赫赛汀联合紫杉醇序贯FEC新辅助治疗晚期乳腺癌1例

1病历报告患者,女,51岁。因发现左乳腺肿物5个月于2012年8月20日入院,入院后查乳腺彩超示:左乳实性团块7.5cm×7.0cm×5.5cm,左腋下多发低回声结节,最大2.0cm×1.0cm(图1A)。于2012年8月21日行左乳腺肿物及左腋下淋巴结穿刺术,穿刺病理:(左侧)乳腺侵润性导管癌,Ⅱ级,未见脉管内     

ZD6474联合阿霉素对乳腺癌MCF-7细胞的抑制作用

目的探讨ZD6474联合阿霉素对乳腺癌细胞MCF-7的抑制及杀伤作用。方法用MTT法检测ZD6474、阿霉素单药及其联合对MCF-7细胞的增殖抑制程度,同时采用流式细胞仪检测细胞周期及凋亡情况。结果ZD6474单药及阿霉素单药对MCF-7细胞均有明显抑制作用,两药联合具有协同作用(P<0.05)。ZD6474主要使细胞阻滞于G0/G1期,阿霉素则使细胞阻滞于S期。两药联用后同时阻滞于G0/G1及S期。联合组凋亡率明显高于单药组(P<0.05),差异有统计学意义。结论ZD6474和阿霉素对乳腺癌MCF-7细胞有增殖抑制及促凋亡作用,两药联合表现为协同或相加作用。     

Herceptin与阿霉素序贯应用对乳腺癌细胞的杀伤效应

目的 探讨Herceptin与阿霉素序贯应用对乳腺癌细胞株的杀伤效应。方法 应用Herceptin、阿霉素及二者联合序贯应用于对数生长期的乳腺癌BT-474细胞,光学显微镜下观察各组细胞用药前后细胞形态变化,流式细胞仪检测各组细胞HER-2／neu的表达率、HER-2／neu表达的平均荧光强度及各组细胞的死亡率。结果 光学显微镜下各用药组细胞均有不同程度的变暗、细胞碎片增多、细胞外形部分不规则、细胞内颗粒增多;流式细胞仪检测表明各组间细胞HER-2／neu表达率无显著性差异,但各用药组细胞HER-2／neu表达的平均荧光强度明显低于对照组（P〈0．05）;流式细胞仪检测表明各用药组细胞的死亡率明显高于对照组。Herceptin后续应用阿霉素组细胞的死亡率明显高于阿霉素后续应用Herceptin组（P〈0．05）。结论 应用Herceptin后再辅以阿霉素化疗,对乳腺癌细胞杀伤效应最强,为临床乳腺癌生物化疗的序贯应用模式提供了实验依据。     

雷公藤红素对阿霉素耐药乳腺癌细胞生长的抑制作用研究

目的 研究雷公藤红素对人阿霉素耐药MCF-7/ADR乳腺癌细胞生长的作用.方法 采用MTT试验检测MCF-7/ADR细胞对阿霉素的耐药情况以及雷公藤红素对MCF-7/ADR细胞生长的影响;采用Annexin V-FITC/PI双染试验分析雷公藤红素对MCF-7/ADR耐药细胞凋亡的诱导作用;应用流式细胞周期分析检测雷公藤红素对MCF-7/ADR耐药细胞周期的影响.结果 MCF-7/ADR细胞对阿霉素耐药指数达14.54;而雷公藤红素能有效抑制阿霉素耐药细胞MCF-7/ADR的生长,并呈现浓度依赖性,作用48 h的IC50是1.04 μmol/L,MCF-7/ADR对雷公藤红素的耐药指数仅为0.87.2 μmol/L雷公藤红素作用8 h后,Annexin V-FITC染色阳性的MCF-7/ADR细胞比例较对照显著升高,差异有统计学意义(P<0.05).在1 μmol/L雷公藤红素作用24 h后,G1期细胞比例由对照(59.22±3.78)%升高至(77.44±4.21)%,而S期细胞比例由对照(37.51±2.91)%降至(19.65±2.25)%,差异有统计学意义(P<0.05).结论 雷公藤红素能激活MCF-7/ADR细胞凋亡的发生,并诱导MCF-7/ADR发生 G1/S细胞周期阻滞,从而对阿霉素耐药MCF-7/ADR细胞的生长发挥高效抑制作用.     

三苯氧胺与阿霉素联合应用对乳腺癌MCF-7细胞生长与凋亡的影响

目的：探讨三苯氧胺（tamoxifen,TAM)和阿霉素(adriamycin，ADM)联合应用对乳腺癌细胞MCF—7(ER )生长和凋亡的影响。方法：分别或联合应用不同浓度的TAM、ADM作用于MCF—7细胞，应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法分析细胞生长抑制作用，应用流式细胞技术测定细胞周期分布和凋亡率。结果：TAM与ADM均可抑制MCF—7细胞生长，诱导其凋亡。TAM可造成MCF—7细胞G0／G1期阻滞，且呈时间、剂量依赖性；ADM可造成G2／M期细胞增高；两者联用时MCF—7细胞的生长抑制率、凋亡率无明显增加，G0／G1期细胞增高。结论：TAM与ADM可抑制MCF—7细胞生长，诱导其凋亡，两者联合应用不能增强作用效果，无协同作用。     

表阿霉素、多西紫杉醇、5-氟脲嘧啶序贯对乳腺癌细胞凋亡的影响

v目的：探讨表阿霉素（epirubicin， Epi）、多西紫杉醇（taxotere， Tax）和5-氟脲嘧啶（5 Fluorouracil， 5 Fu）序贯对乳腺癌细胞（MCF 7）凋亡的影响，为确定最有效的化疗方案提供理论依据。方法：采用硫基碱性蕊香红B（sulphorhodamine B， SRB）法分析3种药物序贯对MCF 7的细胞毒作用，中效原则分析药物之间的相互作用，流式细胞仪检测细胞周期和凋亡，Western blot分析p53、bcl 2、bax和p21凋亡相关基因蛋白表达。结果：单一5 Fu产生较低细胞毒作用。序贯应用Epi、 Tax有协同作用和增加5 Fu的细胞毒效果。序贯应用Epi、Tax导致细胞停滞于G1 M期，而5 Fu可加快细胞周期或杀死肿瘤细胞，且可使胸腺嘧啶合成酶（TS）表达减少。Epi、Tax和5 Fu 序贯应用协同作用更明显（CI<1），同时诱导的MCF 7凋亡与雌激素受体（ER）、p53、bcl 2、bax状态无关。结论：Epi、Tax和5 Fu序贯应用可产生高度协同和时间依赖，实验结果对临床制定最有效化疗方案有重要作用。     

阿霉素＋环磷酰胺序贯紫杉醇和阿霉素＋紫杉醇序贯每周紫杉醇在高风险乳腺癌患者辅助化疗中的多中心Ⅲ期随机对照研究

1830例经病理证实为浸润性导管癌、局部无残留的Ⅰ～Ⅲ期乳腺癌患者术后随机人组：一组为阿霉素＋环磷酰胺序贯紫杉醇（阿霉素60mg／m^2＋环磷酰胺600mg／m^2 d1，21天为1周期，4周期；序贯紫杉醇175mg／m^2 d1，21天为1周期．4周期），另一组为阿霉素＋紫杉醇序贯每周紫杉醇（阿霉素60mg／m^2＋紫杉醇200mg／m^2 d1，     

降低细胞内GSH浓度对乳腺癌细胞阿霉素敏感性的影响

目的 探讨肿瘤细胞内还原型谷胱甘肽(GSH)浓度对肿瘤细胞药物敏感性及在肿瘤细胞耐药机制中的作用. 方法以马来酸二乙酯(DEM)处理人乳腺癌耐药细胞株MCF-7/ADM和敏感细胞株MCF-7/S,以消耗细胞内GSH,MTT法检测DEM处理前后两种细胞存活率的变化,并采用荧光分光光度法同步检测其细胞内GSH的消耗程度,分析细胞内GSH浓度的变化与MCF-7细胞对ADM敏感性变化间的相关关系. 结果 0.1 μmol/L DEM使MCF-7/ADM细胞内GSH浓度减少37.4%(P＜0.01),使MCF-7/S细胞内GSH浓度减少29.7%(P＜0.01);ADM亦使细胞内GSH含量呈ADM浓度依赖性的下降;DEM与ADM合用时,GSH浓度显著下降,其下降程度大于DEM和ADM单独应用之和.随着细胞内GSH数量的减少,无论是MCF-7/ADM细胞,还是MCF-7/S细胞,细胞存活率均下降,即对ADM的敏感性均增强(P＜0.01).结论 DEM耗竭细胞内GSH的作用与ADM有协同效应,耗竭细胞内GSH可增强人乳腺癌MCF-7/S细胞对ADM的敏感性,部分逆转MCF-7/ADM细胞对ADM的耐药性.     

盖诺联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌

目的探讨盖诺联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌的疗效和毒副反应。方法26例女性晚期乳腺癌患者均采用颈内静脉置管给药,盖诺(NVB)25mg/m2,静脉滴注,第1天,第8天;表阿霉素(EPI)60mg/m2,静脉滴注,第1天。21~28天为1个疗程,4个疗程后评价疗效。结果完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR)16例,稳定(SD)5例,进展(PD)3例,总有效率69.2%,随访1年生存率为76.9%。结论盖诺联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌有效,毒副作用主要为骨髓抑制,应用粒细胞集落刺激因子可以缓解,无心脏毒性反应,予深静脉给药可以明显降低局部静脉炎发生率。     

阿霉素对人乳腺癌细胞MCF-7表达KIF4A的抑制作用

目的：探讨阿霉素对人乳腺癌细胞MCF-7表达KIF4A的影响。方法：用Western blotting方法检测阿霉素处理MCF-7细胞后不同时间该细胞表达的KIF4A蛋白;用不同浓度的阿霉素处理MCF-7细胞96h后,检测KIF4A蛋白,并进行衰老相关半乳糖苷酶染色。结果：与未用阿霉素处理的MCF-7细胞相比,阿霉素处理的MCF-7细胞表达KIF4A蛋白降低;衰老相关半乳糖苷酶染色率由5%提高到42%,染色阳性的细胞形态亦呈衰老样变。结论：阿霉素处理MCF-7细胞可使KIF4A蛋白表达水平降低,KIF4A蛋白表达降低与阿霉素引起MCF-7细胞衰老的关系有待进一步研究。     

桑葚花色苷的提取及对人乳腺癌细胞株MDA-MB-453生长的抑制

目的 以超声辅助乙醇浸提法提取桑葚花色苷,观察其对人乳腺癌细胞株MDA-MB-453体内外生长的抑制作用.方法 将桑葚冷冻干燥,冷冻干粉于常温下用70%乙醇以1∶15的料液比超声提取1 h,提取液采用Amberlite TM XAD7HP型大孔吸附树脂以1 ml/min的吸附流速和1 ml/min的洗脱流速在pH 3.0酸性环境下纯化,得到桑葚花色苷提 取物.利用CCK-8法检测不同浓度桑葚花色苷提取物(50、100、150、200 ms/ml)对人乳腺癌细胞MDA-MB-453增殖活力的影响;以24只雌性BALB/c裸鼠建立MDA-MB-453细胞移植瘤模型,随机分为对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,分别以0、50、100、200 mr/(kg·d)的桑葚花色苷提取物膳食干预,检测其对肿瘤生长的影响.结果 获得花色苷含量为(41.8±4.8)%的桑葚花色苷提取物;CCK-8法检测发现桑葚花色苷提取物可显著降低乳腺癌细胞活力,并显示剂量-效应关系[50、100、150、200 ms/ml桑葚花色苷提取物处理组抑制率分别为(14.8±1.8)%、(29.8±2.2)%、(33.0 ±2.7)%、(44.3±3.8)%];体内实验发现,高剂量组和中剂量组移植瘤体积和质量均显著低于对照组[体积抑制率分别为(55.5±4.8)%、(39.3±3.2)%;质量抑制率分别为(51.6±4.2)%、(38.9±3.1)%],表明桑葚花色苷提取物膳食干预可有效抑制移植瘤的生长.结论 桑葚花色苷提取物能够显著抑制人乳腺癌细胞株MDA-MB-453的生长.     

MIF对耐ADM人乳腺癌细胞MCF-7/ADM 体内外耐药逆转作用

目的：采用动物体内外结合方法探讨米非司酮（mifepristone, MIF）对耐阿霉素（adriamycin,ADM）人乳腺癌细胞MCF-7/ADM耐药逆转作用。方法：四甲基偶氮唑蓝法检测5 μmol/L MIF对 MCF-7/ADM体外耐药逆转作用。MCF-7/ADM接种裸鼠皮下构建裸鼠移植瘤模型,空白对照组（NS组）为0.2 mL生理盐水腹腔注射+0.5 mL食用油灌胃;ADM组为5 mg/kg ADM腹腔注射+0.5 mL食用油灌胃;MIF组为30 mg/kg MIF灌胃+0.2 mL生理盐水腹腔注射;ADM+MIF组为5 mg/kg ADM腹腔注射+30 mg/kg MIF灌胃。观察各组裸鼠移植瘤情况。结果：（1）5 μmol/L MIF对MCF-7/ADM细胞的抑制率小于5%,与未用MIF组的抑制率比较差异无统计学意义（P>0.05）。（2）ADM对MCF-7/ADM细胞的半抑制率为17.21 mg/L,而对非耐药乳腺癌细胞MCF-7细胞的半抑制率为0.42 mg/L,ADM对MCF-7/ADM细胞的半抑制率明显高于MCF-7的半抑制率（P＜0.05）。（3）5 μmol/L MIF与ADM联合处理MCF-7/ADM细胞后,MCF-7/ADM半抑制率为1.96 mg/L,明显低于单用ADM组的半抑制率（P＜0.05）。逆转ADM耐药倍数为8.78。（4）ADM+MIF组瘤体积［（232.5149±309.2377）mm3］均低于NS组的瘤体积［（962.2309±261.1313 ）mm3］（均P＜0.05）,也低于MIF组的瘤体积［（778.2846±42.6919）mm3］,还低于ADM组的瘤体积［（508.9648±16.2609） mm3］（均P＜0.05）。MIF+ADM组的瘤质量抑制率为78.0%。结论：MIF对耐阿霉素的人乳腺癌细胞MCF-7/ADM体内外均有逆转耐药性的作用。     

三羟异黄酮与化疗药物联合作用对人乳腺癌细胞株MDA-MB-453增殖的影响

目的观察三羟异黄酮(genistein,GEN)与紫杉醇(paclitaxel,PTX)或阿霉素(doxorubicin,DOX)联合作用对体外培养的HER2/neu高表达人乳腺癌细胞株MDA-MB -453增殖的作用,探讨三羟异黄酮和化疗药物的联合抗癌效应.方法 GEN和化疗药物PTX、DOX单独或联合处理体外培养的人乳腺癌细胞MDA-MB-453,MTT法测定细胞增殖抑制率并用联合用药公式分析合并效应,流式细胞仪分析细胞周期,形态学观察和Annexin-V-FITC/PI双标记法检测细胞凋亡.结果 GEN、PTX、DOX单独作用于乳腺癌MDA-MB-453细胞,均可抑制细胞增殖,引起细胞周期阻滞,并诱导细胞凋亡.10、20 μmol/L的GEN与DOX联合作用时,q值在0.85～1.15之间,二者的联合效应为相加效应;40 μmol/L的GEN与DOX联合作用时,q＞1.15,二者的联合效应为协同效应;而各剂量的GEN与PTX联合作用时,q＜0.85,二者的联合效应为拮抗作用.GEN(40 μmol/L)可增强DOX诱导MDA-MB-453细胞凋亡的作用,而削弱PTX诱导MDA-MB-453细胞凋亡的作用.结论 GEN能增加或协同DOX对MDA-MB-453细胞的抑制增殖作用,而拮抗PTX的抑制增殖作用.     

转染人核糖核酸酶抑制因子对乳腺癌细胞增殖的抑制作用

目的:利用脂质体转染技术上调乳腺癌MDA-MB-231细胞中核糖核酸酶抑制因子(ribonuclease inhibitor,RI)水平,探讨RI对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖及细胞周期的影响。方法:采用脂质体转染法,将RI基因转入乳腺癌MDA-MB-231细胞,经G418筛选后获得稳定高表达RI的亚克隆细胞系MDA-MB-231/pLNCX-RI。RT-PCR、Western-blot等方法鉴定RI在转染细胞中的表达;四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测细胞生长情况,流式细胞术检测细胞周期变化。结果:成功构建了稳定高表达RI的亚克隆细胞系MDA-MB-231/pLNCX-RI;MTT结果显示,转染的RI基因能抑制细胞恶性增殖(P<0.01);细胞周期分析显示转染的RI基因使细胞停留在G₀/G₁期,S期细胞明显减少(P<0.01)。结论:RI能抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231的恶性增殖。     

Local administration of liposomal adriamycin inhibited proliferation of metastatic cells in axillary lymph nodes in rabbit breast cancer model

Objective： To assess the inhibitory effects of liposomal adriamycin （LADR） locally injected into mammary glands of VX2 tumor-bearing rabbits on proliferation of lymph nodal metastatic cells. Methods： Twenty-one VX2 tumor-bearing rabbits were randomly and equally divided into 3 groups. Rabbits were randomized to receive sham treatment （Group I）, subcutaneous LADR around tumor （Group Ⅱ） and intravenous free adriamycin （Group Ⅲ）, respectively. Breast tumor and axillary lymph nodes were harvested after 3 repeated treatment. Nodal sizes of both pre-and post-treatment were measured. Proliferating cell nuclear antigen （PCNA） mRNA in both tumor and lymph nodes were determined by RT-PCR. Results： The mean size of axillary lymph nodes in Group I, Ⅱ and Ⅲ increased by 3.70%, 1.55% and 2.89%, respectively, with significant difference between Group Ⅲ and I （P=-0.004） and between Group Ⅱ and Ⅲ（P=-0.002）. Relative expression values of PCNA mRNA in breast tumors of Group I, Ⅱ and Ⅲ were 0.486, 0.513 and 0.396, respectively. For Group Ⅲ, PCNA mRNA was significantly less expressed than that in Group I （P=-0.023） and Ⅱ（P=0.005）. Relative expression values of PCNA mRNA in axillary lymph nodes of Group I, Ⅱ and Ⅲ were 0.541, 0.329 and 0.450, respectively. Compared with Group I, Group Ⅲ showed a markedly decreased expression of PCNA （P=-0.021）. The least level ofPCNA mRNA was found in Group Ⅱ, with a significant difference from that in Group Ⅲ（P=-0.004）. Conclusion： Local injection of LADR was an effective therapeutic regimen for lymphatic metastases from breast cancer, regardless of its little effect on primary tumor.     

参芪扶正注射液与赫塞汀联合应用对乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响

目的 探讨参芪扶正注射液和赫塞汀对HER-2阳性乳腺癌细胞SK-BR-3增殖和凋亡的影响.方法 采用Western blot观察参芪扶正注射液与赫塞汀联合应用对体外培养的乳腺癌细胞HER-2表达的影响；采用MTT和流式细胞术分别检测其对乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响.结果 参芪扶正注射液与赫塞汀联合应用降低了HER-2表达,减少了细胞增殖,增加了细胞凋亡率.结论 参芪扶正注射液与赫塞汀联合应用能抑制HER-2阳性乳腺癌细胞增殖,促进细胞凋亡.     

阿霉素热化疗对兔鳞癌VX-2细胞的毒性作用

目的 研究阿霉素热化疗对兔鳞癌细胞（ＶＸ－２）的毒性作用。方法 以体外长期培养的兔ＶＸ－２细胞以细胞,采用水浴加温法进行体外细胞毒试验（ＭＴＴ法）,观察了热疗,化疗及热化疗对兔ＶＸ－２细胞的生长抑制的曙热和阿霉素对ＶＸ－２均有一定的抑制和杀伤作用,一定方式的两联合具有协同或相加作用。热化疗加热温度以４２～４３℃为佳,加热时间以３０及６０ｍｉｎ为佳。结论 加热可以明显提高ＶＸ－２细胞对阿霉素的敏感     

3-溴丙酮酸联合阿霉素对乳腺癌细胞增殖及凋亡的影响

目的:研究3-溴丙酮酸(3-BRPA)联合阿霉素(ADM)对乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖及凋亡的影响。方法:采用3-BRPA 80、160、320mol/L作用于MDA-MB-231乳腺癌细胞18 h后,测定其对细胞内ATP的影响;分别用3-BRPA 10、20、40、80、160mol/L和ADM 0.75、1.5、3、6、12mol/L,以及3-BRPA 80mol/L与ADM 0.75、1.5、3、6、12mol/L合用作用于MDA-MB-231乳腺癌细胞24、48和72 h后,MTT法检测乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖情况;3-BRPA 80mol/L组、ADM0.75mol/L组以及3-BRPA 80mol/L与ADM 0.75mol/L合用组作用于乳腺癌细胞MDA-Mb-231 24 h后,利用碘化丙啶染色,流式细胞仪检测其诱导乳腺癌细胞凋亡的影响;采用3-BRPA 16mol/L、ADM 0.2mol/L以及3-BRPA 16mol/L与ADM0.2mol/L合用作用于乳腺癌细胞MDA-MB-231,5 d后观察对集落克隆形成的影响。结果:3-BRPA对乳腺癌细胞MDA-MB-231 ATP的生成有抑制作用;3-BRPA联合ADM后可明显增强ADM的细胞毒性作用;3-BRPA 80mol/L与ADM 0.75mol/L合用组诱导乳腺癌细胞MDA-MB-231 24 h凋亡率为39.6%,均显著高于对照组、3-BRPA单用组和ADM单用组(P0.01);3-BRPA增强ADM对乳腺癌细胞MDA-MB-231集落克隆形成的抑制作用。结论:3-BRPA可以增强ADM对乳腺癌细胞MDAMB-231增殖的抑制作用以及增强ADM诱导乳腺癌细胞凋亡的作用。