胃癌组织P53、PCNA蛋白表达及细胞凋亡的研究

目的探讨P53、PCNA蛋白表达和胃癌细胞凋亡关系及其它们在胃癌发生发展中的可能作用。方法采用TUNEL及流式细胞术分别检测60份胃癌、癌旁正常黏膜组织细胞凋亡和P53、PCNA蛋白表达。结果胃癌组织细胞凋亡率明显低于癌旁正常组织（〈0.01）;P53、PCNA蛋白在胃癌组织中的表达率明显高于癌旁正常组织（〈0.01）。胃癌P53阳性组细胞凋亡率低于P53阴性组,而PCNA平均荧光强度高于P53阴性组。低分化胃癌病例其P53、PCNA蛋白高于高中分化的病例。有淋巴结转移的胃癌病例其P53、PCNA蛋白高于无淋巴结转移的病例。结论胃癌组织中癌细胞凋亡明显受到抑制,胃癌组织中P53高表达及细胞增殖活跃状态在胃癌的发生发展过程中起重要作用。     

胃癌组织中P53及P21蛋白的表达

①目的探讨P53和P21蛋白异常表达在胃癌发生发展中的作用。②方法应用免疫组化技术检测58例胃癌及相应癌旁组织中P53和P21蛋白的表达。③结果胃癌组织P53蛋白阳性表达率为86.21%(50/58),癌旁组织P53蛋白均为阴性表达,胃癌组织P53蛋白阳性表达率明显高于癌旁组织,差异具有极显著性(P=0.000)。胃癌组织P21蛋白阳性表达率为62.07%(36/58),癌旁组织P21蛋白阳性表达率为89.66%(52/58),胃癌组织P21蛋白阳性表达率明显低于癌旁组织,差异有极显著性(2χ=12.5,P<0.01)。胃癌组织中P21与P53蛋白共同阳性表达率为56.9%,但两者无相关性(χ2=1.323,r=0.203,P>0.05)。④结论P53和P21蛋白表达异常与胃癌发生有关。     

胃癌标本和正常胃组织中P53基因及其下游基因METTL9表达研究

目的联合检测P53及其下游基因METTL9（P53 Activated Protein 1）在胃癌中的表达并探讨其作用及二者之间的关系。方法提取正常胃组织和胃癌及癌旁组织中的RNA,采用荧光定量PCR方法对标本中P53基因及其下游基因METTL9的表达及相对定量结果。结果胃癌组织P53蛋白表达明显低于正常组织和癌旁组织,胃癌旁组织P53蛋白表达明显低于正常组织,胃癌组织和癌旁组织METTL9表达明显高于正常组织,以上结果具有显著性差异（P〈0.05）,METTL9与P53呈负相关（P〈0.05）。结论 P53与METTL9在胃癌组织中高表达且与胃癌的分化程度及转移密切相关,METTL9作为P53的下游基因与P53的表达呈负相关性。     

胃癌组织中P53及P21蛋白的表达及意义

目的：探讨P53和P21蛋白异常表达在胃癌发生发展中的作用。方法：应用免疫组化技术检测38例胃癌及相应癌旁组织中P53和P21蛋白的表达。结果：胃癌组织P53蛋白表达率84．21％（32／38）,癌旁组织P53蛋白表达均为阴性。胃癌组织P53蛋白表达率明显高于癌旁组织,差别具有显著性（χ^2=55．27,P〈0．05）。胃癌组织P21蛋白阳性表达率52．63％（20／38）,癌旁组织P21蛋白阳性表达率89．73％（34／38）,胃癌组织P21蛋白阳性表达率明显低于癌旁组织,差别有显著性（χ^2=12．546,P〈0．05）。胃癌组织中P21与P53蛋白共同阳性表达率为47．36％,但两者无相关性（P〉0．05）。结论：P53和P21蛋白表达异常与胃癌发生有着密切关系。     

胃癌组织中ASPP1蛋白的不同表达状态及其意义

目的 探讨胃癌组织中ASPP1蛋白表达规律及其与p53表达状态的相关性及与临床病理特征的关系.方法 采用免疫组织化学PV-6000法检测30例胃癌和15例相应癌旁组织ASPP1蛋白和p53的表达,比较ASPP1在胃癌组织与癌旁组织中表达的差异,并分析其与p53表达及临床病理特征的相关性.结果 胃癌组织中ASPP1的表达显著低于癌旁正常胃组织（P〈0.01）,ASPP1与患者的性别、年龄和浸润深度、分化程度、临床分期及淋巴结转移无关（P〉0.05）.而ASPP1的表达在p53阴性状态下,胃癌组织中ASPP1的表达显著高于癌旁正常胃组织（P〈0.05）;在p53阳性状态下,胃癌组织中ASPP1的表达与癌旁正常胃组织无明显差异（P〉0.05）.结论 在p53阴性的状态下,人类胃癌组织中ASPP1低表达,ASPP1的表达降低可能与胃癌的发生密切相关.     

MYBL2和p53在胃癌组织中的表达及临床意义研究

目的探讨胃癌组织中MYBL2和p53联合表达的临床意义。方法应用组织芯片技术构建88例胃癌和相应癌旁组织的芯片,采用免疫组化EnVision法检测胃癌组织和癌旁组织中MYBL2和p53的表达差异,结合患者临床病理资料进行统计学分析。结果胃癌组织中MYBL2和p53的表达均明显高于癌旁组织（P＜0.05）。胃癌组织中MYBL2和p53阳性表达率分别为62.50%（55/88）、70.45%（62/88）,癌旁组织中分别为12.50%（11/88）、10.22%（9/88）,MYBL2和p53表达均与胃癌的临床分期、浸润深度及淋巴结是否转移有关（P＜0.05）。Spearman相关分析结果显示,胃癌组织中MYBL2和p53阳性表达呈正相关（P＜0.05）。结论MYBL2和p53蛋白表达上调参与胃癌的发生、进展过程,其异常表达呈一致性变化,可能是一对协同作用因素。     

胃癌组织中P53和PTEN蛋白的表达

[目的]检测胃癌组织中P53、PTEN蛋白的表达情况,进一步探讨它们在胃癌发生发展过程中的作用.[方法]免疫组织化学方法检测胃癌、癌旁及胃炎组织中P53和PTEN蛋白表达情况.[结果]P53蛋白在胃癌组织中的表达率为88.7%,明显高于胃炎(23,5%)及癌旁组织(11.3%)的表达率(P＜0.05).PTEN蛋白在胃癌组织的表达率为64.5%,明显低于胃炎组织的表达率(91.2%,P＜0.05).在55例P53蛋白表达的胃癌组织中,21例不表达PTEN蛋白;在7例P53蛋白表达阴性的胃癌组织中,仅1例不表达PTEN蛋白.[结论]胃癌组织中P53蛋白表达上调,PTEN蛋白表达下调.     

胃癌DNA倍体分析及SS、P53表达的意义

目的：探讨胃癌DNA倍体分析与SS、P53表达在胃癌发生发展中的生物学意义；方法：应用HPIAS－1000高清晰度彩色病理图象分析系统，对52例胃癌癌灶及癌旁组织2cm处进行细胞核内DNA质量测定分析，同时采用即用型一抗＋Envision免疫组化微波加热法，对癌灶、癌旁2cm、癌旁5cm处进行SS、P53检测及分析，并对52例进行随访；结果：（1）胃癌癌灶处DNA倍体分析，各为二倍体2例，高二倍体23例，亚四倍体21例，四倍体3例，高四倍体3例，组织分化越差，倍体值越高；（2）胃癌癌灶、癌旁2cm和5cm处胃组织内存有SS，其阳性表达率分别为46．15％、57．69％和63．46％。SS阳性表达者存活时期长，预后较好；（3）胃癌中P53、SS阳性表达与胃癌组织学类型、性别、年龄无明显关系，但与胃癌分化程度和浸润深度有关；胃癌分化越差，浸润越深，P53阳性表达越高，SS阳性表达则逐渐下降，胃癌淋巴结转移率也越高；（4）胃癌有淋巴结转移者其淋巴结数量较无转移者要多，存活时间且较短；结论：DNA倍体分析与SS、P53阳性表达可作为胃癌筛选、癌前病变及早期诊断的有用指标，并可用于临床对病人进行预后判断、疗效观察和监测病情。     

胃癌DNA含量和P53表达的意义

目的：探讨胃癌DNA含量变化与P53表达在胃癌发生发展中的生物学意义及预后关系。方法：应用病理图像分析仪和即用型微波加热免疫组化法，对52例胃癌癌灶及癌旁组织进行细胞DNA含量和P53检测分析，并对49例进行随访。结果：癌灶处异倍体细胞为96.15％，U值平均1.614，其中高二倍体癌细胞25％，U值平均1.336。癌旁2cm处，异倍体细胞25％，其中高二倍体92.31％，U值平均1.207；癌旁5cm处异倍体细胞3.85％。癌灶、癌旁2cm、5cm处P53阳性表达率分别为55.77％、9.62％和3.85％。癌细胞分化越差，细胞DNA倍体值和P53阳性表达越高，存活期越短。离癌灶越远，异倍体细胞减少，P53阳性表达率越低。结论：细胞DNA含量和P53检测，可作为胃癌筛选 ，癌前病变、早期诊断和预后判断的有用指标。     

P53、C-erbB-2、E-cad蛋白在胃癌组织中的表达及临床病理学意义

目的:探讨P53、C-erbB-2及E-cad这三种癌相关基因在胃癌组织中的表达及临床病理学意义.方法:选取我院2004年1月～2004年12月间确诊并接受根治性手术治疗的胃癌病例,术后组织标本均经中性甲醛固定,常规石蜡包埋切片,并经HE染色病理诊断.E-cad、C-erbB-2、P53蛋白采用免疫组化(Envision法)染色检测.结果:P53在胃癌组织中的阳性表达率高于癌旁正常胃黏膜组织的阳性表达率,C-erbB-2在胃癌组织中的阳性表达率高于癌旁正常胃黏膜组织的阳性表达率,E-cad在胃癌组织中的阳性表达率低于癌旁正常胃黏膜组织的阳性表达率,结合临床综合分析,P53表达阳性率与C-erbB-2表达阳性率无相关性,P53表达阳性率与E-cad表达阳性率呈负相关性,C-erbB-2表达阳性率与E-cad表达阳性率呈负相关性.结论:P53、C-erbB-2及E-cad蛋白在胃癌中表达水平的检测有助于胃癌患者预后估计及综合判断胃癌的恶性程度和转移潜能.     

胃癌组织P53、P63蛋白表达及细胞凋亡的研究

目的：探讨P53、P63蛋白表达及细胞凋亡在胃癌发生发展中的可能机制。方法：选择57例手术切除的胃癌及胃癌旁组织,用免疫组化方法检测组织中的P53、P63蛋白表达,同时用Tunel方法检测胃癌组织中的凋亡细胞。结果：胃癌组织P53、P63蛋白表达率显著高于胃癌旁组织（P〈0.05）;低、未分化型腺癌表达率显著高于高、中分化型腺癌（P〈0.05）;有淋巴转移显著高于无转移组（P〈0.05）;P53、P63高表达的癌组织,细胞凋亡指数减少,早期胃癌低于晚期胃癌（P〈0.05）。结论：胃癌组织P53、P63蛋白高表达,可能延缓细胞凋亡;细胞凋亡机制障碍可能是胃癌增生失控的基础。     

胃癌、癌旁病变中p53与Bcl—2的作用及其相互关系

目的：探讨p53和Bcl-2基因在胃癌和癌旁病变中的作用及其相互关系。方法：应用SP免疫组化法,检测33例胃癌、17例癌旁变和13例正常胃粘膜中p53和Bcl-2蛋白表达。结果：p53蛋白在正常胃粘膜未见表达,胃癌p53阳性表达率和阳性细胞密度均高于癌旁病变,两组间存在显著性差异（P＜0．05）。正常胃粘膜中Bcl-2仅1例表达,癌和癌旁病变中Bcl-2蛋白表达分别高于正常胃粘膜（P＜0．05－0．01）,胃癌与癌旁病变间Bcl-2表达无显著性差异（P＞0．05）。p53和Bcl-2蛋白表达与胃癌的分化程度、病理分期和淋巴转移无明显相关性。虽p53阳性组Bcl-2表达高于p53阴性组,但无统计学意义。结论：p53和Bcl-2蛋白在癌旁病变中均有表达,表明两基因异常是胃癌发生的早期分子生物学事件。p53与Bcl-2基因在胃癌和癌旁病变中有协同作用,但未见二者之间的负性调控作用。     

P53、PCNA在多发及复发性膀胱癌的表达及意义

目的 通过与初发单发膀胱癌比较，探讨P53和增殖细胞核抗原(PCNA)在多发及复发性膀胱癌发病机制中的作用。方法采用免疫组化检测28例多发及复发性膀胱癌和21例初发单发膀胱癌癌组织、癌旁和非癌组织中P53和PCNA表达。比较两组癌旁和非癌组织中形态学异常发生率。结果 癌组织中P53、PCNA表达均显高于癌旁、非癌组织。各组癌旁、非癌组织中形态学异常发生率差异不显，但是多发、复发组癌组织、癌旁和非癌组织中P53表达均显高于初发单发组。多发、复发组癌旁和非癌组织中PCNA表达显高于初发单发组，癌组织间PCNA表达无显差异。多发及复发组：P53与PCNA表达具有正相关性，初发单发组无相关性。结论 抑癌基因P53突变与膀胱癌发生关系密切，通过促进癌细胞增殖导致多发、复发。癌旁、非癌组织上皮细胞P53突变率高伴增生活跃，可能是膀胱癌多发和术后复发的基础。联合检测癌旁、非癌组织中P53和PCNA表达有助于预测膀胱癌的多发、复发倾向。     

HSP27和P53蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

目的：分析热休克蛋白27（ HSP27）及P53蛋白在胃癌组织及癌旁组织中的表达及其与临床病理参数之间的关系,探讨其作为预后指标的意义。方法建立组织芯片,通过免疫组化SP法检测75例无术前放化疗史的胃癌手术标本和52例癌旁组织中HSP27及P53蛋白的表达情况,并对随访患者进行生存分析。结果 HSP27阳性表达率在胃癌组织中为64．0％,在癌旁组织中为30．8％,2组差异有统计学意义（ P＜0．01）;HSP27表达与肿瘤TNM分期、分化程度、肿瘤大小和淋巴结转移有关（ P＜0．05）。 P53蛋白阳性表达率在胃癌组织中为68．0％,在癌旁组织中为7．7％,2组差异有统计学意义（P＜0．01）;P53蛋白表达与肿瘤TNM分期和分化程度有关（P＜0．05）。 Pearson相关分析显示,在胃癌中,HSP27与P53表达呈正相关（r＝0．319,P＜0．01）。 Kaplan -Meier生存分析结果显示,HSP27高表达与胃癌预后不良有关（χ2＝13．109,P＝0．000）。经Cox比例风险回归模型分析显示,肿瘤的分期、大小、有无淋巴结转移以及HSP27的表达与患者预后有关（ P＜0．05）。结论 HSP27高表达与胃癌有关,提示HSP27可能在胃癌的发生、发展中起重要作用。 HSP27与P53表达呈正相关,提示两者在肿瘤的发生、发展中可能具有协同作用。     

Fas、Fas配体和IFN-γ在胃癌中的表达

目的：研究Fas、Fas配体(FasL)和干扰素-γ(IFN-γ)在胃癌中的表达规律及可能的意义。方法：在石蜡包埋的58例胃癌组织和其中相对应的53例癌旁正常组织中，采用免疫组化方法检测Fas、FasL蛋白的表达，采用原位杂交方法检测IFN-γ mRNA的表达。结果：胃癌组织中胃癌细胞和癌旁组织中胃上皮细胞Fas阳性率分别为19．0％和64．2％，胃癌组阳性率明显低于癌旁组(χ^2=23．46；P=0．00)。胃癌组织中胃癌细胞和癌旁组织中胃上皮细胞FasL阳性率分别为63．8％和45．3％，胃癌组阳性率明显高于癌旁组(χ^2=3．83；P=0．05)。癌旁组织中胃上皮细胞，IFN-γ阳性率为49．1％，而胃癌组织中未发现一例阳性。结论：胃癌细胞Fas—FasL系统平衡失调，本研究中胃癌细胞不表达IFN-γ，可能与胃上皮细胞癌变及免疫逃逸有关。     

P53、C—erbB一2、E—cad蛋白在胃癌组织中的表达及临床病理学意义

目的：探讨P53、C—erbB一2及E—cad这三种癌相关基因在胃癌组织中的表达及临床病理学意义。方法：选取我院2004年1月一2004年12月间确诊并接受根治性手术治疗的胃癌病例,术后组织标本均经中性甲醛固定,常规石蜡包埋切片,并经HE染色病理诊断。E—cad、C—erbB一2、P53蛋白采用免疫组化（Envision法）染色检测。结果：P53在胃癌组织中的阳性表达率高于癌旁正常胃黏膜组织的阳性表达率,C—erbB一2在胃癌组织中的阳性表达率高于癌旁正常胃黏膜组织的阳性表达率,E—cad在胃癌组织中的阳性表达率低于癌旁正常胃黏膜组织的阳性表达率,结合临床综合分析,P53表达阳性率与C—erbB一2表达阳性率无相关性,P53表达阳性率与E—cad表达阳性率呈负相关性,C—erbB一2表达阳性率与E—cad表达阳性率呈负相关性。结论：P53、C—erbB一2及E—cad蛋白在胃癌中表达水平的检测有助于胃癌患者预后估计及综合判断胃癌的恶性程度和转移潜能。     

老年胃癌组织中P16,P53蛋白和增殖细胞核抗原表达的研究

目的：研究老年胃癌组织中P16,P53蛋白和增殖细胞核抗原（PCNA）在胃癌的发生发展中表达并讨论其临床意义,方法：应用免疫组织化学方法,对57例胃癌组织和癌旁黏膜组织、19例胃正常组织中P16,P53蛋白表达产物和PCNA进行检测,并结合临床进行讨论和分析．结果：老年患者胃癌组织中P16蛋白的阳性率为21％（12／57）,明显低于癌旁黏膜组织60％（34／57）和胃正常组织89％（17／19,P〈0．05）;P53蛋白与PCNA在胃癌组织中的阳性率为81％（46／57）和93％（53／57）,明显高于癌旁黏膜组织42％（24／57）,61％（35／57）和胃正常组织0％（0／19,P〈0．05）．P16,P53蛋白和PCNA阳性表达与胃癌组织学类型、浸润深度、分化程度及淋巴结转移有显著差异（P〈0．05）,与患者年龄、性别、肿瘤大小及部位无关（P〉0．05）．结论：老年胃患者P16,P53蛋白和PCNA的异常表达在胃癌的发生发展、恶性程度、淋巴结转移及预后中起一定作用,研究他们的动态变化有重要的临床意义．     

胃癌P185C—erbB—2和P53表达与其生物学行为关系研究

目的：研究胃癌P185C－erbB-2和P53表达与其生物学行为关系。方法：采用免疫组化 s-p法检测58例进展期胃癌,30例癌旁不典型增生,27例癌旁肠上皮化生,20例正常胃粘膜中P185C-erbB-2和P53的表达,结果：a.P185C-erB-2的表达主要见于肠型胃癌（42．42％）,癌旁组织,正常胃粘膜及弥漫胃癌均为阴性,P185C－erbB-2的阳性表达与胃癌的浸润深度,分化程度及有无淋巴结转移无明显关系（P＞05）,b.P53蛋白阳性表达可见于胃癌（55．17％）,癌旁不典型增生（30％）,癌旁肠上皮化生（22．22％）,正常胃粘膜阴性,P53蛋白阳性表达与胃癌组织学分型,分化程度无关,而与胃癌的浸润深度,有无淋巴结转移有关（P＜0．05）,c,胃癌P185C－erbB-2和P53表达无相关关系（P＞0．05）,结论：P185C－erbB-2的阳性表达有可能作为胃粘膜上皮细胞恶性变的标记,P53蛋白阳性表达的检测在胃癌预防和早期诊断以及预后判断上有重要意义。     

EB病毒相关胃癌组织中P53及P21蛋白的表达

目的探讨Epstein-Barr病毒(EBV)感染、P53和P21蛋白表达异常在胃癌发生发展中的作用以及三者相关性。方法应用免疫组化技术检测13例EBV相关胃癌(EBVaGCs)、45例临床指标与之匹配的EBV阴性胃癌(EBVnGCs)以及58例相应癌旁组织中P53和P21蛋白的表达。结果胃癌组织P53蛋白阳性率明显高于癌旁组织,差异有极显著性(χ2=50.000,P<0.01)。EBVnGCs组织中P53蛋白阳性率与EBVaGCs相比差异无显著性(χ2=0.072,P>0.05);但EBVaGCs组织P53蛋白过表达率明显低于EBVnGCs组织,差异有极显著性(χ2=7.259,P<0.01)。胃癌组织P21蛋白阳性率明显低于癌旁组织,差异有极显著性(2χ=12.500,P<0.01)。EBVnGCs与EBVaGCs组织P21蛋白阳性率无明显差异(P>0.05)。胃癌组织中P21与P53蛋白共同表达率较高,但无显著相关性(2χ=1.323,P>0.05,r=0.202 5)。结论P21蛋白表达存在p53依赖性和p53非依赖性两条途径;胃癌组织中EBV感染与P53蛋白的异常表达有关,而与P21蛋白异常表达无显著相关性。     

Survivin及P15基因在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨Survivin及P15基因的表达及与胃癌生物学行为的关系。方法采用免疫组化两步法检测40例胃癌组织标本及相应癌旁正常组织、20例慢性萎缩性胃炎病变组织中Survivin及P15基因的表达。结果(1)胃癌组织中Survivin基因的阳性表达率明显高于癌旁正常组织及慢性萎缩性胃炎病变组织。Survivin在胃癌组织中的表达与临床分期及淋巴结转移情况关系密切;(2)胃癌组织中P15基因的阳性表达率明显低于癌旁正常组织及慢性萎缩性胃炎组织;P15表达与临床分期、分化程度有关。结论(1)Survivin基因的异常表达而引起的细胞凋亡抑制在胃癌的发生中起一定作用。(2)P15在胃癌的发生中起抑癌作用。