立大鼠AS模型,72只大鼠随机分单纯高脂饮食组、高脂饮食加舒降之组、高脂饮食加冠心1号组喂养57 d.观察血脂、AngⅡ,并应用RT-PCR测定MMP-9和MMP抑制剂-1(TIMP-1)的mRNA表达,免疫组化法测定MMPO和TIMP-1蛋白表达.结果:冠心1号组和舒降之组治疗后血脂、Ang Ⅱ、MMP-9mRNA及蛋白表达均优于模型组(P<0.05或P<0.01).结论:血脂、AngⅡ、MMP-9mRNA及蛋白表达可能与AS斑块不稳定性有关.     

四逆汤对实验性高脂血症合并动脉粥样硬化兔MMP2、9mRNA表达的影响

目的:观察四逆汤对实验性高脂血症(HLP)合并动脉粥样硬化(AS)兔基质金属蛋白酶-2,9(MMP2,9)mRNA表达的影响,探讨四逆汤对兔动脉粥样硬化斑块稳定性的影响。方法:将60只新西兰大耳白兔,通过高脂饲料喂养及免疫损伤法建立兔HLP合并AS模型。然后随机分为6组,每组10只,即:空白组(空白对照组)、模型组(HLP合并AS模型组)、西药组(阿托伐他汀+HLP合并AS模型模型组)、SNT低剂量组(四逆汤低剂量+HLP合并AS模型模型组)、SNT中剂量组(四逆汤中剂量+HLP合并AS模型模型组)、SNT高剂量组(四逆汤高剂量+HLP合并AS模型组)。运用原位杂交法检测兔动脉粥样硬化斑块中MMP-2,9mRNA的表达。结果:SNT各剂量组和西药均能抑制兔动脉粥样硬化板块中MMP-2和MMP-9mRNA的表达(P<0.01或P<0.05);四逆汤高剂量组和西药组MMP-2和MMP-9mRNA的表达低于四逆汤中剂量组和四逆汤低剂量组(P<0.01或P<0.05)。结论:四逆汤各剂量和西药通过抑制兔粥样硬化斑块中MMP-2.9mRNA的表达,起到稳定动脉粥样硬化斑块的作用,且四逆汤高剂量和西药抑制MMP-2,9mRNA表达的作用优于四逆汤中剂量和低剂量组。     

心脑血脉宁对家兔动脉粥样硬化易损斑块模型MMP-2、TIMP-2表达的影响

[目的]探讨心脑血脉宁对家兔动脉粥样硬化易损斑块模型基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)表达的影响。[方法]通过喂养高脂饲料和主动脉球囊内皮拉伤术复制动脉粥样硬化易损斑块模型,实验分为模型组,假手术组,心脑血脉宁组,历时15周。处死后,取腹主动脉行苏木精-伊红(HE)染色,观察镜下病变,计数斑块破裂数,免疫组化方法检测MMP-2、TIMP-2蛋白含量。[结果]1)HE观察:假手术组镜下形态结构完整,模型组斑块中心可见大量脂核,斑块表面覆盖纤维帽,在斑块肩部可见残存泡沫细胞和大炎细胞浸润。心脑血脉宁组介于两者之间。2)免疫组化结果:与假手术组相比,模型组MMP-2、TIMP-2蛋白含量明显升高,差异有显著性(P0.01);心脑血脉宁组MMP-2与模型组比较表达降低,差异有显著性(P0.01),而TIMP-2含量与模型组相比有降低趋势,但无统计学差异(P0.05);心脑血脉宁组能够有效降低两者比值,与模型组相比差异有显著性(P0.01)。[结论]心脑血脉宁干预家兔动脉粥样硬化易损斑块模型,能减少斑块破裂,其机制可能与降低斑块MMP-2含量以及调节MMP-2与TIMP-2比值有关。     

康欣胶囊对兔动脉粥样硬化斑块稳定性的影响

目的观察康欣胶囊对兔动脉粥样硬化(AS)血管斑块稳定性的影响,探讨其稳定斑块的可能机制。方法将40只纯种雄性新西兰大耳白兔随机分为模型组、阿托伐他汀钙组(简称他汀组)、康欣胶囊低剂量组(简称小剂量组)、康欣胶囊高剂量组(简称大剂量组)、正常对照组,每组8只。除正常组外,采用内膜损伤加高胆固醇饮食法建立兔AS模型,分别予相应处理,6周后进行主动脉血管病理形态学观察,采用免疫组化法检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)在动脉斑块内的表达。结果康欣胶囊干预组动物血管腔壁比(W/L)、平均光密度、阳性面积百分比均较模型组小,动脉壁组织MMP-2及VCAM-1均较模型组下调,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),以大剂量组最为明显。结论康欣胶囊可减少MMP-2、VCAM-1等炎性介质表达,可能是其稳定斑块的机制。     

三七总皂苷对动脉粥样硬化斑块稳定性的影响

目的：动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）斑块不稳定是导致心脑血管事件的关键因素，目前尚缺乏有效救治措施本文主要探讨三七总皂苷（Total Saponin of Panax notoginseng，PNS）对斑块稳定性的影响，并检测斑块中血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达，以期为寻找有效改善AS斑块稳定性的药物提供实验依据.方法：高胆固醇饮食建立免AS病变模型，取主动脉行组织形态学观察，用“Image Pro Plus4．5”软件测定斑块面积、内膜总面积、内膜厚度、中膜厚度、纤维帽厚度和斑块内脂质含量及采用免疫组织化学方法对斑块组织中MMP-2，VEGF进行分析.结果：PNS治疗组斑块面积、内膜厚度、脂质含量低于模型组，纤维帽厚于模型组；PNS治疗组斑块组织中MMP-2，VEGF的表达显著低于模型组.结论：PNS对AS斑块有稳定作用，其机制可能与抑制VEGF，MMP-2表达有关.     

肺气虚证患者NK细胞活性、TNF和IL-2的变化及临床意义

目的测定肺气虚证患者肺功能及免疫功能状况,为肺气虚证本质的研究提供依据.方法对 58例肺气虚证患者及 20例正常对照组者进行肺功能、自然杀伤 (NK)细胞活性、白细胞介素- 2(IL- 2)、肿瘤坏死因子 (TNF)的测定.结果肺气虚证患者的肺功能、 NK细胞活性、 IL- 2均明显低于正常对照者,而 TNF则明显升高;不同程度的肺气虚证患者之间上述指标也有差异.结论肺气虚证患者存在通气功能障碍,气道阻塞;免疫功能障碍, NK细胞活性下降.     

项针疗法对急性脑梗死大鼠病理学及bcl-2表达的影响

目的:探讨项针疗法对急性脑梗死大鼠病理学及bcl-2的影响。方法:采用计算器随机法将54只大鼠随机分为3组:假手术组(A)、造模组(B)、项针组(C),每组各18只,各组再分为1 d2、d、3 d三个时间点,每个时间点6只。采用线栓法制备急性脑梗死动物模型,观察项针疗法对急性脑梗死大鼠病理学的影响及脑组织bcl-2表达的变化。结果:脑梗死第3d,B组大鼠梗死灶中心区及周围区神经细胞数目明显减少,神经元、神经胶质细胞肿胀,神经细胞及血管周围间隙扩大;与B组比较,C组大鼠脑缺血区脑组织水肿减轻,神经细胞数目增多;术后1d,C组大鼠皮质bcl-2表达明显增加,第2-3d逐渐逐渐下降,与B组比较,有显著性差异(P<0.01)。结论:项针疗法能够改善缺血半影区神经细胞功能状态,促进神经胶质细胞的增生;并可促进抑凋亡基因bcl-2的表达,从而抑制脑神经细胞凋亡,挽救缺血半暗神经细胞的功能,从而发挥一定的脑组织保护作用。     

补肾活血及益气活血方药对脑缺血老龄大鼠Ca2+和Ca2+-ATPase的影响

目的探讨缺血性脑损伤的病理,并比较补肾活血与益气活血方药对其防治作用,为临床运用提供依据.方法 复制老龄大鼠急性脑缺血模型,观察益元活血丹及益气活血方对脑缺血老龄大鼠脑组织病变、 Ca2 - ATPase活性和 Ca2 含量的影响.结果 与假手术组比较,模型组脑组织病理损伤明显, Ca2 含量明显增加, Ca2 - ATPase活性显著下降;与模型组比较,各用药组脑组织病理损伤明显减轻, Ca2 含量均明显降低,益气活血组脑组织 Ca2 - ATPase活性增加.结论老龄大鼠急性脑缺血损伤与脑组织 Ca2 - ATPase活性下降及 Ca2 含量升高有关;益元活血丹及益气活血方对急性脑缺血防护作用显著,其作用机制有所侧重:相同之处在于均能降低 Ca2 含量;不同之处在于益气活血方药提高 Ca2 - ATPase活性更为明显.     

缩泉丸对肾阳虚多尿大鼠肾脏AQP-2 mRNA与AVPR-V2 mRNA表达的影响

目的:观察缩泉丸对肾阳虚多尿模型大鼠肾脏AQP-2 mRNA和AVPR-V2 mRNA表达的影响.方法:用腺嘌呤250 mg/kg灌服大鼠4w,造成肾阳虚多尿模型,分别给予缩泉丸或去氨加压素治疗4 w,用实时荧光定量PCR法观察缩泉丸对肾阳虚多尿模型大鼠肾脏水通道蛋白AQP-2 mRNA及加压素二型受体(AVPR-V2)mRNA表达的影响.结果:肾阳虚多尿模型组大鼠肾脏AQP-2 mRNA与AVPR-V2 mRNA表达比正常对照组明显降低(P＜0.01),dDAVP组和缩泉丸高剂量组AQP-2 mRNA表达与AVPR-V2 mRNA表达比模型组明显升高(P＜0.05);其余给药各组与模型组相比无显著差异(P＞0.05).结论:缩泉丸能提高肾阳虚多尿模型大鼠肾脏AQP-2 mRNA与AVPR-V2 mRNA表达.     

艾灸对实验性RA家兔滑膜组织PGE2表达的影响

目的:观察艾灸对实验性RA家兔滑膜组织PGE2表达的影响。方法:以佐剂性关节炎(AA)作为RA疾病模型,艾灸模型家兔双侧“肾俞”穴,运用免疫组化法测定滑膜组织中前列腺素E2(PGE2)的表达。结果:与正常组比较,模型组滑膜组织中PGE2阳性物质面积总和、平均光密度总和、积分光密度总和及平均黑度均值显著升高(P<0.05~0.01);与模型组比较,艾灸治疗组滑膜组织中PGE2阳性物质面积总和、平均光密度总和、积分光密度总和及平均黑度均值显著降低(P<0.05~0.01)。结论:艾灸能明显降低炎症滑膜组织中PGE2的表达。     

红景天对Cox-2在大鼠胃粘膜中表达的影响及其作用机制探讨

目的：探讨红景天对Cox-2在大鼠胃粘膜中表达的影响及其作用机制。方法：将80只实验大鼠分为空白组、模型组、维甲酸治疗组和红景天维甲酸治疗组,采用Feulgen染色、Westernblot及TUNEL法检测大鼠胃粘膜中的DNA含量、Cox-2基因表达及细胞凋亡。结果：红景天维甲酸治疗组癌变率显著低于模型组和维甲酸治疗组（P〈0．05）。Cox-2基因表达与细胞凋亡受抑制具有一定的相关性。结论：红景天加维甲酸可下调Cox-2基因表达,促进细胞凋亡,其抗癌作用值得在临床上应用和推广。     

清热抗感冲剂对小鼠IL-2水平影响的实验研究

目的:通过检测清热抗感冲剂对实验性免疫低下小鼠及正常小鼠血清IL-2水平的影响,探讨该冲剂对免疫功能的调节作用.方法:选取昆明种小鼠100只,雌雄各半,其中50只腹腔注射环磷酰胺3mg/0.2mL/只,每天给药1次,连续7天,造成免疫低下小鼠,然后随机分为模型组、中药对照组(银翘解毒片组)、西药对照组(γ-干扰素组)、小剂量组、大剂量组;其余50只随机分为正常空白对照组(即生理盐水组)、中药对照组、西药对照组、小剂量组、大剂量组.上述各组连续用药3天后,处死,采血,离心取血清,采用放免γ测量仪检测IL-2含量.结果:清热抗感冲剂能显著提高正常小鼠和注射环磷酰胺引起的免疫低下小鼠血清中IL-2生成水平(统计学处理P＜0.01).结论:清热抗感冲剂对小鼠的细胞免疫功能有明显的增强作用.     

补肾固精方结合激素对BXSB狼疮小鼠肾脏基质金属蛋白酶表达的研究

目的:探讨中药补肾固精方结合激素对BXSB狼疮小鼠肾脏基质金属蛋白酶表达的影响与治疗狼疮性肾炎的作用机制.方法:BXSB小鼠随机分为4组.检测尿蛋白定量及MMP-2、TIMP-2、Col-Ⅳ的阳性表达.结果:与模型组相比,补肾固精方组尿蛋白定量显著减少,Col-Ⅳ表达显著降低;结合组MMP-2,TIMP-2,Col-Ⅳ均有显著差异.与其他两治疗组相比,结合组显著降低TIMP-2、Col-Ⅳ的阳性表达,促进MMP-2的表达.结论:补肾固精方可以降低尿蛋白定量和Col-Ⅳ在肾组织中的沉积.其与激素协同作用,可以通过调节肾组织中MMP-2/TIMP-2的表达,抑制Col-Ⅳ的聚集,延缓肾脏病变,从而达到治疗狼疮性肾炎的目的.     

西洋参果皂苷成分的研究

从加拿大产西洋参果中分得一种达玛烷型新三萜皂苷,利用理化性质和波谱数据鉴定为β,１２β,２０（Ｓ）,２４ξ,２５－五羟基达玛－３－Ｏ－β－Ｄ－吡喃葡萄糖基－（１→２）－β－Ｄ－吡喃葡萄糖苷,命名为西洋参皂苷－Ｆ１（Ｖ）。同时鉴定了４种右达玛烷型三萜皂苷,即人参皂苷－Ｒｈｙ１（Ⅳ）、人参皂苷－Ｒｈ２（Ⅶ）、人参皂苷－Ｒｇ１（Ⅷ）及人参皂苷－Ｒｇ２（Ⅳ）,均为首次从该植物颗粒中分离得到。     

清营化瘀冲剂对大鼠下肢深静脉血栓TXA2/PGI2的影响

目的 观察清营化瘀冲剂对实验大鼠下肢深静脉血栓(DVT)治疗前后血栓素A2/前列环素PGI2(TXA2/PGI2)的影响.方法 采用静脉血栓早期机化阶段动物模型,观测清营化瘀冲剂对TXA2和PGI2及血栓湿重的影响.结果 清营化瘀冲剂治疗可以明显减轻血栓湿重,降低TXA2水平,从而使TXA2/PGI2比值接近正常,与生理盐水对照组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 改善TXA2/PCI2是清营化瘀冲剂治疗DVT的有效作用机制之一.