自噬在干性年龄相关性黄斑变性发病机制中的研究进展

干性年龄相关性黄斑变性(ARMD)是老年人首要致盲眼病,其病因尚未完全阐明,对其仍缺乏有效的预防和治疗手段。自噬是指细胞中需要降解的蛋白质和细胞器等成分被包裹,并最终运送到溶酶体降解的过程,能清除细胞内异常积聚的蛋白质等有害物质,是细胞自我保护、维持稳态的重要途径。本文就近年来自噬在干性ARMD发病机制中的研究进展进行综述,介绍自噬与氧化应激以及免疫炎症反应在干性ARMD病理过程中的作用及其机制,为从自噬方面探索ARMD治疗方案提供一些思路和方向。     

年龄相关性黄斑变性与氧化应激相关性研究进展

年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,ARMD)是发达国家老年人致盲的首要疾病.ARMD是一种多因素疾病,其发病受遗传、环境、饮食、炎症反应及氧化应激等多种因素的影响,其中氧化应激在ARMD的发生、发展中起重要作用.近年研究发现氧化应激与ARMD的发病明显相关.这篇综述概括总结了ARMD的病理学特点、氧化应激与视网膜的关系以及氧化应激在ARMD形成过程中的研究进展.     

microRNA在非渗出性年龄相关性黄斑变性氧化应激和脂质代谢中的作用

年龄相关性黄斑变性(ARMD)是一种与氧化应激相关的神经退行性疾病,其特征是光感受器和视网膜色素上皮(RPE)细胞的进行性死亡,是导致65岁以上人群不可逆中心视力丧失最常见的原因之一。microRNA(miRNA)是一类调节性短链非编码RNA,能够结合并抑制同一生物途径中的多个基因,这种独特的性质使其成为用于探索非渗出性ARMD发病机制、诊断和治疗的理想靶点。既往研究发现非渗出性ARMD的发病机制涉及年龄、遗传、环境、氧化应激、脂质代谢、自噬和免疫等多方面,但其发病机制尚未完全阐明。miRNA作为非渗出性ARMD的生物标志物在氧化应激和脂质代谢中发挥重要作用,本文总结了多种miRNA通过靶向Nrf2、HIF-1α抑制缺氧相关的血管生成信号影响氧化应激;miRNA通过调节脂蛋白的摄取、RPE和巨噬细胞中ABCA1的表达影响脂质代谢,加深了对miRNA在非渗出性ARMD氧化应激、脂质代谢方面的认识,为完善非渗出性ARMD发病机制和进一步预防提供了帮助。     

干性年龄相关性黄斑变性免疫学机制的研究进展

干性年龄相关性黄斑变性(ARMD)是一种发病机制尚不完全明确的退行性眼底病变,可造成中心视力不可逆的损失,以黄斑部色素紊乱、玻璃膜疣生成及地图样萎缩为主要眼底表现。免疫与炎性反应在本病的发展过程中起到关键作用,免疫分子中的补体系统、模式识别受体、炎症小体及多种细胞因子等均与干性ARMD的发生密切相关。现将这些免疫分子与干性ARMD的最新研究进展做一综述。     

补体系统在老年性黄斑变性发病机制中的作用

补体系统是机体固有免疫的重要组成部分,包含分布于血浆中或细胞表面的40多种物质,可通过经典途径、凝集素途径或替代途径激活.补体系统通过炎症免疫、血管内皮生长因子表达上调、氧化应激等途径参与和影响老年性黄斑变性(AMD)的发生发展过程；其相关分子的基因多态性与AMD的易感性息息相关；靶向补体系统的治疗对AMD也有一定的疗效.补体系统与AMD相互关系的研究将有助于进一步阐明AMD的发病机制并为其治疗提供新的方向.     

β淀粉样蛋白(Aβ)在年龄相关性黄斑变性中的作用

年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,ARMD)是中老年人群的主要致盲眼病。ARMD的发病机制和防治已成为全世界关注的热点。β淀粉样蛋白(Amyloid β,Aβ)被公认在阿尔茨海默症的发病中有重要作用,近年来发现Aβ同样表达在人视网膜色素上皮细胞(retinal pigment epithelium,RPE)和视神经节细胞(retinal ganglion cells,RGC)上。生理情况下,Aβ的生成和降解处于动态平衡,某些刺激使平衡破坏引起Aβ在眼内聚集,Aβ的聚集不仅是构成ARMD玻璃膜疣的主要成分,还可直接损伤RPE和RGC,激活体内补体途径,诱导眼内免疫炎症反应产生,在整个ARMD的发展中发挥着作用。因此,将现阶段Aβ对ARMD的致病作用进行总结对疾病的防治有很大帮助。     

氧化应激及天然食物中的抗氧化剂在干眼中的作用研究进展

干眼是以泪膜不稳定、眼部不适为特征的年龄相关性疾病,其发病与年龄、环境等多种因素密切相关。研究表明,氧化应激在干眼的发病过程中起关键作用。本文主要就氧化应激通过激活自噬、炎症和衰老等诱导干眼发生的机制以及天然食物中抗氧化剂对于改善眼表氧化应激状态、治疗干眼方面的应用进展进行综述。     

补体蛋白调控靶点在糖尿病视网膜病变中的作用及临床研究进展

补体系统是一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统，具有介导炎症、调节免疫应答、溶解细胞和清除免疫复合物等功能。糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病常见和严重的眼部并发症，是眼科常见的不可逆性致盲性眼病之一，且其发病机制错综复杂，包括缺氧、氧化应激、炎症反应、多元醇代谢通路的异常等。近年来有越来越多的证据表明，免疫系统的失调和炎症是DR发病的重要因素，且多种补体蛋白在炎症调节、血管新生等关键过程中发挥着重要作用。因此，本综述的中心主旨在于研究补体系统及相关调节蛋白在DR中的作用，目的是阐明多种补体蛋白与DR发生发展的紧密联系，为我们防治DR提供重要参考和新的思路。同时本文也对补体系统靶向药物的临床研究进一步阐述。     

干性ARMD中视网膜色素上皮细胞的作用及损伤机制

年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,ARMD)是导致老年人中心视力不可逆丧失的主要原因。ARMD的典型特征是视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)和脉络膜毛细血管发生退行性改变及黄斑区出现玻璃膜疣。临床上ARMD分为两种亚型：非渗出型(干性或萎缩型)和渗出型(湿性或新生血管型)。该病的发生是年龄、环境、遗传、吸烟、氧化应激和心血管功能障碍等多种因素相互作用的结果。鉴于RPE细胞在ARMD发病中的重要作用,现以RPE细胞为重点,总结了蓝光、吸烟、氧化应激、脂褐素积累、慢性炎症和蛋白质稳态对干性ARMD发病的作用和可能机制,为认识和预防干性ARMD的发生提供新的帮助。     

年龄相关性黄斑变性所致地图样萎缩的研究进展

地图样萎缩是年龄相关性黄斑变性(ARMD)的一种中期及进展期表现。由于地图样萎缩发病机制复杂,目前尚无强有效的治疗方法,患者最终将丧失中心视力。研究显示,补体系统的过度激活与地图样萎缩的发生及进展密切相关。文章就地图样萎缩的临床表现、发病机制、补体系统在发病进程中的作用及治疗进展等进行综述。     

Inflammation in dry age-related macular degeneration

PURPOSE: To summarize the current information regarding the role of immune and inflammatory response in the pathogenesis of dry age-related macular degeneration (ARMD). METHODS: A Pubmed search was conducted of the period January 1999 to 2005. Relevant information in the literature on the role of inflammation in early dry ARMD was reviewed. RESULTS: Some important evidence for inflammation in early ARMD consists in the isolation of immunoglobulins, complement proteins, cytokines and activated microglia, in retinal pigment epithelium (RPE) cells and drusen. Pivotal mechanisms in early ARMD include the accumulation of debris and proteins along the RPE surface, followed by immune-complex deposition and complement activation. In contrast, the role of other plasma enzymes such as kallikrein-kinin-bradykinin, the Hageman factor, peptides and coagulation proteins in drusen formation and ARMD has yet to be determined. CONCLUSION: A clear role for inflammatory mediators and cells has been established in recent years. Future studies should elucidate further mechanisms in ARMD development.     

年龄相关性黄斑变性的发病机制与抗氧化治疗

年龄相关性黄斑变性(ARMD)好发于50岁及以上中老年人,呈进行性发展,可导致单眼或双眼部分甚至完全性视力丧失。虽然目前其发病机制尚不明确,但已有数据表明氧化应激在ARMD的发病过程中起到了重要作用。近年来对ARMD抗氧化机制方面的研究逐渐成为研究热点,本文就氧化应激介导ARMD的发生机制以及ARMD抗氧化剂的应用作一简要综述。     

Analogies between atherosclerosis and age-related maculopathy: expected roles of oxysterols

The pathogenesis of age-related macular degeneration (ARMD) is not clearly understood. Like other age-related diseases, it is associated with abnormal deposits called drusen. These drusens are localized in Bruch's membrane. Recent investigations have shown a link between drusen formation and inflammatory and immunologic reactions. The involvement of oxidative stress is supported by available data as an important contributing factor in the developement of ARMD. The data regarding the nature and the source of the deposits suggest that ARMD may share similar pathways with atherosclerosis. The role of oxydized products of cholesterol, the oxysterols, in the pathogenesis of atherosclerosis is well known. As cholesterol is a constituent of drusens, oxysterols could be involved in retinal pigment epithelium and photoreceptor lesions occurring in ARMD owing to their cytotoxic, pro-inflammatory, and pro-oxydant properties.     

微小RNA与年龄相关性黄斑变性发病的关系

微小RNA (miRNA)是指一种小的内源性非编码RNA分子,其异常表达与年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)发生发展密切相关.miRNA在AMD的炎性反应、氧化应激损伤、淀粉样蛋白及脉络膜新生血管形成等病变过程中贯穿始终.这些发现可能为AMD的早期诊断、治疗及预后判断提供新的可能性.     

年龄相关性黄斑变性的动物模型研究进展

年龄相关性黄斑变性(ARMD)是当代世界65岁以上人群视力丧失的主要原因。对ARMD有效治疗方法的研究需求促进了多种动物模型的发展。ARMD是一种复杂的异质性疾病,涉及遗传、年龄和环境因素等多种危险因素的相互作用。动物模型重建了ARMD的许多组织学特征,使人们对该疾病潜在病理机制的深入了解成为可能。尽管没有一种模型能复制出人类ARMD的所有表型,但可通过表达ARMD的不同特征,揭示ARMD发展过程中慢性氧化损伤、炎症、免疫失调和脂质代谢的作用。本文将对已报道的多种ARMD动物模型进行综述,通过对各模型优势和局限性的分析,为选取合适的动物模型进行相应研究提供一定的帮助,并提供新的造模思路。     

巨噬细胞在葡萄膜炎免疫调节治疗机制中的研究进展

葡萄膜炎是一类常见的累及葡萄膜、视网膜、视网膜血管及玻璃体的顽固性致盲性的炎性疾病,它的发生与其各细胞亚群免疫机制失衡相关,巨噬细胞在机体先天免疫系统中起核心作用,能将人体内炎性致病菌有效清除,在应激反应中,巨噬细胞可通过极化参与机体的病原体反应和炎症调节,因此,为了系统地了解巨噬细胞极化平衡在葡萄膜炎的免疫调节机制中发挥的重要作用,文章主要通过对巨噬细胞的来源认识、机制通路的研究从而将其与葡萄膜炎疾病发生发展相联系,最后针对相关诊疗进展进行综述。