基质金属蛋白酶诱导因子在卵巢肿瘤中的研究

目的 探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子的结构和功能及在卵巢肿瘤细胞浸润和转移中的作用及其与基质金属蛋白酶之间的关系.方法 查阅近几年的相关文献,讨论两者在卵巢肿瘤的发生及发展中的作用.结果 EMMPRIN可以通过刺激肿瘤细胞和肿瘤有关的成纤维细胞,使MMPs合成增加,从而促进卵巢肿瘤细胞的浸润和转移.结论 通过研究EMMPRIN和MMPs的作用机制及其信号转导途径,阻断其表达或功能,从而为有效的抑制肿瘤细胞的浸润和转移开辟了一条新的途径.     

基质金属蛋白酶-2及其诱导因子在肿瘤发展中的作用

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一大类锌依赖性内肽酶总称,能降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM),参与胚胎发育、白细胞移行、创伤修复、肿瘤发生和发展等多种生理病理过程。该类酶与肿瘤的关系主要表现在介导细胞与细胞、细胞与基质间相互作用,促进瘤细胞移行和血管生成等关键环节。其中MMP-2是基质金属蛋白酶家族的重要成员,它与细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(extracellular matrix metalloproteinase inducer,EMMPRIN)一道,在肿瘤侵袭转移和血管生成过程中发挥了举足轻重的作用。作者主要综述近年MMP-2及其EMMPRIN在肿瘤中的研究进展。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子和基质金属蛋白酶在恶性肿瘤中作用的研究进展

恶性肿瘤的演变进程包括正常细胞恶性表型的形成、恶性生长、原发性肿瘤的浸润、肿瘤细胞的脱落、转移和继发性生长等环节，是一种多因素参与及多步骤的复杂过程。而肿瘤基质与肿瘤细胞间的相互作用在肿瘤恶性演变中日益受到人们的关注。本主要对细胞外基质金属蛋白酶诱导（extracellular matrix metalloproteinase inducer，EMMPRIN）和基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMPs）在肿瘤中的相互作用的研究进展综述如下。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子与肿瘤生长转移关系的研究进展

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIM）是一种广泛存在于肿瘤细胞的单次跨膜糖蛋白。它在肿瘤的生长、肿瘤血管的增生、以及肿瘤的浸润和转移过程中发挥重要作用。本文就EMMPRIN的结构、调控及其与肿瘤的关系作一综述。     

MMPRIN通过调控MMP-2的表达参与乳腺癌恶性侵袭进程

摘要目的检测EMMPRIN（细胞外基质金属蛋白酶诱导因子）与MMP-2（细胞外基质金属蛋白酶2）的表达并探讨其在乳腺癌恶性侵袭中的作用。方法应用免疫组化二步法检测58例乳腺癌和26例乳腺增生病组织标本中EMMPRIN和MMP-2的表达,并分析其与乳腺癌恶性侵袭的关系。结果在乳腺癌组织中EMMPRIN及MMP-2的表达均高于乳腺增生组织,差异有统计学意义（P〈0.05）。EMMPRIN与MMP-2的蛋白表达呈正相关（P〈0.05）。EMMPRIN阳性的乳腺癌间质细胞中MMP-2的表达量明显高于EMMPRIN阴性者（P〈0.05）。结论EMMPRIN可能通过诱导乳腺癌细胞及其间质细胞高表达MMP-2参与乳腺癌恶性侵袭进程。     

EMMPRIN、MMP-7在口腔鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的 探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)和基质金属蛋白酶7(MMP-7)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中表达及其临床意义.方法 应用免疫组化SP法检测62例手术切除中的OSCC组织及11例正常组织中EMMPRIN和MMP-7的表达水平,并采用RT-PCR检测其中18例OSCC组织及5例正常组织中MMP-7...     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子与基质金属蛋白酶-2在卵巢肿瘤组织中的表达及意义

目的探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）与基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在上皮性卵巢癌（EOC）组织中的表达及意义,探讨其与EOC侵袭、转移及EOC生物学行为的关系。方法1997年～2001年采用免疫组化二步法检测了47例EOC,17例良性上皮性卵巢肿瘤（EOT）组织中的EMMPRIN及MMP-2的表达,分析其与肿瘤细胞分级、临床分期及淋巴结转移的关系。结果①MMP-2,EMMPRIN蛋白在EOT的实质和间质均表达,主要在肿瘤实质细胞表达。MMP-2,EMMPRIN在EOC组织中的表达率高于良性EOT,但差异无显著性（P〉0.05）;②MMP-2的阳性表达与EOC的临床分期、淋巴结转移情况及肿瘤细胞学分级有关;③EMMPRIN在EOC中的表达明显高于良性卵巢肿瘤,并与EOC的临床分期、淋巴结转移情况有关,与细胞学分级无关。结论本研究结果表明EMMPRIN可能是卵巢癌细胞侵袭转移的间接标志。     

基质金属蛋白酶诱导因子在先兆流产绒毛及蜕膜组织中的表达

目的探讨先兆流产时绒毛及蜕膜组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）的表达情况。方法选取30例妊娠早期发生先兆流产的妇女,30例自愿行负压吸引术终止妊娠的早期正常妊娠妇女,在获取绒毛及蜕膜组织后应用免疫组织化学技术对EMMPRIN进行检测。结果（1）先兆流产组绒毛表达的EMMPRIN强于正常妊娠组,且增强部位为细胞滋养层柱细胞与合体滋养细胞。（2）EMMPRIN在先兆流产组、正常妊娠组蜕膜组织中均呈阳性表达,且二者表达的EMMPRIN无明显差异。结论发生先兆流产时合体滋养细胞、细胞滋养层柱所表达的EMMPRIN增强可能通过上调绒毛及蜕膜组织中基质金属蛋白酶（MMPs）的水平,降解细胞外基质（ECM）,使绒毛剥离、蜕膜组织剥脱。     

基质金属蛋白酶与乳腺癌侵袭及转移的相关性

目的 介绍基质金属蛋白酶在乳腺癌中的研究.方法 以国内外文献为依据,综述基质金属蛋白酶在乳腺癌侵袭和转移中的研究进展.结果 基质金属蛋白酶通过降解细胞外基质、促进生长因子分泌和新生血管形成、诱导肿瘤细胞凋亡耐受、调节肿瘤细胞间的黏附等促进乳腺癌的侵袭和转移.结论 基质金属蛋白酶受多种因素调控,怎样通过阻断基质金属蛋白酶的作用来抑制乳腺癌的侵袭与转移,有待进一步研究.     

EMMPRIN在小鼠下颌第一磨牙形态发生及硬组织形成中的功能性作用

目的研究小鼠下颌第一磨牙中后期牙胚发育过程中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）的表达情况及其对牙齿细胞外基质分泌和矿化的影响。方法采用免疫组织化学方法检测EMMPRIN在牙胚发育各个阶段中的表达定位;应用体外牙胚器官培养法以及抗体阻断的方法观察EMMPRIN功能性缺失对于牙胚形态发生的影响;采用Real—TimePCR技术检测EMMPRIN相关基因的表达变化。结果EMMPRIN蛋白特异性地表达于牙胚的帽状期、钟状期以及其后的分泌期;阻断体外培养牙胚中EMMPRIN的蛋白活性可导致牙釉质形成障碍,同时下调牙胚培养物中EMMPRIN相关基因MMP-9、MMP．13、MMP．20、ALPL、ameloblastin、amelogenin和enamelinmRNA的表达。结论EMMPRIN的表达贯穿于牙胚发生发育的多个阶段;EMMPRIN可能通过调控金属基质蛋白酶和（或）相关釉质基质蛋白而在成釉细胞的分化及釉质基质的分泌、矿化过程中发挥关键作用。     

EMMPRIN短发夹RNA对SGC-7901细胞侵袭与迁移的影响

目的 构建人细胞外金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）短发夹RNA（shRNA）,研究其对人胃癌细胞SGC-7901侵袭与迁移的影响。方法 体外设计合成针对人EMMPRIN的4组小干扰RNA (siRNA),退火形成双链shRNA,并插入pGenesil-1质粒中。经测序鉴定及RT-PCR和Western blotting筛选出沉默效果明显的干扰质粒,通过脂质体Lipofectamine 2000转染SGC-7901细胞,Transewell法检测重组干扰质粒对SGC-7901细胞侵袭及迁移能力的影响。结果 成功构建并筛选出pshRNA-EMMPRIN干扰质粒。重组干扰质粒转染SGC-7901细胞后,细胞EMMPRIN mRNA和蛋白表达显著降低。Transewell法检测发现,在转染重组干扰质粒的SGC-7901细胞中,侵袭细胞和迁移细胞的个数明显减少。结论 下调EMMPRIN表达能够显著减弱肿瘤的侵袭和迁移能力,为进一步研究EMMPRIN对消化道肿瘤的基因治疗奠定了基础。     

基质金属蛋白酶-14和细胞外基质金属蛋白酶诱导因子在视网膜母细胞瘤中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-14（matrix metalloproteinase-14,MMP-14）和细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（extracellular matrix metalloproteinase inducer,EMMPRIN）在视网膜母细胞瘤（retinoblastoma, Rb）中的表达及其与临床病程的关系。方法用免疫组织化学SP法分别检测39例Rb中MMP-14及EMMPRIN的表达；用LEICA IM 50型全自动医学图像分析系统测量其平均灰度值，比较不同临床和病理阶段Rb中表达MMP-14和EMMPRIN的差异及二者阳性表达之间的关系。结果39例Rb中MMP-14阳性表达34例，占87.18%；EMMPRIN阳性表达33例，占84.62%；青光眼期Rb中MMP-14和EMMPRIN的表达明显高于眼内期（P＜0.01及P＜0.05），眼外期二者表达明显高于青光眼期（P＜0.01及P＜0.05）；视神经浸润组Rb中MMP-14和EMMPRIN的表达明显高于无视神经浸润组（P＜0.01及P＜0.05）；Rb中MMP-14和EMMPRIN的阳性表达水平呈密切相关（P＜0.01）。结论MMP-14及EMMPRIN的表达水平可能与Rb的浸润转移有关，二者共同促进Rb的浸润转移。     

葛根素对慢性酒精中毒小鼠结肠组织Cajal间质细胞和 C-kit蛋白表达的影响 

目的：通过检测慢性酒精中毒及葛根素预处理后的小鼠结肠Cajal间质细胞（ICC）形态、数量以及C-kit蛋白表达的变化,探讨葛根素对酒精中毒小鼠结肠组织的保护作
用。方法：选取健康雄性BALB/C 小鼠24只,随机分为盐水对照组、慢性酒精中毒组和葛根素预处理组,每组8只。慢性酒精中毒组和葛根素预处理组小
鼠建立慢性酒精中毒动物模型。通过测量印度墨汁推进长度测定肠道传输速率,应用免疫荧光和透射电镜技术检测ICC分布、数量以及超微结构
的改变,采用Western blotting方法分析C-kit蛋白的表达。结果：葛根素预处理组肠道传输速率较慢性酒精中毒组明显增加(P<0.05),但仍低于盐水对照组（P<0.05）;葛根素预处理组结肠内ICC的数量较慢性酒精中毒组增多（P<0.05）,与盐水对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）;与盐水对照组比较,慢性酒精中
毒组小鼠结肠 ICC的超微结构发生明显改变,线粒体等细胞器明显减少,葛根素预处理组小鼠结肠ICC的超微结构基本恢复正常,线粒体等细胞器明显增加;葛根素预处理组小鼠结肠组织中C-kit蛋白表达水平明显高于慢性酒精中毒组（P<0.05）,与盐水对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：葛根素干预对酒精造成的Cajal间质细胞数量、超微结构及C-kit表达的改变有一定的修复或逆转作用。     

结肠癌细胞上调脐静脉内皮细胞EMMPRIN的表达

目的：探讨结肠癌细胞对脐静脉内皮细胞中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）表达的影响,以及EMM-PRIN与肿瘤新生血管生成的关系.方法：建立结肠癌LoVo细胞与人脐静脉内皮细胞（HUVEC）共培养模型,并设HUVEC单独培养对照组,培养36 h后进行形态学观察,并应用免疫细胞化学方法检测内皮细胞EMMPRIN的表达.结果：共培养组HUVEC形成大量管样结构,且EMMPRIN的表达明显强于HUVEC单独培养对照组强.结论：结肠癌细胞上调HUVEC EMMPRIN的表达,并诱导HUVEC管样结构的的形成,EMMPRIN的表达可能与肿瘤新生血管生成具有一定的相关性.     

成纤维细胞与大肠癌细胞相互作用对大肠癌细胞表达EMMPRIN的影响

目的研究成纤维细胞与大肠癌细胞相互作用对大肠癌细胞表达细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（extracellular matrix metalloproteinase inducer, EMMPRIN）的影响。方法建立大肠癌细胞SW620与HELF成纤维细胞共培养模型，并设SW620细胞单独培养为对照组，通过RT-PCR和免疫细胞化学方法检测对照组和共同培养组SW620细胞中EMMPRIN的表达。结果共同培养组SW620细胞EMMPRIN的表达在mRNA水平和蛋白水平均高于对照组。结论成纤维细胞与大肠癌细胞相互作用促进了大肠癌细胞EMMPRIN表达增加，EMMPRIN表达增加可能在大肠癌浸润和转移中发挥重要作用。     

特异性抑制单核细胞中EMMPRIN基因表达的siRNA筛选和鉴定

目的设计合成干扰细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)基因表达的不同小型干扰RNA(siRNA),筛选出能高效抑制单核/巨噬细胞中EMMPRIN表达的siRNA。方法根据人源EMMPRIN mRNA的序列,设计合成3对不同的且能干扰EMMPRIN基因表达的siRNA,将其转染THP-1单核细胞株,采用荧光定量PCR和蛋白印迹法评价基因表达情况。结果设计合成的3对siRNA中的2对siRNA可以特异性抑制单核细胞中EMMPRIN mRNA和蛋白表达(分别减少70%和50%,P<0.05)。结论成功设计合成了针对EMMPRIN基因的siRNA,并从中筛选出能特异且高效阻断EMMPRIN表达的siRNA,为进一步研究EMMPRIN基因对动脉粥样硬化形成的影响及其临床应用奠定了基础。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子与病理妊娠的研究进展

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子是基质金属蛋白酶的上游调控因子。细胞外基质金属蛋白酶诱导因子通过调控基质金属蛋白酶的分泌参与妊娠的发生、发展。如果细胞外基质金属蛋白酶诱导因子的表达与各个妊娠阶段的生物学活动不相匹配,可能会成为病理妊娠的始动因子之一,引发相应的病理妊娠。     

重组质粒pEGFP-N1-EMMPRIN对胃癌SGC-7901细胞侵袭和迁移的影响

目的 构建人细胞外金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）重组质粒,观察其在胃癌SGC-7901细胞中的表达及对细胞侵袭和迁移的影响。方法 从结肠癌细胞株SW-480中提取总RNA,通过RT-PCR获得EMMPRIN基因,连接至载体pEGFP-N1,构建重组质粒pEGFP-N1-EMMPRIN,通过脂质体Lipofectamine 2000转染胃癌SGC-7901细胞;RT-PCR和Western blotting分别检测EMMPRIN mRNA和蛋白在SGC-7901细胞中的表达,Transwell实验检测EMMPRIN对SGC-7901细胞侵袭和迁移的影响。结果 重组质粒pEGFP-N1-EMMPRIN构建成功,并在SGC-7901细胞中表达,RT-PCR和Western blotting检测示转染后SGC-7901细胞中EMMPRIN mRNA和蛋白表达均增加,Transwell实验检测示转染后SGC-7901细胞的侵袭和迁移能力均显著增强。结论 EMMPRIN可显著增强肿瘤细胞的侵袭与迁移能力。     

EMMPRIN及MMP-9在胃癌中的表达及其意义

目的检测细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（extracellular matrix metalloproteinase inducer,EMMPRIN）、基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinases-9,MMP-9）在胃癌中的表达,观察其与胃癌临床病理因素的关系及两者表达的相关性,探讨EMMPRIN、MMP-9在胃癌发生、发展过程中的作用。方法应用免疫组化（Elivision plus）法检测120例胃癌及癌旁正常组织中EMMPRIN及MMP-9蛋白的表达。结果癌旁组织EMMPRIN、MMP-9蛋白表达的阳性率21.7%（26/120）和19.2%（23/120）明显低于相应胃癌组织79.2%（95/120）和82.5%（99/120）,两者比较差异性显著（P〈0.01）,其表达水平与患者的性别、年龄无关（P〉0.05）,TNM分期Ⅰ、Ⅱ期胃癌组织EMMPRIN、MMP-9蛋白表达水平低于Ⅲ、Ⅳ期胃癌组织（P〈0.05）;高分化、中分化癌组织EMMPRIN、MMP-9蛋白的表达低于低、未分化癌组织（P〈0.05）;无淋巴结转移的胃癌组织EMMPRIN、MMP-9蛋白表达低于有淋巴结转移的胃癌组织（P〈0.05）,胃癌浸润程度越深表达越高（P〈0.05）;②EMMPRIN蛋白表达强度与MMP-9蛋白表达强度之间呈明显正相关（r=0.591,P〈0.001）。结论 EMMPRIN、MMP-9的表达与胃癌生物学行为密切相关,两者在胃癌浸润转移过程中可能存在协同效应。EMMPRIN、MMP-9可作为胃癌侵袭转移的判断指标。