脂联素、痩素与运动及骨代谢的关系

随着运动和骨代谢研究的深人,脂联素、瘦素是近年来此类研究的热点。通过文献资料法,对脂联素、瘦素在运动过程 中的变化特点,及其与骨代谢的关系进行综述,探讨在运动过程中脂联素、瘦素与骨量变化的可能机制。发现短时间或一次 性运动对AdipoQ、Leptin与骨代谢的影响较小或较不明显;长时间的运动可能使AdipoQ、Leptin通过作用于OPG/RANK/ RANKL系统,影响成骨和OC表达和分化和/或间接影响内分泌通路影响骨代谢,前者促使破骨效应占优减少骨量,后者促使 成骨效应占优增加骨量。     

瘦素对骨代谢影响研究进展

瘦素及其受体在中枢和外周多个部位均有表达,具有多种生物学功能,对于骨代谢有着重要的影响作用.近来研究发现瘦素可促进人骨髓间质细胞向成骨细胞分化,抑制其向脂肪细胞分化;血清瘦素水平还与成骨细胞活性及骨骼发育相关.瘦素在外周作用于多种骨细胞促进成骨,在中枢系统则抑制骨形成.瘦素在妇女绝经后骨质疏松的发生中发挥一定作用.该文主要归纳介绍瘦素调节骨代谢基本作用及调控骨骼生长作用的一些较重要的研究发现,并对其机制作初步探讨.     

强直性脊柱炎患者血清骨保护素、骨密度、骨代谢生化指标的研究

目的检测强直性脊柱炎(AS)患者血清骨保护素(OPG)、骨代谢指标及骨密度并观察AS患者临床症状、体征、病情活动指标,探讨OPG与AS的关系及与AS骨代谢指标、骨密度的相关性。方法应用酶联免疫法(ELISA)、放射免疫法检测100例AS患者及100例同期健康体检者血清OPG、骨钙素(BGP)、骨碱性磷酸酶(BALP)、Ⅰ型胶原羧基端延长肽(CICP)、Ⅰ型胶原交联C末端肽(CTX)及尿脱氧吡啶啉(DPD)水平。应用双能X线(DEXA)法检测健康对照组与AS患者腰椎、股骨颈、股骨粗隆骨密度,并评价AS患者的BATH功能指数(BASFI)、病情活动指数(BASDAI)、患者总体评价(PGA)、脊柱炎症、脊柱痛及枕墙距、指地距、颌柄距、胸廓活动度、脊柱活动度、Schober试验,对AS患者的血清OPG水平与其他骨代谢指标、骨密度、临床症状、体征指标进行相关性分析。结果AS患者中骨质疏松者35人(35%),骨量减少者42人(42%),AS患者血清OPG、CTX及尿DPD较健康对照组显著增高(P0.05、P0.001、P0.001),AS患者的腰椎、股骨颈、股骨粗隆骨密度较健康对照组显著降低(P0.01、P0.01、P0.01),OPG水平与AS患者各部位的骨密度呈负相关趋势,但无统计学差异。与其他临床指标及骨代谢指标无显著相关性。结论AS患者比健康对照组更易出现骨质疏松和骨量减少,AS患者的骨吸收增强,血清OPG水平增高,其增高原因可能是机体对抗过度骨吸收的保护性反应。     

骨保护素及其配体

骨重建是破骨细胞 (Osteoclast,OC)骨吸收和成骨细胞 (Osteoblast,OB)骨形成不断进行的过程 ,正常情况下骨吸收和骨形成保持着动态平衡 ,一旦OC数目和活性出现异常 ,就可导致代谢性骨病 (骨硬化和骨质疏松 )。既往研究认为造血前体细胞分化为成熟OC受骨营养激素、微环境中局部生长因子和成骨间充质细胞的影响。近年研究表明 :①OC发育异常、基因突变或激活缺失均可导致骨吸收的增加和严重的骨硬化〔1〕;②间充质微环境对OC发育起重要作用〔2〕;③通过Src酪氨酸激酶的跨膜信号传导是OC介导骨吸收的途径〔3〕;④核因子fos调节基因、M …     

瘦素在骨与软骨代谢中的作用

肥胖对机体健康的不良影响已得到越来越多的重视,但人们在研究和防治肥胖的同时,也发现肥胖对骨骼有保护作用:肥胖者很少患有骨质疏松症,髋部骨折的发生率也较低[1]。体重或体重指数(BMI)与骨密度(BMD)的相关性已经得到公认,许多研究进一步证明体重的重要组成部分———体脂量(     

痩素对骨代谢的影响

瘦素(Leptin)是一种主要由白色脂肪组织产生的16kDa蛋白质(胎盘、胃和骨骼肌也有少量产生)，由三个外显子的ob基因编码。Leptin在血浆中的浓度与机体脂肪储备量正相关，通过下丘脑神经元来调节摄食行为、能量代谢和生殖内分泌功能。近来的研究发现瘦素不仅与物质能量代谢有关，而且对     

不同频率脉冲电磁场对骨保护素基因敲除小鼠骨代谢指标影响

目的采用不同频率的脉冲电磁场干预骨保护素基因敲除小鼠骨质疏松模型,探讨脉冲电磁 场治疗骨质疏松的最适治疗频率。方法8周龄雌雄各半骨保护素基因敲除小鼠30只,随机分为 A、B、C 3组,每组10只,粤组为空白对照组,不进行干预;B组小鼠每天在强度为4皂栽,频率为8 HZ 的磁场中照射治疗20 min,共30 d;C组小鼠每天在强度为4 mT,频率为32 HZ的磁场中照射治疗20 min,共30凿。各组小鼠在治疗前及治疗30d后用酶联免疫法（ELISA )法检测抗酒石酸酸性磷酸酶 缘遭及血清骨钙素值。结果8HZ、32HZ两治疗组在治疗后抗酒石酸酸性磷酸酶5遭,血清骨钙素含 量与A对照组之间比较差异有统计学意义（P <0.05 ), 8 HZ、32 HZ两治疗组之间治疗前与治疗后所 测三种指标比较差异无统计学意义（P >0.05 )。结论脉冲电磁场对骨保护素基因敲除小鼠骨质疏 松有肯定治疗效果,应用频率为8-32 HZ的磁场治疗能产生相同的治疗效果。     

骨关节炎软骨下骨重建及骨保护素的研究进展

传统观念中,骨关节炎的主要特征是软骨病变,而对软骨下骨病变不够重视.自从1972年,Radin等首次提出关节退变的发病机制可能起始于软骨下骨,越来越多的新证据提示,软骨下骨与骨关节炎的疾病进展关系紧密[1].软骨下骨发生异常的骨重建(软骨下骨硬化、骨赘形成)是骨关节炎的主要特征之一[2].Mansell等[3]的研究也发现,软骨下骨呈现异常重建状态.骨重建的发生涉及骨基质的形成和降解,这取决于成骨细胞和破骨细胞活性的平衡.骨保护素抑制破骨细胞活性,而RANKL促进破骨细胞分化,二者是调节骨重建的关键因子.     

间歇性负压培养对人BMSCs骨保护素和骨保护素配体mRNA表达水平的影响

目的 探讨间歇性负压对体外培养的人BMSCs骨保护素(osteoprotegerin,OPG)mRNA和骨保护素配体(osteoprotegerin ligand,OPGL)mRNA表达水平的影响. 方法 2008年1月由2例髋关节骨性关节炎行人工关节置换患者自愿捐赠骨髓,分离并体外培养人BMSCs,取第3代细胞.实验组进行负压诱导,设置压力为50 kPa,30 min/次,2次/d,间歇性负压干预2周;对照组于普通CO2培养箱中常规培养.倒置相差显微镜下观察细胞形态,并通过实时定量PCR检测OPG mRNA和OPGL mRNA表达水平. 结果 实验组细胞增殖速度略低于对照组,细胞逐渐由梭形向多角形转变,有数个突起,数目和形态不定,10～14d细胞融合成单层,2周后逐渐形成多个散在致密岛状结构;对照组细胞大部分为梭形.间歇性负压培养2周后,与对照组比较,实验组细胞OPG mRNA表达水平显著提高,OPGL mRNA表达水平显著降低,OPGL mRNA与OPG mRNA比率显著下降,差异均有统计学意义(P＜0.01). 结论 间歇性负压促进入BMSCsOPG表达,同时抑制其OPGL表达.     

骨保护素/骨保护素配体在大鼠创伤性股骨头坏死中的表达及意义

[目的]探讨大鼠创伤性股骨头坏死模型中OPG/OPGL蛋白表达及意义。[方法]6个月龄SD大鼠32只,雌雄不限。分组:实验组按术后1、2、4、6周4个时间点将动物随机分成4组,每组8只。对照组采用自身非实验侧股骨头做正常对照。采用圆韧带离断方法制备大鼠创伤性股骨头坏死动物模型;分别于术后1,2,4,6周处死动物。光镜下观察股骨头坏死病理形态学改变;采用CM IAS真彩色医学图像分析系统检测骨髓腔内脂肪组织与造血组织比值并计数骨组织内空骨陷窝百分率;免疫组化技术检测OPG/OPGL蛋白在股骨头坏死组织中的表达。[结果]成功的复制出大鼠股骨头坏死进展期模型,呈现出典型股骨头坏死不同时期病理改变;股骨头坏死不同时期实验组空骨陷窝百分率高于对照组(P0.05);实验组骨髓腔内脂肪组织与造血组织的面积比值高于对照组(P0.05);免疫组化检测结果显示实验组OPG蛋白在股骨头坏死不同时期表达的光密度值(OD值)均明显低于对照组(P0.05);OPGL蛋白表达高于对照组(P0.05)。[结论](1)本实验成功复制了大鼠股骨头坏死模型并在一定程度上反映了股骨头坏死的病理变化过程;(2)股骨头坏死局部OPG、OPGL表达水平与病变严重程度密切相关,OPG表达随病程的延长逐渐降低;而OPGL表达水平则相反。提示OPG的过度表达可抑制破骨细胞功能,减少骨吸收;反之则促进骨吸收。如能提高坏死局部OPG浓度可以抑制骨丢失,将有助于股骨头修复,可能为股骨头坏死的早期治疗提供新方法。     

rhIGF-1对成骨细胞增殖、分化及骨保护素、骨保护素配体基因mRNA表达的影响

目的 观察不同剂量rhIGF-1对成骨细胞增殖，分化及骨保护素，骨保护素配体mRNA基因表达的影响，为明确骨保护素，骨保护素配体在骨质疏松症发病的作用机理及rhIGF-1在临床中应用提供实验依据。方法 取2代培养的大鼠成骨细胞，在rhIGF-1为0ng/ml,10ng/ml,20ng/ml,50ng/ml的浓度中培养。观察细胞的生长及钙结节的形成，MTT法，碱性磷酸酶（ALP），骨钙素（OCN）测定细胞增殖和分化，RT－PCR测定rhIGF-1对成骨细胞骨保护素，骨保护素配体基因mRNA表达的影响。结果 成骨细胞在7d可铺满瓶壁，30d可形成钙结节，rhIGF-1可促进成骨细胞的增殖，ALP和OGN的分泌，促进骨保护素，骨保护素配体基因的表达，以促进骨保护素表达明显，在rhIGF-1为10ng/ml时作用明显。结论 rhIGF-1可促进大鼠成骨细胞的增殖，分化，及骨保护素，骨保护素配体基因mRNA的表达，骨保护素mRNA表达显。rhIGF-1可能通过影响骨保护素，骨保护素配体而调节成骨细胞破骨细胞的平衡，使骨重建，从而防治骨质疏松症。     

血液透析患者血管钙化、骨密度与骨保护素及其配体的相互关系

目的 研究维持性血液透析（MHD）患者血管钙化、骨密度与血清骨保护素（OPG）及其配体sRANKL的相互关系。 方法 采用酶联免疫吸附法测定血清OPG、sRANKL水平；X线平片检测腹主动脉、股动脉及桡动脉部位血管钙化，计算血管钙化积分；双能X线骨密度仪测定腰椎及股骨骨密度。对各参数的相互关系进行统计分析。 结果 （1）39例MHD患者中25例（64.1%）在不同部位有不同程度的血管钙化，其中轻度钙化16例（41.0%），中重度钙化9例（23.1%）。中重度钙化者血清OPG水平、OPG/sRANKL比值显著高于轻度钙化者[（342.50±171.53） ng/L比（206.21±137.88） ng/L，t = -2.253，P = 0.025；454.65±455.63比135.31±136.81，t = 59，P = 0.035]，而sRANKL水平差异无统计学意义[（0.10±0.08） pmol/L比(0.12±0.08) pmol/L，t = 0.534，P > 0.05]。多元线性回归分析显示 OPG/sRANKL是血管钙化评分的独立影响因素。（2）与骨量正常者比较，骨量异常者血清OPG水平升高[（249.05±137.66） ng/L比（226.67±170.12） ng/L]，sRANKL水平降低[（0.11±0.08） pmol/L比（0.12±0.02） pmol/L]，OPG/sRANKL比值升高（202.31±219.24比148.08±210.10），但差异均无统计学意义。多元线性回归分析显示OPG/sRANKL是腰椎T值的独立影响因素。（3）多元线性回归分析显示血管钙化评分是腰椎和股骨T值的独立影响因素。 结论 MHD患者血管钙化程度是腰椎及股骨骨密度的独立影响因素， OPG/sRANKL可能在血管钙化和骨密度的关系中起了纽带作用。     

骨保护素和骨保护素配体在假体周围骨溶解中作用的实验研究

目的通过动物实验模拟聚乙烯颗粒诱导假体周围骨溶解,观察骨溶解的组织学反应和界膜内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、骨保护素(OPG)和骨保护素配体(OPGL)的变化,了解上述物质在磨损颗粒诱导假体周围骨溶解中的作用机理。方法实验选用SPF级雄性SD大鼠24只,经双侧膝关节向股骨远端植入钛合金棒,术后2、4、6、8、10周分别向左侧膝关节注入聚乙烯颗粒,右侧注射生理盐水作为对照,术后12周处死动物取材,观察界膜的组织学改变、TNF-α的浓度和OPG、OPGL的mRNA含量变化。所得数据选用配剥t检验进行统计学分析。结果注射颗粒侧钛合金棒周围有明显界膜形成,界膜中的TNF-α也有明显增高。RT-PCR半定量分析发现,注射颗粒侧界膜组织中OPG mRNA水平低于对照侧,而OPGL mRNA水平则高于对照侧(P＜0．05)。结论聚乙烯颗粒可引起钛合金棒周围多种细胞参与的异物肉芽肿反应,成骨细胞/骨髓基质细胞OPGL的合成增加而OPG的合成减少,此过程可能与TNF-α的升高有关。     

骨重建与骨质量

骨代谢过程是骨组织自身不断更新的过程。从出生、成长、发育成熟到衰老，骨骼不间断地重复着陈旧骨清除及新骨形成的骨重建过程，经历着骨量增长、骨质改善到骨量减少、骨质衰退的历程。人生不同阶段量与质的盛衰可以从骨骼的物理性能——骨强度准确地反映出来。     

TiO2喷砂酸蚀处理对人成骨细胞骨保护素和骨保护素配体mRNA表达影响的研究

[目的]探讨纯钛钛片经过喷砂及喷砂酸蚀处理后对人成骨细胞系MG63细胞骨保护素(osteoprotegerin,OPG)及骨保护素配体(osteoprotegerin ligand,OPGL)mRNA表达水平的影响.[方法]纯钛钛片表面分别进行机械打磨、喷砂及喷砂酸蚀处理,将人成骨细胞系MG63细胞接种于钛片表面,采用荧光实时定量PCR法检测OPG、OPGL mRNA表达水平.[结果]MG63细胞在经过喷砂及喷砂酸蚀处理后的钛片上培养后其OPG mRNA水平增高,与机械打磨组相比有统计学意义(P＜0.05),而OPGL mRNA表达水平在各组之间没有明显差异(P＞0.05).[结论]经过喷砂及喷砂酸蚀处理的钛片均可促进人成骨细胞表达OPG,从而调节成骨细胞与破骨细胞之间的平衡,促进骨质重建.     

骨重建中的骨代谢指标

骨重建是破骨细胞和成骨细胞共同完成的旧骨退化,等量新骨取代的骨组织更新过程,在骨重建过程中,许多激素和细胞、体液因子以及细胞代谢产物影响骨的重建.目前国内外通过生物化学检测技术获得的骨代谢指标分为骨代谢调节激素、细胞与体液因子、骨吸收、骨形成标志物.笔者将影响骨重建生物化学指标的生理作用、临床意义进行综述.骨代谢指标虽不能作为骨质疏松诊断的金标准,但已广泛应用于临床,评价骨代谢状态、骨质疏松诊断分型、预测骨折风险、观察药物治疗的疗效,以及代谢性骨病的鉴别诊断.并且在抗骨质疏松药物的研究及流行病学研究方面具有重要应用价值.     

鸢尾素在运动改善骨代谢中的作用研究

鸢尾素(Irisin)是运动介导的调控能量代谢的肌肉因子,在治疗肥胖、II型糖尿病、脂代谢和心血管疾病、骨代谢疾病等具有良好的作用。研究发现运动可以促进鸢尾素的分泌, 同时鸢尾素又可以改善骨的代谢。鸢尾素可以直接靶向成骨细胞改善骨代谢,可以调节Runx2、Atf4、Spp1、Sost等骨骼基因改善骨代谢,可以与Wnt 、BMP (MAPK )、OPG/RANKL/RANK信号通路发生级联反应调控骨代谢,也可以增强有氧糖酵解来改善骨代谢。鸢尾素作为改善骨代谢新的肌肉因子,它的出现将极大地促进我们对运动改善骨健康的理解,并为药物治疗骨代谢疾病提供新线索。目前我们虽然证实了运动可以通过鸢尾素改善骨代谢,但是鸢尾素的分泌与运动类型、运动时间、运动强度、人群等因素存在复杂的关系。我们知道鸢尾素可以改善骨代谢,但是鸢尾素改善骨代谢的相关机制还需要更深入研究。骨代谢疾病的出现,迫使我们要加速了解更多合理改善骨代谢的方法。本文将从运动与鸢尾素、运动与骨代谢及鸢尾素与骨代谢方面进行综述,旨在为运动改善骨代谢疾病,骨代谢疾病治疗等方面提供参考和依据。     

转录因子与甲状旁腺素调控的骨代谢

甲状旁腺素 (PTH)是由甲状旁腺合成和分泌 84个氨基酸单链多肽激素 ,对骨代谢具有双向调节作用 ,即成骨作用和溶骨作用。转录因子在PTH的骨代谢信号传导途径中发挥着重要作用 ,调控着许多成骨细胞基因的表达。QinL等[1] 通过DNA微阵列分析表明至少 10个转录因子在mRNA水平被PTH     

绝经后妇女血清瘦素水平与骨代谢的关系

目的探讨绝经后妇女血清瘦素水平与骨代谢的关系.方法测定85例绝经妇女血清瘦素水平及体重指数、体脂量、甘油三脂和总胆固醇,用双能X线法测定股骨和腰椎的骨密度,并测定骨钙素及尿钙水平,分析瘦素与上述指标之间的相关性.结果用骨密度与瘦素及瘦素相关指标进行多元逐步回归分析,瘦素没有进入腰椎和股骨颈骨密度方程;瘦素与骨钙素及尿钙水平也均无相关.结论瘦素与绝经后妇女的骨代谢无直接关系.     

骨保护素和骨保护素配体在人骨髓基质细胞向成骨细胞分化过程中的表达

目的研究骨保护素和骨保护素配体在人骨髓基质细胞向成骨细胞诱导分化过程中的表达情况，探讨其在骨重建过程中的调节作用。方法实验中采用梯度离心法和酶消化法分别获得人骨髓基质细胞和成骨细胞，并将骨髓基质细胞向成骨细胞方向诱导分化。通过形态学观察、生化指标检测、细胞染色和矿化结节测定等方法，确定骨髓基质细胞的功能状态和分化程度。采用RT-PCR和Westem blot方法，检测骨髓基质细胞向成骨细胞分化过程中骨保护素和骨保护素配体的表达情况。结果获得的骨髓基质细胞和成骨细胞生长状态良好，生化指标稳定。骨髓基质细胞分化后，碱性磷酸酶分泌明显增加，可以产生大量的矿化结节，具有成熟成骨细胞的表型特征。RT-PCR和Western blot检测，在骨髓基质细胞向成骨细胞分化过程中，骨保护素在mRNA和蛋白质水平的表达明显升高，而骨保护素配体的表达则逐渐下降。细胞中OPG mRNA表达在第21天时达到最大，约为未分化时水平的2．5倍。而OPGLmRNA表达减少为未分化时1／2；细胞中OPG的蛋白质表达水平提高约为未分化细胞的6倍。统计学分析，P〈0．01，差异有显著性。结论在人骨髓基质细胞向成骨细胞分化过程中，骨保护素表达逐渐升高而骨保护素配体表达显著降低，两者比值的逐渐增大，从而发挥促进骨形成，抑制骨吸收的作用，这可能是协调骨重建周期有序进行的重要机制之一。