子宫内膜自然杀伤细胞比例与子宫内膜容受性的关系

<正>不明原因复发性流产(URSA)是指经过夫妻双方染色体,母体生殖道解剖结构,内分泌水平及男方精液检查等一系列常规检查后仍未发现明确病因的复发性流产患者~([1])。国内外研究表明,约半数的不明原因复发性流产与免疫因素相关,包括自身免疫紊乱和同种免疫紊乱两大类~([2-3])。不明原因复发性流产患者通过对一系列自身抗体的筛查,排除了自身免疫紊乱因素。因此,不明原因复发性流产视乎与同种免疫紊乱相关,而同种免疫紊乱导致流产的主要原因在于     

复发性流产免疫学相关因素研究进展

免疫因素在复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)中起着极其重要的作用,在RSA研究领域免疫因素越来越受到重视,本研究探讨导致RSA的免疫学病因,探索新的治疗方法,对于提高RSA患者妊娠成功率、改善母婴结局意义重大。应用PubMed和中国知网期刊全文数据库检索系统,以"复发性流产"和"免疫因素"等为关键词,检索2010-01-01-2018-12-31相关文献,共检索到英文文献358篇,中文文献45篇。纳入标准:(1)复发性流产基本资料介绍。(2)免疫性复发性流产分型。(3)免疫因素复发性流产不同病理变化。根据纳入的标准,最后纳入34篇高度相关的文献进行分析综述。结果表明,免疫性流产可分为2种。自身免疫型包括组织非特异性自身抗体产生(如抗磷脂抗体、狼疮凝血因子、抗核抗体、抗DNA抗体等)和组织特异性自身抗体产生(如抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗甲状腺抗体等);同种免疫型包括固有免疫紊乱(如自然杀伤细胞及补体系统异常等)和获得性免疫紊乱(封闭抗体缺乏、辅助性T淋巴细胞异常等)。深入研究免疫因素在复发性流产中的作用,可以加深对复发性流产发病机制的认识,探索新的治疗方法改善母婴结局。     

microRNA在复发性流产中的研究进展

正在我国,复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是指在28周以前出现与同一性伴侣3次及3次以上的连续妊娠丢失~([1]);美国生殖医学学会将临床确定的宫内妊娠在20周以前出现2次及2次以上的连续妊娠丢失定义为RSA~([2])。RSA是一种复杂的妊娠并发症,在育龄夫妇中发生率约为3%～5%~([3]),可能会导致子宫内膜损伤、子宫内膜炎、盆腔炎,甚至是不孕,严重威胁着全世界妇女的健康。RSA的病因复杂,研究表明其与细胞遗传学异常~([4])、解剖异常~([5])、内分泌紊乱~([6])、免疫因素~([7])、血栓前状态~([8])、以及精子质量~([9])等密切相关;然而,仍然有近50%的RSA的病因尚未明确,即不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)~([10])。     

复发性流产病因分析及免疫治疗

目的探讨复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)的病因及免疫治疗后妊娠结局,为RSA的诊断和防治提供临床依据。方法分析2013年1月~2013年12月在厦门市妇幼保健院计划生育科就诊的263对早期RSA患者病因,并对108例封闭抗体阴性同种免疫型RSA患者进行免疫治疗,分析免疫治疗后怀孕的妊娠结局;对免疫治疗后仍发生自然流产的患者行绒毛染色体检查。结果 263例复发性流产患者中,44例反复自然流产前曾行人工流产16.7%(44/263);151例(57.4%,151/263)RSA患者存在解剖、内分泌、感染、遗传、免疫和血栓前状态等相关病因,其中16例(6.1%,16/263)封闭抗体阳性,部分患者存在2种以上相关病因;112例(42.6%,112/263)患者未发现上述相关病因,但此112例患者均为封闭抗体阴性。接受免疫治疗的108例封闭抗体阴性(同种免疫异常)患者中,98人封闭抗体转为阳性,阳转率为90.7%。接受随访的107例患者中,28例足月分娩、52例孕12周以上,成功率为74.8%(80/107,以妊娠大于12周认为成功)。12例经主动免疫治疗后仍发生自然流产的患者绒毛染色体异常发生率41.7%(5/12)。结论人工流产是导致复发性流产的风险因素之一,复发性流产治疗前有必要进行系统和全面的病因筛查,同种免疫异常患者行免疫治疗可以改善复发性流产患者的妊娠结局;胚胎染色体异常是引起复发性流产的一个重要原因。     

主动免疫治疗封闭抗体阴性复发性流产的临床观察

正复发性流产(RSA)是常见的妊娠并发症,病因和发病机制多且复杂,随着研究的深入,免疫因素在复发性流产中的作用也逐渐被认识,并针对该病因进行治疗。近年来,对于复发性流产的治疗方法有免疫治疗,抗凝治疗,保胎治疗等~([1-3])。本文对112例封闭抗体阴性的复发性流产者进行主动免疫治疗,分析其治疗后的妊娠结局。1资料与方法1.1临床资料选择2014年1月—2016年12月在本院就诊     

静脉应用小剂量免疫球蛋白成功治疗免疫性流产

复发性自然流产(RSA)的发生率在美国日益增加。许多证据表明免疫因素在RSA中起重要作用,这些因素对滋养层、胎盘、胎儿的毒性作用导致RSA。工业化国家妇女怀孕常推迟到30～40岁,此年龄阶段免疫异常的原因常是因为对正常妊娠有利的Th2型细胞转化导致妊娠相关疾病的Th1型细胞,从而干扰妊娠。免疫异常的RSA有免疫性流产之称。 RSA的治疗一直有争议。最初对与之有关的狼疮抗凝综合征和抗磷脂抗体采用阿司     

重金属及持久性有机污染物暴露与自然流产的关联及机制研究

<正>自然流产是最常见的妊娠并发症,发病率为8%~30%~([1])。自然流产也是不孕症的高危因素,其病因复杂,60%与遗传、子宫解剖学异常等因素有关,但有40%的自然流产仍难以解释~([2])。社会工业化发展使环境污染日益严重~([3]),其中重金属及持久性有机污染物(persistent organic pollutants,POPs)是最常见的持久性污染物,通过食物、水等途径暴露     

黄体酮序贯疗法治疗先兆性流产的临床疗效分析

正先兆性流产若未及时采取有效的措施进行处理,容易导致流产的严重后果~([1-2])。诱发先兆性流产的因素较多,如胚胎停止发育、病毒感染、孕妇营养不良、情绪不稳定、内分泌失调等,严重者可出现流产~([3-4])。目前临床用于防治先兆性流产的药物较多,黄体酮因其具有较好的临床效果而广泛用于先兆性流产的治疗。本文采用黄体酮序贯疗法对先兆性流产患者进行治疗,取得了较好的临床效果。1资料与方法     

淋巴细胞亚群及CD4~+ CD25~+ T细胞与反复流产的关系

正反复性流产指排除患有解剖、内分泌、染色体等异常和生殖道感染疾病因素而自然流产连续3次以上的患者。近年来研究认为40%~65%与免疫因素有关~([1]),有必要对其进行深入研究,以作针对性治疗。从生殖免疫学观点上讲,正常情况下由于母-胎界面的免疫耐受使胚胎不被母体所排斥,而如果这一"母-胎界面的免疫耐受"格局被打破,就会导致反复流产的发生~([2])。最新研究表明反复流产与自然杀     

原因不明复发性流产患者蜕膜组织中Th1/Th2比率与B7-1、B7-2的相关性

目的:探讨原因不明复发性流产患者蜕膜组织中Th1/Th2比率与巨噬细胞B7-1、B7-2表达水平的相关性,分析蜕膜组织中共刺激分子B7-1、B7-2及Th1/Th2比率失衡在原因不明复发性流产发病中的作用。方法:用双荧光标记流式细胞技术检测原因不明复发性流产妇女(流产组)和正常妊娠妇女(对照组)的蜕膜组织中Th1/Th2比率和巨噬细胞B7-1、B7-2的表达水平。结果:流产组妇女蜕膜组织中Th1/Th2比率(20.41±3.32)、巨噬细胞B7-1的表达水平(21.57±1.70)%明显高于对照组(P<0.01);流产组妇女蜕膜组织中巨噬细胞B7-2的表达水平(27.82±2.28)%明显低于对照组(P<0.01);流产组妇女蜕膜组织中Th1/Th2比率与蜕膜组织中巨噬细胞B7-1的表达水平之间存在显著正相关(r=0.8663,P<0.01);流产组妇女蜕膜组织中Th1/Th2比率与蜕膜组织中巨噬细胞B7-2的表达水平之间存在显著负相关(r=-0.9016,P<0.01)。结论:原因不明复发性流产患者蜕膜组织中B7-1表达水平增高、B7-2表达水平降低与蜕膜组织中Th1/Th2比率异常有密切的关系,可能是导致原因不明复发性流产发生的重要因素。     

免疫-凝血相关性复发性流产治疗进展

复发性流产病因复杂,目前血栓前状态和免疫因素受到越来越多的关注。当进行一系列针对性的筛查试验确定妊娠妇女处于免疫异常或血栓前状态时,如何进行治疗是亟待解决的问题。一般情况下,当淋巴细胞功能异常和自身抗体、补体系统异常时可以用泼尼松、环孢素、免疫球蛋白及脂肪乳;当狼疮抗体筛查试验异常,抗SSA、抗SSB、抗dsDNA异常时可以使用泼尼松、羟氯喹及免疫球蛋白;当封闭抗体阴性时一般使用环孢素和免疫球蛋白;当凝血指标异常、抗磷脂抗体阳性时可以用阿司匹林和低分子肝素。目前这些药物的应用不在说明书适用范围,属于超说明书应用。但是国内外大量临床试验证明有复发性流产史的育龄期女性可以从这些药物中获益。为了分析这些药物在免疫-凝血相关性复发性流产治疗方面的利弊,参考国内外文献,对这些药物的作用机制及临床效果进行综述。     

血清抗Jo-1抗体、抗dsDNA抗体与复发性流产的相关性

目的：检测复发性流产患者血清抗双链DNA抗体(dsDNA)、抗Jo-1抗体的表达并探究其与复发性流产关系。方法：选取2019年1月-2020年2月本院收治的复发性流产患者100例为复发性流产组，无不良孕产史且已正常生育的女性100例作为对照组。采用酶联免疫吸附法检测两组血清抗Jo-1抗体、抗dsDNA抗体及抗心磷脂抗体(ACA)表达水平及对复发性流产的诊断价值，logistic回归分析复发性流产发生的相关影响因素。结果：复发性流产组血清抗Jo-1抗体(23.0%)、抗dsDNA抗体(17.0%)、ACA阳性(22.0%)表达率均高于对照组(5.0%、4.0%、8.0%)(均P<0.05);复发性流产组中抗Jo-1抗体和抗dsDNA抗体联合检测阳性率较抗Jo-1抗体、抗dsDNA抗体、ACA单独检测及抗Jo-1抗体和ACA抗体联合检测和抗dsDNA抗体和ACA抗体联合检测阳性率高(P<0.05)。受试者工作特征曲线分析显示，抗Jo-1抗体、抗dsDNA抗体及二者联合诊断复发性流产的曲线下面积分别为0.590、0.570、0.660,敏感度分别为95.0%、97.0%、94.0...     

小儿支气管哮喘细胞免疫失衡的研究进展

<正>目前,医学研究中关于支气管哮喘的发病机制并未完全明确,但多项研究认为其发病与免疫、生活环境、遗传等因素相关,其中免疫失衡是现阶段研究的焦点与重点~([1])。研究表明T淋巴细胞亚群的异常表达与支气管哮喘气道炎症进展存在关联~([2]),T淋巴细胞作为细胞免疫主要执行者对其他免疫细胞具有调节作用,它能促进细胞因子分泌,扩大免疫应答~([3])。     

反复自然流产的免疫学研究进展

反复自然流产是妊娠期常见的一种并发症 ,大多数反复流产的发生与免疫因素有关。近年来的生殖免疫学研究认为 ,患者 Th1 /Th2型细胞因子失衡、抗原及抗体表达异常与反复自然流产的发生关系密切。     

免疫-凝血相关性复发性流产治疗进展

复发性流产病因复杂,目前血栓前状态和免疫因素受到越来越多的关注。当进行一系列针对性的筛查试验确定妊娠妇女处于免疫异常或血栓前状态时,如何进行治疗是亟待解决的问题。一般情况下,当淋巴细胞功能异常和自身抗体、补体系统异常时可以用泼尼松、环孢素、免疫球蛋白及脂肪乳;当狼疮抗体筛查试验异常,抗SSA、抗SSB、抗ds DNA异常时可以使用泼尼松、羟氯喹及免疫球蛋白;当封闭抗体阴性时一般使用环孢素和免疫球蛋白;当凝血指标异常、抗磷脂抗体阳性时可以用阿司匹林和低分子肝素。目前这些药物的应用不在说明书适用范围,属于超说明书应用。但是国内外大量临床试验证明有复发性流产史的育龄期女性可以从这些药物中获益。为了分析这些药物在免疫-凝血相关性复发性流产治疗方面的利弊,参考国内外文献,对这些药物的作用机制及临床效果进行综述。     

复发性流产的遗传因素与同种免疫因素分析

目的:探讨复发性流产的遗传因素和同种免疫因素的关系。方法:根据流产胚胎的绒毛染色体畸形与否对复发性流产的患者进行分组,采用单向混合淋巴细胞培养方法比较孕前、孕早期、流产后不同时段的淋巴细胞转化率。结果:胚胎染色体异常组流产后绒毛细胞诱导的淋巴细胞转化率(11.37±6.65%)较孕前、孕早期(7.94±4.17%、8.78±4.74%)显著升高(P<0.05);较胚胎染色体正常组绒毛细胞诱导的淋巴细胞转化率(7.84±3.97%),也显著升高(P<0.05)。结论:遗传和同种免疫因素是复发性流产的两大重要因素,可以同时存在;胚胎染色体异常有可能诱发母体产生更多的封闭抗体。     

206例复发性流产患者病因分析

目的了解复发性流产患者流产病因的分布特征及不同流产因素与流产次数、流产孕周间的关系,为临床全面筛查、诊断与治疗提供依据。方法收集2014年1月-2016年10月在该院确诊为复发性流产的患者206例,详细询问病史、夫妇双方家族史、生活习惯、用药及毒物接触史,同时行夫妻双方染色体核型、内分泌激素、生殖道病原微生物、自身抗体等检测,女方行妇科及B超检查,男方行精液常规检查。统计分析复发性流产病因的分布情况;同时比较各流产因素与流产次数、流产孕周之间的关系。结果 206例复发性流产患者中染色体异常5例,占2.43%;生殖器解剖异常34例,占16.50%;病原微生物感染6例,占2.91%;内分泌紊乱31例,占15.05%;自身免疫因素22例,占10.68%;不明原因108例,占52.43%。流产次数≥3次组自身抗体阳性率高于流产次数2次组,早期流产组内分泌因素阳性率高于晚期流产组。结论复发性流产患者病因复杂多样,不明原因占大多数,系统、全面的病因筛查及有针对性的治疗是复发性流产患者治疗的关键。     

CD4^＋CD25^＋T细胞与复发性流产

CD4 CD25 T细胞是一类具有免疫调节功能的细胞。正常情况下在体内发挥免疫抑制作用。该类细胞分泌白细胞介素10(IL-10)、转化生长因子β(TGF-β),表达CD25(IL-2Rα)、叉头蛋白(FOXP3蛋白)及细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)分子等,通过细胞间直接接触或细胞因子间接方式广泛参与自身免疫耐受、肿瘤免疫、移植免疫。妊娠类似同种异体移植,妊娠时脱落入母体循环的胎儿抗原刺激CD4 CD25 T细胞的产生并在母胎界面形成免疫耐受微环境,防止胎儿受到母体排斥。CD4 CD25 T细胞数量或功能失调则会导致各种疾病的发生,如自身免疫病,移植物抗宿主病,流产等。在复发性流产患者体内CD4 CD25 T细胞数目及功能明显下降。实验表明增强CD4 CD25 T细胞数量或功能可以阻止移植物抗宿主病和治疗复发性流产。     

细胞因子与复发性流产的相关性研究进展

<正>常妊娠依赖于母体内细胞因子参与的免疫调控以产生母胎免疫耐受。近年来研究发现复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)患者体内存在Th 1/Th 2型细胞因子失衡现象,正常妊娠是以Th 2细胞免疫为主,RSA则以Th 1细胞免疫为主。任何影响Th 1/Th 2细胞比例的因素均可导致流产。随着对细胞因子研究的进展,发现传统Th 1/Th 2细胞模式不能完全解释母胎免疫耐受机制,由此提出了Th 1/Th 2/Th 17及调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)模式。研究发现Th 17/Treg比例失衡,影响母体外周血及子宫蜕膜局部细胞因子间的网络平衡,导致流产发生。针对细胞因子的免疫调节治疗(如淋巴细胞免疫治疗、IVIG、TNF-α抑制剂等)可调整T细胞亚群比例及其细胞因子的分泌水平。本文将对Th 1/Th 2/Th 17及Treg模式与RSA的关系进行综述。     

不明原因复发性流产患者孕前主动免疫2次前后外周血淋巴细胞亚群及自身免疫性抗体变化的前瞻性研究

目的探讨孕前主动免疫2次对不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)患者外周血淋巴细胞亚群及自身免疫性抗体的影响。方法选取2015年6月至2017年3月在中国医科大学附属盛京医院妇产科门诊确诊为URSA患者51例进行前瞻性研究。患者孕前采用主动免疫治疗2次,应用流式细胞技术和间接免疫荧光法分别检测治疗前后患者外周血淋巴细胞亚群比例和自身免疫性抗体的变化。结果 (1)与治疗前相比,主动免疫2次治疗后患者外周血中T抑制细胞(suppressor T cell,Ts)的百分比上升(P0.05);辅助性T细胞(helper T cell,Th)的百分比与Th和Ts的比值(Th/Ts)下降(P0.05);(2)与治疗前相比,主动免疫2次治疗后患者外周血中CD 3~+T细胞的百分率呈上升趋势,自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)、B细胞的百分比呈下降趋势,但差异无统计学意义(P0.05);(3)URSA患者进行主动免疫治疗前自身免疫性抗体均为阴性,2次主动免疫治疗后自身免疫性抗体的阳性率为27.5%(14/51),差异有统计学意义(P0.05),其中主要是抗核抗体转阳。结论 URSA患者孕前进行主动免疫2次后外周血淋巴细胞亚群中Ts及Th/Ts比值会发生明显变化。但是主动免疫治疗2次后有超过1/4的患者自身免疫性抗体会被短暂激活并转阳,尤其是抗核抗体较为敏感。因此对孕前进行主动免疫治疗的URSA患者要尽早和及时检测主动免疫效果及自身免疫性抗体转阳率,以便于确定下一步治疗方案。