miR-206和IGF-1在早发型子痫前期女性血清中的表达水平及临床意义

目的分析miR-206和胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)在早发型子痫前期女性血清中的表达水平及临床意义。方法将100例早发型子痫前期患者(病例组)分为轻度组(59例)和重度组(41例),选取同期住院的30例正常孕妇为对照组。分别检测3组孕妇的血清miR-206、IGF-1水平及平均动脉压、24 h尿蛋白量,分析血清miR-206、IGF-1水平与平均动脉压和24 h尿蛋白量的相关性及血清miR-206、IGF-1对早发型子痫前期的诊断效能。结果 3组孕妇的平均动脉压、24 h尿蛋白量比较差异均有统计学意义(均P<0. 05)。3组孕妇血清miR-206和IGF-1水平比较差异均有统计学意义(均P<0. 05)。轻度组和重度组孕妇血清miR-206水平均显著高于对照组(均P<0. 05),重度组孕妇血清miR-206水平显著高于轻度组(P<0. 05)。轻度组和重度组孕妇血清IGF-1水平均显著低于对照组(均P<0. 05),重度组孕妇血清IGF-1水平显著低于轻度组(P<0. 05)。病例组孕妇血清miR-206水平与平均动脉压呈中等正相关关系(r=0. 583,P=0. 000),与24 h尿蛋白量呈中等正相关关系(r=0. 510,P=0. 000)。病例组孕妇血清IGF-1水平与平均动脉压呈中等负相关关系(r=-0. 641,P=0. 000),与24 h尿蛋白量呈中等负相关关系(r=-0. 524,P=0. 000)。病例组孕妇血清miR-206水平与血清IGF-1水平呈中等负相关关系(r=-0. 734,P=0. 001)。血清miR-206和IGF-1诊断早发型子痫前期的ROC曲线下面积分别为0. 817和0. 877。结论早发性子痫前期孕妇血清miR-206水平显著升高,IGF-1水平显著下降,两者呈负相关关系,且与患者临床指标有关,检测血清miR-206和IGF-1水平对早期诊断早发型子痫前期及评估患者预后具有重要的临床意义。     

REDD1蛋白在子痫前期患者胎盘的表达及意义

目的探讨子痫前期患者胎盘中REDD1蛋白的表达情况。方法选择2011年12月至2012年4月四川大学华西第二医院收治的确诊为子痫前期,年龄为(31.4±1.4)岁的单胎妊娠孕妇29例为研究对象。按照妊娠中子痫前期发生的时间,将其分为早发型子痫前期组(n=15)和晚发型子痫前期组(n=14)。同时按入院顺序号随机选择孕期在本院产前检查,年龄为(32.0±2.8)岁的单胎妊娠健康孕妇20例纳入对照组(本研究遵循的程序符合四川大学华西第二医院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,分组征得受试对象知情同意,并与之签署临床研究知情同意书)。采用SP免疫组织化学染色技术,Western bloting杂交及实时荧光定量PCR检测受试者REDD1蛋白及其mRNA在胎盘组织中的表达,并采用相关统计学方法分析早发型子痫前期组、晚发型子痫前期组及对照组胎盘组织中REDD1蛋白表达差异。早发型子痫前期组及晚发型子痫前期组患者的一般临床资料(年龄、孕周及产次)分别与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结果 REDD1蛋白表达于胎盘滋养细胞的细胞质。早发型子痫前期组及晚发型子痫前期组胎盘组织中REDD1蛋白水平均较对照组显著增高,差异有统计学意义(P<0.05)。早发型子痫前期组REDD1mRNA表达水平较对照组明显增高,差异亦有统计学意义(P<0.05);但晚发型子痫前期组与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 REDD1蛋白可能在子痫前期发病机制中起重要作用。     

子痫前期孕妇血清、胎盘组织MMP-9及NGAL表达变化及其意义

目的:探讨子痫前期孕妇血清、胎盘组织MMP-9及NGAL表达的变化情况。方法:回顾性分析100例子痫前期孕妇的临床资料,依据临床分型不同分为早发型组40例,晚发型组60例。另选同期正常妊娠妇女50例作为对照组。结果:早发型组和晚发型组的血清中MMP-9、NGAL的表达均明显高于对照组(t=18.00,t=19.55,P<0.05),且早发型组高于晚发型组(t=10.33,P<0.05)。早发型组和晚发型组的胎盘组织中MMP-9 mRNA、NGAL mRNA均低于对照组(t=17.45、t=16.88,P<0.05),早发型组亦低于晚发型组(t=20.22,P<0.05)。结论:子痫前期孕妇血清MMP-9、NGAL水平的上升和胎盘组织MMP-9、NGAL mRNA的表达下降可能通过不同途径共同参与子痫前期的病理生理过程。     

子痫前期胎盘中TGF-β1的表达及意义

目的:检测胎盘组织中转化生长因子β1(TGF-β1)的定位及表达水平,初步评估TGF-β1与子痫前期发病的关系及在子痫前期中的作用。方法:应用免疫组化法检测正常妊娠组14例和子痫前期组36例的胎盘组织中TGF-β1的定位及半定量检测TGF-β1在滋养细胞中的表达。结果:TGF-β1主要表达于滋养细胞,部分表达于蜕膜细胞,偶见于胎盘绒毛血管内皮细胞及间质。子痫前期组滋养细胞中TGF-β1表达较对照组增高(P<0.05),并随病情的发展而增高,轻、重度存在显著性差异(P<0.05)。结论:①TGF-β1的增加可能与子痫前期的发生及子痫前期的部分病理生理变化有关。②TGF-β1表达随病情发展而增高,提示可能与子痫前期严重程度有关。     

热休克蛋白90及缺氧诱导因子-1α在子痫前期孕妇脐血和胎盘中的表达及意义

目的探讨子痫前期孕妇脐血和胎盘中热休克蛋白90(HSP90)及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及意义。方法选取青岛大学医学院附属医院收治的72例子痫前期孕妇,分为子痫前期轻度组(34例)和子痫前期重度组(38例),同时选择青岛大学医学院附属医院的72例健康孕妇作为对照组。测定HSP90、HIF-1αmRNA、蛋白水平。结果子痫前期轻度组、子痫前期重度组胎盘、脐血中HSP90、HIF-1αmRNA、蛋白表达水平均高于对照组(均P<0.05);子痫前期重度组胎盘、脐血中HSP90、HIF-1αmRNA、蛋白表达水平均高于子痫前期轻度组(均P<0.05);子痫前期组HSP90、HIF-1α阳性率及表达评分高于对照组(P<0.05);子痫前期严重程度与胎盘、脐血中HSP90、HIF-1αmRNA、蛋白呈正相关(P<0.05);HSP90高表达组产后出血、胎盘早剥、弥散性血管内凝血、心衰发生率及总不良事件发生率高于HSP90低表达组(均P<0.05);HIF-1α高表达组产后出血、胎盘早剥、弥散性血管内凝血、心衰发生率及总不良事件发生率高于HIF-1α低表达组,(均P<0.05)。结论子痫前期患者胎盘、脐血组织中HSP90、HIF-1αmRNA、蛋白表达水平升高,与子痫前期的严重程度呈正相关;HSP90、HIF-1α高表达与子痫前期孕妇不良预后相关。     

子痫前期患者血清及胎盘促肾上腺皮质激素释放激素水平的变化及意义

目的:了解子痫前期患者血清和胎盘组织促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的变化及其意义。方法:采用ELISA测定36例子痫前期患者(子痫前期组)和39例正常孕妇(对照组)血清和胎盘血清CRH浓度组织蛋白提取液中CRH浓度,并进行组间比较。结果:子痫前期患者血清CRH浓度为(5.661±2.895 0)pmol/L,与正常妊娠时血清CRH浓度(8.753 9±2.741 0)pmol/L比较呈显著下降(P<0.001),子痫前期患者胎盘组织中CRH相对浓度为(0.314 8±0.083 65)pmol/g蛋白与正常妊娠时(0.317 8±0.110 0)pmol/g蛋白比较则没有显著性差异(P>0.05)。结论:子痫前期患者血清CRH显著降低,是子痫前期的一个重要病理生理变化,可能与疾病的的发生、发展有关。     

子痫前期患者血清和胎盘β-hCG水平测定

目的 探讨子痫前期患者血清和胎盘组织中人绒毛膜促性腺激素水平改变与发病的相关性.方法 选择轻度、重度子痫前期患者及对照组(正常妊娠孕妇)各24例,随机选择三组产妇的胎盘各16例,利用酶联免疫分析法测定三组血清及胎盘中人绒毛膜促性腺激素水平.结果 轻度子痫前期患者组血清和胎盘中人绒毛膜促性腺激素水平分别为60.7±18.2ng/mL、5.13±1.6ng/mg,均高于对照组的27.9±16.4ng/mL、2.98±1.2ng/mg(P＜0.01);重度子痫前期患者组血清和胎盘中人绒毛膜促性腺激素水平分别为93.5±29.6ng/mL、7.82±1.5ng/mg,明显高于轻度子痫前期组的60.7±18.2ng/mL、5.13±1.6ng/mg(P＜0.01).结论 子痫前期患者血清和胎盘中人绒毛膜促性腺激素水平升高,可能通过调节细胞滋养细胞和血管内皮细胞的功能而参与了子痫前期的发病.     

子痫前期患者血清及胎盘抑制素A水平变化

目的:探讨子痫前期患者血清及胎盘抑制素A的水平变化及其与病情的关系。方法:采用酶联免疫分析法检测40例子痫前期患者(子痫前期组,包括20例轻度、20例重度)、40例正常妊娠妇女(正常妊娠组)的血清抑制素A的水平;采用免疫组织化学方法检测胎盘抑制素A的水平。结果:子痫前期组患者血清、胎盘抑制素A水平[(4.82±0.13)、(497.35±6.75)μg/L]高于正常妊娠组[(1.65±0.08)、(262.34±13.35)μg/L],P0.01;重度子痫前期组患者血清、胎盘抑制素A水平较轻度子痫前期组升高(P0.01);子痫前期组患者血清、胎盘抑制素A水平与24h尿蛋白含量间呈显著正相关;重度子痫前期伴胎儿生长受限(FGR)组胎盘抑制素A水平较不伴FGR者差异无统计学意义(P0.05)。结论:子痫前期患者血清、胎盘抑制素A水平较正常妊娠妇女显著升高,且与子痫前期病情进展关系密切。     

子痫前期孕妇血清和胎盘中S100A8/A9表达及临床意义

目的探讨S100钙结合蛋白A8/A9(S100A8/A9)在子痫前期孕妇血清和胎盘中的表达及意义。方法选取2019年12月—2021年5月于杭州市余杭区第二人民医院住院行剖宫产分娩的82例子痫前期孕妇为子痫前期组,根据是否发生不良结局,将其分为结局良好组40例和不良结局组42例;同期选取79例正常妊娠孕妇作为正常妊娠组。采用实时荧光定量PCR法检测血清S100A8/A9 mRNA水平,采用免疫组织化学法检测胎盘组织S100A8/A9蛋白表达;采用Pearson法及Spearman法分析子痫前期孕妇血清S100A8/A9 mRNA及胎盘组织S100A8/A9蛋白水平与临床参数的相关性;采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析血清S100A8/A9 mRNA水平对子痫前期不良结局的预测价值。结果与正常妊娠组相比,子痫前期组血清S100A8/A9 mRNA水平、胎盘组织S100A8/A9蛋白阳性率及收缩压、舒张压、24 h尿蛋白较高,胎盘质量、新生儿体质量较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。子痫前期孕妇血清S100A8/A9 mRNA及胎盘组织S100A8/A9蛋白水平与收缩压、舒张压、24 h尿蛋白呈正相关,与胎盘质量、新生儿体质量呈负相关(P<0.05)。与结局良好组相比,不良结局组血清S100A8/A9 mRNA及胎盘组织S100A8/A9蛋白阳性率较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。S100A8/A9 mRNA预测子痫前期不良结局的曲线下面积(AUC)为0.890,特异性为90.0%,敏感度为85.7%。结论子痫前期孕妇血清及胎盘组织中S100A8/A9表达上调,且血清S100A8/A9 mRNA对不良预后有较好的预测价值。     

子痫前期孕妇血清和胎盘组织中视黄醇结合蛋白4的表达及意义

目的 分析子痫前期（PE）孕妇血清和胎盘组织视黄醇结合蛋白4（RBP4）的表达及其与胰岛素抵抗（IR）之间的关系,以探讨RBP4在PE发病中的可能作用机制.方法 选择2011年12月至2012年12月于解放军第202医院住院分娩的汉族、单胎孕妇92例为研究对象,按照不同疾病类型,将其分为3组,妊娠期高血压疾病患者28例纳入A组,轻度PE患者30例纳入B组,重度PE患者34例纳入C组,选择同期于本院住院分娩的无妊娠期并发症,且经剖宫产分娩的单胎孕妇32例纳入对照组（D组）.采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测其血清RBP4水平,并计算稳态模型的胰岛素抵抗（HOMA-IR）指数;并采用蛋白质印记技术（Western blot）检测各组孕妇胎盘组织RBP4蛋白表达情况（本研究遵循的程序符合解放军第202医院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,分组征得受试对象的知情同意,并与之签署临床研究知情同意书）.结果 ①C组孕妇空腹血糖（FPG）,HOMA-IR指数及血清RBP4水平显著高于另3组,组间比较,差异有统计学意义（P〈0.05）,B,C组血清空腹胰岛素（FINS）水平高于A,D组,组间比较,差异有统计学意义（P〈0.05）.②C组孕妇胎盘组织中RBP4蛋白含量最高,B组胎盘组织中RBP4蛋白含量高于D组,组间比较,差异有统计学意义（P〈0.05）.③血清RBP4水平与FPG,HOMA-IR指数以及胎盘组织RBP4蛋白含量呈正相关关系（r=0.277,0.315,0.379;P=0.025,0.010,0.002）.结论 RBP4有可能通过增加IR导致PE的发生.     

子痫前期孕妇血清和胎盘组织脂联素的表达及意义

目的 分析子痫前期孕妇血清和胎盘组织脂联素的表达及意义.方法 采用酶联免疫吸附法检测52例无妊娠并发症孕妇（对照组）、58例轻度子痫前期孕妇（轻度子痫前期组）、55例重度子痫前期孕妇（重度子痫前期组）血清脂联素,并计算稳态模型评估法胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）;采用免疫组织化学SP法检测三组孕妇胎盘组织脂联素表达情况.结果 重度子痫前期组空腹血糖明显高于对照组和轻度子痫前期组[（5.56±1.37） mmol/L比（4.55±0.51）,（4.68±0.66） mmol/L],轻度子痫前期组、重度子痫前期组空腹胰岛素及HOMA-IR均高于对照组[（14.19±3.42）,（14.90±6.64） mU/L比（9.87±1.75） mU/L,1.04±0.37,1.18±0.56比0.67±0.21],重度子痫前期组血清脂联素明显高于对照组和轻度子痫前期组[（15.79±4.86） mg/L比（11.47± 3.50）,（11.92±2.96） mg/L],差异均有统计学意义（P＜0.05）.三组胎盘组织脂联素水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05）.血清脂联素水平与HOMA-IR及胎盘组织脂联素表达无相关性（P＞0.05）.结论 重度子痫前期孕妇血清脂联素、HOMA-IR明显增高,血清脂联素升高可能是子痫前期孕妇的一种适当的反馈性调节.     

VEGF 及其受体 sFlt-1在子痫前期患者血清中的变化及意义

目的：探讨子痫前期患者血清中血管内皮生长因子（VEGF）及其可溶性血管内皮生长因子受体1（sFlt-1）的水平及意义。方法选择2011年8月至2012年3月子痫前期患者共60例（研究组）,其中轻度子痫前期孕妇30例,重度子痫前期孕妇30例,以同期正常晚期妊娠孕妇30例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验法测定两组患者血清VEGF及其sFlt-1水平。结果子痫前期组孕晚期及临产前VEGF水平显著低于正常对照组（t值分别为-160．762、22．690,均P＜0．001）,而sFlt-1水平显著高于正常对照组（t值分别为18．647、47．782,均P＜0．001）。轻度子痫前期组孕晚期及临产前VEGF水平显著高于重度子痫前期组（t值分别为4．869、4．626,均P＜0．05）,而sFlt-1水平显著低于重度子痫前期组（t值分别为-3．59、-3．681,均P＜0．05）。两组产后1周VEGF和sFlt-1水平比较无显著性差异（t值分别为3．061、1．760,均P＞0．05）。结论子痫前期患者血清中sFlt-1水平于孕晚期及临产前较正常孕妇明显增高,而VEGF水平降低,提示VEGF、sFlt-1可作为诊断子痫前期的指标之一。     

HtrA1在子痫前期合并胎儿生长受限者胎盘及血清中的表达

目的探讨高温需求因子A1（HtrA1）在子痫前期合并胎儿生长受限（PE-FGR）患者胎盘组织及血清中的表达及意义。方法利用免疫组化SABC法检测正常妊娠者100例为对照组,子痫前期（PE）组83例及PE—FGR组17例胎盘组织中HtrA1蛋白表达,同时利用E1isa法分别检测晚孕期28^＋1-32周、32^＋1-36周、I〉36^＋13个时间段内血清HtrA1浓度。结果PE—FGR组预后较差,多为早发型子痫前期。HtrA1在对照组、PE组、PE—FGR组胎盘中的表达逐渐升高（平均灰度表达分别为152．69±4．11、156．03±5．07,165．82q-3．20）,任意2组间差异均有统计学意义（t=2．974～5．688,均P〈0．05）。仅28^＋1-32周间PE组及PE．FGR组血清中HtrA1水平（分别为42．66±2．24,47．32-I-3．22）显著高于对照组（28．18±2．40）（t分别为8．38、9．37,均P〈0．05）,PE组与PE-FGR组间无显著差异（t=2．562,P〉0．05）。结论HtrA1可能参与PE—FGR的发生,孕28“～32周血清中HtrA1高表达可能预示着PE及PE—FGR的发生。     

子痫前期及子痫孕妇血清C-反应蛋白水平分析

目的探讨血清C-反应蛋白(CRP)是否可以作为子痫前期及子痫的预测指标并与其发病的关系。方法对该院2015年1月-2016年12月收治的132例子痫前期及子痫患者(其中轻度63例,重度42例,子痫27例)及212例正常孕妇进行病例对照研究。结果首次产检时CRP水平差异没有统计学意义,随着孕周的增加,CRP水平升高。轻度子痫前期组、重度子痫前期组、子痫组患者血清CRP水平明显高于正常妊娠孕妇,差异具有统计学意义(P0.01),且子痫组比重度子痫前期组、轻度子痫前期组明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。随着疾病严重程度的增加,分娩时CRP水平升高,各组之间差异具有统计学意义(F=26.153,P0.05)。结论不同孕周的CRP水平不同,随着孕周的增加而增加;子痫前期及子痫患者分娩时C-反应蛋白显著升高;随着疾病严重程度的增加分娩时CRP水平升高。孕妇要严密监测CRP水平的变化,对CRP的升高及早进行干预,改善不良妊娠结局。     

子痫前期患者胎盘组织Fas／FasL的表达异常及意义

目的 比较子痫前期患者与正常孕妇胎盘组织中Fas/FasL的表达.探讨Fas/FasL系统的表达与子痫前期的关系.方法 采用免疫组化法检测30例正常妊娠晚期及60例子痈前期患者(其中轻度30例,重度30例)胎盘组织中Fas和FasL表达强度.结果 Fas/FasL主要表达于胎盘绒毛滋养细胞的胞浆及胞膜内,与正常对照组比较,Fas在重度子痫前期组胎盘绒毛滋养细胞的表达水平显著增加(x2=23.25,P＜0.05),差异有显著性;而FasL在重度子痫前期组的表达强度明显降低(x2=6.67,P＜0.05),差异有显著性.结论 Fas和FasL的改变与子痫前期相关,Fas/FasL的异常表达导致妊娠免疫耐受机制破坏可能是子痫前期发病的重要机制之一.     

NPY和NT在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义

目的检测子痫前期患者胎盘组织中神经肽Y（NPY）及神经降压素（NT）表达的变化。探讨妊娠期高血压疾病的发病机制。方法采用亲合免疫细胞化学技术链霉素-生物素-过氧化物酶复合物技术（SABC法）对30例正常妊娠妇女（正常妊娠组）,30例轻度子痫前期组,30例重度子痫前期组患者胎盘组织中的NPY及NT进行测定。结果各组胎盘组织中均有NPY和NT的表达。随着妊娠高血压疾病病情的加重,胎盘组织中NPY的表达逐渐升高。轻度子痫前期NPY表达强度显著高于正常妊娠组,差异有统计学意义（X^2=2．06,P〈0．05）,重度子痫前期组NPY表达强度显著高于轻度子痫前期组,差异有统计学意义（X^2=2．25,P〈0．05）;重度子痫前期组NT的表达弱于正常妊娠组,差异有统计学意义（X2=2．34,P〈0．05）,重度子痫前期NT的表达弱于轻度子痫前期组,差异有统计学意义（X^2=2．10,P〈0．05）,轻度子痫前期与正常妊娠组NT表达强度比较差异无统计学意义（X^2=1．16,P〉0．05）。结论NPY与NT在胎盘组织中的表达情况与妊娠高血压疾病的轻重程度密切相关。     

子痫前期患者血清中miR-200 c的表达及其临床意义

目的探讨子痫前期(preeclampsia,PE)患者miR-200 c的表达及其临床意义。方法选取2017年1月到2019年2月在沧州市中心医院治疗的PE患者125例,其中72例轻度PE患者纳入轻度PE组,53例重度PE患者纳入重度PE组。另选取同期产检的健康孕妇50例为对照组。采用实时荧光定量PCR检测3组患者血清miR-200 c的相对表达量,根据PE患者血清miR-200 c的表达情况分为miR-200 c高表达组和miR-200 c低表达组。比较3组研究对象一般资料和血清miR-200 c水平,以及不同miR-200 c水平PE患者的一般资料和不良妊娠结局,分析血清miR-200 c对PE和重度PE的诊断价值。结果重度PE组、轻度PE组、对照组的收缩压、舒张压、24 h尿蛋白定量、miR-200 c水平逐次降低,差异有统计学意义(P<0.05),miR-200 c高表达组的收缩压、舒张压、24 h尿蛋白定量水平、羊水污染≥Ⅲ度、胎儿宫内窘迫、子痫的发生率均高于miR-200 c低表达组,差异有统计学意义(P<0.05),PE患者血清miR-200 c的相对表达量与收缩压、舒张压、24 h尿蛋白定量呈正相关(P<0.05),经ROC分析,血清miR-200 c对PE的诊断价值较高,曲线下面积为0.894(95%CI:0.849-0.940),对重度PE亦有较高诊断价值,曲线下面积为0.816(95%CI:0.741-0.892)。结论PE患者血清miR-200 c的表达水平高于正常孕妇,其表达水平可能与患者的病情严重程度和妊娠结局有关,血清miR-200c对PE和重度PE均有较高诊断价值。     

AQP-9在羊水过少孕产妇血清及胎盘组织中的表达

目的 探讨水通道蛋白－9（ AQP-9）在羊水过少产妇和羊水量正常的孕产妇血清及胎盘组织中的表达差异。方法 采用免疫组化方法（ SP法）分别检测30例羊水过少和30例羊水量正常的孕产妇胎盘组织中AQP-9的蛋白表达水平,并对其表达强度行半定量分析。同时,采用酶联免疫吸附法（ ELISA）测定羊水过少组与对照组外周血AQP-9的浓度水平。结果 AQP-9蛋白在羊水过少组与对照组孕产妇的胎盘中均有阳性表达。羊水过少组胎盘中的AQP-9蛋白表达水平（3．40±1．35）明显比对照组低（5．03±1．74）,其表达差异有统计学意义（t＝2．32,P＜0．05）;同时羊水过少组（234．72±67．52）与正常组（243．57±47．58）血清中AQP-9的平均浓度比较差异无统计学意义（ t＝2．85,P＞0．05）。结论 羊水过少组孕产妇胎盘中AQP-9蛋白的低表达,提示AQP-9在孕产妇胎盘中的异常表达可能是羊水过少发生的原因之一。