基因TCF7L2多态性与中国妊娠期糖尿病相关性的研究

目的探索基因TCF7L2rs11196218与中国汉族妇女妊娠期糖尿病（GDM）的关系。方法依据美国糖尿病学会2004年颁布的GDM标准进行诊断,将2009年6月—2012年6月收取的289例患者排除糖耐量异常以及I型糖尿病、胰腺炎及胰腺手术者,随机分为对照组145例,病例组144例。且经rs11196218的单核苷酸多态性（SNPs）,对等位基因在二组间频率分布进行统计学处理。结果发现两组之间对照组剖腹产69（47.9%）,非剖腹产75（52.1%）,病例组剖腹产94（66.7%）,非剖腹产47（33.3%）,病例组剖腹产比率高于对照组,差异具有统计学意义。且两组间rs11196218位点基因的基因频率AA、GG、GA,对照组分别为5（3.5%）、86（59.7%）、53（36.8%）,病例组分别为9（6.3%）、77（53.5%）、58（40.2%）,差异不明显,无统计学意义。而两组间等位基因A及G分布频率分别为对照组31.5（21.9%）、112.5（78.1%）,病例组38（26.4%）、106（73.6%）,差异无显著统计学意义。结论未发现rs11196218与中国汉人GDM发病相关联。高龄和双胎妊娠是中国汉人妇女GDM的发病因素,合并GDM患者剖腹产率升高。     

TCF7L2基因多态性与糖尿病患者微血管病变及终末期肾病发生的关系

目的探讨TCF7L2 rs7903146基因多态性与糖尿病患者血管病变及终末期肾病发生的关系。方法研究对象来源2015年6月-2017年6月本院收治的糖尿病患者240例,其中发生微血管病变的患者120例定为微血管病变组,120例未出现微血管病变的定为单纯糖尿病组,所有患者均抽血检测TCF7L2 rs7903146基因多态性,对比2组患者基因型分布特点,并分析不同基因型患者血糖控制情况,采用Logistic回归分析TCF7L2 rs7903146基因多态性与患者终末期肾脏病发生的关系。结果微血管病变组患者G/G基因分布率为55.0%,含G基因分布率为66.3%,均高于单纯糖尿病组,差异有统计学意义(P<0.05),G/T、T/T基因分别为22.5%、22.5%,均低于单纯糖尿病组,差异有统计学意义(P<0.05)。基因型为G/G的患者GLU、2h PG、HOMA-IR、Hb A1c均高于基因型为G/T和T/T的患者。Logistic回归分析结果显示,患者TCF7L2基因型为G/G、HOMA-IR、Hb A1c是糖尿病患者发生终末期肾病的独立危险因素(P<0.05)。结论TCF7L2基因型为G/G与糖尿病患者血管病变及终末期肾病发生密切相关。     

TCF7L2基因rs290487位点多态性与妊娠期糖尿病发病相关性的探讨

目的:探讨转录因子7类似物2 (TCF7L2)基因rs290487位点单核苷酸多态性(SNP)与妊娠期糖尿病(GDM)的关系.方法:采用病例对照研究方法,选取南山区无血缘关系的GDM孕妇70例作为病例组,正常妊娠孕妇70例作为对照组.提取所有受试者基因组DNA,用连接酶检测反应(LDR)分析TCF7L2基因rs290487位点基因型并进行相关分析.结果:深圳孕妇人群rs290487 3个基因型CC、CT和TT在病例组与对照组的频率分别为15.7％/12.9％、52.9％/47.1％、31.4％/40.0％,最少等位基因频率C在对照组和病例组为36.5％和42.2％,与妊娠期糖尿病有趋势上的相关性,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论:TCF7L2基因rs290487在深圳健康孕妇人群中与妊娠期糖尿病无相关性.     

福建汉族人群TCF7L2基因多态性及基因-环境交互作用与2型糖尿病关联性

目的探索福建汉族人群TCF7L2基因多态性以及基因-环境交互作用与2型糖尿病(T2DM)的关联性。方法采用1∶1匹配病例对照研究方法,选取福建省5个国家疾病监测点社区人群中2型糖尿病患者298例和对照者298例,进行问卷调查、体格测量和实验室检测。采用MALDI-TOF-MS技术检测TCF7L2基因的10个SNPs位点(rs11196205、rs12255372、rs4506565、rs7901695、rs7903146、rs7895340、rs11196218、rs12775879、rs290481、rs6585205)的基因型,采用SHEsis在线软件分析基因型分布频率和单体型,应用广义多因子降维法(GMDR)分析基因-环境交互作用,非条件logistic回归模型进行基因-环境交互作用危险性分析,Andersson Excel表计算相加交互作用指标:相对超额危险度比(RERI)、归因比(AP)和交互作用指数(S)。结果 TCF7L2基因10个SNP位点在病例组与对照组之间差异无统计学意义;向心性肥胖为T2DM的主效应影响因素;HOMA-β在病例组rs290481位点的三种基因型中的差异有统计学意义(P0.05)。结论向心性肥胖对T2DM起主要影响作用;TCF7L2基因rs290481多态性可能影响胰岛β细胞胰岛素分泌功能。     

TRAIL基因多态性与妊娠期糖尿病的相关性

目的:探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)基因1 525位点G/A、1 595位点C/T单核苷酸多态性(SNP)与妊娠期糖尿病(GDM)的关系及TRAIL在GDM发生中的可能作用。方法:利用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测TRAIL基因1 525位点G/A、1 595位点C/T多态性,并测定空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)等生化指标。计算相应的基因型频率和等位基因频率,通过χ2检验和方差分析,分析TRAIL基因型和等位基因与GDM及各生化指标的相关性。结果:GDM组TRAIL基因型频率和等位基因频率高于正常妊娠组(分别为P<0.05和P<0.01);GDM组GA/CT、AA/TT基因型FPG、FINS均高于GG/CC基因型(P<0.05)。结论:TRAIL基因1 525位点G/A、1 595位点C/T单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病密切相关,可能参与GDM的发病机制。     

TCF7L2和KCNQ1基因多态性与2型糖尿病易感性的Meta分析

目的对TCF7L2,KCNQ1基因多态性与2型糖尿病(T2DM)相关性的研究进行Meta分析。方法通过检索PubMed和CNKI数据库中有关TCF7L2,KCNQ1基因多态性与T2DM易感性关联研究的文献,用漏斗图检验入选文献的偏倚,根据异质性检验结果采用固定效应模型或随机效应模型进行Meta分析,此过程均在软件包Launch Stata11.0上完成。结果该研究共纳入20篇文献(:1)KCNQ1基因rs2237892位点与T2DM发病风险相关性的研究共纳入7篇,得到7764例T2DM患者和8937例对照,Meta分析结果显示,rs2237892位点C等位基因能够增加T2DM的发病风险(OR=1.300,95%CI:1.234～1.366);CC/TC基因型是T2DM的危险基因型(OR=1.453,95%CI:1.279～1.651)。(2)TCF7L2基因rs7903146位点与T2DM发病风险相关性研究12篇,共得到11443例2型糖尿病患者和11003例对照,Meta分析结果显示,rs7903146位点T等位基因能够增加T2DM的发病风险(OR=1.379,95%CI:1.261～1.508),TT/TC基因型是T2DM的危险基因型(OR=1.469,95%CI:1.333～1.620)。(3)TCF7L2基因rs12255372位点与T2DM发病风险相关性的研究12篇,共得到12173例T2DM患者和10869例对照;Meta分析结果显示,rs12255372位点T等位基因能够增加T2DM的发病风险(OR=1.381,95%CI:1.275～1.495),TT/TG基因型是T2DM的危险基因型(OR=1.463,95%CI:1.337～1.602)。结论 TCF7L2基因rs7903146位点TT/TC基因型和rs12255372位点TT/TG基因型,以及KCNQ1基因rs2237892位点CC/TC基因型均能够增加T2DM的发病风险。     

脂联素基因多态性与妊娠期糖尿病的相关性

目的分析脂联素(APN)基因单核苷酸多态性(SNP)位点rs2241766 (+45T/G)、rs1501299 (+276G/T)和rs16861194 (-11426A/G)与福建地区妊娠期糖尿病(GDM)的相关性,探讨APN在福建地区GDM发病中的作用。方法采用病例-对照研究,选取2015年10月-2016年9月在福建省妇幼保健诊断为GDM的孕妇150例为GDM组,同期正常妊娠孕妇150例为对照组。采用ELISA法检测两组孕妇血清APN和胰岛素水平,直接测序法检测APN基因位点多态性。分析比较两组血清APN水平、APN基因位点基因型和等位基因频率的差异。结果所选APN基因3个SNP位点均符合Hardy-Weinberg平衡检验(P0. 05)。GDM组血清APN水平明显低于对照组,而空腹胰岛素(FINS)和HOMA-IR水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P0. 05)。两组+45T/G位点和+276G/T位点基因型及等位基因频率比较差异无统计学意义(P0. 05); GDM组-11426A/G位点AG和GG基因型检出率均高于对照组,GDM组G等位基因突变频率高于对照组,差异均有统计学意义(P0. 05)。GDM组-11426A/G位点AG和GG基因型患者血清OGTT 1 h、OGTT 2 h、FINS和HOMA-IR水平均高于AA基因型患者,且GG基因型患者高于AG基因型; AG和GG基因型患者血清APN水平低于AA基因型,GG基因型患者血清水平低于AG基因型,差异均有统计学意义(P0. 05)。结论 APN基因-11426A/G位点多态性及血清APN水平的降低可能与福建地区GDM发生有关。     

杭州萧山区汉族孕妇MTHFR C677T位点多态性与妊娠期糖尿病风险相关性

目的 探讨萧山区汉族孕妇MTHFR C677T位点多态性与妊娠期糖尿病(GDM)、同型半胱氨酸(Hcy)水平相关性。方法 选取2018年7月10日—2021年10月21日在本院进行MTHFR C677T位点多态性检测的孕妇为研究对象,评价MTHFR C677T位点多态性分布特征;评价GDM组与对照组基因型及等位基因频率分布差异、Hcy水平相关性。结果 2 035例孕妇MTHFR C677T位点多态性显示CC型724例(35.58%),CT型969例(47.62%),TT型342例(16.80%);T等位基因与GDM发病风险成显著相关(OR=5.13),TT型GDM组明显高于对照组(χ²=47.550,P<0.01)。共显性模型显示TT型与GDM发病风险成显著相关(OR=13.17);显性模型显示CT+TT型与GDM发病风险成显著相关(OR=4.29);隐性模型显示TT型与GDM发病风险成显著相关(OR=10.52)。MTHFR C677T位点多态性与Hcy水平比较,TT型高于CC型(t=-6.437,P<0.01);TT型高于CT型(t=5.863,P...     

糖耐量异常患者TCF7L2基因多态性及其生活方式干预的研究进展

转录因子7类似物2是糖耐量异常患者的易感基因之一,常见单核苷酸多态性位点为rs12255372和rs7903146,其变异型主要通过GLP-1信号途径降低胰岛素分泌。过多摄入热量可使转录因子7类似物2变异型加重β细胞功能损害,促进糖耐量异常向2型糖尿病转化,因此给予相应的生活方式干预对预防或延缓向2型糖尿病的转化可能具有一定的作用,但其具体的分子生物学机制尚未明确。     

基因多态性与妊娠期糖尿病研究进展

妊娠期糖尿病(GDM)发病机制不十分确切,认为妊娠期胎盘分泌的拮抗胰岛素的各种激素增加及其造成的胰岛素敏感性降低是导致妊娠期糖尿病发病的主要原因。近年很多研究表明,遗传因素在妊娠期糖尿病的发生发展中起重要作用,一些基因的多态性可能影响到个体妊娠期糖尿病易感性的差异。就近年来有关妊娠期糖尿病基因多态性方面的研究进行综述。     

基因多态性与妊娠期糖尿病研究进展

妊娠期糖尿病(GDM)发病机制不十分确切,认为妊娠期胎盘分泌的拮抗胰岛素的各种激素增加及其造成的胰岛素敏感性降低是导致妊娠期糖尿病发病的主要原因.近年很多研究表明,遗传因素在妊娠期糖尿病的发生发展中起重要作用,一些基因的多态性可能影响到个体妊娠期糖尿病易感性的差异.就近年来有关妊娠期糖尿病基因多态性方面的研究进行综述.     

CAPN-10基因多态性与妊娠期糖尿病遗传易感性的关系

目的:探讨CAPN-10基因19、43及63位点多态性与妊娠期糖尿病遗传易感性的关系。方法:采用病例对照研究方法及PCR-RFLP技术对100例葡萄糖耐量正常的妊娠妇女(NGT组)和100例妊娠期糖耐量受损患者(GIGT组)及100例妊娠期糖尿病患者(GDM组)的CAPN-10基因19、43及63多态性位点进行基因分型。结果:①CAPN-10基因的19、43、63位点的基因型频率经Hardy-Weinberg平衡定律检验,均符合遗传平衡法则,表明各基因频率满足遗传平衡(P>0.05),基因型频率分布具有群体代表性。②43位点GG基因型频率及G等位基因频率在GDM组均显著高于NGT组,差异有统计学意义(P<0.05),而在GIGT组与NGT组间差异无统计学意义。③19位点和63位点的基因型频率、等位基因频率在GDM组、GIGT组与NGT组差异均无统计学意义;19、43、63位点的基因型频率、等位基因频率在GIGT组与GDM组差异无统计学意义。结论:CAPN-10基因多态性可能与GDM遗传易感性有关;CAPN-10基因SNP43位点G等位基因可能与GDM的发生有关,其16和63位点则与GDM的发生无关。     

KCNQ1基因单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病的相关性

  目的  探讨电压依赖性钾离子通道(potassium voltage-gated channel, subfamily Q, member 1, KCNQ1)基因多态性与妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)发病风险的关系,为GDM的机制研究提供线索与依据。  方法  采用匹配的病例对照研究设计,病例组来自2012年3月1日—2014年7月30日在山西医科大学第一医院分娩的334名GDM孕妇,按年龄和居住地1∶1匹配334名健康对照,对研究对象进行DNA基因分型。在共显性、显性、隐性、相加等遗传模式下,通过Logistic回归分析模型分析KCNQ1基因的13个候选单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)和GDM发病风险的关系,并采用HaploView软件分析单倍体与GDM之间的关系。  结果  在调整糖尿病家族史、孕前BMI且调整多重比较后,在共显性遗传模式下,rs4930000位点携带GG基因型的孕妇与携带AA基因型相比是发生GDM的危险因素(OR=3.37, 95% CI: 1.30~8.73, P=0.013)。rs163171位点携带GA基因型与AA基因型孕妇相比(OR=0.70, 95% CI: 0.50~0.98, P=0.037),rs2074196位点携带CA基因型与携带CC基因型孕妇相比(OR=0.65, 95% CI: 0.46~0.91, P=0.012),rs2237888位点携带GA基因型与GG基因型孕妇相比(OR=0.69, 95% CI: 0.49~0.98, P=0.037),rs72847583位点携带CG基因型与携带CC基因型的孕妇相比(OR=0.63, 95% CI: 0.43~0.92, P=0.017),发生GDM风险低,均是GDM的保护因素。在KCNQ1基因内由rs11023996、rs7924946组成的单倍体Block1 AA表型和由rs233446、rs2237893、rs151293、rs16318、rs163183与rs234852组成的单倍体Block2 CGACG表型与GDM的发病风险相关。  结论  KCNQ1基因位点多态性(rs4930000、rs163171、rs2074196、rs2237888、rs72847583)、单倍体Block1 AA表型与Block2 CGACG表型均与GDM的发病风险相关。     

Nrf2基因启动子多态性与妊娠期糖尿病合并生殖道感染PROM易感性的关联

目的 探究核因子E2相关因子2(Nrf2)基因启动子多态性与妊娠期糖尿病(GDM)合并生殖道感染患者足月胎膜早破(PROM)易感性的关联。方法 选取2017年1月-2020年6月在承德医学院附属医院定期产检、分娩的GDM产妇175例，分析产妇妊娠期生殖道感染情况和感染病原菌的病原学特点；根据产妇是否发生PROM分为PROM组46例和非PROM组129例，另选取同期于医院正常分娩的健康产妇105名为对照组，聚合酶链反应(PCR)检测Nrf2基因启动子-653G/A、-651G/A和-617C/A位点的多态性。结果 57例(32.57%)GDM产妇发生生殖道感染，检出的89株感染病原菌以革兰阳性菌为主(29.21%)。PROM组、非PROM组和对照组的生殖道感染率比较：PROM组>非PROM组>对照组(P<0.05),新生儿出生体质量比较：PROM组<非PROM组<对照组(P<0.05)。PROM组Nrf2基因启动子-617C/A位点的CC基因型、C等位基因频率均低于非PROM组和对照组(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示，生殖道感染...     

MTHFR基因C677T多态性与心血管疾病相关性的Meta分析

目的系统评价N5,N10-亚甲四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因677位点单核苷酸多态性(C677T)与心血管疾病易感性的相关性。方法计算机检索Pub Med、EMbase、Medline、The Cochrane Library、CNKI、VIP及Wan Fang Data,收集相关人群MTHFR基因C677T多态性与心血管疾病风险的病例-对照研究,检索时限从各数据库建库至2015年7月。按照纳入与排除标准筛选文献、提取资料并评价纳入研究的质量后,用Rev Man 5.2软件采用随机效应模型进行Meta分析;Stata 12.0进行敏感性分析和发表偏倚评估。结果纳入23个病例-对照研究,合计病例5 835例,对照4 251例。Meta分析结果显示在以下5个遗传模型中合并分析时,均提示MTHFR基因C677T多态性与心血管疾病发病风险的相关性具有统计学意义。等位基因模型(T vs C)[OR=1.39,95%CI(1.17,1.65),P=0.000 2];纯合子模型(TT vs CC)[OR=1.57,95%CI(1.16,2.12),P=0.003];杂合子模型(TC vs CC)[OR=1.69,95%CI(1.26,2.27),P=0.000 4];显性遗传模型(TT+TC vs CC)[OR=1.53,95%CI(1.21,1.94),P=0.000 5];隐性遗传模型(TT vs TC+CC)[OR=1.37,95%CI(1.08,1.73),P=0.01]。进行亚组分析时,在以下亚组中显示出更高的发病风险。冠心病组,隐性遗传模型(TT vs TC+CC)[OR=1.38,95%CI(1.17,1.62),P=0.000 1];心肌梗死组,等位基因模型(T vs C)[OR=1.71,95%CI(1.37,2.13),P<0.000 01];年龄<50岁组,纯合子模型(TT vs CC)[OR=2.23,95%CI(1.58,3.17),P<0.000 01]。结论MTHFR基因C677T多态性与心血管疾病的发病具有显著相关性;与等位基因C相比,等位基因T可增加心血管疾病风险。     

MTHFR基因多态性与宫颈癌发病的相关性研究

目的:了解MTHFR基因677和1298位点多态性与宫颈癌发病的关系。方法:应用PCR扩增技术,其扩增产物经限制性核酸内切酶HinfI和MboⅡ酶消化后进行琼脂糖凝胶电泳,分析MTHFR基因型的分布情况。结果:宫颈癌患者157例,CIN患者38例,异常对照组183例,正常对照组199例,发现MTHFR基因的677位点多态性分布差异并无统计学意义(P>0.05),1 298位点多态性的分布在各组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:由于地理环境、种族和生活条件的不同,相同的基因突变在不同的人群中所起的作用可能不同。     

抵抗素基因多态性与2型糖尿病关联性分析

目的探讨广东省汉族人群中抵抗素基因(RETN)的单核苷酸多态性(SNP)与2型糖尿病的关联。方法采用以医院为基础病例对照研究方法对2010年11月-2012年7月在广东省8家医院内分泌科就诊的595例2型糖尿病患者和同期在此8家医院健康体检的725名体检人群进行问卷调查, 并采用SNPscan^TM多重SNP分型试剂盒对筛选的2个tagSNP(rs7408174、rs3219175)进行基因分型;应用χ²检验、logistic回归模型等方法分析SNP位点与2型糖尿病的关联性。结果rs7408174的TT、CT、CC基因型频数在病例组为329例(55.3%)、230例(38.7%)、36例(6.1%), 在对照组为366人(50.8%)、308人(42.8%)、46人(6.4%);rs3219175位点的GG、GA、AA基因型频数在病例组为377例(63.4%)、200例(33.6%)、18例(3.0%), 在对照组中为442人(61.0%)、253人(34.9%)、30人(4.1%);调整性别、体质指数和甘油三酯等因素后, rs7408174、rs3219175在等位基因关联分析和基因型关联分析中差异均无统计学意义(P>0.05)。结论广东省汉族人群rs7408174和rs3219175与2型糖尿病无关联。     

脂联素基因单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病的相关性及对妊娠结局的影响

目的探究脂联素基因+45T/G、+276G/T位点单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病的相关性以及对妊娠结局的影响。方法选取2014年6月-2016年6月来医院产检的孕妇390例,其中患妊娠期糖尿病(GDM组)130例,糖耐量异常(GIGT组)130例,糖耐量正常(对照组)130例。通过PCR-RFLP技术进行基因检测,根据检测结果分析该基因多态性与妊娠期糖尿病的关系。结果脂联素基因+45T/G位点3组基因型频率分布差异无统计学意义(P0.05);而G等位基因频率GDM组高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。3组组内比较,携带突变G基因者其巨大儿、新生儿低血糖、新生儿窒息等不良妊娠结局发生率均较未携带突变G基因者高,差异有统计学意义(P0.05);+276G/T位点3组基因型频率和等位基因频率差异均无统计学意义(P0.05);基因型频率和是否携带突变T基因与妊娠结局无关(P0.05);两个基因位点上,GDM组和GITI组不良妊娠结局发生率均较对照组高,差异有统计学意义(P0.05)。结论脂联素基因+45T/G单核苷酸多态性与GDM的发病有关,并可影响妊娠结局,可作为GDM发病的预测指标。     

MTHFR基因多态性与哈萨克族食管癌易感性

目的探讨代谢叶酸的亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）C677T基因多态性、蔬菜水果摄入量与新疆哈萨克族食管癌的交互作用。方法采用1：2配比的病例对照研究方法，共调查92例食管癌患者和184名正常对照。应用聚合酶链-限制性片段长度多态（PCR—RFLP）方法检测基因型。结果在正常对照中，MTHFR677CC、CT、TT基因型频率分别为70．7％，24．5％，4．7％，而在食管癌组中分别为52．2％，43．5％，4．3％（1。=10．492，P=0．005）。等位基因T携带者发生食管癌的危险性为C基因型的1．709倍（95％CI=1．115～2．167）。多因素分析发现，携带677C／T基因型的个体发生食管癌的危险性为C／C基因型的7．216倍（95％CI=1．552～33．554）；偶尔、经常食用蔬菜水果（叶酸摄入量）均为食管癌的保护因素，OR值分别为0．761（95％CI=0．263～2．202），0．245（95％CI=0．070～0．850）。交互作用提示，食用蔬菜水果可降低携带677C／T基因型的个体发生食管癌的危险性。结论基因-环境因素（叶酸摄入）的交互作用分析提示，叶酸缺乏及MTHFRC677T基因多态性是哈萨克族食管癌发生的危险因素。