鼻咽癌中脾酪氨酸激酶高表达和启动子甲基化意义

[目的]探讨脾酪氨酸激酶（spleen tyrosine kinase，SYK）在鼻咽癌中表达情况与鼻咽癌患者的预后的关系和调节机制。[方法]分别应用组织芯片技术、免疫组织／化学方法（immunohistochemistry，IHC）和甲基化特异性聚合酶链反应（methylation—specific PCR，MSP）检测SYK在鼻咽癌和鼻咽正常黏膜组织中的表达和启动子甲基化状态。[结果]在145例鼻咽癌组织中有57例高表达SYK，SYK在鼻咽癌组织中高表达与鼻咽癌患者的临床分期、T分期及复发呈正相关（P〈0．05）。SYK高表达表达组和低表达组患者的5年生存率分别35．79％和63．50％，两组生存率差异有显著性（P〈0．05）。SYK的表达和SYK启动子去甲基化成显著相关（R=0．711，R0．001）。[结论]SYK在鼻咽癌组织中高表达并且与鼻咽癌患者的临床分期、T分期及复发明显正相关，其高表达提示预后不良。这些可能是SYK基因启动子去甲基化所致。     

N2~3期鼻咽癌EGFR、VEGF、EBER表达与放化疗敏感性的关系

[目的]探讨N期鼻咽癌EGFR、VEGF、EBER表达与放化疗敏感性间的关系。[方法]采用免疫组织化学疗法研究143例经病理确诊的鼻咽癌患者组织EBER、EGFR和VEGF表达：定量PCR和酶联免疫吸附法（ELISA）检测92例N。期鼻咽癌患者血浆EB病毒游离DNA（EBV／DNA）、EGFR、VEGF的表达水平,并对92例NH期鼻咽癌随访2年。[结果]N期鼻咽癌EBER、EGFR及VEGF表达阳性牢分别为97．8％（90／92）、95．7％（88／92）和35．9％（33／92）。EBER表达与远处转移、复发及临床缓解相关,VEGF和EGFR表达强度与远处转移均呈正相关。期鼻嘲癌患者血浆EBV／DNA、EGFR、VEGF治疗前与同步放化疗后比较差异均有统计学意义（P均〈0．05）。血浆中EGFR和VEGF表达水平与远处转移相关。[结论]血浆和组织中EGFR和VEGF表达水平均可能与鼻咽癌远处转移相关。     

Shh和bFGF在胰腺癌中的表达及其与临床病理特征关系

[目的]探讨Shh、bFGF在胰腺癌组织中的表达及其意义。[方法]应用免疫组织化学SP法检测Shh和bFGF蛋白在34例手术切除的原发性胰腺癌组织，21例胰腺良性病变组织中的表达。[结果]Shh在胰腺癌组织中阳性表达率为64．7％（22／34），高于胰腺良性病变组织（0／21）（X^2=22．647，P=-0．000）。bFGF在胰腺癌组织和胰腺良性病变中阳性表达率分别为67．6％（23／34）和66．7％（14／21），无显著性差异（X^2=0．006，P=0．940）。Shh表达与患者年龄、性别及肿瘤部位、大小、分化、淋巴结转移、血管浸润无明显相关，与肿瘤TNM分期、远处转移密切相关（P〈0．05）；bFGF的表达与TNM分期、血管浸润、远处转移密切相关（P〈0．05）。胰腺癌组织中Shh表达与bFGF表达呈正相关（r=-0．410，P=0．016）。[结论]Shh和bFGF在胰腺癌组织的表达与胰腺癌的分期和远处转移相关；两者可能在胰腺癌发生发展中起协同作用。     

鼻咽癌组织中nm23-H1和survivin蛋白表达及其临床意义

目的探讨nm23H1和survivin基因蛋白表达与鼻咽癌（NPC）预后的相关性，方法对115例NPC放疗前活检标本，应用免疫组织化学技术检测nm23-H1和surivin基因蛋白在NPC组织中的表达情况，并分析两基因的表达与NPC分期、放疗敏感性、生存率、转移及复发之间的关系。结果NPC组织中nm23-H1和survivin蛋白阳性表达率分别为47．8％和68．7％。NPC分期、淋巴结转移、生存率及远处转移与nm23-H1蛋白低表达有密切关系，而survivin的高表达则与鼻咽癌的颈淋巴结转移、放疗敏感性、生仔率及复发有密切关系。nm23-H1蛋白表达与survivin表达呈负相关（P〈0．05）。结论nm23-H1蛋白低表达和survivin高表达对判断病变进展、预测放疗敏感性、生存率及转移和复发有重要参考价值。     

鼻咽癌组织VEGF表达及淋巴细胞浸润对患者预后的影响

目的：研究鼻咽癌活检组织中血管内皮生长因子（VEGF）的表达及瘤巢中淋巴细胞的浸润程度对鼻咽癌患者远期预后的影响。方法：以免疫组化S-P法检测42例初诊无远处转移鼻咽癌患者活检组织中VEGF的表达情况，在HE切片上观察瘤巢中淋巴细胞的浸润程度，对其与患者临床病理特征及远期生存的关系进行分析。结果：VEGF低表达组与高表达组5年生存率分别为86．67％和37．04％（P=0．002），瘤巢低淋巴细胞浸润组与中、高组5年生存率分别为23．5％和76．0％（P=0．0014）；VEGF低表达组与高表达组、瘤巢低淋巴细胞浸润组与中、高组的生存曲线分布差异有统计学意义。VEGF表达水平与N分期正相关，瘤巢淋巴细胞浸润程度与患者年龄呈负相关。结论：VEGF高表达、瘤巢低淋巴细胞浸润的鼻咽癌患者5年生存率降低，VEGF表达水平、瘤巢淋巴细胞浸润情况可以作为评价鼻咽癌患者预后的参考指标。     

survivin、VEGF在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究

目的研究survivin、VEGF基因（血管内皮生长因子）在非小细胞肺癌中的表达及其之间的相关性。方法采用免疫组化法检测72例非小细胞肺癌组织和20例肺良性组织中survivin、VEGF基因的表达。结果survivin、VEGF基因在非小细胞肺癌组织中表达水平为61．1％（44／72）、79．2％（57／72）显著高于肺良性组织10．0％（2／20）、15．0％（3／20）（P〈0．05）。survivin基因表达与肺癌患者的细胞分化程度，TNM分期和五年生存率密切相关（P〈0．05）。VEGF基因的表达与肺癌患者的细胞分化程度，TNM分期，五年生存率和淋巴结转移状态密切相关（P〈0．05）。survivin、VEGF基因在非小细胞肺癌组织中表达具有相关性（P〈0．05）。结论survivin、VEGF的表达与非小细胞肺癌的临床病理学特征密切相关，二者的检测将助于肺癌的诊断、评估肺癌患者的恶性程度和预后。     

食管癌组织VEGF表达的临床意义

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）蛋白表达对食管癌术后放疗疗效的影响。方法：回顾性研究1999～2001年期间95例有临床随访资料的食管癌术后患者，应用免疫组化方法检测食管癌石蜡切片中VEGF蛋白的表达情况，选取45例根治术后行辅助放疗，选同期单独手术的50例患者作对照，应用Kaplan—Meier法和Cox比例风险模型进行分析。结果：VEGF在食管癌组织中阳性表达主要位于肿瘤细胞胞浆内，其VEGF蛋白表达阳性率为58．9％；VEGF蛋白表达与性别、年龄、病理类型、临床分期之间无明显相关性（P〉0．05），但与复发及远处转移呈正相关（P〈0．05）；在单纯手术组和术后放疗组中VEGF阳性表达和阴性表达的生存率差异有统计学意义（P〈0．05）；Cox多因素分析结果显示，治疗分组、分期和VEGF表达均为预测食管癌预后的独立指标。结论：VEGF蛋白表达是预后好差的指标之一，VEGF蛋白表达阳性者较阴性者对放疗不敏感，其高表达提示预后不良。     

环氧化酶-2在乳腺癌中高表达的临床意义

[目的]探讨环氧化酶-2（COX-2）在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理因素和预后的相关性。[方法]应用免疫组织化学方法检测60例乳腺癌石蜡包埋组织中COX-2、HER-2／neu和血管内皮生长因子（VEGF）的表达。[结果]60例乳腺癌组织中COX-2的高表达率为383％（23／60）。在淋巴结转移阳性组和阴性组以及不同临床分期病人COX-2的表达差异有显著性（P〈0．05）；COX-2的表达与HER-2／neu、VEGF表达密切相关（P〈0．01）。COX-2和HER-2／neu共同表达的患者TNM分期较晚．COX-2低表达的患者总生存期较长，与高表达患者的总生存期有显著性差异（P〈0．05）。[结论]乳腺癌组织中COX-2的高表达可提示乳腺癌恶性程度高和预后不良．COX-2和HER-2／neu同时高表达预后更差．     

胃癌患者血清VEGF、MMP-2的表达及其与浸润和转移的关系

[目的]探讨胃癌患者血清VEGF及MMP-2的表达与胃癌浸润和转移的关系。[方法]应用ELISA法检测69例胃癌患者血清VEGF、MMP-2的表达水平，并分析其与临床病理因素间的关系。[结果]低分化胃癌患者血清VEGF阳性率（64．0％）显著高于高、中分化者（36．8％，P〈0．05）；且VEGF、MMP-2表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期均密切相关（P〈0．05）。胃癌患者血清VEGF的阳性表达与MMP-2的阳性表达呈正相关（rs=0．322，P〈0．01）。[结论]VEGF和MMP-2在胃癌的浸润和转移中起重要作用，血清VEGF、MMP-2的表达水平可作为了解胃癌生物掌行为和判断顸后的指标．     

S100A4、VEGF的表达与胰腺癌预后的关系

目的：研究钙离子结合蛋白S100A4和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）在胰腺癌组织中的表达，探讨它们的表达与胰腺癌临床病理因素及其与胰腺癌预后的关系。方法：运用免疫组织化学SP法检测62例手术切除的原发性胰腺癌组织中S100A4、VEGF蛋白的表达，比较S100A4、VEGF蛋白表达与临床病理因素的关系及对胰腺癌预后的影响。结果：62例标本中S100A4阳性表达38例（61．3％），VEGF阳性表达37例（59．7％），S100A4、VEGF的表达与胰腺癌显著相关（P〈0．001）。S100A4表达与肿瘤大小、TNM分期及不良预后也显著相关，VEGF与胰腺癌不良预后显著相关。17例S100A4阴性／VEGF阴性胰腺癌患者的预后明显好于其他患者（P〈0．05）。远处转移（P=0．048）、S100A4的阳性表达（P=0．011）和VEGF的阳性表达（P=0．011）是胰腺癌预后的独立影响因素。结论：S100A4和VEGF的高表达在胰腺癌的生长浸润过程中发挥重要作用。对两者的联合检测可更加有效地评估胰腺癌患者的预后。     

VEGF蛋白检测对预测鼻咽癌远处转移风险的价值

背景与目的:血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)是最重要的血管生长促进因子,并与多种肿瘤的恶性度及转移关系密切。本研究旨在通过同时检测鼻咽癌组织及血浆中的VEGF蛋白,评价其对预测鼻咽癌远处转移风险的价值。方法:同时收集59例鼻咽癌患者治疗前鼻咽癌组织及血清标本,用免疫组化LSAB法检测鼻咽癌组织中的VEGF蛋白,用ELISA法检测血清中的VEGF蛋白;并随访了解患者的远处转移情况,分析VEGF蛋白水平与患者远处转移的关系。结果:鼻咽癌组织及血清中的VEGF蛋白水平与远处转移均成正相关(均P<0.05)。鼻咽癌组织中VEGF蛋白表达阴性(-)、弱阳性(+)、阳性(++)和强阳性(+++)组患者的3年无转移生存率分别为100%、95.24%、65.19%、58.93%,各组之间有显著性差异(P=0.0193)。血清VEGF蛋白水平<466.78ng/L和≥466.78ng/L组的3年无转移生存率分别为82.57%,59.11%,两组比较有显著性差异(P=0.0211)。多因素分析发现鼻咽癌组织及血清VEGF蛋白水平对鼻咽癌远处转移都是独立的影响因素。结论:鼻咽癌组织及血清中VEGF蛋白检测均可用于判断鼻咽癌患者远处转移风险,二者联合检测可提高预测患者出现远处转移的能力。     

环氧合酶-2对鼻咽癌血管生成及预后的影响

目的研究环氧合酶-2(COX-2)在鼻咽癌中的表达及其对血管生成及预后的影响.方法选取临床资料完整并随访达5年以上的86例鼻咽癌患者,采用免疫组织化学技术检测活检标本中COX-2、血管内皮生长因子(VEGF)表达和微血管密度(MVD).结果 COX-2在鼻咽癌组织中阳性表达率为73.3%(63/86),与VEGF表达[69.8%(60/86)]呈显著正相关(rs=0.438,P<0.01),且与肿瘤分级、原发灶范围、颈淋巴结转移、远地转移及较短生存期亦具相关性.MVD平均数为32.3±12.8.结论 COX-2在鼻咽癌组织中高表达,与肿瘤血管生成密切相关,可作为预测鼻咽癌预后的一种有用指标.     

直肠癌组织中mTOR和VEGF的表达与侵袭转移及预后的关系

目的 探讨直肠癌组织中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达,并分析其与侵袭转移和预后的关系。方法 采用免疫组化SP法检测mTOR和VEGF在60例直肠癌、30例直肠腺瘤及10例正常直肠黏膜组织中的表达,并对直肠癌中两者与临床病理特征、预后及两者间的相关性进行分析。结果 mTOR在直肠癌中的阳性表达率为60.0％（36／60）,高于直肠腺瘤和直肠正常黏膜组织的36.7％（11／30）和10.0％（1／10）,差异均有统计学意义（P＜0.05）;其表达与直肠癌患者的术前CEA水平、分化程度、TNM分期、淋巴结转移和远处转移有关（P＜0.05）,而与年龄、性别、肿瘤部位和肿瘤形态无关（P＞0.05）。VEGF在直肠癌中的阳性表达率为70.0％（42／60）,显著高于直肠腺瘤和直肠正常黏膜组织的46.7％（14／30）和20.0％（2／10）,差异均有统计学意义（P＜0.05）;其表达与直肠癌患者的TNM分期、淋巴结转移和远处转移有关（P＜0.05）,而与年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤形态、术前CEA水平和分化程度无关（P＞0.05）。两者在直肠癌组织中的表达呈正相关（r=0.393,P=0.002）。60例直肠癌患者的中位生存期为39.2个月,1、2、3年生存率分别为89.4%、76.6%和55.3%。单因素生存分析显示,术前CEA水平、TNM分期、淋巴结转移、远处转移与直肠癌预后有关（P＜0.05）,而年龄、性别、肿瘤部位、分化程度、肿瘤形态、VEGF、mTOR与直肠癌预后无关（P＞0.05）。结论 直肠癌组织中 mTOR、VEGF均呈高表达,且呈正相关,二者在直肠癌侵袭转移中可能发挥重要作用。     

鼻咽癌内血管内皮生长因子的表达及其病理临床意义初探

目的探讨血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）在鼻咽癌中的表达及其与病理、临床各因素之间的关系。方法利用免疫组化ＳＰ方法检测１０例鼻咽正常粘膜、１６例鼻息肉及５６例鼻咽鳞癌石蜡标本中ＶＥＧＦ的表达,用Ⅷ因子相关抗原显示肿瘤内的微血管数。结果鼻咽正常粘膜中ＶＥＧＦ均为阴性;１６例鼻息肉中有２例粘膜层呈ＶＥＧＦ阳性表达;鼻咽癌中ＶＥＧＦ表达阳性率为７１．４％（４０／５６）。ＶＥＧＦ阳性组血管密度明显高于ＶＥＧＦ阴性组（Ｐ＜０．０５）;ＶＥＧＦ的表达也与放疗后局部复发、远地转移及预后差有关,但与肿瘤的组织学分级及临床分期无关。结论ＶＥＧＦ表达与肿瘤血管生成有关,也是预测鼻咽癌复发、远地转移以及预后差的有用指标。     

结直肠癌组织中HK2与AKT的表达、临床意义及其相关性分析

目的:对比己糖激酶2（hexokinase 2,HK2）和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（serin/threonine kinase,AKT）在结直肠癌组织及癌旁正常肠上皮组织中的表达,分析二者与结直肠癌相关临床病理特征的相关性及其预后价值,探索HK2与AKT表达间的相关性。方法:利用免疫组化法检测90例结直肠癌患者肿瘤组织中HK2及AKT的蛋白表达,以癌旁正常肠上皮组织作为对照。结合患者临床病理特征分析两蛋白的临床意义、预后价值及表达相关性。结果:90例结直肠癌组织中,HK2和AKT蛋白表达相较于癌旁正常肠上皮组织均呈更高表达。二者在结直肠癌组织中的表达与患者性别、年龄、肿瘤原发部位、肿瘤大体分型、肿瘤大小及T分期均无关,与淋巴结转移、远处转移和TNM分期均相关（P<0.05）。AKT表达还与肿瘤分化程度相关（P<0.05）。Kaplan-Meier生存分析显示:HK2、AKT与预后均显著相关,高表达患者的总生存时间均少于低表达患者（P<0.05）。COX分析显示:远处转移、HK2和AKT是影响结直肠癌患者预后的独立因素（P<0.05）。相关性分析提示:在结直肠癌组织中,HK2和AKT的蛋白表达存在显著正相关性（r=0.579,P<0.001）。结论:HK2与AKT蛋白均为结直肠癌危险因素,二者表达正相关。     

环氧化酶-2对鼻咽癌血管生成及预后的影响

Objective： The purpose of this study was to evaluate cyclooxygenase-2 （COX-2） expression in nasopharyngeal carcinoma （NPC） and its correlation with clinicopathologic features, angiogenesis, and prognosis. Methods： The expressions of COX-2 and vascular endothelial growth factor （VEGF） and microvascular density （MVD） were determined with immunohistochemical methods in eighty-six NPC patients followed up over 5 years. Results： Sixty-three tumors （73.3%） were classified as COX-2 positive. COX-2 expression was positively related to VEGF expression （r=0.438, P〈0.01） and correlated with the tumor pathological grade, extent of primary lesion, lymph node metastasis, distant metastasis and shorter survival. Conclusion： Our results suggest that COX-2, being highly expressed and strongly correlated with angiogenesis in nasopharyngeal carcinoma, is apt to be used as a predictor of prognosis, including local recurrence and distant metastasis.