胆固醇对骨代谢影响的研究进展

正常骨代谢是动态调节的周期过程,破骨细胞负责的骨吸收与成骨细胞负责的骨形成相互偶联维持动态平衡。当骨形成和骨吸收的动态平衡被破坏时,就会引起骨量丢失及相关骨病。流行病学证据表明,胆固醇会抑制或促进骨代谢,这取决于胆固醇的种类。胆固醇及其代谢产物通过调节成骨细胞和破骨细胞的分化及活化来影响骨代谢的动态平衡。本文就胆固醇对骨代谢影响的研究进展作一综述。     

Runx2基因对骨代谢调控的研究进展

人体骨代谢是一个复杂的过程,是破骨细胞（ osteoclast ,OC）吸收旧骨和成骨细胞（ osteoblast ,OB）形成新骨的动态平衡的过程。 Runx2（core binding factor alphal 1,核心结合因子a1）是调控成骨细胞和破骨细胞的分化促进骨形成的关键调控因子,通过调控成骨细胞特异性细胞外基质蛋白基因的表达和成骨细胞周期参与成骨细胞的分化过程,促进骨形成和抑制骨吸收。本文就Runx2在骨代谢中的作用作一综述。     

成骨细胞骨形成机制研究进展

骨不断地进行着重建,骨重建过程包括破骨细胞贴附在旧骨区域,分泌酸性物质溶解矿物质,分泌蛋白酶消化骨基质,形成骨吸收陷窝;其后,成骨细胞移行至被吸收部位,分泌骨基质,骨基质矿化而形成新骨。破骨与成骨过程的平衡是维持正常骨量的关键。成骨细胞是骨形成的主要功能细胞,负责骨基质的合成、分泌和矿化。目前,随着研究的不断深入,在骨形成过程中,成骨细胞发展及其调控的分子机制也逐渐得以揭示。１　成骨细胞的起源成骨细胞起源于多能的骨髓基质的间质细胞,除成骨细胞外,基质细胞还可分化成软骨细胞,成纤维细胞,脂肪细胞或…     

糖皮质激素对骨重建单位相关因子作用研究进展

骨重建是多因子调控的复杂过程,主要由成骨细胞、破骨细胞和骨细胞组成的骨重建单位（BRU）参与。骨组织通过骨吸收和骨形成之间的动态平衡维持最优骨强度。长期使用糖皮质激素是导致患者骨量减少和骨质疏松症的,临床常见严重并发症之一。研究发现,糖皮质激素通过多种机制影响骨保护蛋白、骨形态发生蛋白、Wnt信号通路和甲状旁腺激素等BRU相关因子和通路,干扰骨重建过程,促进骨吸收,抑制骨形成。该文就近年研究糖皮质激素对BRU相关因子作用的进展作一简要综述。     

整合素与骨重建

从胚胎期到整个一生中．骨形成和骨吸收周而复始,交替进行,这个过程称为骨重建(bone remodeling),它由成骨细胞(OB)和破骨细胞(OC)共同完成。在正常成年人,骨吸收和骨形成处于动态平衡。一旦平衡被破坏,就会导致骨质疏松症等骨病。骨重建的机制十分复杂,目前还不甚明确,但至少部分与整合素(integrin)有关。     

间断PTH处理调节骨稳态的分子机制

骨稳态是成骨细胞介导的骨形成和破骨细胞负责的骨吸收之间的动态平衡。甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)间断处理主要通过增加成骨细胞的数量和活性促进骨形成。体内外研究表明PTH促进骨合成的细胞学机制包括:促进前成骨细胞分化为成骨细胞;抑制脂肪细胞的生成;使骨衬细胞重新激活以及抑制成骨细胞的凋亡。PTH与细胞膜上受体PTHR1(parathyroid hormonereceptor 1)结合,通过cAMP/PKA和PLC/PKC传递下游信号。间断PTH促骨合成作用的分子机制虽不完全清楚,但目前已有不少PTH骨合成信号介导分子的研究报道,如IGF1,TGFβ,Wnt以及FGF等,本文就其研究进展作一综述。     

骨保护素及其配体

骨重建是破骨细胞 (Osteoclast,OC)骨吸收和成骨细胞 (Osteoblast,OB)骨形成不断进行的过程 ,正常情况下骨吸收和骨形成保持着动态平衡 ,一旦OC数目和活性出现异常 ,就可导致代谢性骨病 (骨硬化和骨质疏松 )。既往研究认为造血前体细胞分化为成熟OC受骨营养激素、微环境中局部生长因子和成骨间充质细胞的影响。近年研究表明 :①OC发育异常、基因突变或激活缺失均可导致骨吸收的增加和严重的骨硬化〔1〕;②间充质微环境对OC发育起重要作用〔2〕;③通过Src酪氨酸激酶的跨膜信号传导是OC介导骨吸收的途径〔3〕;④核因子fos调节基因、M …     

白细胞介素-6在骨吸收中的作用及其调控

白细胞介素－６在骨吸收中的作用及其调控童安莉，陈璐璐骨不断地进行着旧骨的吸收和新骨的形成的骨转化过程。首先，破骨细胞被激活，粘附于骨表面，通过分泌酸和蛋白酶，使骨质溶解、吸收；继而成骨细胞被吸引到吸收陷窝形成新骨，骨吸收和骨形成相互偶联，处于动态平衡...     

致敏淋巴细胞对破骨细胞分化及骨吸收的影响

目的；研究致敏淋巴细胞对破骨细胞分化及骨吸收功能的影响。方法：从被骨水泥单体甲基丙烯酸甲酯（MMA）致敏的新西兰兔外周血中分离淋巴细胞并提取培养介质（LCM），分离培养兔颅骨成骨细胞和兔骨髓细胞，通过抗酒石酸酸性磷酸酶（TrACP)染色和骨磨片扫描电镜观察对破骨细胞进行鉴定。在成骨细胞与骨髓细胞的培养体系中，分别在无LCM，未经MMA刺激的LCM和经MMA刺激的LCM等3种情况下，进行成熟破骨细胞计数和TrACP活性检测。结果：骨髓细胞能够分化成破骨细胞并且能在骨磨片上形成骨吸收陷窝，致敏淋巴细胞培养介质能够明显促进破骨细胞数量的增加和TrACP的分泌，在加入MMA刺激后，这种作用更加显著。结论：致敏淋巴细胞能够促进骨髓破骨细胞的分化和骨吸收能力。     

细胞因子对骨代谢的调节

骨组织是循环、免疫、心血管系统重要的组成部分，对于维持机体正常的功能具有重要的作用。骨代谢的平衡的维持需要破骨细胞（osteoclast，OC）引发的骨吸收和成骨细胞（osteoblast，OB）引发的骨形成作用间的动态平衡和偶联。多种细胞因子参与了该过程中的调控。在多种代谢性骨病发病机制研究中，细胞因子对骨代谢的调控作用日益受到人们的广泛关注。     

类胰岛素生长因子对骨代谢的调节作用

骨是有生命的组织，其吸收与形成的骨转化过程周而复始贯穿于人或动物的生命全过程。简单的讲，骨吸收是破骨细胞活性增强或数量增加的结果，继而发生的骨形成则由成骨细胞完成。这种破骨细胞的骨吸收与成骨细胞的骨形成作用是一种偶联关系。研究证实，幼年及青壮年时期成骨活动占优势，表现出随增龄而骨骼长度与重量增加。成年后，女性约40岁、男性约50岁起逐渐出现破骨活动占优势的现象，表现为虽无明显骨骼大体结构的变化，但骨量减少，骨密度明显减低及骨显微结构受损(骨小粱变细小或连续性中断)。     

老年人骨再生的组织工程学研究

人体骨骼有支持、运动、保护、造血及钙储存等多方面的功能。骨组织时刻处于骨重建的动态变化之中 ,即不间断的骨形成、骨吸收贯穿于人生命的始终。骨重建受多因素的交互作用 ,这些因素包括成骨细胞、破骨细胞、激素、生长因子和细胞因子 ,最终达到骨结构的稳定和钙的系统性平衡。生命早期 ,成骨活动及破骨活动共同保证了骨吸收与形成间的平衡。随着年龄的增长 ,成骨细胞的分化、活性和寿命都有下降 ,而破骨活动没有明显改变或者增强 ,最终由于骨吸收与形成间的失衡造成骨质疏松。笔者对可能造成老年人骨再生能力下降的因素作一回顾 ,并介绍…     

骨关节炎软骨下骨重建及骨保护素的研究进展

传统观念中,骨关节炎的主要特征是软骨病变,而对软骨下骨病变不够重视.自从1972年,Radin等首次提出关节退变的发病机制可能起始于软骨下骨,越来越多的新证据提示,软骨下骨与骨关节炎的疾病进展关系紧密[1].软骨下骨发生异常的骨重建(软骨下骨硬化、骨赘形成)是骨关节炎的主要特征之一[2].Mansell等[3]的研究也发现,软骨下骨呈现异常重建状态.骨重建的发生涉及骨基质的形成和降解,这取决于成骨细胞和破骨细胞活性的平衡.骨保护素抑制破骨细胞活性,而RANKL促进破骨细胞分化,二者是调节骨重建的关键因子.     

破骨细胞骨吸收机制的研究进展

人体骨骼依赖于骨吸收和骨形成之间的动态平衡 ,当破骨细胞的骨吸收功能超过成骨细胞的骨形成作用后 ,这一平衡的失调将导致骨质疏松或骨质破坏。因妇女绝经、过量服用糖皮质激素等多种因素引起的骨质疏松 ,Ｐａｇｅｔ’ｓ病 ,以及癌症骨转移造成的骨破坏 ,都与破骨细胞异常活跃的分化增殖和骨吸收功能有关。因此 ,破骨细胞 (ｏｓｔｅｏｃｌａｓｔ,ＯＣ)是治疗上述疾病的靶细胞[1,2 ] 。1　破骨细胞分化形成的微环境ＯＣ是一种特殊类型的多核巨细胞 ,来源于ＣＤ3 4+ 的骨髓造血干细胞 ,其分化主要受骨髓基质细胞和成骨细胞所分泌的集落细胞…     

外泌体中miRNA对骨重建过程影响研究进展

骨重建是骨密度和矿物质稳态的重要保证。成骨细胞与破骨细胞间的动态平衡对骨重建至关重要。细胞外囊泡是一组来源于细胞的囊泡,包括外泌体和微囊泡。它们广泛存在于真核生物的体液中并参与了一系列生理和病理过程。外泌体能够通过其内含的蛋白质、脂质和核酸发挥细胞通讯的功能。近年来的研究表明,骨细胞、间充质干细胞、成骨细胞以及破骨细胞所分泌的外泌体能够调节成骨细胞与破骨细胞间的动态平衡,这一过程部分是由外泌体所携带的miRNA实现的。本文将就近年来有关骨源性外泌体中的miRNA对骨重建的影响作一整理探讨。     

骨形成因子及其信号传导通路述评

骨生成和骨重建是成骨细胞和破骨细胞共同作用的结果。一方面,成骨细胞在骨形成中受多因素影响,特别是骨形态发生蛋白（BMP）,它能诱导间充质细胞向软骨转化,并能在细胞和细胞间质之间进行信号传导,包括Smads路径、MAPKs路径。另一方面,破骨细胞的骨吸收作用主要受OPG、RANKL、1,25-（OH）2D3等作用,其信号传导通路主要有p38MAPK、CN/NFAT、PI3K/Akt等。通过以上两方面综述,为骨生成和骨重建提供有效的理论基础,从而为骨质疏松或运动后骨创伤的治疗和预防提供参考。     

细胞因子与溶骨增强

骨转换包括破骨细胞骨吸收和随后发生的成骨细胞骨形成的过程 ,成骨细胞与破骨细胞数量、活性和存活均受全身激素及局部因子的影响 ,尤其是骨髓微环境中的细胞因子对骨转换起重要作用。破骨细胞起源于骨髓造血干细胞 ,具体地说 ,起源于粒细胞 /巨噬细胞集落形成单位 (CFU-GM) ,其形成包括由 CFU-GM经过分裂增殖形成单核破骨细胞前体 (增殖阶段 ) ,后者融合形成多核巨细胞 ,此为不成熟的破骨细胞 (分化阶段 ) ,再经活化后形成成熟的破骨细胞 ,成熟的破骨细胞贴附于骨表面并极化 ,分泌酸和蛋白酶进行溶骨 ,最后破骨细胞凋亡。溶骨增强包括…     

绝经后骨质疏松与OPG/RANKL/RANK系统的相关研究

骨在整个生命过程都在不断的重建中，骨重建的过程就是破骨细胞(osteoclast，OC)吸收旧骨和成骨细胞(osteoblast，OB)形成新骨的过程，两者紧密偶联，在正常情况下保持动态平衡。当骨重建不平衡时，可导致代谢性骨病如骨质疏松(osteoporosis，OP)等的发生。近年来的研究发现许多激素、细胞因子等，     

骨吸收的细胞生物学

近年来的研究发现破骨细胞系属于单核吞噬系统，源于多能造血干细胞，在骨组织的细胞以及激素微环境下，单核细胞，巨噬细胞以及成熟程度较低的造血前体细胞具有分化成有降钙素受体和凹陷性骨吸收能力的破骨细胞，成骨细胞在破骨细胞激活和破细胞性骨吸收的激素调控方面居中心地位，如果细胞以及激素作用对破骨细胞的形成和功能出现异常，可导致破骨细胞的数量以及活性的异常，产生病理性骨吸收，其它细胞如巨噬细胞，肿瘤细胞具有狡     

Eph家族蛋白调节骨稳态研究进展

骨重建机制复杂,调控因素众多,整个过程受到破骨细胞的骨吸收和成骨细胞的骨形成共同调节,两者的综合因素导致了骨重建的发生。近期研究发现,促红细胞生成素产生的肝细胞（Eph）受体中的个别成员在调控骨耦联机制中起着重要作用,这将为阐释骨重建的具体机制提供一个新的方向。该文就Eph家族蛋白的组成、分子特点及在骨重建中的具体调控机制作一综述。