施奈德结晶状角膜营养不良的分子基础与临床研究进展

施奈德结晶状角膜营养不良(SCCD)是一种稀有的常染色体显性遗传病,其发病部位在眼角膜,伴有结晶状沉淀,双眼发病,家族遗传性,男女患病几率均等。临床研究揭示角膜结晶状混浊化成因是胆固醇、磷脂等脂质在角膜上皮下和基质中异常积累。SCCD的发生与UBIAD1基因突变后脂质代谢异常有关,但是致病的分子机制未知。本文综述了SCCD的发现发展历史、发病分子基础与临床研究,为SCCD的诊疗以及致病分子机制的阐明提供参考。     

施奈德角膜营养不良致病基因的研究进展

施奈德角膜营养不良(SCD)是一种少见的常染色体显性遗传病,具有高度外显性。其临床特点是角膜上皮和基质内出现异常胆固醇和磷脂质沉积引起进行性角膜混浊,发病机制可能与UBIAD1基因突变导致的脂质代谢缺陷有关,但确切机制未明。本文就SCD的相关基础研究的进展及临床表现予以综述。     

高度近视致病基因的研究进展

高度近视是成年人致盲的重要原因之一,遗传因素在其发病中起重要作用.本文总结近年来高度近视基因定位的研究进展,就高度近视的遗传因素、遗传方式、候选基因的筛查、相关基因定位的分子遗传学研究方法和进展加以综述.尽管尚未发现明确的致病基因,目前已肯定的高度近视基因位点有9个,包括MYP1～MYP5,MYP11、7.2q37.1、Xq23-q25和15q12-q13.     

Avellino角膜营养不良家系致病基因的定位研究

目的：对收集到的一个常染色体显性遗传性Avellino角膜营养不良家系的致病基因进行初步定位。
　　方法：采集家系中所有成员的外周静脉血,从中提取基因组DNA样本。在热点区域内选取微卫星标记进行基因扫描,分别利用LINKAGE软件和CYRILLIC软件进行连锁分析及单体型分析,以确定候选基因所在的染色体区域。
　　结果：该Avellino角膜营养不良家系的连锁分析结果在D5 S396和D5 S393这两个微卫星标记处获得最大优势对数计分(LOD)值,Zmax=3.01(θ=0.00)。单体型分析将致病基因定位于微卫星标记D5 S808和D5 S638之间。
　　结论：该Avellino角膜营养不良家系的致病基因初步定位于染色体5q上的遗传距离约为11.2厘摩( cM)的一段区域内。     

先天性白内障致病基因及其功能研究进展

先天性白内障是儿童主要的致盲性眼病之一,约1/3与遗传有关.迄今为止,与遗传性白内障相关的基因至少有22个:O个晶状体蛋白基因:RYAA、CRYAB、CRYBA1/A3、CRYBA4、CRYBB1、CRYBB2、CRYBB3、CRYGC、CRYGD、CRYGS;4个膜蛋白基因:JA3、GJA8、MIP、LIM2;3个发育及转录因子基因:ITX3、MAF、HSF4;2个细胞骨架蛋白基因:SFP1、BSFP2;1个染色质修饰蛋白-4β基因:HMP4B;1个酪氨酸激酶受体基因:PHA2,1个NHS基因,其中部分基因已经在细胞学水平和(或)动物模型的整体水平对其功能进行研究,这将有助于揭示先天性白内障的发病机制.     

先天性白内障致病基因及其功能的研究进展

先天性白内障是一种严重的致肓性晶状体疾病,遗传因素在其发病中起重要作用.文中总结近年来,先天性白内障基因定位的研究进展,就先天性白内障的致病基因及其功能加以综述.晶状体的发育是由多种基因及其产物在时间、空间上协调作用而指导完成的.涉及的基因包括晶状体蛋白基因(CRYAA、CRYAB、CRYBA1/A3、CRYBA4、CRYBB1、CRYBB2、CRYBB3、CRYGC、CRYGD、CRYGS)、缝隙连接通道蛋白基因(CJA1、GJA3、GJA8)、膜蛋白基因(GJA3、GJA8、MIP、LIM2)、细胞骨架蛋白基因(BF-SP2)、转录调节因子基因(HSF4、MAF、PITX3、PAX6)、铁蛋白轻链基因(FTL)、生长因子基因等.迄今为止已发现39个与白内障相关的基因位点,其中的23个与单纯性遗传性白内障有关,已成功克隆的相关基因有14个.     

耳聋致病基因定位克隆的方法与策略

近10年来,聋病相关基因定位克隆取得迅猛发展.耳聋作为一种单基因遗传病,基于聋病大家系应用位置候选基因策略是首选的定位克隆方法.连锁分析是定位单基因疾病的一种遗传统计学方法,其依据是重组和交换原理.在定位区域内,根据基因的表达模式或编码蛋白的功能,选择候选基因进行突变筛查,探寻导致耳聋的分子病理机制.     

Stargardt病相关致病基因的研究进展

Stargardt病(STGD)是一种黄斑营养不良性遗传性疾病,多见于青少年时期发病,尚无有效治疗法.近年来,对STGD致病基因的研究有了新的进展,现已发现4个染色体区段与本病相关,并将本病的致病基因已被克隆,通过体外表达研究相关蛋白突变体的性质.对于ABCR基因、Rim蛋白(RmP)、RDS基因、ELOVL4基因致病基因的结构、突变功能、蛋白突变体及其发病机制的研究目前已有了新的进展作一综述.     

Stargardt病相关致病基因的研究进展

Stargardt病(STGD)是一种黄斑营养不良性遗传性疾病,多见于青少年时期发病,尚无有效治疗法.近年来,对STGD致病基因的研究有了新的进展,现已发现4个染色体区段与本病相关,并将本病的致病基因已被克隆,通过体外表达研究相关蛋白突变体的性质.对于ABCR基因、Rim蛋白(RmP)、RDS基因、ELOVL4基因致病基因的结构、突变功能、蛋白突变体及其发病机制的研究目前已有了新的进展作一综述.     

Stargardt病相关致病基因的研究进展

Stargardt病(STGD)是一种黄斑营养不良性遗传性疾病,多见于青少年时期发病,尚无有效治疗法.近年来,对STGD致病基因的研究有了新的进展,现已发现4个染色体区段与本病相关,并将本病的致病基因已被克隆,通过体外表达研究相关蛋白突变体的性质.对于ABCR基因、Rim蛋白(RmP)、RDS基因、ELOVL4基因致病基因的结构、突变功能、蛋白突变体及其发病机制的研究目前已有了新的进展作一综述.     

原发性闭角型青光眼的发病机制研究新进展

原发性闭角型青光眼(PACG)是临床上最常见的一种青光眼类型,全球发病率高且致盲性大,具有进行性不可逆发展的特点。PACG的发病机制复杂多样,不仅与眼部解剖结构的异常有关,如前房结构出现角膜小、短眼轴和浅前房等特征,近年研究还发现晶状体、虹膜、睫状体及脉络膜异常均与PACG的发病有关。另外PACG的发生与遗传因素和心理应激因素亦有较紧密的关系,本文结合文献报道较为全面地从解剖特征、遗传因素、心理应激三个方面对PACG的发病机制做了简要论述,希望籍此为青光眼的早期诊断和治疗提供有益的理论支撑。     

Corneal dystrophies and genetics in the International Committee for Classification of Corneal Dystrophies era: a review

Many of the corneal dystrophies have now been genetically characterized, and a system was established in 2008 by The International Committee for Classification of Corneal Dystrophies (IC3D) in an attempt to standardize the nomenclature. IC3D provided a classification system whereby all dystrophies can be categorized on the basis of the underlying genetic knowledge. Since that time, further work has established even more phenotypic and allelic heterogeneity than anticipated, particular for Fuchs endothelial corneal dystrophy and posterior polymorphous dystrophy. Using genome‐wide association studies, a number of genes are now implicated both in normal corneal quantitative traits, such as central corneal thickness, as well as in disease. There is also a trend towards functional characterization of the genetic variants involved to elucidate the pathophysiology of these entities. This review article will provide an overview of the knowledge to date, with an emphasis on findings since the IC3D classification was published in 2008.     

眼部慢性移植物抗宿主病的病理及发病机制研究进展

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是许多血液系统恶性肿瘤和严重免疫缺陷的一种治疗方法,而慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是移植后主要并发症之一,严重影响了患者的生活质量。cGVHD可攻击眼部的所有靶组织,比较多见的是泪腺、眼睑、结膜、角膜、角膜缘和睑板腺等,其病理生理过程为炎症反应和纤维化。尽管现在许多国内外的研究者逐步开始了对该病深入的探索并获得了很多的新发现,但其病理、发病机制仍未完全清楚,并且目前无统一、有效的治疗方法。临床上对于该病的治疗通常是在已出现症状的时候,此时靶组织很可能发生了不可逆、永久性的损害,从而造成迁延难治的局面。因此文章主要对近年来眼部cGVHD的病理及发病机制的研究进展进行阐述,以期对该病的治疗方案提供新的指导。     

翼状胬肉发病机制及治疗研究进展

翼状胬肉的发病机制有多种不同的解释。目前尚无一种公认经典的发病机制理论。临床治疗效果也不是人意，复发率较高。通过查阅近年来国内外有关该疾病发病机制及治疗方面的较新文献，对该疾病的发病机制及治疗作一综述，以期能对该疾病研究情况有一较全面报解。为今后研究翼状胬肉瓜子放治疗奠定基础。     

BIGH3基因在角膜疾病及糖尿病视网膜病变中的研究新进展

BIGH3基因在眼部疾病中起重要作用。一方面,与角膜疾病的发生息息相关,BIGH3基因可以抑制角膜新生血管形成,导致角膜营养不良,参与圆锥角膜形成; 另一方面,可以导致糖尿病视网膜病变中新生血管的生成,有最新实验证明,巨噬细胞分泌的TGFβ可以促进BIGH3 mRNA和BIGH3蛋白的表达,并促进视网膜内皮细胞和周细胞凋亡,从而导致糖尿病视网膜病变新生血管的形成。本文将从如上几个方面阐述BIGH3基因在眼部疾病研究的新进展。     

Best's macular dystrophy in Australia: phenotypic profile and identification of novel BEST1 mutations

Purpose

(1) To evaluate the spectrum of BEST1mutations within Australian Best Disease or vitelliform macular dystrophy (VMD) pedigrees, including any novel mutations; (2) to analyse the range of clinical presentations of this cohort; (3) to determine any possible genotype–phenotype correlations and (4) to compare clinical data of patients with phenotypic VMD, both with and without a BEST1mutation.

Patients and methods

Patients with suspected VMD were referred to clinical centres for ophthalmological assessment and genetic screening. When a mutation was identified in a proband, further family members were invited for clinical and genetic screening.

Results

We identified 42 patients with one of 13 BEST1mutations. Seven mutations were novel. There were a further 14 probands in whom a BEST1mutation was not identified. Median visual acuity in both VMD (mutation positive) and clinical VMD (no BEST1mutation identified) groups reached driving standards (6/12 or better).

Conclusion

We did not identify any firm genotype–phenotype correlations in our Australian VMD pedigrees, in which there was a spectrum of BEST1mutations and marked variation in clinical presentation. Genetic screening remains the gold standard for VMD diagnosis. Patients should be counselled that visual acuity might remain at or above driving standards in at least one eye even in the presence of a BEST1mutation.     

原发性闭角型青光眼发病机制的研究进展

原发性闭角型青光眼(PACG)是导致失明的常见原因，房角关闭是PACG的一个基本病理过程。随着眼科设备的发展，对PACG的发病机制有了更深入的了解。除了传统的瞳孔阻滞、高褶虹膜机制，研究发现其发病原因不仅与异常眼球解剖结构相关，还与眼部动态变化因素、遗传因素和心理生理应激因素等有较为密切的关系。本文结合文献报道对PACG的发病机制和危险因素进行归纳总结，以期为临床工作提供指导作用，为青光眼的早期诊断和治疗方案的制定提供有益的理论支撑。     

Ocular pathology of Fabry's disease in a hemizygous male following renal transplantation

The ocular pathology of a hemizygous male with Fabry's disease after renal transplantation is reported. The ocular pathology in this patient was essentially identical to that which has previously been reported for both hemizygotes and heterozygotes afflicted with Fabry's disease. Glycolipid deposits and/or osmophilic inclusion bodies were found universally throughout the ocular vasculature. Endothelial, perithelial and smooth muscle cells of the vessel walls were preferentially involved. Iris pigment epithelium was affected as were the corneal epithelium cells. Reduplication of the basement membrane was seen on electron microscopy. Retinal ganglion cells were unaffected. Involvement of the retinal pigment epithelium and the corneal endothelium was documented for the first time.