蛇莓抗肿瘤作用及临床应用

蛇莓是蔷薇科植物蛇莓Duchesnea indica(Andr.) Focke的干燥全草,可以清热解毒、散瘀消肿、凉血止血。蛇莓主要成分包括蛇莓苷A、蛇莓苷B、乌苏酸、齐墩果酸、β-谷甾醇、蔷薇酸、对羟基桂皮酸和芹菜素等。蛇莓可以抑制肿瘤细胞增殖和生长,阻滞细胞周期,激发细胞凋亡和失巢凋亡,抑制上皮-间质转化和血管生成;并可改善免疫功能。现代中医发展了16项含有蛇莓的发明专利,以及养正消积胶囊、藤龙补中汤、金龙胶囊、抑瘤宁、青消方和益气解毒汤等含有蛇莓的抗癌中药复方/中成药。蛇莓已用于脑瘤、鼻咽癌、肺癌、乳腺癌、食管癌、胃肠癌、肝癌、胰腺癌、膀胱癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢癌和肉瘤等多种恶性肿瘤的治疗。     

天钩降压胶囊中黄芩素对黄芩苷药动学的影响

目的：探讨天钩降压胶囊复方中黄芩素对黄芩苷在大鼠体内药动学的影响。方法：将18只SD大鼠随机分为A（天钩降压胶囊）组、B（黄苓苷）组、c（黄苓素）组,每组各6只。3组大鼠分别灌胃给予天钩降压胶囊（相当于黄芩苷38mg·kg-1）、黄芩苷单体（38mg·kg-1）和黄芩素（5．77mg·kg-1）,给药后于不同时间采集大鼠血浆,血浆样品经甲醇-乙腈（1：3）沉淀蛋白,采用高效液相色谱法测定黄芩苷含量。结果：天钩降压胶囊、黄芩苷和黄芩素单体灌胃给药后,大鼠血浆中黄芩苷血药浓度一时间曲线均呈双峰现象,通过整合药代动力学得知黄芩素权重系数是黄芩苷的1／2倍,在复方天钩降压胶囊药动学整合浓度中有很大贡献。结论：天钩降压胶囊中黄芩素对黄芩苷的药动学产生影响,为以后研究含有苷及苷元的复方药动学提供参考。     

黄芩中4种黄酮的抗肿瘤细胞株活性比较

目的：汉黄芩苷、汉黄芩素、黄芩苷及黄芩素是黄芩的主要成分。对前三种黄酮的抗癌活性文献有不同的报导。方法： 本研究比较了4种黄酮在相同浓度下对4个肿瘤细胞株24h及48h存活率的影响。结果：实验结果显示,汉黄芩素对4种细胞株都有明显的抑制作用,48h半抑制浓度分别为97.9μM（肺腺癌A549）、15.3μM（子宫颈癌HeLa）、147μM（肝细胞癌HepG2）及104μM（乳腺癌MCF-7）。其相应的糖化物,汉黄芩苷对4种细胞均未显示抑制。黄芩素抑制HeLa细胞,而糖化的黄芩苷抑制HepG2,且对MCF-7显示刺激作用。结论： 以上结果显示,汉黄芩素在4种主要黄芩黄酮中具有最强的抑制肿瘤细胞生长效能,而其他3种黄酮的抗肿瘤作用并不一致,黄芩苷甚至促进个别肿瘤细胞株的生长。因此,黄酮抗癌作用的研究及可能的临床应用更应在单体水平进行。     

半枝莲总黄酮中7种成分的含量测定及抗肿瘤活性

目的:建立半枝莲总黄酮中7种成分的含量测定方法,并对半枝莲总黄酮及7种成分进行体外抗肿瘤活性的评价。方法:采用HPLC方法,测定半枝莲总黄酮中7种成分野黄芩苷,芹菜素-5-O-β-D-吡喃葡萄糖苷,野黄芩素,异高山黄芩素-8-O-β-D-葡萄糖醛酸苷,木犀草素,4'-羟基汉黄芩素及芹菜素的含量。采用噻唑蓝(MTT)法评价半枝莲总黄酮及7种化学成分分别对人肝癌细胞(Hep3B),人胃癌细胞(AGS),人肺癌细胞(A549),小鼠黑色素瘤细胞(B16),小鼠乳腺癌细胞(4T1)5种癌细胞存活率的影响。结果:建立了测定半枝莲总黄酮中7种成分野黄芩苷,芹菜素-5-O-β-D-吡喃葡萄糖苷,野黄芩素,异高山黄芩素-8-O-β-D-葡萄糖醛酸苷,木犀草素,4'-羟基汉黄芩素及芹菜素含量测定方法,线性范围分别为9.98~249.60,1.06~26.50,2.16~54.00,2.56~64.05,1.16~29.10,0.52~13.00,1.18~29.50 mg·L~(-1);平均加样回收率分别为103.47%,96.15%,98.66%,98.91%,98.25%,102.67%,102.32%,RSD分别为2.1%,1.1%,1.7%,3.2%,2.1%,1.8%,1.9%。半枝莲总黄酮(300 mg·L~(-1))对Hep3B,AGS,A549及B16共4种肿瘤细胞的增殖抑制率均50%。木犀草素和4'-羟基汉黄芩素抑制肿瘤细胞生长的活性较显著,木犀草素的半数抑制浓度(IC50)为26.64~36.97 mmol·L~(-1),4'-羟基汉黄芩素的IC50为20.14~37.91 mmol·L~(-1)。结论:该方法专属性强,准确度高,重复性好,可用于半枝莲总黄酮中多种有效成分的含量测定。半枝莲总黄酮对Hep3B,AGS,A549,B16及4T1肿瘤细胞的增殖均有一定的抑制作用,木犀草素和4'-羟基汉黄芩素对该5种细胞增殖抑制活性显著,推测半枝莲总黄酮是半枝莲抗肿瘤的主要活性部位,而木犀草素和4'-羟基汉黄芩素是其主要活性成分。     

半枝莲化学成分及抑制血管生成活性的研究

 目的 研究半枝莲的化学成分及其抑制血管生成活性。方法 采用硅胶柱色谱、sephadex LH-20凝胶柱色谱分离纯化化合物,运用理化反应和波谱分析鉴定化合物的结构。采用斑马鱼抑制血管生成模型测试化合物的活性。结果 从半枝莲体积分数75%乙醇提取物中的乙酸乙酯萃取部分中分离得到了9个化合物,分别为：汉黄芩素,4′-羟基汉黄芩素,芹菜素,黄芩素,柚皮素,木樨草素,异鼠李素,野黄芩苷,黄芩苷,其中异鼠李素有明显的抑制血管生成活性。结论 抑制血管生成是半枝莲抗肿瘤作用的途径之一。     

黄芩中黄芩黄素对人皮肤成纤维细胞分泌的嗜酸性粒细胞趋化因子的抑制作用

柴朴汤在日本主要用于治疗支气管哮喘,方中黄芩含有多种黄酮类化合物,如黄芩黄素、黄芩苷、木蝴蝶素A等,黄芩黄素有广泛的生物活性,如抗过敏、抗病毒和抗细菌活性。本次研究了柴朴汤中黄     

半枝莲抗胶质瘤微血管生成的研究进展

半枝莲为唇形科黄芩属植物半枝莲的全草,其提取物在动物体内外实验中均有抗胶质瘤作用,抗肿瘤有效成分主要有黄酮类、二萜类、多糖、生物碱及甾体等,分离黄酮类成分包括野黄芩苷、黄芩苷、野黄芩素、木犀草素、芹菜素、汉黄芩素、柚皮素等,半枝莲及其有效成分具有多途径、多靶点的抗胶质瘤特性。微血管生成是胶质瘤发生、发展的必要条件,现代研究表明,半枝莲在抗胶质瘤微血管生成中起着重要作用。本文主要综述了半枝莲及其有效成分对脑胶质瘤微血管生成的血管生成相关因子、基质金属蛋白酶类和血管生成信号通路的影响,总结出半枝莲抗脑胶质瘤微血管生成的作用机制主要是通过抑制血管内皮生长因子、缺氧诱导因子、基质金属蛋白酶的表达和促进基质金属蛋白酶组织抑制物的表达,调控Notch、PI3K/Akt/mTOR、JAK2/STATs信号通路的相互作用,抑制血管生成网络机制的形成,发挥抗胶质瘤发生和发展的作用。     

半枝莲黄酮类单体对人卵巢癌SKOV3细胞增殖的影响

目的探讨半枝莲5个黄酮类单体（汉黄芩素、野黄芩苷、芹菜素、木犀草素和黄芩素）及与卡铂联用对人卵巢癌SKOV3细胞增殖抑制的影响。方法应用MTY法检测半枝莲5个黄酮类单体对SKOV3细胞增殖的抑制能力,根据IC50筛选抑制能力最强的单体;光学显微镜下观察梯次浓度的筛选单体和卡铂对SKOV3细胞的形态学影响;采用MTY、凋亡试剂检测筛选单体与卡铂联用对SKOV3细胞增殖的抑制和凋亡的影响。结果与阴性对照组比较,半枝莲5个黄酮类单体可明显抑制SKOV3细胞增殖,差异有统计学意义（P〈0．05）,除芹菜素呈拱形变化趋势外,其余单体抑制作用均呈浓度依赖性,其中汉黄芩素48h的IC50值最低。梯次浓度的汉黄芩素作用48h后细胞形态渐呈松针样改变,而卡铂渐呈圆形或碎片状。汉黄芩素与卡铂联用对SKOV3细胞增殖的抑制作用明显优于卡铂组（P〈0．01）,呈时间依赖性;且细胞凋亡较卡铂组明显增多。结论半枝莲5个黄酮类单体对SKOV3细胞增殖均具有明显抑制作用,其中汉黄芩素作用最强。汉黄芩素可增强卡铂的细胞毒作用。     

葛根芩连汤中葛根和甘草对黄芩有效成分在大鼠肝代谢的影响

目的 研究葛根芩连汤中葛根和甘草对黄芩有效成分黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素在大鼠肝微粒体代谢的影响,探讨该复方配伍机制.方法 采用在体诱导-体外肝微粒体温孵方法,分别考察葛根芩连汤中葛根、甘草对黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素在大鼠肝微粒体中代谢的影响,利用超高效液相色谱(UPLC)法测定大鼠肝微粒体中黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素的量.结果 温孵时间黄芩苷在0～90 min,汉黄芩苷在0～60 min,黄芩素在0～10 min,汉黄芩素在0～40 min呈线性消除.对照组各成分代谢速率大小顺序为:黄芩素＞汉黄芩素＞汉黄芩苷＞黄芩苷.与对照组相比,葛根对汉黄芩苷、黄芩素的代谢具有抑制作用,对黄芩苷及汉黄芩素的代谢具有诱导作用;甘草对汉黄芩素的代谢具抑制作用,对黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素的代谢则呈现诱导作用.结论 黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素可以被大鼠肝微粒体代谢,葛根芩连汤中葛根、甘草对黄芩有效成分的代谢过程有影响.     

HPLC与HPCE结合测定复方湿生扁蕾胶囊中6种化学成分含量

目的建立HPLC与HPCE结合测定复方湿生扁蕾胶囊中木犀草素、当药黄素、当药醇苷及槐定碱、苦参碱、氧化苦参碱含量的方法。方法采用HPLC测定木犀草素、当药黄素、当药醇苷的含量,采用HPCE测定槐定碱、苦参碱、氧化苦参碱的含量。结果在确定的色谱条件下,复方湿生扁蕾胶囊中木犀草素、当药黄素、当药醇苷及槐定碱、苦参碱、氧化苦参碱均被很好地分离。结论本试验建立的HPLC与HPCE联合测定法准确可靠,可用于复方湿生扁蕾胶囊中木犀草素、当药黄素、当药醇苷、槐定碱、苦参碱、氧化苦参碱的含量测定。     

HPLC同时测定不同产地半枝莲中8个黄酮类成分的含量

目的:建立同时测定不同产地半枝莲中野黄芩苷、黄芩苷、野黄芩素、异野黄芩素、木犀草素、芹菜素、黄芩素和汉黄芩素含量的高效液相色谱法。方法:采用Agilent ZORBAX SB-C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-0.1%甲酸水为流动相,梯度洗脱,检测波长:350 nm,流速:1.0 mL·min~(-1),柱温:25℃。结果:半枝莲药材中野黄芩苷、黄芩苷、野黄芩素、异野黄芩素、木犀草素、芹菜素、黄芩素和汉黄芩素分别在7.23~72.32、3.28~32.76、2.35~23.53、2.54~25.37、1.77~17.65、2.26~22.57、1.95~19.48、3.52~35.24μg呈良好线性关系,相关系数r在0.998 3~0.999 9,平均加样回收率为98.9%~99.9%。结论:该方法简单、快速,为半枝莲的质量控制提供了参考。     

黄芩主要成分对PDB＋Ion诱导的Jurkat T 细胞CD69表达的影响

目的 :探讨治疗银屑病的临床有效外用药芩柏软膏中黄芩的主要成分黄芩苷(baicalin)、黄芩素(baicalein)和汉黄芩素(wogonic)对T细胞早期活化标志CD69表达的影响。 方法 :以体外培养的Jurkat T细胞为模型,以二丁基佛波醇酯(phorbol 12,13-dibutyrate,PDB)和离子霉素(Ionomycin,Ion)为刺激剂,采用单荧光染色流式细胞技术,检测Jurkat T细胞经PDB＋Ion刺激4 h后早期活化表面分子CD69的表达,以观察黄芩苷、黄芩素和汉黄芩素对Jurkat T细胞体外活化的影响。 结果 :在体外培养条件下,黄芩苷(200,100,50 mg ·L^-1)、黄芩素(54,27,13.5 mg ·L^-1)和汉黄芩素(8,4 mg ·L^-1)均能抑制PDB＋Ion刺激时Jurkat T细胞CD69的表达,且有剂量依赖性。 结论 : 黄芩主要成分黄芩苷、黄芩素和汉黄芩素可明显抑制Jurkat T细胞的体外活化,这可能是黄芩用于治疗银屑病的作用机制之一。     

中药复方抗肿瘤血管生成研究简况

肿瘤生长和转移依赖于肿瘤血管形成,病机可归纳为"虚、毒、痰、瘀",治疗有扶正培本、活血化瘀、软坚散结、化痰祛湿、清热解毒等。中药复方可抑制血管内皮生长因子(VEGF),阻断血管内皮细胞迁移、增殖和肿瘤血管生成;抑制血管内皮细胞的生成或促其凋亡;抑制血管外基质降解,目前研究比较明确的是抑制基质金属蛋白酶家族、参麦注射液、平调饮、肺岩宁方、扶正抗癌汤等;其他小柴胡汤等。尚缺乏从微观辨证角度认识中药复方与血管生成关系研究;期望临床实践与实验室研究紧密结合,宏观辨证基础上筛选更有效的中药复方,微观角度验证,丰富中医药族,如基质金属蛋白酶-2(MMP-2);提高内源性或外源性血管生成抑制因子浓度;抑制促血管生成因子的细胞表面受体等。常见中药复方活血化瘀类有瘀毒清、艾迪注射液、桃红四物汤、血府逐瘀汤等;软坚散结类,改良莪术汤、鳖甲煎丸、乌三颗粒、消痰散结方、清热解毒类方、六神丸、清香散等;益气扶正类,参七汤抗肿瘤血管生成的理论内涵。     

HPLC法测定消炎片中黄芩苷

消炎片是由蒲公英、紫花地丁、野菊花、黄芩组成的中药复方制剂，具有抗菌消炎之功效，用于呼吸道感染、发热、肺炎、支气管炎、咳嗽有痰、疖肿等的治疗。其中黄芩具有泻实火、除湿热的功效，用于壮热烦渴、肺热咳嗽、湿热泻痢、黄疸、热淋、目赤肿痛、痈肿疔疮的治疗；其主要含黄芩苷元、黄芩苷、汉黄芩素、汉黄芩苷和黄芩新素。因此本实验建立了HPLC法测定消炎片中黄芩苷的方法，为更好地控制产品的内在质量，完善该制剂的质量标准提供了依据。     

黄芩中黄芩苷与黄芩素的体内外转化研究进展

黄芩是我国常用大宗中药材之一,其含有多种黄酮类化合物,主要的黄酮类成分黄芩苷与黄芩素具有广泛的临床疗效。为探索黄芩中黄芩苷和黄芩素的吸收、代谢的机理及黄芩素与黄芩苷在体内外的相互转化进程,帮助含黄芩成方制剂的开发利用,本文通过检索查阅国内外相关文献,发现了黄芩苷为复原型前体药物,黄芩素是黄芩中真正起药效作用的物质基础,且黄芩素的口服及外用的吸收情况均好于黄芩苷,阐明了黄芩素与黄芩苷在体内的相互转化过程,并且总结出黄芩素的提取制备方法,以期认清黄芩中中药效作用的物质基础,为黄芩复方制剂的质量标准制定提供参考。     

HPLC测定蒲地蓝胶囊中黄芩苷的含量

蒲地蓝胶囊是一种纯中药的胶囊制剂，是由蒲地蓝片剂经过改制而成。处方主要由黄芩、蒲公英、苦地丁、板蓝根等4味中药组成，具有清热解毒，抗炎消肿之功效。在临床主要用于治疗疖肿、腮腺炎、咽炎，淋巴腺炎，扁桃腺炎等疾病。其中以清热燥湿、泻火解毒的黄芩为主药。黄芩含多种黄酮类化合物，主要为黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素等成分，黄芩苷具有抗炎、抗变态反应、     

HPLC法测定半枝莲及其制剂热炎宁胶囊中野黄芩苷

热炎宁胶囊由蒲公英、虎杖、败酱和半枝莲4味药材经提取加工制备而成，具有抗菌消炎、清热解毒的功效，临床上用于咽喉肿痛、急性咽炎、风热感冒、发热等症。目前对于热炎宁胶囊的质量控制方法仅限于薄层扫描法对大黄素的测定。由于野黄芩苷（scutellarin）为半枝莲抗菌消炎的主要活性成分之一，本研究实现了制剂中野黄芩苷的测定。另外，由于作为原料的中药材受地域、气候、采收季节等方面的因素影响较大，为使质量标准更加完善，因此同时作为内控指标对半枝莲药材也进行了测定，建立了一种简便、快捷、专属、可靠的方法，优化了《中国药典》2005年版一部中半枝莲中野黄芩苷的测定方法。     

半枝莲的产地加工方法研究

目的以多成分含量为指标,优选半枝莲最佳产地加工工艺。方法采用不同干燥方式、干燥温度及切制长度对新鲜半枝莲进行加工处理,并以总黄酮、野黄芩苷、野黄芩素、木犀草素、芹菜素等多成分的含量,浸出物含量为指标,综合评价不同加工方法并优选最佳产地加工工艺。结果采用晒干工艺时,总黄酮、野黄芩苷、浸出物含量均较高,其中以整枝晒干工艺较优。结论不同加工方式的半枝莲质量差异明显,其中以传统加工方式的半枝莲中各指标含量最高。     

中药活性成分对卵巢癌的直接作用机制研究进展

卵巢癌在女性生殖器官恶性肿瘤中的发生率及病死率均较高,传统的治疗手段包括手术治疗、化学药物治疗（化疗）、放射线治疗及上述治疗方式的联合应用。近年来发现我国传统中药成分如金雀黄素、薏苡仁、植物固醇类、姜黄素、五羟黄酮、人参皂苷等可在体内和（或）体外发挥对卵巢癌细胞的抑制增殖、诱导凋亡、增加对化疗药物的敏感性等抗癌作用。其作用机制涉及到抑制细胞代谢关键酶活性、影响细胞基因表达、抗氧化、抑制肿瘤新生血管形成等方面,其作为卵巢癌的一种辅助治疗手段,有着广阔的临床应用前景。     

中药复方和复方制剂治疗肺癌作用机制的实验研究进展

采用文献研究的方法,对近年来的相关文献进行收集、整理、归纳、总结和分析.表明中药复方和复方制剂可以通过对肺癌细胞的毒作用,影响细胞生长周期、调控细胞增殖与凋亡相关基因的表达、影响细胞微环境、抑制肿瘤血管形成和调节免疫状态等途径,直接或间接诱导肺癌细胞凋亡或抑制肺癌细胞分化、增殖和转移,显示中药复方和复方制剂在治疗或辅助化疗治疗肺癌研究可达到有抗肿瘤的目的.