脂肪组织功能障碍在肥胖相关胰岛素抵抗中的作用

脂肪组织由大量脂肪细胞集聚而成,其既是一个代谢组织,也是一个内分泌器官。肥胖患者的脂肪组织会出现功能紊乱,而脂肪组织功能障碍在胰岛素抵抗(IR)的发生和发展过程中扮演着重要角色。肥胖患者脂肪细胞体积增大,导致脂肪组织血流灌注量和氧供减少,脂肪细胞坏死,诱发炎症反应,引发IR。该文从脂肪组织功能障碍角度探讨肥胖导致IR的机制。     

富含单不饱和脂肪酸饮食对非酒精性脂肪性肝炎大鼠胰岛素敏感性的影响

目的通过观察富含单不饱和脂肪酸（MUFA）和富含饱和脂肪酸（SFA）髙脂饮食（HFD）诱导的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠血清和TNF-α、IL-6、瘦素（LP）和脂联素（APN）水平的变化,探讨MUFA对NASH大鼠胰岛素敏感性的影响及可能的分子机制。方法随机将30只雄性SD大鼠分为3组,分别予正常饲料（C组）、富含MUFA的橄榄油（M组）和富含SFA的猪油（S组）成分的高脂饲料喂养12周,测定体重、肝脏脂质含量、血清转氨酶、血脂、空腹血糖（FBG）和胰岛素（INS）水平,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,光镜下观察肝组织病理并计算NAFLD活动度积分（NAS）,应用Western-blot半定量胰岛素受体底物-1（IRS-1）蛋白表达,ELISA法检测血清和肝脏TNF-α、IL-6、LP及APN水平。结果高脂饮食12周成功建立大鼠NASH模型。与S组相比,M组体重增长较少（P＜0.05）,肝脏TG含量减少（P＜0.05）,HOMA-IR和NAS均下降（P＜0.05）,肝脏IRS-1蛋白表达上调约60%（P＜0.05）。与C组比较,S组血清LP、TNF-α水平升高,且高于M组（P＜0.05）,血清和肝脏APN水平均下降（P＜0.05）,但肝脏APN水平与M组差异无统计学意义（P＞0.05）。结论长期过量摄入等热量MUFA和SFA均可诱发胰岛素抵抗（IR）,导致NASH发生。MUFA对血糖、血脂、肝脂肪含量及IR程度的影响均明显轻于SFA,其机制可能是通过调节脂肪因子分泌,减轻肝脏IR与炎症浸润。     

电针对非酒精性脂肪性肝炎大鼠血清TNF-α及IR的影响

目的应用电针刺激SD大鼠肝俞、足三里、丰隆、太冲穴,观察其对高脂饮食所致的NASH大鼠血清TNFα含量及IR水平的影响。方法40只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、电针组和西药组,每组10只大鼠,在16周后隔夜空腹以2％戊巴比妥钠（45mg／kg）麻醉,经下腔静脉采血,分离血清。采用Olympus Au560全自动生化分析仪检测血清ALT、AST、TNFα、FBG等;采用放射免疫分析法测定空腹血清胰岛素,计算胰岛素抵抗指数。结果ALT、AST、TNFα模型组比正常组显著增高（t分别为4．4990、3．2929、-7．7330,P〈0．01）;模型组比电针组显著增高（t分别为3．9218、3．0284、-8．0031,P〈0．01）;电针组较之西药组有下降趋势,但二者比较无明显差异（t=1．1650、2．4512、0．3448,P〉0．05）。空腹血糖正常组与其他各组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;胰岛素抵抗指数水平模型组比正常组显著增高（t=-2．9310,P〈0．01）;模型组比电针组增高（t=-2．2161,P〈0．05）;电针组较之西药组有下降趋势,但二者比较无明显差异（t=0．4574,P〉0．05）。相关分析表明,在模型组、电针组和西药组IR与TNFα水平均呈正相关（r分别为0．9024、0．3464、0．5512）。结论非酒精性脂肪性肝炎大鼠血清肿瘤坏死园子α（TNFα）过度表达,并且与IR的程度呈正相关,二者共同参与NASH的发生;电针可能通过抑制TNFα的高度表达而起到改善IR达到治疗NASH的目的。     

电针对非酒精性脂肪性肝炎大鼠胰岛素抵抗指数水平的影响

目的采用电针刺激大鼠腧穴,观察其对高脂饮食所致的非酒精性脂肪肝(NASH)大鼠胰岛抵抗指数(HOMA-IR)水平的影响。方法 40只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、电针组和西药组,每组10只,在16周后隔夜空腹,以2%戊巴比妥钠(45mg/kg体重)麻醉,经下腔静脉采血,分离血清。采用放射免疫分析法测定空腹血清胰岛素(FINS),计算HOMA-IR。结果空腹血糖(FBG)正常组与其他各组比较,差异无统计学意义(P0.05);胰岛素抵抗指数水平模型组比正常组显著增高(P0.01);模型组比电针组增高(P0.05);电针组较之西药组有下降趋势,但二者比较无明显差异(P0.05)。结论电针可能通过改善NASH大鼠HOMA-IR而发挥治疗NASH的作用。     

胰岛素抵抗与脂肪异位沉积

2型糖尿病（T2DM）发生的两个重要环节足胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）和胰岛13细胞功能障碍。近年来的研究表明,血清游离脂肪酸（free fatty acid,FFA）升高以及三酰甘油（triglyceride,TG）在非脂肪组织,例如肝脏、骨骼肌、心脏和胰腺中的异位沉积与这两个环节密切相关,成为胰岛素抵抗研究中的一个新的切入点。现就胰岛素抵抗与脂肪异位沉积之间相互关联的研究进展作一综述。     

高胆固醇饮食对大鼠脂源性脂肪因子的影响

目的 探讨高胆固醇饮食对血清及内脏脂肪组织脂肪因子(瘦素、抵抗素、内脂素、脂联素、磷脂酰基醇蛋白聚糖-4)水平的影响.方法 SD大鼠60只随机分为普通饮食组(NC组,100%标准饮食)和高胆固醇饮食组(HC组,高胆固醇饮食),每组30只,喂养至第0、4、12、18周留取血样及内脏脂肪组织.检测空腹血糖、空腹胰岛素水平,计算胰岛素抵抗指数.酶联免疫吸附法检测血清和内脏脂肪组织中脂肪因子的水平.结果 与NC组相比,HC组大鼠喂养至第18周血清内脂素、脂联素显著升高(P<0.05),内脏脂肪组织中瘦素、内脂素、脂联素、磷脂酰基醇蛋白聚糖-4显著升高(P<0.05),并出现胰岛素抵抗.结论 长期过量胆固醇摄入导致大鼠脂肪合成及分泌脂肪因子功能紊乱,可能与胰岛素抵抗发生密切相关.     

西格列汀对肥胖大鼠血清内脏脂肪素水平的影响研究

目的 观察西格列汀对肥胖大鼠代谢指标及血清内脏脂肪素水平的影响。方法 40只SD大鼠随机分为普通饲料喂养组(ND组,n=10)和高脂饲料喂养组(HD组,n=30)。16周后HD组成功建立肥胖模型(n=16),并随机分为肥胖对照组(OB组,n=8)和西格列汀干预组(SITA组,n=8)。分别测定干预前后各组大鼠体质量(BW)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹胰岛素(FINS)及血清内脏脂肪素水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 干预前,HD组的BW、FBG、TG、TCH、LDL-C、FINS、HOMA-IR、内脏脂肪素高于ND组,HDL-C低于ND组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预后,SITA组FBG、TG、TCH、LDL-C、FINS、HOMA-IR低于OB组,HDL-C高于OB组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清内脏脂肪素与BW、FBG、FINS、HOMA-IR、TCH、LDL-C呈正相关,与HDL-C呈负相关(P<0.05)。结论 高脂饮食诱导肥胖大鼠模型出现糖脂代谢紊乱及胰岛素抵抗,血清内脏脂肪素水平明显增加,西格列汀能下调血清内脏脂肪素水平,改善糖脂代谢,减轻胰岛素抵抗。     

二甲双胍对骨骼肌异位脂肪沉积的作用机制研究

目的 探讨二甲双胍是否通过调控围脂滴蛋白(PLIN)信号通路改善高脂诱导的骨骼肌异位脂肪沉积.方法 C57BL/6J小鼠24只分为对照组(ND组)、高脂组(HF组)、高脂+二甲双胍组(HF+Met组),每组8只.检测各组血清中糖、脂代谢相关指标[空腹血糖(FBG)、空腹血胰岛素(FINS)、胰岛素(INS)、三酰甘油(...     

肥胖大鼠内脏脂肪与胰岛素敏感性的关系

目的:观察正常大鼠在高脂饮食诱导下形成肥胖后,胰岛素敏感性与内脏脂肪及空腹血TNF鄄α、FFAs变化的关系。方法:9周龄健康雄性Wistar大鼠16只,随机分为正常饲养组(NC, n=8)和高脂饲养组(HF, n=8)。喂养10周,比较两组大鼠体重、内脏脂肪量、HOMA-IR以及TNF鄄α、FFAs等的变化。结果:经10周高脂喂养,HF组与NC组比较体重和内脏脂肪组织显著增加(HF组大鼠体重较NC组增加了11.4%,P<0.05;HF组大鼠内脏脂肪组织较NC组增加了20.7%,P<0.01),并出现胰岛素抵抗(HOMA-IR:HF组8.88±4.25 vs 3.92±2.26,P<0.05),空腹FFAs和TNF鄄α水平显著上升,较NC组分别增加了80.8%(P<0.05)和58.4%(P<0.05),但两组空腹血糖差异无显著性[HF组:(7.89±1.46)mmol/L vs NC组(8.70±1.59)mmol/L,P>0.05]。偏相关分析显示,VF与HOMA-IR呈正相关(P<0.05)。结论:高脂饮食可诱导大鼠肥胖伴胰岛素抵抗,其胰岛素抵抗的形成可能与VF增多及TNF鄄α、FFAs水平的升高有关。关键词:胰岛素抵抗;游离脂肪酸;肿瘤坏死因子α;内脏脂肪;大鼠     

异位脂肪沉积致非脂肪组织胰岛素抵抗的研究进展

脂毒性是指持续的高水平的游离脂肪酸造成的胰岛β细胞和胰岛素靶组织的结构和功能的损害。游离脂肪酸增加,一方面造成胰腺本身的胰岛素抵抗,加剧β细胞的凋亡;另一方面,沉积于肝脏、肌肉等非脂肪组织,造成这些组织的胰岛素抵抗。因此,脂毒性在2型糖尿病的发病中起重要作用。     

肝脏和肌肉脂肪异位沉积与空腹高胰岛素血症的发生

目的:研究高脂高糖饲养大鼠血浆游离脂肪酸和肝脏、肌肉甘油三酯沉积与胰岛素抵抗的关系.方法:健康雄性9周龄SD大鼠20只,随机分为实验组(n=10)高脂高糖饲料饲养和对照组(n=10)普通饲料饲养.实验6 wk,比较2组大鼠血浆游离脂肪酸(FFA),血清胰岛素(FINS),空腹血糖(FPG),胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及肝脏甘油三酯(TG)异位沉积的情况.结果:在实验6 wk与对照组比较,① FFA (mmoL/L,0.74±0.04 vs 0.62±0.05,P＜0.01);② FINS(mU/L,31.96±2.58 vs 12.64±1.35,P＜0.01);③ FBG (mmoL/L,5.32±0.55 vs 5.12±0.47,P＞0.01);④ HOMA-IR (7.57±1.11 vs 2.87±0.35,P＜0.01)均升高;⑤体内脂肪相对含量 (g,8.81±1.27 vs 6.65±0.88,P＜0.01);⑥油红染色病理切片计算机半定量分析,肝脏组织中TG含量高于正常对照组(99.5±4.7 vs 128.5±3.9,P＜0.01),肌肉(127.6±3.1 vs 134.7±2.9,P＜0.01)胰腺的TG沉积无明显差异(P＞0.05).结论:高脂高糖饲养可以诱导大鼠胰岛素抵抗,其胰岛素抵抗的形成与FFA的增加及肝脏和肌肉组织TG异位沉积有关.     

参芪复方合剂对胰岛素抵抗大鼠的治疗作用及机制

目的 观察参芪复方合剂对胰岛素抵抗大鼠的治疗作用及机制。方法 雄性SD大鼠建立胰岛素抵抗大鼠模型。参芪复方组给予参芪复方合剂，8周后检测空腹血糖（FBG）、空腹血清胰岛素（FINS）和瘦素（LP），计算稳态模型抵抗指数（HOMA—IR）值。结果 高脂肪饲料组较对照组FINS、LP和HOMA—IR显著升高，FBG无明显变化；高脂肪饲料组大鼠LP与FINS、HOMA—IK显著正相关；参芪复方组大鼠HOMA—IR、FINS和LP显著降低；参芪复方组较二甲双胍组胰岛素、IR值和瘦素差异无显著性。结论 高脂肪饲料喂养SD大鼠4周能形成IR大鼠模型，并伴有高瘦素血症。参芪复方合剂能有效改善大鼠IR。     

不同遗传背景及增龄对大鼠高血压胰岛素抵抗相关基因表达谱的影响

目的：探讨不同遗传背景以及增龄对大鼠高血压胰岛素抵抗相关基因表达谱的影响,筛选高血压胰岛素抵抗相关基因.方法：以自发性高血压（SHR）大鼠和Wistar-Kyoto（WKY）大鼠为动物模型,用S4000点基因表达谱芯片分别检测不同遗传背景（14wk SHR大鼠和14wk WKY大鼠）的大鼠肾组织差异表达基因、增龄（SHR大鼠从5wk增龄至14wk）对SHR大鼠肾组织基因表达谱的影响,并从中随机选取2个差异表达基因,用RT-PCR方法进行验证.结果：①SHR大鼠增龄后肾组织中差异表达基因209个;14wk SHR大鼠与14wk WKY大鼠相比较肾组织差异表达基因有166个;②根据SHR大鼠增龄及不同遗传背景大鼠肾组织2种基因表达谱芯片检测结果显示,两者共同差异表达基因11个,其中免疫相关基因2个、代谢相关基因4个、其他类型基因5个.结论：代谢、免疫相关基因表达差异可能在高血压胰岛素抵抗发病中起重要作用.     

甘草甜素对幼龄大鼠实验性肝纤维化疗效的研究

目的 观察甘草甜素抗幼龄大鼠实验性肝纤维化的效果,探讨甘草甜素对儿童肝纤维化治疗及预防的作用。方法 制备幼龄大鼠实验性肝纤维化模型,用甘草甜素治疗,同步预防,观察幼龄大鼠一般情况、肝组织形态、光镜下病理变化。结果 甘草甜素治疗组在幼龄大鼠一般情况和光镜下病理学分级中,明显优于同步预防组和肝纤维化对照组,而同步预防组又优于肝纤维化对照组,且疗程越长,效果越明显。结论 甘草甜素对幼龄大鼠肝纤维化有明显治疗及预防作用。     

Wistar大鼠胰岛素抵抗PCOS动物模型的构建及其特征分析

目的建立脱氢表雄酮（DHEA）诱导的大鼠多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome,PCOS）动物模型,并探讨其胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）特征。方法将21日龄Wistar雌性大鼠随机分为PCOS组和对照组（每组20只）,PCOS组每日皮下注射DHEA6 mg/100 g加0.2ml大豆油剂,连续20 d;对照组每日皮下注射0.2 ml大豆油剂,连续20 d。观察卵巢形态学改变,测定血中性激素、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、转化生长因子β1（TGFβ1）、空腹血糖（FPG）和空腹胰岛素（FINS）浓度,并计算胰岛素抵抗指数（HOMA1-IR）。结果 PCOS组卵巢囊性扩张卵泡和闭锁卵泡增多,发育卵泡减少;卵泡膜细胞增生。与对照组比较,PCOS组卵巢重量增加（P〈0.05）,血清睾酮（T）升高（P〈0.01）,FPG、FINS和HOMA1-IR均显著增高（P〈0.05或P〈0.01）。结论 DHEA可成功诱导Wistar大鼠胰岛素抵抗PCOS模型。     

尼古丁增强大鼠胰岛素敏感性

目的研究尼古丁对大鼠胰岛素敏感性的影响及其与过氧化酶体增殖物激活受体(PPAR-γ)的关系。方法将10~11周龄的雄性SD大鼠随机分为生理盐水组和尼古丁组,两组又各分为3个亚组(1周、3周及6周组),分别给生理盐水(生理盐水组)或3 mg·kg-1·d-1尼古丁(尼古丁组)1周、3周、6周。各组均为皮下注射给药,每天1次。每周记录大鼠体质量变化。给药3周、6周后进行胰岛素耐量试验;给药1周、3周和6周后检测血清生化指标;给药6周后对各部位脂肪称量,并通过蛋白质印迹方法检测PPAR-γ蛋白在内脏脂肪和皮下脂肪的表达情况。结果尼古丁给药后大鼠体质量增幅减缓;胰岛素耐量试验显示给药3周、6周后胰岛素敏感性增强(P<0.05);3周后血清三酰甘油明显下降(P<0.01);6周后血清胰岛素敏感性相关指数明显增加(P<0.05);给药6周后皮下脂肪、内脏脂肪的绝对质量和相对质量均下降(P<0.01),且内脏脂肪下降幅度大于皮下脂肪,而内脏脂肪和皮下脂肪PPAR-γ蛋白表达不改变。结论尼古丁可增强大鼠胰岛素敏感性,该作用部分与尼古丁减少脂肪组织,尤其是内脏脂肪组织量及减少血清三酰甘油水平有关,而与脂肪组织中PPAR-γ表达无关。     

胰岛素介体对烫伤大鼠cAMP磷酸二酯酶的调节

由经胰岛素诱导的大鼠肝细胞质膜分离出一种分子量为３－３．５ｋＤ的胰岛素化学介体，可以刺激激大鼠脂肪细胞的ｃＡＭＰ依赖的磷酸二酯酶。刺激作用呈剂量依赖关系。这种胰岛素介体刺激正常大鼠ｃＡＭＰ－ＰＤＥ活性升高６倍，但对烫伤大鼠ｃＡＤＥ－ＰＤＥ活性只增加１．２４倍，两者差异明显，表明烫伤大鼠ｃＡＭＰ－ＰＤＥ对胰岛素介体刺激的反应性降低可能涉及胰岛素抵抗的受体后信号传递缺陷。     

Nrf2对高脂饮食诱导的大鼠胰岛素抵抗的保护作用

目的研究姜黄素诱导大鼠肝脏转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)核转位对高脂饮食诱导的大鼠胰岛素抵抗(IR)的保护作用及机制。方法雄性SD大鼠24只随机分为对照组、模型组和干预组,每组8只。对照组给予正常饮食,模型组及干预组均给予髙脂饮食。6周末行胰岛素-正常血糖钳夹术检测各组大鼠IR。之后模型组继续髙脂饮食,干预组予髙脂饮食加姜黄素灌胃200 mg/(kg.d),共4周。第10周末处死所有大鼠观察肝脏病理学变化,检测血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT),分光光度法检测丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)水平,Western blot检测肝脏Nrf2、胰岛素受体底物-1(IRS-1)、jun N-末端激酶(JNK)、p-JNK及p-IRS-1水平。结果姜黄素干预组大鼠肝脏Nrf2的核转位较其他组明显增加;模型组MDA、AST、ALT较对照组显著升高(P<0.01),干预组MDA、AST、ALT较模型组显著降低(P<0.01);模型组GSH较对照组显著降低(P<0.01),干预组GSH较模型组显著升高(P<0.01)。Western blot结果显示,与模型组比较,干预组Nrf2核转位增加、p-JNK水平降低、p-IRS-1水平增加、JNK及IRS-1水平无明显变化。结论诱导Nrf2核转位能够减轻大鼠肝脏氧化应激损伤,进而改善肝脏的胰岛素抵抗。     

胰岛素受体酪氨酸蛋白激酶在重度烫伤大鼠胰岛素抵抗中作用的研究

以３０％体表面积背部皮肤全层烫伤大鼠为模型，通过建立肝细胞膜和骨骼肌细胞膜外源性底物磷酸化的分析方法，观察烫伤后３ｄ胰岛素刺激的胰岛素受体酪氨酸蛋白激酶海性的改变，探讨创伤后胰岛素抵抗的分子机理。     

肥胖大鼠胰岛素敏感性变化及糖皮质激素对其的影响

目的:观察高脂饮食诱导肥胖大鼠的胰岛素敏感性变化及糖皮质激素干预后的变化。方法:用高脂饲料喂养成年大鼠80天,筛选出肥胖大鼠,比较空腹血糖、血清胰岛素水平及胰岛素抵抗程度的变化,再向肥胖大鼠(40只)和对照组大鼠(38只)腹腔分别注射生理盐水及不同剂量的琥珀酸氢化可的松,比较空腹血糖、血清胰岛素水平及胰岛素抵抗程度的变化。结果:肥胖大鼠空腹血糖、胰岛素水平及胰岛素抵抗程度明显高于对照组(P<0.01);与生理盐水组相比,糖皮质激素应用后均升高(P<0.01)。结论:肥胖可以引起高胰岛素血症及胰岛素抵抗,糖皮质激素可以诱导胰岛素抵抗。