脑缺血再灌注高血压大鼠神经肽Y和超微结构变化

目的：观察易卒中型。肾血管性高血压大鼠（RHRSP）脑缺血再灌注过程中不同时间点脑组织神经肽Y（NPY）表达和细胞超微结构的动态变化。方法：制作RHRSP模型，用线栓法制作左侧大脑中动脉闭塞模型，用放射免疫法、干湿重法、图像分析和透射电镜等技术检测脑缺血6h再灌注6、72、168h时脑组织NPY、水含量、梗死面积百分率和超微结构的动态变化。结果：再灌注组脑组织NPY和含水量均明显高于对照组和假手术组（P〈0．01），72h达高峰；脑梗死面积百分率显著增高，168h时开始下降，但仍高于对照组和假手术组（P〈0．01）。再灌注不同时间点分别出现不同程度的神经元和血管壁超微结构损害。结论：NPY可能参与了RHRSP缺血再灌注脑损伤的病理学过程。     

老年大鼠脑缺血再灌注神经肽的变化及其意义

目的 从内皮素（ET）、降钙素基因相关肽（CGRP）、神经肽Y（NPY）、神经降压素（NT）的变化方面研究老年大鼠脑缺血再灌注损伤的机制。方法 青年（5月龄）和老年（20月龄以上）大鼠均分为模型组和正常对照组，观察大鼠全脑缺血30min再灌注60min后血浆和脑组织中ET、CGRP、NPY、NT含量。结果 老年对照组和青年模型组血浆CGRP低于青年对照组（P＜0．01），老年模型组血浆ET含量高于老年对照组和青年模型组。与青年对照组和老年模型组比较，老年对照组脑组织CGRP含量增高而ET和NPY含量降低。青年对照组血浆中NT高于老年对照组和青年模型组。结论 脑缺血再灌注损伤与CGRP－ET和NPY－NT的平衡失调有关。老年大鼠脑缺血再灌注病理改变血浆中以ET占优势，脑组织中以NPY和ET占优势。     

脑缺血再灌注损伤大鼠脑内神经肽Y的动态变化

目的观察神经肽Y(neuropeptideY,NPY)在脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织内的动态变化。方法应用环形银夹钳夹SD大鼠的双侧肾动脉,制成易卒中型肾血管性高血压大鼠模型(RHRSP)。在此基础上采用线栓法制成一侧大脑中脉闭塞(MCAO)脑缺血再灌注模型,运用放射免疫法测定缺血6h后再灌注6h、72h1、68h大鼠脑内NPY的动态变化。结果缺血后再灌6h脑内NPY含量〔(108.22±11.48)ng/g〕较正常组〔(78.98±12.53)ng/g〕和假手术组〔(80.52±10.78)ng/g〕明显升高(P<0.01);72h后上升至高峰〔(152.80±11.31)ng/g〕,168h开始下降〔(132.21±10.20)ng/g〕,但仍高于正常组水平,P<0.01。结论NPY参与了脑缺血再灌注神经损伤的发生、发展的病理过程,是引起脑缺血再灌注损伤的可能原因之一。     

环维黄杨星D对高血压大鼠脑缺血再灌注神经肽mRNA表达的影响

目的 观察中药单体环维黄杨星D(cyclovirobuxine D,CVBD)对易脑卒中型肾血管性高血压大鼠 (RHRSP)脑缺血再灌注不同时间点脑组织神经肽Y(NPY)mRNA表达的影响.方法 应用环形银夹钳夹SD大鼠的双侧肾动脉,制成RHRSP 80只,再用线栓法制成一侧大脑中动脉闭塞(MCAO)大鼠模型,并随机分为4组:空白组10只、假手术组10只、治疗组30只和对照组30只,治疗组和对照组分别于脑缺血6 h后,再灌注6 h、3、7天3个时 间点分别给予CVBD和生理盐水腹腔注射.用原位杂交等方法观察CVBD对脑缺血6 h后,再灌注6 h、3、7天大鼠脑组织NPY mRNA表达的影响.结果 治疗组大鼠脑缺血再灌注6 h、3、7天后,脑组织NPY mRNA阳性细胞表达均明显高于空白组和假手术组各相同时间点,但低于对照组同时间点(P<0.05,P<0.01).结论 CVBD对RHRSP脑缺血再灌注细胞损伤的保护作用,可能与其下调NPY mRNA表达等机制有关.     

神经肽Y Y5受体基因反义寡核苷酸脑室给药对糖尿病伴缺血再灌注大鼠血清瘦素与胰岛素的影响

目的观察神经肽Y Y5(NPY Y5)受体基因反义寡核苷酸脑室给药对伴糖尿病缺血再灌注大鼠血清瘦素的影响.方法链脲佐菌素空腹腹腔注射制备糖尿病大鼠模型,线栓法闭塞大脑中动脉制作脑缺血再灌注大鼠模型;治疗组经导管向脑室注入50 μg(5 U/μl)NPY Y5受体基因反义寡核苷酸,每天3次给药,连续应用3 d;采用ELISA双抗体夹心法测定血清瘦素含量,放射免疫法测定胰岛素含量.结果缺血再灌注损伤后,大鼠血清瘦素、胰岛素水平较对照组显著升高;NPY Y5受体基因反义脱氧核苷酸侧脑室注射干预后,其血清瘦素、胰岛素水平明显下降.结论神经肽Y Y5受体基因反义寡核苷酸侧脑室给药可降低糖尿病伴缺血再灌注大鼠的血清瘦素、胰岛素水平,改善外周瘦素抵抗与IR,促进脑梗死恢复.     

大鼠脑缺血再灌注过程中血浆内皮素含量变化及分析

四血管闭塞法制备大鼠脑缺血再灌注模型，测定脑缺血再灌注过程中大鼠血浆内皮素（ＥＴ）含量。结果表明：脑缺血２０ｍｉｎ血浆ＥＴ含量较假手术组明显升高，再灌注６０ｍｉｎ后，血浆ＥＴ含量与假手术对照组相比无统计差异。故认为ＥＴ参与脑缺血期脑损害，再灌注损伤与血浆ＥＴ浓度关系不大，但与ＥＴ的生物学作用并非无关。     

大鼠脑缺血再灌注后海马CA1区超微结构及Apaf-1表达的变化

目的 观察大鼠脑缺血再灌注后海马CA1区超微结构及凋亡相关基因凋亡蛋白激活因子(Apaf)-1表达的变化.方法 健康雄性SD大鼠随机分为假手术组和模型组,其中模型组缺血30 min后再灌注,根据再灌注时间不同又分为2、24、72 h3个亚组.采用Pulsinelli四血管阻断法建立大鼠全脑缺血再灌注模型,透射电镜下观察海马CA1区神经元超微结构变化,免疫组织化学法和Western印迹法检测大鼠海马组织凋亡相关基因Apaf-1蛋白表达的变化.结果 透射电镜结果显示:假手术组海马CA1区神经元胞核较大,呈圆形或椭圆形,核膜清晰完整,常染色质呈细颗粒状均匀分布,胞浆内可见丰富的细胞器.模型2h组海马CA1区神经元核膜凹陷,核染色质密度增高,线粒体轻微肿胀;模型24 h组海马CA1区神经元核膜邹缩严重,核仁物质增多、偏移,线粒体结构松散、空泡状,线粒体嵴断裂,粗面内质网脱颗粒;模型72 h组海马CA1区神经元核固缩,核染色质呈团块状边集于核膜下,线粒体不同程度脱空.免疫组化和Western印迹结果显示:假手术组Apaf-1蛋白仅有少量表达,模型组各时间点Apaf-1蛋白表达均增高(P＜0.05).结论 大鼠脑缺血再灌注可导致海马CA1区神经元的凋亡,这可能与凋亡相关基因Apaf-1的激活有关.     

神经肽Y与高血压

神经肽Ｙ（ＮＰＹ）是一种神经多肽,１９８２年由Ｔａｔｅｍｏｔｏｋ在猪脑发现,研究发现ＮＰＹ与原发性高血压及部分继发性高血压有关,ＮＰＹ可通过多种途径参与高血压的发病,极可能是一个独立的致高血压因子。对ＮＰＹ致病原理的进一步探讨有助于进一步了解高血压的发病机制,并为ＮＰＹ受体拮抗药物的开发应用提供理论依据。     

神经肽Y与缺血性脑血管疾病

神经肽Ｙ（ＮＰＹ）是一种广泛存在于中枢和周围神经人的多肽物质。大量实验研究表明，ＮＰＹ与脑血管舒缩功能和脑血管疾病的病理生理过程有着密切的关系。目前发现，ＮＰＹ有４种受体，经实验证实人、猫、豚鼠、大鼠、小鼠的主要脑动脉均有ＮＰＹ神经纤维分布，而在小垠与小静脉则密度很低。ＮＰＹ可引起剂量依赖脑血管收缩，大鼠颈内注射ＮＰＹ可使脑血流减少４０％￣８０％。在人脑动脉ＮＰＹ激活血管收缩肌中的受体亚型，局灶性     

老龄大鼠脑缺血再灌注一氧化氮和肿瘤坏死因子的变化及其意义

目的：根据一氧化氮（NO）和肿瘤坏死因子（TNF）的变化研究老龄大鼠脑缺血再灌注损伤的机制,为揭示脑梗塞的病理生理提供依据。方法：青年（5月龄）和老龄（20月龄以上）大鼠均分为模型组和正常对照组,[观察大鼠全脑缺血30min再灌注60min后血NO和脑组织中NO,一氧化氮合成酶（NOS）,TNF的水平。结果：老龄模型组血清中NO水平低于老龄对照组＊P＜0．05）,脑组织中NO水平青年对照组高于青年模型组（P＜0．05）,低于老龄对照组（P＜0．05）,老龄模型组高于青年模型组（P＜0．01）,青年模型组脑组织中NOS水平高于青年对照组和 老龄模型组（P＜0．05）,青年模型组脑中TNF水平高于青年对照组（P＜0．05）,老龄模型组高于青年模型组＊P＜0．05）和老龄对照组（P＜0．01）,结论：青年大鼠和老龄大鼠脑缺血再灌注脑组织损伤与NO含量降低和TNF增高有关,由于老龄大鼠的增龄变化,使脑缺血再灌注后这些病理改变较青年大鼠更为严重。     

高血压大鼠血浆神经肽Y含量的变化及培哚普利干预的研究

研究自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）血浆神经肽Ｙ（ＮＰＹ）含量的变化及培哚普利对血浆ＮＰＹ含量影响。方法用放免分析法测定Ｗｉｓｔａｒ－Ｋｙｏｔｏ大鼠（ＷＫＹ）、ＳＨＲ及培哚普利干预后ＳＨＲ、ＷＫＹ血浆ＮＰＹ的含量。结果ＳＨＲ血浆ＮＰＹ含量明显高于ＷＫＹ，并且ＳＨＲ血压的高低程度与血浆ＮＰＹ的含量正相关；培哚普利在降血压的同时伴有血浆ＮＰＹ含量的降低，并且对ＷＫＹ血浆ＮＰＹ的含量影响更甚。结论ＮＰＹ可能在高血压的发生、发展中起到重要作用，在培哚普利降血压作用中可能有血浆ＮＰＹ含量下降这一因素参与。     

苯那普利对自发性高血压大鼠神经肽Y含量的影响

目的为探讨苯那普利对自发性高血压大鼠神经肽Ｙ（ＮＰＹ）含量的影响及其与高血压治疗的关系。方法本文选择了自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）１６只,每８只为一组分成Ａ、Ｂ两组。Ａ组应用苯那普利进行治疗;Ｂ组作为对照组,用生理盐水治疗,４周后分别测定其血压,并测定其血浆以及重要器官组织中神经肽Ｙ的含量。结果Ａ组血压显著低于Ｂ组（Ｐ＜０．０１）。Ａ组血浆ＮＰＹ含量与Ｂ组比较显著降低（Ｐ＜０．０５）;ＮＰＹ在Ａ组的肝、肺及肾组织中的含量也明显低于Ｂ组（Ｐ分别＜０．０５,＜０．０５,＜０．０１）;而心、脑组织中ＮＰＹ略有降低,但无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结论苯那普利对自发性高血压大鼠体内ＮＰＹ含量变化的影响,可能与其治疗作用有关。     

5-脂氧合酶与脑缺血再灌注

5 脂氧合酶 (5 lipoxygenase,5 LO)是催化花生四烯酸转化为白三烯的关键酶。研究表明 ,5 LO参与了Alzheimer病、脑血管病、癫和脑肿瘤等多种神经系统疾病的发生和演变过程。脑缺血再灌注时 ,5 LO的表达增加可能促进了神经细胞死亡。     

实验性高血压大鼠大脑中动脉超微结构改变及其药物影响

目的探讨高血压大鼠大脑中动脉超微结构的变化及血管紧张素转换酶抑制剂的影响.方法选用易卒中型肾血管性高血压大鼠模型,分为高血压组、卡托普利治疗组,并与假手术正常血压大鼠作对照,分别于肾动脉狭窄术后4、8和12周处死动物,取大脑中动脉,制片后分别用光镜和透射电镜观察,并进行体视学定量分析.结果术后4周时高血压组大脑中动脉光镜下无明显形态学变化;8周和12周时中膜厚度、中膜与管腔比值与假手术对照组相比均有显著性差异(P<0.05);卡托普利治疗后中膜厚度、壁腔比值均小于高血压组,差异有显著性(P<0.05).术后4周高血压组大脑中动脉超微结构仅轻度异常;术后8周细胞间隙增宽,间质明显水肿;12周时平滑肌细胞坏死,内质网扩张,线粒体部分空泡变性,核自溶,间质增生;卡托普利组各时期超微结构改变不明显.结论高血压可致大脑中动脉肥厚和超微结构破坏,而卡托普利可以减轻高血压所致的大脑中动脉结构破坏.     

实验性高血压大鼠大脑中动脉超微结构改变及其药物影响

目的　探讨高血压大鼠大脑中动脉超微结构的变化及血管紧张素转换酶抑制剂的影响。方法　选用易卒中型肾血管性高血压大鼠模型 ,分为高血压组、卡托普利治疗组 ,并与假手术正常血压大鼠作对照 ,分别于肾动脉狭窄术后 4、8和 12周处死动物 ,取大脑中动脉 ,制片后分别用光镜和透射电镜观察 ,并进行体视学定量分析。结果　术后 4周时高血压组大脑中动脉光镜下无明显形态学变化 ;8周和 12周时中膜厚度、中膜与管腔比值与假手术对照组相比均有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;卡托普利治疗后中膜厚度、壁腔比值均小于高血压组 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。术后 4周高血压组大脑中动脉超微结构仅轻度异常 ;术后 8周细胞间隙增宽 ,间质明显水肿 ;12周时平滑肌细胞坏死 ,内质网扩张 ,线粒体部分空泡变性 ,核自溶 ,间质增生 ;卡托普利组各时期超微结构改变不明显。结论　高血压可致大脑中动脉肥厚和超微结构破坏 ,而卡托普利可以减轻高血压所致的大脑中动脉结构破坏。     

Effect of Nicorandil on Cardiac Dysfunction During Reperfusion in Normotensive and Spontaneously Hypertensive Rats

The cardioprotective effect of nicorandil, an opener of ATP-sensitive potassium channels, was studied in the isolated perfused hearts of the spontaneously hypertensive rat (SHR) and normotensive Wistar-Kyoto (WKY) rat. The hearts were subjected to 30 min of global ischemia followed by 30 min of reperfusion. Controls received no drug. In the nicorandil group, the hearts were treated with 0.03 to 0.3 mmol/L nicorandil for 15 min before ischemia. Left ventricular developed pressure (LVDP and end diastolic pressure (LVEDP) at 30 min of reperfusion were significantly lower and larger, respectively, in SHR than in WKY rats. Nicorandil improved LVDP and decreased LVEDP at 30 min of reperfusion in both SHR and WKY rats dose-dependently. The hypertensive heart in the early stage is already susceptible to reperfusion-cardiac dysfunction. Nicorandil has a beneficial effect on the post-ischemic dysfunction in both SHR and WKY rats.     

参芎注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察参芎注射液对脑缺血再灌注大鼠行为学、脑梗死体积和组织病理学的影响,探讨其脑保护作用及机制。方法33只雄性SD大鼠随机分为4组假手术组、对照组、川芎嗪组和参芎组。采用线栓法制作大脑中动脉缺血1h再灌注模型,用Longa5分制评分和氯化三苯四氮唑(TTC)染色法评价行为学和脑梗死体积,再灌注24h时电镜观察缺血边缘区超微结构改变。结果各组在再灌注6h和24h时,Longa评分无显著差异,但参芎组再灌注24h时的Longa评分较再灌注6h时显著改善(P<0·05);川芎嗪组和参芎组的梗死体积较对照组显著缩小(P<0·05),川芎嗪组和参芎组两组比较无显著差异;川芎嗪组、参芎组细胞的损伤程度较对照组显著减轻(P<0·05);在电镜下,参芎组缺血边缘区的神经细胞超微结构改变轻于对照组,优于川芎嗪组。结论参芎注射液对脑缺血再灌注损伤有一定的保护作用,且优于单用川芎嗪。     

环氧合酶2基因在大鼠脑缺血再灌注损伤中的表达及意义

目的探讨局灶性脑缺血再灌注损伤过程中环氧合酶2基因的表达及其意义。方法采用栓线法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤模型。随机分为8组:假手术组,缺血2h组,缺血再灌注3h、6h、12h、24h、48h、72h组,每组10只。评定神经功能损伤,HE染色观察脑组织形态学改变。Northern blot、Western blot和免疫组织化学染色方法检测脑组织环氧合酶2 mRNA和蛋白产物表达。结果神经功能缺损表现随缺血再灌注时间的延长而逐渐加重。缺血2h组环氧合酶2 mRNA和蛋白产物表达比假手术组明显增加(P<0.01),再灌注后表达逐渐增强,再灌注12h环氧合酶2的mRNA表达达高峰(0.92±0.30),再灌注24h环氧合酶2的蛋白产物表达达高峰(0.72±0.18),与其它组比较差异有显著性(P<0.01)。结论环氧合酶2基因在局灶性脑缺血再灌注损伤中的表达呈动态变化过程,环氧合酶2可能与缺血再灌注后迟发性神经细胞死亡有关。     

阿托伐他汀与阿司匹林对大鼠脑缺血再灌注后MPO、SOD影响的研究

目的:探讨脑梗死(cerebral infarction,CI)后缺血再灌注周围脑组织中脑组织匀浆中髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)含量及阿托伐他汀、阿司匹林干预的影响。方法:将大鼠随机分为假手术对照组(sham)、脑缺血再灌注组(CIR)、阿托伐他汀组(ATO),阿司匹林组(APC)。阿托伐他汀和阿司匹林采用灌胃的方式给药。结果:CIR组脑组织匀浆MPO含量明显高于sham组,SOD含量明显低于sham组。阿托伐他汀、阿司匹林干预后脑组织匀浆MPO含量下降,SOD含量上升(P<0.01)。干预组阿托伐他汀、阿司匹林间两两比较除即时组无显著差异外其他均有显著差异(P<0.01),组内两两比较亦有显著差异(P<0.05)。结论:脑缺血再灌注后脑组织匀浆MPO含量升高、SOD含量下降。使用阿托伐他汀干预后MPO含量明显下降,SOD含量升高。