大黄素对KKAy糖尿病小鼠脂肪组织PPAR-α及PPAR-γ表达影响的实验研究

目的 探讨大黄素改善KKAy糖尿病小鼠脂肪组织胰岛素敏感性及降血糖的作用机制.方法 将清洁级(SPF) KKAy小鼠20只按血糖值随机分为模型组、大黄素治疗组,按50 mg/( kg·d)剂量灌胃,并选10只C57 BL/6J小鼠为正常对照组,连续灌胃给药8周.8周后测定血清空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(Fins)并计算胰岛素敏感指数(ISI)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及过氧化物酶体增殖物激活受体omRNA(PPAR-αmRNA)和过氧化物酶体增殖物激活受体γmRNA( PPAR-γmRNA)在脂肪组织的表达水平.结果 与正常对照组比较,模型组FBG、TG、TC明显升高,ISI明显降低,脂肪组织PPAR-αmRNA及PPAR-γmRNA的丰度表达明显降低(P＜0.05);与模型组比较治疗组FBG、TG、TC明显降低,ISI明显升高,脂肪组织PPAR-αmRNA及PPAR-γmRNA的丰度表达明显升高(P＜0.05).结论 大黄素可以上调KKAy糖尿病小鼠脂肪组织PPAR-αmRNA及PPAR-γmRNA的表达,降低血糖、血脂并改善胰岛素敏感性.     

白藜芦醇上调糖尿病大鼠脂肪组织PPAR-γ及GluT-4蛋白表达

目的 探讨白藜芦醇改善糖尿病大鼠脂肪组织胰岛素敏感性及降血糖的作用机制.方法 雄性Wistar大鼠随机分为对照组(NC,n=15)及糖尿病造模组(DM,n=40),DM组成模后随机分为糖尿病模型组(DM-C,n=15)和糖尿病白藜芦醇治疗组(DM-T,n=15).DM-T组予白藜芦醇5.0 mg/(kg·d)-1灌胃1...     

PPAR-γ2基因P12A变异与2型糖尿病的相关性研究

目的: 研究过氧化物酶体增殖物激活受体-γ2 (PPAR-γ2 )基因外显子B的P12A变异与2 型糖尿病(T2DM)及其相关临床特征的关系。方法: 选取新疆地区维吾尔族154 例,其中糖耐量正常(NGT)组91 例,T2DM组63例,应用聚合酶链限制性内切酶片段长度多态性方法对2 组的基因型进行测定;对2 组的临床变量,包括身高、体重、腰围、臀围、空腹血糖(FBG) 、血清胰岛素(FINS)及血脂进行测定;对PPAR γ2 基因P12A变异的基因型与各临床变量的关系进行研究。结果:T2DM组和对照组PPAR γ2 基因P等位基因和A等位基因的分布频率分别为87. 3%、89. 6%和12. 7%、10. 4%, PP 基因型频率为74. 6%、79. 1%, PA+ AA 基因型频率为25.4%、20.9%,2组基因型及等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05)。T2DM组A12 变异携带者与腰围有关(P=0.019)。本组维吾尔族人PPAR γ2 基因P12A变异的A等位基因分布频率与白种人群相近,与中国汉族人差异较大。结论:维吾尔族PPAR γ2基因外显子B的P12A变异与T2DM无明显关系,但A12携带者可能影响或加重T2DM患者的脂代谢异常。     

大黄素改善KKAy糖尿病小鼠胰岛素敏感性的实验研究

目的 探讨大黄素改善KKAy糖尿病小鼠胰岛素抵抗的作用机制.方法 将SPF级KKAy小鼠50只按血糖值随机分为模型组,大黄素低、中、高治疗组按12.5、25、50mg/(kg·d)剂量灌胃,吡格列酮治疗组按1.95mg/(kg·d)剂量灌胃,并选C57BL/6J小鼠为正常对照组,连续灌胃给药8周.8周后测定空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(Fins)并计算胰岛素敏感指数(ISI)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),游离脂肪酸(FFA),超敏C反应蛋白(hs-CRP)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α).结果 大黄素可以降低KKAy糖尿病小鼠空腹血糖、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、FFA、hs-CRP及TNF-α,并能改善胰岛素敏感性.结论 大黄素能降低血糖及肿瘤坏死因子-α并改善KKAy糖尿病小鼠的胰岛素敏感性.     

糖尿病大鼠模型建立及其脂肪组织PPARγ和GLUT-4表达的改变

目的:探讨糖尿病大鼠模型建立方法及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)及葡萄糖转运蛋白4(GLUT-4)在高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导的糖尿病形成中的作用。方法:35只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC,n=15)和糖尿病造模组(DM,n=20),NC组饲以基础饲料,DM组饲以高脂饲料。5周后给予DM组单次腹腔注射STZ(30 mg/kg),以1周后空腹血糖>11.1 mmol/L为成模标准(n=15)。17周末测定血生化指标并计算胰岛素敏感指数(ISI),采用免疫组化法及Western-blot法分别检测脂肪组织中PPARγ及GLUT-4蛋白表达水平。结果:实验结束时DM组FBG、糖化血红蛋白(HbA1c)、糖化血清蛋白(GSP)较NC组均显著升高(P<0.01),肿瘤坏死因子α(TNF-α)较NC组明显升高(P<0.05),而ISI较NC组明显下降(P<0.05);脂肪PPARγ及GLUT-4蛋白表达与正常组相比明显下降(P<0.01)。结论:脂肪组织PPARγ及GLUT-4表达减弱在胰岛素抵抗、糖脂类代谢紊乱及糖尿病发病机制中可能起关键作用。     

PPAR-γ2基因外显子B的P12A变异与2型糖尿病相关性研究

目的研究过氧化物酶体增殖物激活受体-γ2（PPAR—γ2）基因外显子B的P12A变异与2型糖尿病（T2DM）及其相关临床特征。方法选取浙江沿海地区汉族人308例,其中T2DM组126例,对照组182例。对两组对象的基因型采用芯片分型方法进行检测;同时检测两组对象身高、体重、腰围、臀围、空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、血清胰岛素（FINS）及血脂;分析PPAR—γ2基因P12A变异的基因型与各临床变量的关系。结果T2DM组和对照组PPAR—γ2基因中P等位基因和A等位基因的分布频率分别是87．3％、89．6％和12．7％、10．4％,PP基因型频率是74．6％、79．1％,PA＋AA基因型频率是25．4％、20．9％,两组基因型及等位基因频率的差异均无统计学意义（均P〉0．05）。T2DM患者PPAR-γ2基因P12A变异携带者与腰围有关（P〈0．05）。结论PPAR—γ2基因P12A多态性在浙江沿海地区主要以PP基因型分布,T2DM组PPAR—γ2基因P12A变异与腰围有关,携带P12A基因者可能影响或加重T2DM脂代谢异常。     

核转录因子PPAR-γ与肥胖和2型糖尿病的关系

过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR)是属于核激素受体超家族的新成员。它是由英国科学家Issemann等于 1990年首先发现的[1 ] 。由于他们观察到这类新型的核受体可以被过氧化物酶体增殖剂激活 ,故将其命名为PPAR。PPAR是一类由配体激活的核转录因子 ,可分为α、β、γ三种类型 ,其中PPAR α在肝细胞、心肌细胞、肠细胞及肾近曲小管细胞呈高水平表达 ,主要与脂代谢有关 ;PPAR β的组织表达较为广泛 ,作用尚不清楚 ;PPAR γ主要在大肠和脂肪组织中表达 ,具有多种生物效应 ,在脂肪细胞分化、糖、脂代谢、胰岛素抵抗、炎性反应中起重要…     

糖尿病大鼠肝脏过氧化物增殖体受体γ辅激活子-1的表达及其意义

目的 探讨糖尿病肝脏过氧化物增殖体受体γ辅激活子-1(PGC-1)与糖尿病及高血糖的关系.方法 将大鼠分为3组:链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠11只为糖尿病组(A组);链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠经胰岛素治疗6只为胰岛素治疗组(B组);正常雄性Wistar大鼠9只为对照组(C组).测定大鼠肝脏PGC-1蛋白及mRNA的表达.同时测定血脂、空腹血糖(FBG)水平.结果 链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠FBG明显高于正常组大鼠(P<0.01).链脲佐菌素诱导出糖尿病后,其肝脏PGC.1蛋白表达高于正常大鼠(P相似文献   

乳腺癌PPARγ和COX-2的表达及临床意义

目的 研究乳腺癌组织中PPARγ和COX-2的表达及两者的相关性,探讨其临床意义。方法 收集73例乳腺癌患者的一般情况和临床病理特征等资料,应用免疫组织化学EnVision法检测73例乳腺癌患者标本中PPARγ和COX-2的表达。结果 73例乳腺癌组织中PPARγ和COX-2的阳性高表达率分别为49.3％和58.9％,且两者呈负相关(r=-0.276,P<0.05)。PPARγ的阳性表达与ER和PR的表达相关,COX-2的阳性表达与淋巴结转移相关。结论 PPARγ和COX-2在乳腺癌组织中均呈高表达且两者呈负相关,针对两者的联合分子靶向治疗可能为乳腺癌综合治疗提供新的途径。     

桂西地区股骨头坏死患者血清PPAR-γ的表达水平及临床意义

目的检测股骨头坏死患者血清过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)的表达水平,以探讨其临床意义。方法选择2015年5月~2016年4月收治的87例股骨头坏死患者作为观察组,同期选择在体检中心进行健康体检的93名健康者作为观察组,应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组血清PPAR-γ的表达含量,结合常规方法检测红细胞沉降率(ESR),比较两组间PPAR-γ及ESR水平的差异,并分析观察组PPAR-γ与ESR水平之间的线性关系。结果两组PPAR-γ及ESR水平比较差异有统计学意义(P<0.001),观察组PPAR-γ水平显著性高于对照组;观察组中,与FicatⅠ/Ⅱ期患者相比较,Ⅲ/Ⅳ期患者血清PPAR-γ水平明显增高,差异有统计学意义(P<0.001);观察组患者血清PPAR-γ与ESR水平呈明显正相关(P<0.01)。结论股骨头坏死患者血清PPAR-γ的水平升高,提示其可能参与股骨头坏死的发病机制。     

芪白合剂对初发2型糖尿病KKAy小鼠胰岛素抵抗及其相关基因mRNA表达的影响

目的：观察芪白合剂对初发2型糖尿病KKAy小鼠胰岛素抵抗及相关基因磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase,PI3-K）、磷酸烯醇丙酮酸羧激酶（phosphoenolpyruvate carboxykinase,PEPCK）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1（peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator 1,PGC1）mRNA表达的影响,探讨该方对2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗的基因调控机制。方法：KKAy雄性小鼠短期给予高脂高热量饮食喂养诱导2型糖尿病。将糖尿病小鼠随机分为模型组和芪白合剂组,另选9只C57BL/6J作为正常对照。芪白合剂组于模型成功的第2天开始灌胃给予830g/L的芪白合剂,模型组和正常对照组给予0.05%羧甲基纤维素钠,0.1mL/g每日1次。4周后,尾静脉取血测空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）水平,放射免疫法检测空腹血清胰岛素（fasting serum insulin,FINS）水平,计算胰岛素敏感指数。实时荧光定量聚合酶链反应法检测肝组织中PI3-K、PEPCK和PGC1mRNA的表达。结果：模型组、芪白合剂组小鼠FPG、FINS均高于正常对照组（P〈0.01）,ISI低于正常对照组（P〈0.01）。芪白合剂组小鼠FPG低于模型组,ISI高于模型组（P〈0.05）。模型组小鼠肝组织PI3-K、PEPCK和PGC1mRNA的表达均低于正常对照组（P〈0.01）,芪白合剂组小鼠肝组织PI3-K和PGC1 mRNA的表达均高于模型组（P〈0.05）。结论：芪白合剂具有改善2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗的作用,其作用机制可能与提高2型糖尿病小鼠肝组织PI3-K和PGC1mRNA的表达有关。     

PAEs对原代培养的大鼠脂肪细胞PPAR-γ2表达的影响

目的:观察邻苯二甲酸酯类化合物(Phthalate acid esters,PAEs)对原代培养的大鼠脂肪细胞过氧化物酶体增殖剂激活受体-γ2(Peroxisome prolifcrator activated receptor gamma 2,PPAR-γ2)mRNA表达的影响。方法:对脂肪细胞进行PAEs染毒培养,观察脂肪细胞多方面的变化,评价PAEs对脂肪细胞的影响。主要实验:①显微镜每天观察脂肪细胞的形态变化;②油红O染色提取法和MTT比色法检查脂肪细胞的生长状况;③提取脂肪细胞的总RNA,通过逆转录PCR实验,分析PPAR-γ2 mR-NA的表达情况。结果:①PAEs处理过的脂肪细胞由最初的小圆形变化为梭形最后变成椭圆形,大鼠脂肪细胞内出现脂肪颗粒,并逐渐增加,最后部分脂肪颗粒融合为较大的脂肪颗粒,符合脂肪细胞的发育规律。②随着培养液中PAEs浓度的增加,大鼠脂肪细胞产生的脂肪颗粒数量增多。③PPAR-γ2的表达随着PAEs浓度的增加而增加。结论:可以认为PAEs通过增强PPAR-γ2表达来促进脂肪细胞的生长发育,研究结果将会为研究PAEs与肥胖的关系提供科学依据,为进一步研究PAEs对健康的影响提供了一个新的思路。     

PPAR-γ与甲状腺疾病

过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)是PPAR的一个亚类,参与脂肪形成、动脉粥样硬化、炎性反应、细胞周期调控以及肿瘤形成等过程。许多研究表明,PPAR-γ与甲状腺癌、Graves病等甲状腺疾病关系密切,在甲状腺癌发生、发展、诊断以及Graves病发病中都扮演了重要角色,有望成为多种甲状腺疾病诊断和治疗的靶基因。     

PPARγ基因Prol2Ala多态性与广东地区2型糖尿病的关系

目的 探讨广东地区人群中过氧化物酶增殖体激活受体-γ2(PPARγ2)基因Prol2Ala多态性与2型糖尿病的相关性.方法 应用聚合酶链反应-DNA直接测序技术,对143例2型糖尿病患者和150例正常对照者PPARγ2基因Prol2Ala多态性进行基因分型.结果 Prol2Ala多态性的基因型PP,PA和从在2型糖尿病组和对照组的频率分别为93.0%、7.0%、0和90.7%、9.3%、0,P等位基因和A等位基因在2型糖尿病组和对照组中的频率分别为96.5%、95.3%和3.5%、4.7%,两组间的基因型和等位基因频率差异均无显著性(P>0.05).2型糖尿病组中基因型为PA者体质指数(BMI)、空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)均高于PP基因型,但差异无统计学意义(P>0.05).结论 PPARγ2基因Prol2Ala多态性与广东地区2型糖尿病无明显关联.     

CD_(36)、PPAR-γ、炎症因子与糖尿病并发动脉粥样硬化的关系

糖尿病并发大血管病的发生率非常高 ,是糖尿病致死的主要原因。除了常见的动脉粥样硬化发病的危险因素外 ,如高血脂、高血压等 ,糖尿病动脉粥样硬化发生还有其特殊的原因。识别危险因素、探讨发病机制和寻找有效的干预措施成为糖尿病性心血管病变研究的迫切课题。现仅就CD36 、     

厄贝沙坦对大鼠梗死心肌PPAR-γ表达及心室重塑的影响

目的:检测过氧化物酶体增殖物激活受体(Peroxisome proliferator-activated receptor γ,PPAR-γ)在大鼠心肌梗死时心肌细胞中的表达水平,探讨厄贝沙坦逆转心室重塑的机制是否与PPAR-γ有关.方法:结扎大鼠冠状动脉前降支建立心肌梗死模型,24 h后存活大鼠随机分成心肌梗死(Myocardial infarction,MI)组、厄贝沙坦(Irbesartan,Ire)组75 mg/(kg·d),另设假手术(Sham)组.6周后测定PPAR-γ mRNA及蛋白的表达情况,左室重量指数,心肌细胞横切面积,测定心肌胶原容积分数.结果:与假手术组比较,MI组大鼠心肌中PPAR一γmRNA及蛋白表达水平显著降低,左室重量指数增加,心肌细胞横截面积增加,非梗死区胶原沉积明显,胶原比例增加.Ire组心肌中PPAR-γmRNA及蛋白表达水平增高,左室重量指数降低,心肌细胞横截面积减少,非梗死区胶原沉积减少.结论:PPAR-γ在大鼠心肌梗死时心肌细胞中的表达下调;厄贝沙坦可能通过上调并激活PPAR-γ逆转心肌梗死后左室重塑.     

PPAR-γ2基因Pro12Ala多态性与2型糖尿病的关联性

目的：确定中国西北人群中2型糖尿病(T2DM)与PPAR-γ2基因Pr012A1a多态性的关联性．方法：应用模板指导荧光标记终止子结合的荧光偏振(TDI-FP)技术确定PPAR-γ2基因Prol2Ala多态性的基因型．比较基因型及基因频率在两组中的差异．结果：PPAR-γ2基因Prol2Ala多态性基因型及基因频率在T2DM组和对照组中分别为5．9％和5．8％,无显著性差异．结论：TDI-FP技术是一种较可靠的新型单核苷酸多态性(SNP)技术．在本实验中的中国西北人群中PPAR-γ2基因Pro12Ala多态性可能与T2DM发病无关联．     

PPARγ2基因Pro12Ala多态性与广东地区2型糖尿病的关系

目的探讨广东地区人群中过氧化物酶增殖体激活受体-γ2（PPARγ2）基因Pro12Ala多态性与2型糖尿病的相关性。方法应用聚合酶链反应-DNA直接测序技术,对143例2型糖尿病患者和150例正常对照者PPARγ2基因Pro12Ala多态性进行基因分型。结果Pro12Ala多态性的基因型PP,PA和AA在2型糖尿病组和对照组的频率分别为93．0％、7．0％、0和90．7％、9．3％、0,P等位基因和A等位基因在2型糖尿病组和对照组中的频率分别为96．5％、95．3％和3．5％、4．7％,两组间的基因型和等位基因频率差异均无显著性（P〉0．05）。2型糖尿病组中基因型为PA者体质指数（BMI）、空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）均高于PP基因型,但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论PPARγ2基因Pro12Ala多态性与广东地区2型糖尿病无明显关联。     

PPARγ2基因Prol2Ala多态性与上海地区2型糖尿病的相关性

目的探讨过氧化物酶增殖体激活受体-γ2(PPARγ2)基因外显子2的Pro12Ala多态性与上海地区汉族人2型糖尿病及肥胖之间的关系.方法应用聚合酶链式反应一直接测序技术,对178例2型糖尿病患者和183例正常对照者PPARγ2基因Pro12Ala多态性位点进行基因分型.结果Pro12Ala多态性的基因型频率PPPAAA在2型糖尿病组和正常对照组中分别为92.7%6.7%0.6%和86.9%12 6%0.5%,P等位基因和A等位基因在2型糖尿病组和对照组的频率分布分别为96.1%、93 2%和3.9%、6 8%,两组间的基因型和等位基因频率均无显著性差异(P＞0.05).在正常人群中,Pro12Ala多态性的基因划和等位基冈频率在体重指数＜25 kg/m2与＞25 kg/m2组间有显著性差异(P＜0.05).结论PPARγ2基因Prol2Ala多态性可能与上海地区汉族人群肥胖的发生有一定相关性,但与2型糖尿病无明显关联.