86例肝内胆管细胞癌临床病理学分析

目的探讨肝内胆管细胞癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)临床病理学特征及肿瘤相关蛋白表达。方法回顾性分析86例肝内胆管细胞癌临床病理学特征;免疫组织化学SP法观察肿瘤相关蛋白Her-1、Her-2、P170、血管内皮生长因子(VEGF)、突变型P53、Ki-67、Top-Ⅱα的表达情况;Kappa和Kruskal-Wallis法分别检验Ki-67、Top-Ⅱα对肿瘤细胞增殖程度的检验效果和肿瘤相关蛋白表达与分化程度的关系。结果 86例ICC中,中低分化肿瘤占95.3%;Her-1、Her-2、P170、VEGF和突变型P53蛋白阳性表达率分别为34.3%、25.0%、66.7%、80.4%和68.8%;Ki-67、Top-Ⅱα阳性表达率分别为96.2%和88.9%,两者对肿瘤细胞增殖程度检验效果一致性差(P=0.001,K=0.291);突变型P53、Ki-67、Top-Ⅱα蛋白的表达与肿瘤分化程度无关(P=0.178)。结论肝内胆管细胞癌恶性程度高,肿瘤相关蛋白的高表达与其恶性生物学特性相关,Ki-67检测ICC肿瘤细胞增殖程度效果优于Top-Ⅱα。     

肝外胆管癌中Ki-67表达及微血管密度与临床病理特征的关系

[目的]探讨肝外胆管癌中Ki-67表达和微血管密度与病理特征的关系.[方法]应用免疫组织化学SP法观察40例肝外胆管癌组织及10例癌旁黏膜组织标本中Ki-67表达,用CD 34抗体标记血管内皮细胞,并检测Ki-67标记指数和微血管密度,分析其与肝外胆管癌病理特征的相关性.[结果]肝外胆管癌组织中Ki-67标记指数为37.2%±5.1%,癌旁黏膜组织为8.9%±1.4%,差异具有统计学意义(P<0.05);肝外胆管癌中微血管密度值为56.5%±9.0%,癌旁黏膜组织中为20.6%±3.3%,差异亦具有统计学意义(P<0.05);Ki-67的标记指数和微血管密度与肝外胆管癌的分化程度、有无淋巴结转移及TNM分期均有明显相关性(P<0.05).肝外胆管癌组织中Ki-67标记指数与微血管密度呈正相关.[结论]Ki-67标记指数和肿瘤微血管密度与肝外胆管癌的病理特征密切相关,可作为评价肝外胆管癌生物学特性的指标.     

缺氧诱导因子-1在肝内胆管癌中的表达及其与血管内皮生长因子和微血管密度的关系

目的探讨肝内胆管癌组织中缺氧诱导因子-1（HIF-1α）的表达及其与VEGF的表达、微血管密度（MVD）及临床病理因素之间的关系。方法采用免疫组化方法检测56例胆管癌及20例癌旁正常肝内胆管中HIF-1α、VEGF的表达，用CD。单克隆抗体标记血管内皮细胞并计数MVD，分析其间的相关性及其与肿瘤临床病理特征之间的相关性。结果肝内胆管癌组织中HIF-1α和VEGF的阳性表达率显著高于正常组织（P〈O．05）；HIF-1α和VEGF的表达均与淋巴结转移和TNM分期呈正相关（P〈O．05）；HIF-1α的表达与VEGF的表达和MVD值呈正相关（P〈O．05）。结论HIF-1α在胆管癌组织中明显上调，与肿瘤血管生成、肿瘤转移及预后密切相关；提示检测HIF-1α可能成为判断胆管癌生物学行为及预后的重要指标，并作为临床控制胆管癌的作用靶点。     

Ki-67、VEGF、Flt-1在肝细胞癌中的表达及意义

目的 探讨肝细胞癌(HCC)、胆管癌、肝硬化及正常肝组织中增殖细胞核抗原(Ki-67)、血管内皮生长因子(VEGF)及血管内皮生长因子受体(Flt-1)蛋白表达的意义及其与肝癌生物学行为的关系.方法 对52例符合要求的HCC组织、10例胆管癌组织、10例肝硬化组织及10例正常肝组织采用免疫组化S-P法检测Ki-67、VEGF及Flt-1蛋白.结果 Ki-67、VEGF及Flt-1在HCC的强阳性表达率分别为48.1％、55.8％及67.3％,均显著高于胆管癌、肝硬化及正常肝组织(P ＜0.001).Ki-67与肿瘤大小(P ＜0.001)、血管侵犯(P＜0.05)、分化程度(P＜0.05)有关;VEGF表达与肿瘤包膜完整、血管侵犯及肿瘤分化程度明显有关(P＜0.05);Flt-1与肿瘤分化程度明显有关(P＜0.05).Ki-67与VEGF及Flt-1间无相关(P＞0.05).VEGF与Flt-1间的蛋白表达呈正相(R =0.332,P＜0.01).结论 Ki-67、VEGF及Flt-1蛋白的过表达可促使肝癌细胞增殖,使肝癌细胞具有更强的侵袭力,与肝癌的发生、发展密切相关.     

大肠癌中VEGF、Ki-67和MVD的检测及其临床意义

目的:探讨大肠癌组织VEGF、Ki-67的表达和微血管密度(MVD)及其临床意义。方法:应用免疫组化SP法检测60例大肠癌组织中VEGF、Ki-67的表达和MVD,并分析其临床特征及相关性。结果:大肠癌VEGF、Ki-67的阳性表达率分别为76.7%、73.2%,明显高于癌旁肠组织的35.0%、20.1%。两者比较差异均有统计学意义(P0.05);VEGF阳性率在有/无淋巴结转移的大肠癌中差异显著(P0.05);VEGF阳性表达组MVD值显著高于阴性组(P0.05)。结论:VEGF与大肠癌的发生、发展和转移密切相关,提示阻断VEGF通路将对大肠癌的治疗提供新的靶点。Ki-67是肿瘤良恶性鉴别、提示预后的重要指标。     

缺氧诱导因子-1α在肝外胆管癌中的表达及临床意义

目的 探讨缺氧诱导因子(HIF-1α)在肝外胆管癌组织中的表达与肿瘤微血管密度 (MVD)及临床病理因素的关系. 方法 应用免疫组织化学PV-9000法检测HIF-1α在肝外胆管癌组织及癌旁组织、正常肝外胆管组织中的表达,并用CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞并记数MVD,分析HIF-1α表达和MVD与肝外胆管癌临床病理因素的关系. 结果 HIF-1α在肝外胆管癌组织中的阳性率为(66.7%),癌旁组织中的阳性率为(56.3%)、正常肝外胆管组织中没有表达;HIF-1α表达与肝外胆管癌病理分期无关而与MVD呈正相关,与肿瘤淋巴结转移、神经浸润有关. 结论 HIF-1α对肿瘤的新血管生成有促进作用,并可促进肿瘤浸润和转移,从而促进肿瘤的恶性进展.     

Her-2和Ki-67在结肠癌中的表达及其意义

目的探讨Her-2和Ki-67在结肠癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学法,检测Her-2蛋白和Ki-67蛋白在结肠癌组织中的表达率。结果结肠癌Her-2和Ki-67蛋白阳性表达率分别为54.3%和74.8%。Her-2与肿瘤分化程度显著相关（P〈0.05）;Ki-67蛋白阳性表达与肿瘤分化程度、浸润深度和淋巴结转移显著相关（P〈0.05）;结肠癌中Her-2蛋白和Ki-67蛋白的表达无显著关系（P〉0.05）。结论Her-2在结肠癌发生发展过程中具有重要作用;结肠癌中Ki-67表达的上调与其浸润转移密切相关,联合检测Her-2和Ki-67在结肠癌组织中的表达,对指导临床治疗以及估计预后有重要的临床应用价值。     

内皮生长因子表达与星形细胞瘤组织学分级的关系

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)与星形细胞瘤的病理恶性程度和微血管密度(MVD)的关系.方法应用免疫组化技术检测48例星形细胞瘤中VEGF蛋白的表达,并用第8因子相关抗原(FVⅢ-RA)抗体标记微血管进行计数.结果 VEGF表达阳性率在低度恶性(Ⅰ、Ⅱ级)和高度恶性(Ⅲ、Ⅳ级)星形细胞瘤中分别为26.09%、64.00%;MVD在低、高度恶性者中分别为8.89±5.80、17.49±13.13.经统计学检验,VEGF阳性率和MVD在不同恶性程度星形细胞瘤中的差异具有显著性(P＜0.01),且VEGF表达与MVD呈正相关.结论 VEGF在星形细胞瘤的形成与恶性进展中发挥着作用,它可促进瘤组织内微血管的形成.     

HIF-1、VEGF在肝门部胆管癌中的表达及其相关性

目的探讨HIF-1、VEGF在肝门部胆管癌中的表达、临床意义及相互关系。方法用免疫组织化学SP法检测45例肝门部胆管癌及20例非癌胆管组织中HIF-1、VEGF的表达。结果45例肝门部胆管癌中HIF-1、VEGF的表达率分别为68.9%（31/45）和62.2%（28/45）,非癌胆管组织中HIF-1、VEGF的表达率分别为0和15%（3/20）,差异均有统计学意义（P〈0.05）。肝门部胆管癌中HIF-1的表达与淋巴结转移有关（P〈0.05）,VEGF的表达与肿瘤分化程度和淋巴结转移有关（P〈0.05）,它们的表达与性别、年龄、肿瘤大小及Bismuth分型无关（P〉0.05）。HIF-1、VEGF的表达呈正相关关系（P〈0.05）。结论HIF-1、VEGF在肝门部胆管癌中的表达呈正相关关系,共同在肝门部胆管癌的发生、发展、转移中起一定作用,联合检测可判断转移潜能及预后。     

P16蛋白失表达对肝外胆管癌细胞增殖的影响

目的:探讨P16蛋白失表达对肝外胆管癌细胞增殖的影响,分析其与肝外胆管癌患者临床特征和预后的关系。方法:应用S-P法检测35例肝外胆管癌和12例慢性胆管炎标本中P16和Ki-67的表达。结果:P16蛋白在肝外胆管癌中阳性表达率25.7%,显著低于慢性胆管炎阳性表达率66.7%(P=0.0446)。肝外胆管癌中P16蛋白阳性表达与淋巴结转移呈负相关(P=0.015)。肝外胆管癌和慢性胆管炎Ki-67标记指数(Ki-67LI)分别为34.6±19.5和16.3±12.8,差异有统计学意义(P<0.05)。Ki-67LI在临床Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ、Ⅳ,淋巴结是否转移差异有统计学意义(P均<0.05)。结论:P16蛋白失表达影响肝外胆管癌细胞增生,与肝外胆管癌发生、发展密切相关。     

胃肠道间质细胞瘤p53基因表达与增殖、凋亡及血管形成的关系

目的研究胃肠道间质细胞瘤(GIST)中p53基因表达与增殖、凋亡及血管形成的关系.方法我们研究了86例GIST,采用免疫组织化学法检测p53基因表达,采用胶银及免疫组织化学法检测核仁组成区嗜银蛋白(AgNORs)、增殖细胞核抗原(PCNA)、抗人增殖细胞抗体Ki-67(Ki-67)来反映细胞的增殖,采用原位末端标记法检测细胞凋亡指数(API)来反映细胞的凋亡,采用免疫组织化学法检微血管密度(MVD)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)来反映血管形成.结果 p53阳性、阴性表达组的AgNORs,pCNA和Ki-67表达分别为(5.96±2.05)、(3.35±1.48)(P＜0.01)、(24.14±6.15)、(8.11±3.12)(P＜0.01)、(8.46±2.14)、(2.36±1.12)(P＜0.01);p53阳性、阴性表达组的API分别为(5.74±3.15)、(15.12±7.89)(P＜0.01);p53阳性、阴性表达组的MVD、VEGF表达分别为(19.82±7.15)、(10.78±3.89)(P＜0.01)、68.09%、35.90%(P＜0.01).结论突变型p53基因能够促进GIST增殖、抑制凋亡、增加血管形成,与肿瘤的形成、发生与发展密切相关.     

直肠癌血管生成与肿瘤细胞增殖和转移的关系

目的 :探讨血管生成在直肠癌细胞增殖、浸润和淋巴结转移中的意义。　方法 :免疫组化法检测和分析 4 6例直肠癌标本中的微血管密度 (MVD)值、血管内皮细胞生长因子 (VEGF)阳性表达率、Ki 6 7标记指数 (Ki 6 7LI)与肿瘤浸润深度和淋巴结转移的关系。　结果 :MVD值、VEGF阳性表达率和Ki 6 7LI随肿瘤浸润深度的增加而增加 (P <0 .0 1)。MVD值、VEGF阳性表达率和Ki 6 7LI在淋巴结转移阳性组显著高于阴性组 (P <0 .0 1)。MVD值、Ki 6 7LI在VEGF表达阳性组显著高于VEGF表达阴性组 (P <0 .0 1)。MVD值与Ki 6 7LI之间呈显著正相关(r =0 .36 ,P <0 .0 1)。　结论 :直肠癌血管生成可促进癌细胞增殖、浸润和淋巴结转移     

人脑胶质瘤中HIF-1α、Ki-67的表达及其临床意义

目的：探讨缺氧诱导因子HIF-1α和细胞核内与细胞分裂增殖相关的蛋白抗原Ki-67在人脑胶质瘤的表达情况以及二者之间的相关性;揭示HIF-1α、Ki-67与脑胶质瘤预后的关系。方法：采用免疫组织化学S-P法检测HIF-1α、Ki-67在56例人脑胶质瘤中的表达情况。结果：HIF-1α在病理为Ⅲ~Ⅳ级的人脑胶质瘤中的表达显著高于病理为Ⅰ~Ⅱ级的表达,差异有高度统计学意义（P〈0.01）。Ki-67在病理为Ⅲ~Ⅳ级的人脑胶质瘤中的表达显著高于病理为Ⅰ~Ⅱ级的表达,差异有高度统计学意义（P〈0.01）。人脑胶质瘤中HIF-1α的表达与Ki-67的表达呈显著正相关（rs=0.513,P〈0.01）。结论：HIF-1α在人脑胶质瘤中呈阳性表达并与人脑胶质瘤的病理分级显著相关,在人脑胶质瘤血管生成和肿瘤的侵袭中起重要作用;Ki-67的阳性表达与人脑胶质瘤的病理分级显著相关,可以作为评价人脑胶质瘤增殖状态的指标,对判断人脑胶质瘤的恶性程度有重要价值;HIF-1α表达与Ki-67表达密切相关,HIF-1α、Ki-67两者联合检测可作为判断脑胶质瘤恶性程度及预后的指标。     

血管内皮生长因子在前列腺癌中的表达及与肿瘤微血管密度和肿瘤细胞增殖的关系

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)在前列腺癌中的表达及与肿瘤微血管密度(MDV)和肿瘤细胞增殖的关系。方法采用免疫组织化学S-P法测定42例前列腺癌组织和10例正常前列腺组织中VEGF、KI-67的表达和MVD计数。结果前列腺癌中VEGF的阳性表达率为77.78%,KI-67LI和MVD计数分别为12.67±4.12和37.23±9.76,VEGF表达水平与肿瘤恶性程度、KI-67标记指数和MDV计数呈正相关。结论VEGF有促进肿瘤细胞增殖及血管生成的作用,联合检测VEGF、KI-67和CD34可作为病理诊断的补充,对患者预后判断和治疗方案的选择有重要参考价值。     

新辅助化疗对Luminal B型乳腺癌各亚组的疗效观察及预后分析

目的：观察新辅助化疗（NAC）对Luminal B型乳腺癌各亚组疗效及预后的差异,探讨不同亚组的临床治疗特点。方法：选择完成预计NAC疗程及手术治疗的Luminal B型乳腺癌患者246例,所有治疗前活检标本中雌激素受体（ER）均为阳性,根据孕激素受体（PR）、人表皮生长因子2（Her-2）及细胞增殖核抗原Ki-67的表达又将其分为3个亚组,即A亚组（PR低表达组）,Her-2阴性,且PR阴性或<20%,Ki-67任何水平;B亚组（PR高表达组）,Her-2阴性,PR≥20%且Ki-67≥14%;C亚组（Her-2阳性组）,Her-2阳性,Ki-67和PR任何水平;收集所有患者的临床病理资料并随访复发转移事件。结果：Luminal B型乳腺癌患者3个亚组间年龄、原发肿瘤大小和肿瘤TNM分期比较差异均无统计学意义（P>0.05）;3个亚组患者淋巴结转移率比较差异有统计学意义（P=0.018）,其中A亚组患者淋巴结转移率最高。3个亚组患者临床疗效和病理疗效比较差异均无统计学意义（P=0.123,P=0.06）。8.5%（21/246）患者达到病理完全缓解（pCR）,3个亚组患者pCR率比较差异有统计学意义（P=0.009）,C亚组pCR率最高,B亚组pCR率最低。3个亚组患者生存曲线经Log-Rank检验差异无统计学意义（P=0.216）,但B亚组3年和5年无病生存率（DFS）均稍高于其他2组。C亚组患者的DFS比同时期单纯Her-2过表达型乳腺癌长（P=0.047）。结论：NAC中Her-2阳性型Luminal B型乳腺癌更易达到pCR,预后比单纯Her-2过表达型乳腺癌好;Luminal B型乳腺癌中PR高表达者同PR低表达及Her-2阳性者比较有预后相对较好的趋势。     

胃腺癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达及其与细胞增殖和血管形成的关系

目的:探讨缺氧诱导因子1α(HIF1α)在胃腺癌组织中的表达及其与细胞增殖、血管形成的关系。方法:应用免疫组织化学SP法检测64例胃腺癌组织及20例癌旁正常组织中HIF1α、细胞核增殖抗原(Ki67)表达及微血管密度(MVD),并分析HIF1α表达与Ki67、MVD的相关性。结果:HIF1α蛋白在正常胃组织中不表达,在胃腺癌中的阳性表达率为70.3%(45/64),其阳性表达与胃腺癌淋巴结转移、临床病理分期有关,其阳性表达率淋巴结转移组88.6%(31/35)显著高于无淋巴结转移组48.3%(14/29)(P<0.01),临床Ⅲ+Ⅳ期阳性表达率94.1%(32/34)显著高于临床Ⅰ+Ⅱ期43.3%(13/30)(P<0.01)。HIF1α表达与Ki67、MVD呈正相关(r=0.439,P<0.01和r=0.582,P<0.05)。结论:HIF1α在胃腺癌组织中表达明显升高,并与肿瘤细胞增殖和血管形成密切相关,提示它可能在胃癌的发生发展及恶性演进过程中起重要作用。     

人脑胶质瘤中Ets-1表达与肿瘤血管生成、癌细胞增殖浸润的关系

目的:研究胶质瘤组织中原癌基因蛋白Ets-1、微血管密度(MVD)和细胞增殖核抗原(k-i 67)的表达及其关系,探讨Ets-1在胶质瘤发生、发展、侵袭转移中的作用及临床意义。方法:采用免疫组化双染法和SP法检测Ets-1表达及MVD和K-i67在63例胶质瘤(实验组)和10例正常脑组织(对照组)中的表达,并进行相关性分析。结果:实验组中Ets-1表达阳性率为38.1%,高于对照组(χ2=5.204,P<0.05),Ⅲ～Ⅳ级组织中的Ets-1表达随临床分级(R=0.59,P<0.001)的增高而呈增高趋势。实验组MVD计数(33.7±20.4)明显高于对照组(5.6±3.9)(F=18.31,P<0.001),MVD值随Ets-1表达的增强而增高(P<0.001)。实验组中K-i67表达率为61.9%,与对照组比有统计学意义(χ2=13.29,P<0.001)。K-i67表达随Ets-1表达增强而增高(R=0.46,P<0.001)。结论:Ets-1、MVD、k-i67可作为胶质瘤恶性程度,浸润转移等生物学行为的重要参考指标。