骨髓间充质干细胞玻璃体腔移植对大鼠青光眼模型视神经的保护作用

目的：探讨骨髓间充质干细胞玻璃体腔移植对大鼠青光眼模型的神经保护作用。

方法：提取大鼠原代骨髓间充质干细胞并进行鉴定; Lewis大鼠分别随机分为3组：对照组、青光眼模型组和骨髓间充质干细胞组,并制作青光眼大鼠模型：左眼为实验眼(青光眼),右眼为对照眼,并进行鉴定; 然后进行骨髓间充质干细胞玻璃体腔移植; HE染色观察视网膜组织形态; 免疫荧光法检测视网膜神经节细胞数量; TUNEL染色观察视网膜神经节细胞凋亡情况; Western blot检测视网膜组织中IGF1和BDNF蛋白表达情况。

结果：大鼠实验眼的眼内压均明显高于对照眼(P<0.01),表明青光眼大鼠模型均建造成功; 青光眼模型组大鼠视网膜神经纤维排列不整齐,视网膜神经节细胞数量和视网膜厚度显著低于对照组(P<0.01),视网膜神经节细胞凋亡数量显著高于对照组(P<0.001); 骨髓间充质干细胞组大鼠视网膜神经纤维细胞排列较整齐,视网膜神经节细胞数量和视网膜厚度明显高于青光眼模型组(P<0.05),视网膜神经节细胞凋亡数量明显低于青光眼模型组(P<0.05); 青光眼模型组大鼠视网膜中IGF1和BDNF蛋白表达量明显低于对照组(P<0.01),骨髓间充质干细胞组大鼠的视网膜中IGF1和BDNF蛋白表达量高于青光眼模型组(P<0.05)。

结论：骨髓间充质干细胞玻璃体腔移植能改善大鼠青光眼,可以保护视网膜神经节细胞。     

不同类型闭角型青光眼患者的视网膜神经纤维层厚度的变化

目的：分析急慢性闭角型青光眼患者的视网膜神经纤维层厚度的变化及其意义。

方法：选取2016-01/2018-01我院收治的急性闭角型青光眼患者37例40眼和慢性闭角型青光眼患者35例38眼为研究对象,并选取同期在我院进行检查的正常体检者30例为正常组。所有研究对象均进行视野检查和OCT检查,根据视野检查结果将患病组分为视野缺损和视野未缺损2个亚组,对三组及亚组上方、下方、鼻侧、颞侧和平均RNFL厚度进行比较; 研究RNFL厚度与视野缺损的关系。

结果：急性组的上方、下方、鼻侧和平均RNFL厚度均明显高于正常组(160.41±39.87μm vs 124.50±14.86μm、155.38±31.79μm vs 127.75±20.08μm、96.12±32.01μm vs 75.79±13.10μm、121.49±21.46μm vs 101.79±10.34μm),而慢性组的各象限(上方：91.57±30.22μm; 下方：96.23±30.68μm; 鼻侧：65.46±16.94μm; 颞侧：63.28±16.94μm)及平均RNFL厚度(80.58±22.18μm)均明显低于正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。急性组视野正常者上方、下方的RNFL厚度低于本组视野缺损者(159.68±27.49μm vs 163.32±37.76μm,152.31±21.86μm vs 161.27±32.09μm),差异有统计学意义(P<0.05),而鼻侧、颞侧和平均RNFL厚度两者间差异无统计学意义(P>0.05); 慢性组视野缺损者各象限RNFL厚度显著低于视野正常者(120.83±13.19μm vs 88.82±25.18μm、124.83±17.01μm vs 85.89±30.91μm、76.06±11.79μm vs 62.03±12.13μm、75.17±9.99μm vs 63.09±8.24μm),差异有统计学意义(P<0.05)。

结论：急性PACG的RNFL变厚主要原因为视神经水肿,而慢性PACG的RNFL变薄的主要原因是节细胞的损害和神经纤维的丢失,不同的原因导致不同类型PACG的RNFL厚度差异。     

大鼠急性高眼压后视网膜神经节细胞自噬和副凋亡的发生

目的：观察急性高眼压后不同时间点大鼠视网膜神经节细胞中自噬及副凋亡的发生,并探讨其机制。

方法：将50只健康成年SD雄性大鼠随机分为正常对照组、急性IOP损伤3d,1、4、8wk组。利用高眼压(elevated intraocular pressure,IOP)前房灌注法建立SD大鼠急性IOP损伤模型,取各组大鼠的视网膜组织,采用免疫荧光染色法检测视网膜微管相关蛋白1轻链3(microtubule associated protein 1 light chain 3,LC3)的表达; 利用透射电镜(transmission electron microscopy,TEM)检测视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)细胞质中自噬体及胞质空泡的产生,验证自噬及副凋亡的发生。

结果：透射电镜观察可见大鼠RGCs细胞质中包裹着电子致密物的双层或多层膜的自噬泡,正常对照组、急性IOP损伤后3d,1、4、8wk组,RGCs细胞质中每50μm²自噬泡数量分别为0.79±0.43、2.14±0.36、2.29±0.47、1.57±0.51、1.21±0.43个,急性IOP损伤后各组大鼠RGCs内每50μm²自噬泡数量均较正常对照组明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。正常对照组视网膜神经节细胞层(ganglion cell layer,GCL)仅见少量LC3阳性表达,LC3阳性细胞百分比15.90%。急性IOP损伤后3d,1、4、8wk组大鼠GCL中LC3阳性细胞百分比均较正常对照组明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。急性IOP损伤后3d,1、4、8wk组大鼠每200μm内RGCs数量较正常对照组明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。急性IOP后3d持续至8wk透射电镜观察可见大量由线粒体和/或内质网肿胀形成的细胞质空泡。

结论：急性IOP损伤后RGCs涉及自噬和副凋亡的激活,各种类型的程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD)可作为单一细胞死亡的形式或多种细胞死亡形式共存,参与急性IOP后视网膜神经节细胞的损伤。     

抗VEGF联合激光治疗重度非增殖期糖尿病视网膜病变对黄斑区血流密度的影响

目的：探讨抗血管内皮生长因子(VEGF)联合全视网膜光凝术(PRP)治疗重度非增殖期糖尿病视网膜病变(sNPDR)合并黄斑水肿(DME)对黄斑区血流密度变化的影响。

方法：回顾性选取2018-10/2019-04在我院确诊的sNPDR合并DME患者30例30眼,根据治疗方案进行分组,其中A组15例15眼采用“1+PRN”方案采用玻璃体腔内注射雷珠单抗7d后行PRP治疗,B组15例15眼采用单纯PRP治疗。对比两组治疗前后黄斑区6mm×6mm浅层毛细血管(SCP)和深层毛细血管(DCP)血流密度、黄斑中心凹厚度(CMT)、最佳矫正视力(BCVA)变化情况。

结果：与术前相比,A组患者术后2wk,1mo DCP血流密度显著增加、CMT明显降低、BCVA明显改善(均P<0.05),B组患者术后1mo CMT降低、BCVA改善(均P<0.05)。术后2wk、1mo,A组患者DCP血流密度较B组明显增加(43.37%±2.72% vs 41.03%±2.60%,45.01%±2.28% vs 41.20%±2.43%,均P<0.05),CMT较B组明显降低(303.4±30.36μm vs 329.60±31.47μm,268.67±30.27μm vs 319.40±28.63μm,均P<0.05),BCVA(LogMAR)较B组明显改善(0.28±0.11 vs 0.40±0.13,0.23±0.14 vs 0.38±0.15,均P<0.05)。

结论：抗VEGF联合PRP治疗sNPDR合并DME患者短期内可有效增加DCP血流密度,减轻黄斑水肿,改善视力。     

闭角型青光眼患者红细胞免疫功能与EPO和ET-1的相关性

目的：探讨闭角型青光眼患者红细胞免疫功能与血清促红细胞生成素(EPO)和血浆内皮素-1(ET-1)的相关性。

方法：选取2017-06/10期间我院收治的闭角型青光眼患者30例(病例组)与眼部正常者30例(对照组)为研究对象。测定并比较两组受试者红细胞免疫功能、血清EPO和血浆ET-1浓度,分析之间的相关性。

结果：病例组受试者红细胞C3b受体花环率明显低于对照组(10.81%±2.01% vs 18.06%±3.44%),红细胞免疫复合物花环率明显高于对照组(17.21±3.49% vs 11.74±2.14%),血清EPO浓度明显高于对照组(26.10±5.22 mU/mL vs 22.68±4.06mU/mL),血浆ET-1浓度明显高于对照组(70.85±7.16ng/L vs 58.43±5.09ng/L)。闭角型青光眼患者红细胞C3b受体花环率与血清EPO浓度呈显著正相关(r=0.271,P<0.05),与血浆ET-1浓度无明显相关性。

结论：闭角型青光眼患者红细胞免疫功能与血清EPO浓度呈正相关。     

基因修饰诱导骨髓间充质干细胞分化治疗视神经损伤

目的：探讨基因修饰诱导骨髓间充质干细胞分化治疗视神经损伤的效果。

方法：将带有大鼠睫状神经营养因子(CNTF)编码序列的慢病毒转染进入从大鼠股骨中分离出的骨髓间充质干细胞。将采用钳夹视神经方法构建的视神经损伤模型大鼠随机分为对照组和研究组,分别于造模成功后第4、7、10、13d,研究组术眼玻璃体腔内注入经转染的骨髓间充质干细胞悬浮液,对照组术眼玻璃体腔注入等量生理盐水。造模成功后第14d,观察两组大鼠的光反射情况,视网膜神经节细胞数量及胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)和Caspase-3蛋白表达水平。

结果：研究组大鼠光反射恢复率明显高于对照组(83% vs 25%,P<0.05),视网膜细胞结构相对整齐,可见少量空泡,而对照组大鼠视网膜细胞结构欠整齐,可见明显空泡,视网膜神经节细胞数明显减少,且对照组大鼠视网膜GFAP和Caspase-3蛋白表达水平均高于研究组。

结论：基因修饰诱导骨髓间充质干细胞分化能够有效治疗大鼠视神经损伤。     

盐酸氮卓斯汀联合普拉洛芬治疗儿童变态反应性结膜炎

目的：探讨盐酸氮卓斯汀联合普拉洛芬治疗儿童变态反应性结膜炎的疗效。

方法：选择我院2016-05/2018-06接诊的变态反应性结膜炎患儿80例160眼,根据治疗方法不同分为两组,对照组40例80眼给予普拉洛芬滴眼液治疗,观察组40例80眼在对照组基础上联合盐酸氮卓斯汀滴眼液进行辅助治疗。两组患儿均连续治疗1wk。比较两组患儿临床疗效、临床症状、泪膜稳定性、炎症因子的变化情况及不良反应。

结果：治疗1wk后观察组临床总有效率为95.0%,高于对照组的85.0%(P=0.035)。观察组患儿眼痒、流泪、异物感、畏光的评分均低于对照组\〖(1.13±0.36)vs(2.28±0.41)分,(1.05±0.33)vs(2.14±0.49)分,(1.17±0.46)vs(2.28±0.59)分,(1.29±0.37)vs(1.84±0.55)分\〗(P<0.05); 观察组患儿的泪膜破裂时间(BUT)明显高于对照组,角膜荧光素染色试验(FL)明显低于对照组\〖(11.96±1.14)vs(5.85±0.92)s,(2.85±0.33)vs(6.21±0.68)分\〗(P<0.05); 观察组患儿泪液中组胺(HA)、嗜酸性细胞阳离子蛋白(ECP)和免疫球蛋白E(IgE)水平均低于对照组\〖(31.62±4.51)vs(65.03±6.48)μg/L,(2.20±0.28)vs(7.26±0.72)μg/L,(0.06±0.01)vs(0.18±0.04)mg/L\〗(P<0.05); 两组患儿治疗期间的不良反应总发生率无差异(χ²=1.897,P=0.168)。

结论：盐酸氮卓斯汀联合普拉洛芬治疗儿童变态反应性结膜炎的效果明显,能有效改善炎症因子指标水平,促进泪膜稳定性的恢复,安全性好。     

对疑似高眼压症者视神经相关参数的分析研究

目的：研究正常者与疑似高眼压症者眼底视神经相关参数的差异性。

方法：分别对疑似高眼压症组36眼,正常眼压对照组43眼的各部位视网膜神经纤维层厚度(pRNFL)、视盘相关参数、黄斑区神经节细胞复合体厚度(mGCCT)及视野指数进行测定,对其所测结果进行对比分析。

结果：正常组与疑似高眼压症组的平均、上方及下方视网膜神经纤维层厚度,视盘相关参数(盘沿面积,视杯容积,平均杯盘比)相比均有显著性差异(P<0.01),黄斑区上方、下方及平均神经节细胞复合体厚度相比有显著性差异(P<0.01); 鼻侧视网膜神经纤维层厚度差异有统计学意义(P<0.05),颞侧视网膜神经纤维层厚度、视盘面积、平均变异(MD)和模式标准差(PSD)相比无显著性差异(P>0.05)。

结论：疑似高眼压症者的平均、上、下方及鼻侧视网膜神经纤维层厚度,视盘相关参数(盘沿面积,视杯容积,平均杯盘比),黄斑区上方、下方及平均神经节细胞复合体厚度与正常人相比发生了改变。     

塞来昔布对糖尿病大鼠视网膜缝隙连接蛋白Cx43的作用

目的：观察COX-2(cyclooxygenase,COX-2)抑制剂(塞来昔布)对糖尿病大鼠视网膜缝隙连接蛋白Cx43(connexin43, Cx43)表达的影响。

方法：选取SD(Sprague-Dawley)大鼠45只,随机分为3组：对照组、糖尿病组、用药组,每组各15只,采用STZ腹腔注射造模的方式进行造模,快速血糖仪监测各组大鼠空腹血糖,正常对照组、糖尿病模型组、用药组分别用生理盐水、生理盐水、塞来昔布溶液进行灌胃,3mo后采用过量麻醉法处死大鼠,制备视网膜标本,采用免疫组化法观察Cx43蛋白,实时定量PCR技术检测大鼠视网膜Cx43 mRNA的相对表达量,采用SPSS13.0统计软件进行统计分析,对各组检测结果进行比较。

结果：免疫组织化学染色缝隙连接蛋白Cx43在视网膜大鼠的神经节细胞层、神经纤维层、内丛状层、色素上皮层、内皮细胞层可见表达不同程度点状、片状表达,计算机图像灰度分析发现塞来昔布对糖尿病大鼠视网膜Cx43表达有促进作用,正常对照组、糖尿病组、用药组灰度值分别是0.233±0.025、0.124±0.014、0.197±0.021,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05); 实时定量PCR检测发现塞来昔布促进糖尿病大鼠Cx43 mRNA表达量增加,正常对照组、糖尿病组、用药组相对表达量分别是0.635±0.084、0.110±0.061、0.367±0.074,两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。

结论：缝隙连接蛋白Cx43在糖尿病大鼠视网膜中表达减少,塞来昔布可以减缓糖尿病大鼠视网膜缝隙连接蛋白Cx43表达的减少。     

不同术式联合Toric IOL植入术治疗硬核年龄相关性白内障

目的：比较不同术式联合Toric IOL植入术治疗硬核年龄相关性白内障的疗效。

方法：回顾性研究。选取2020-01/2021-12我院确诊为硬核年龄相关性白内障患者104例104眼,按照不同手术方式分为超声乳化组52眼采用超声乳化术联合Toric IOL植入术,小切口组52眼采用小切口水平空间劈核术联合Toric IOL植入术。比较两组患者手术前后最佳矫正远视力(BCDVA)、角膜散光、角膜内皮细胞数量和正常六边形细胞比例、泪膜功能及并发症情况。

结果：术前和术后3mo两组患者BCDVA(LogMAR)比较均无差异(均P>0.05); 术后1wk,小切口组患者BCDVA(LogMAR)优于超声乳化组(0.15±0.04 vs 0.20±0.05,P<0.001\〗。两组患者各组内术后1wk,3mo角膜散光均低于术前,术后3mo低于术后1wk(均P<0.05),而两组间手术前后角膜散光比较均无差异(均P>0.05)。术后1wk、3mo,小切口组患者角膜内皮细胞数量高于超声乳化组(术后1wk：2363.8±315.3 vs 2231.4±326.4cells/mm²,P<0.05; 术后3mo：2414.6±245.7 vs 2322.9±221.0cells/mm²,P<0.05)。术前、术后1wk两组角膜正常六边形细胞比例比较均无差异(均P>0.05); 术后3mo,小切口组正常六边形细胞比例高于超声乳化组(21.77%±1.91% vs 20.59%±1.65%,P<0.001)。术前、术后3mo时两组BUT和OSDI评分的比较无差异(P>0.05); 术后1wk小切口组患者BUT长于超声乳化组(6.8±0.8 vs 5.9±1.0s,P<0.001),OSDI评分低于超声乳化组(17.62±5.47 vs 20.34±6.18分,P<0.05)。小切口组术后并发症发生率低于超声乳化组(3.9% vs 17.3%,P<0.05)。

结论：小切口水平空间劈核术联合Toric IOL植入术可明显改善硬核年龄相关性白内障患者视力及散光,对角膜内皮和泪膜功能损伤轻微。     

Strabisme Alternant - Etude clinique - traitement

The author defines motor and sensory alternation: the term alternation should not be used in isolation, it should always be accompanied by the name of the parameter concerned. Sensory alternation is always found together with motor alternation but the reverse is not true.The examining criteria for a diagnosis of sensory alternation are given, sensory alternation must not be confused with alternating inhibition. Working from clinical observations of cases of motor alternating strabismus, the author selects 2 types of binocular sensory relations which allow one to differentiate between:- cases of primary alternating strabismus- cases of secondary alternating strabismusThese forms will develop in different ways; in both cases a cure is possible providing that the right treatment is prescribed and once prescribed carefully followed, etc. It is always a case of serious forms of strabismus whose developmental period is spread over several years.According to the authors, the frequency of cases of true primary strabismus is from 1–3%, the frequency of cases of secondary alternating strabismus varies according to the type of therapy practised on cases of monocular strabismus with amblyopia. These latter will become cases of alternating strabismus under the influence of certain types of therapy carried out over several years (penalization, rocking, alternated occlusion, etc...).Experimental data on kittens confirm clinical data; kittens placed in abnormal environments during the sensitive period will show modification in the distribution of cortical cells and the absence of binocular cells (either because the excitation of the two eyes was not simultaneous, or not identical: artificial strabismus, occlusion, opaque glasses). This disturbances become irreversible after a certain period of exposure (a function of age, length of exposure, etc...).It is thus necessary to bear in mind: 1) the iatrogenic risks of certain orthoptic treatments, 2) the necessity for a binocular form of treatment as soon as possible, as once a certain stage is passed, cortical plasticity diminishes and the elaboration of normal binocular relations becomes impossible.

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Effects of Adenosine Agonists on Intraocular Pressure and Aqueous Humor Dynamics in Cynomolgus Monkeys

The effects of single or multiple topical doses of the relatively selective A₁adenosine receptor agonists (R)-phenylisopropyladenosine (R-PIA) and N⁶-cyclohexyladenosine (CHA) on intraocular pressure (IOP), aqueous humor flow (AHF) and outflow facility were investigated in ocular normotensive cynomolgus monkeys. IOP and AHF were determined, under ketamine anesthesia, by Goldmann applanation tonometry and fluorophotometry, respectively. Total outflow facility was determined by anterior chamber perfusion under pentobarbital anesthesia. A single unilateral topical application of R-PIA (20–250 μg) or CHA (20–500 μg) produced ocular hypertension (maximum rise=4.9 or 3.5 mmHg) within 30 min, followed by ocular hypotension (maximum fall=2.1 or 3.6 mmHg) from 2–6 hr. The relatively selective adenosine A₂antagonist 3,7-dimethyl-1-propargylxanthine (DMPX, 320 μg) inhibited the early hypertension, without influencing the hypotension. Neither 100 μg R-PIA nor 500 μg CHA clearly altered AHF. Total outflow facility was increased by 71% 3 hr after 100 μg R-PIA. In conclusion, the early ocular hypertension produced by topical adenosine agonists in cynomolgus monkeys is associated with the activation of adenosine A₂receptors, while the subsequent hypotension appears to be mediated by adenosine A₁receptors and results primarily from increased outflow facility.