寄生虫26S蛋白酶体（proteasome）的研究进展

近年来对蛋白酶体的结构及功能的研究有了长足的进展。26S蛋白酶体能降解变性的、异常的或短命的蛋白质、能降解转录因子、内膜蛋白和细胞周期蛋白等天然蛋白质，因而在转录水平的调节、蛋白质的降解、蛋白质稳定状态的调节、细胞程序性死亡、细胞周期的调控等方面有重要的作用。蛋白酶体还可以作为免疫原诱导免疫应答，参与寄生虫侵入宿主及对宿主造成损害的过程。蛋白酶体还与寄生虫在宿主细胞内的生长发育有密切关系。研究寄生虫体内的蛋白酶体，对预防寄生虫感染及寄生虫在宿主细胞内的生长发育有密切关系。研究寄生虫体内的蛋白酶体，对预防寄生虫感染及寄生虫病的治疗有重要意义。本就26S蛋白酶体的结构、功能及在部分寄生虫感染中的作用作一概述。     

蛋白酶体抑制剂--一种新型抗肿瘤药物

真核细胞增殖、生长及凋亡、生存受到细胞内一系列蛋白质的调控。因此,细胞内蛋白的有序降解对细胞功能、生存极为重要。80%以上的细胞内蛋白质,包括调节细胞周期的多种蛋白的降解均由泛素-蛋白酶体完成。因此,泛素-蛋白酶体通路是细胞内蛋白质降解的主要通路,蛋白酶体自然成为肿瘤治疗中令人关注的靶点[1]。1泛素-蛋白酶体通路泛素-蛋白酶体由两部分组成,即泛素和蛋白酶体。蛋白酶体由20S的核心成分及19S的周边成分构成。核心区成分的主要功能是蛋白裂解,周边成分是调节蛋白。首先由泛素结合目标蛋白质,然后19S调节蛋白识别并结合泛素化…     

泛素-蛋白酶体途径介导的细胞周期调节蛋白的水解

泛素-蛋白酶体途径高选择性地降解细胞在应激和非应激条件下产生的异常蛋白质，对维持细胞正常生理功能具有十分重要的意义。在蛋白质降解过程中泛素的重要作用越来越得到研究者的重视。许多研究表明泛素-蛋白酶体途径介导的蛋白水解在真核细胞G1→S期过程中起着至关重要的作用。本文就细胞周期G1、S期中由泛素介导的几种重要的细胞周期调节蛋白的水解作一综述。     

蛋白酶体抑制剂——一种新型抗肿瘤药物

真核细胞增殖、生长及凋亡、生存受到细胞内一系列蛋白质的调控。因此，细胞内蛋白的有序降解对细胞功能、生存极为重要。80％以上的细胞内蛋白质，包括调节细胞周期的多种蛋白的降解均由泛素-蛋白酶体完成。因此，泛素-蛋白酶体通路是细胞内蛋白质降解的主要通路，蛋白酶体自然成为肿瘤治疗中令人关注的靶点。     

泛素蛋白酶体系统与肾脏疾病

泛素蛋白酶体系统是ATP依赖的特异降解胞浆内蛋白的主要途径,它涉及DNA的修复、内质网中蛋白折叠的质量控制、细胞周期的调控、细胞凋亡、信号传导及转录活性的调节等.其成分的改变将引起蛋白降解异常,导致细胞功能紊乱.现已证明,一些肾脏疾病及肾组织损伤均与泛素蛋白酶体系统成分的缺陷或功能异常有关.     

泛素-蛋白酶体系统的研究进展

几乎所有生命活动均需蛋白质的参与,其在机体中的代谢对生物体具有重要影响。正常细胞蛋白质代谢是一个持续降解和再合成的动态过程。真核细胞内主要存在两种蛋白降解系统：一种是溶酶体,主要降解经胞吞进入细胞中的胞外蛋白质;另一种是泛素一蛋白酶体系统（ubiquitinpro—teasomesystem,UPS）。UPS是细胞内ATP依赖的蛋白质选择性降解的主要途径,是真核细胞内重要的蛋白质质控系统,主要降解细胞内80％-90％泛素化的蛋白质,并调节炎症、细胞增生与分化、信号转导、细胞周期进程、转录调控、抗原提呈、免疫应答、细胞凋亡和DNA修复等各种细胞生物学功能。     

泛素-蛋白酶体通路在心血管疾病中作用的研究进展

泛素蛋白酶体通路(UPS)除了介导细胞内蛋白质的降解外,还在细胞周期、基因转录及表达、信号转导、凋亡、抗原提呈和炎症等方面发挥重要的作用。近年来的研究发现,该通路还在心肌病、心力衰竭、缺血再灌注损伤、动脉粥样硬化、血管的再狭窄等心血管疾病方面,起着重要的病理生理作用。本文就近期UPS在心血管疾病方面的进展进行综述如下。     

内质网应激在寄生虫感染中的作用

在感染及其他各种应激条件下,内质网由于蛋白分泌过多或错误折叠蛋白过多导致内质网稳态失衡称为内质网应激。内质网应激会引起一系列的信号和转录事件,称为未折叠蛋白反应。未折叠蛋白反应可通过减少翻译,帮助蛋白折叠以及降解错误折叠蛋白来恢复内质网的稳态,但长期的、严重的内质网应激则引起应激细胞的凋亡和局部炎症。在寄生虫感染中,由于虫体寄生诱发了宿主细胞的内质网应激并启动未折叠蛋白反应,而寄生虫可通过各种方式利用这一反应来促进自身的存活和对宿主的致病作用,并影响宿主细胞的炎症、氧化应激、凋亡及免疫反应。本文综述了近年来内质网应激在寄生虫感染致病中的作用的研究进展,为寄生虫与宿主的相互关系研究及寄生虫病的防治提供新的线索和思路。     

广州管圆线虫在非适宜宿主的分子免疫调控机制研究进展

广州管圆线虫是一种重要的人畜共患寄生虫,其一旦感染人类等非正常宿主后,常引发宿主的嗜酸性脑膜脑炎等一系列神经系统性疾病。寄生虫-宿主相互作用机制是当前研究热点领域之一,其功能涉及多种转录调控和免疫调控,且多种细胞因子及相关蛋白的参与的过程。本文就广州管圆线虫感染宿主的免疫应答后,MicroRNAs转录水平及相关作用因子表达方面展开了综述,这为探索该虫感染后的致病机理和免疫应答机制提供了依据。     

泛素-蛋白酶体与心血管疾病研究新进展

泛素-蛋白酶体(ubiquitin-proteasome system,UPS)途径是细胞内蛋白质选择性降解途径之一。泛素分子主要通过泛素活化酶、泛素偶联酶、泛素结合酶和泛素-蛋白连接酶与靶蛋白结合形成多泛素链,将底物蛋白泛素化并降解。UPS还可作用于转录因子及体内某些信号传导通路。泛素化过程是真核细胞内重要的蛋白质质控系统,参与细胞生理活动过程,如细胞凋亡、主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)-Ⅰ类抗原递呈、细胞周期以及细胞内信号传导等,对维持细胞正常生理功能具有重要意义。     

抑制蛋白在寄生虫感染与免疫中的研究进展

抑制蛋白(profilin)是参与调节肌动蛋白动力学的小分子蛋白质,存在于所有真核生物中,结构高度保守。profilin作为一种肌动蛋白结合蛋白,可通过调节肌动蛋白的聚合和解聚,影响寄生虫的运动、入侵及宿主的免疫应答等。本文就profilin的结构与功能、在寄生虫感染与免疫中发挥的作用,以及作为疫苗靶点和佐剂的前景等方面进行综述,以期为寄生虫病的预防和治疗提供新的思路。     

泛素-蛋白酶体抑制剂的研究及应用进展

泛素( ubiquitin,Ub)是一个由76个氨基酸残基组成的高度保守的蛋白质,属于热休克蛋白基因家族,它是一种非常小的球形蛋白,主要作用是以多聚泛素链与底物蛋白结合,从而标记降解蛋白.泛素-蛋白酶体途径(UPP)是生物体内蛋白质选择性降解的重要途径之一.最近研究发现,UPP广泛参与细胞凋亡、主要组织相容性复合物(MHC) -Ⅰ类抗原的递呈、细胞周期以及细胞内信号传导等多种生理过程[1].蛋白酶体是UPP的重要组成部分,对于维持细胞功能至关重要.其抑制剂通过干扰蛋白酶体活性抑制肿瘤细胞生长,故有可能成为抗肿瘤的先导药物[2].同时,蛋白酶体抑制剂改变蛋白酶体的酶切位点活性也是免疫、炎症等研究领域的热点.     

泛素样蛋白-蛋白酶体系统与结核分枝杆菌致病性的相关性研究进展

结核分枝杆菌(Mycobacterium Tuberculosis, MTB)中的泛素样蛋白-蛋白酶体系统(prokaryotic ubiquitin-like protein-proteasome system, PPS),主要介导和调控MTB体内蛋白质的降解。在特定环境下,MTB中泛素样蛋白(prokaryotic ubiquitin-like protein, Pup)选择性标记特定的蛋白质,并在辅助因子的帮助下将靶蛋白送入蛋白酶体内降解,对MTB在宿主体内的生长、繁殖及致病性发挥重要调控作用。本文首先简单介绍了MTB中Pup、蛋白酶体的结构特点、作用及PPS降解靶蛋白的主要过程,接着重点介绍了PPS对MTB致病性的调控机制,及如何通过改变PPS作用来降低MTB致病性等一些最新进展,希望能够为寻找新型抗结核药物提供方向。     

寄生虫对肠道菌群和宿主免疫功能影响的研究进展

摘要：寄生虫、肠道菌群和宿主三者之间存在错综复杂的相互作用,寄生虫感染宿主后不仅可以通过分泌物或排泄物直接改变宿主的肠道菌群,还可以通过调节宿主的免疫细胞和免疫器官的功能,进一步影响宿主免疫性疾病的发生和发展。本文综述了寄生虫感染对宿主肠道菌群的物种多样性和群落结构的影响,以及寄生虫感染对宿主免疫稳态和免疫性疾病的影响,通过探讨寄生虫感染对宿主肠道菌群的作用机制,以期为调控肠道菌群靶向治疗寄生虫病提供参考。     

小泛素样修饰蛋白与心脏结构发育研究进展

小泛素样修饰蛋白(small ubiquitin-related modifiers,SUMO)是类泛素蛋白家族中的一员。SUMO化是一种蛋白翻译后修饰,借助一系列酶促反应与底物发生可逆的共价结合,参与并调节许多细胞内生理活动,包括细胞周期,DNA复制与修复,转录调节,染色质重建,蛋白质间相互作用,亚细胞结构定位,促进蛋白酶体降解等,这一系列的生理作用被证实与神经系统疾病,肿瘤的发展与转移等多种疾病密切相关。近年来,SUMO化在心血管系统中的作用倍受关注,本文主要阐述SUMO化在心脏结构发育过程及其对先天性心脏病影响的研究进展。     

寄生蠕虫外泌体及其功能的研究进展

外泌体是一类由多种活细胞分泌的双层囊泡状小体,含有多种重要生物活性物质,如蛋白质、脂质和核酸等,参与介导细胞间的信息交流、免疫调节等重要生理过程。寄生虫来源的外泌体在寄生虫-宿主的相互作用中发挥重要作用,可通过各种机制调节宿主的免疫应答,实现对宿主细胞功能的调控,是寄生虫与寄生虫、寄生虫与宿主相互作用的重要媒介。本文就近年来外泌体在吸虫、绦虫和线虫等寄生蠕虫中感染致病、免疫调控和免疫逃避等方面的研究作一综述,为研究寄生蠕虫外泌体及其功能提供参考。     

蛋白酶体抑制剂硼替佐米及其在肝脏疾病中作用的研究进展

泛素-蛋白酶体通路(ubiquitin-proteasome pathway,UPP)是生物体内进行蛋白质选择性降解的重要途径之一,它广泛参与多种病理生理过程,如细胞周期调控以及信号转导、细胞凋亡、基因转录、受体胞吞、抗原呈递、免疫及炎症反应的调节等[1].其中,蛋白酶体是一种广泛存在的酶复合体,它参与细胞周期调控、细胞凋亡、血管形成中多种蛋白质的降解等过程,从而在细胞存活、纤维化和肿瘤发生和发展过程中起重要作用[2].     

华支睾吸虫几种重要蛋白的分子生物学研究进展

一些重要的蛋白质对寄生虫在宿主体内的寄生过程 ,包括入侵、免疫逃避、生长、以及致病的影响至关重要。研究这些蛋白质的结构和功能 ,并用分子生物学方法进行基因重组 ,有助于研究开发抗寄生虫疫苗、药物以及免疫诊断制剂。华支睾吸虫一些重要蛋白的分子生物学研究虽然起步较晚 ,但已经在基因、基因表达和功能研究方面取得了进展。1　谷胱甘肽 S转移酶 (GSTs)谷胱甘肽 S转移酶类 (glutathione S- transferase,GSTs) ,以胞浆二聚体或与细胞膜结合的形式广泛存在于多种生物体内 ,是主要的细胞解毒系统 ,与许多生理及生物异源物质的排泄有…     

泛素连接酶在骨形成调节中的作用

泛素-蛋白酶体系统是维持细胞内蛋白质稳态和功能的重要调节途径,泛素化参与调节细胞的增生、分化和存活,泛素化调节异常可导致代谢性骨病、肿瘤等疾病的发生。越来越多的证据表明泛素-蛋白酶体系统参与调控成骨细胞功能和骨形成。泛素连接酶(E3 ubiquitin ligases,E3)作为泛素和底物蛋白之间的衔接分子可特异性识别底物,在骨形成相关蛋白调节和骨转换过程中具有重要的意义。既往研究表明E3连接酶通过介导酪氨酸激酶受体、信号蛋白和转录因子等参与成骨细胞增生、分化、存活和骨形成的调节。Smurf1、Cbl和SCFβ-Tr CP等E3连接酶可特异性介导Runx2、MEKK2、Jun B、β-catenin、Gli2、ATF4等成骨细胞分化重要调节蛋白的降解,抑制成骨功能。E3连接酶作为促进骨形成和减少骨丢失理想的治疗靶标,具有广阔的研究前景。本文对E3连接酶在骨形成调节中的作用及机制进行回顾和总结。     

蛋白酶体抑制剂药理基础与临床应用进展

蛋白酶体抑制剂是一类通过对泛素化通路阻断的一类新抗肿瘤药物，对肿瘤治疗具有良好的应用前景。蛋白酶体是广泛分布于真核细胞质和细胞核中，具有多种功能的蛋白酶复合物，而泛素—蛋白酶体系统是生物体内进行蛋白质选择性降解的重要途径之一，这些蛋白包括转录因子、肿瘤抑制蛋白、原癌基因等。体外试验和动物模型实验中已显示蛋白酶体抑制剂具有广泛抗肿瘤作用，早期临床试验也为蛋白酶体抑制剂进一步临床应用提供了依据。