HLA-DP基因多态性与卵巢癌临床病理参数的关联研究

目的探讨人类白细胞抗原(Human Leukocyte Antigens,HLA)DP基因多态性与卵巢癌临床病理参数的关联性。方法应用TaqMan探针方法,检测rs3077和rs9277535位点基因型,比较卵巢癌患者和健康对照者,探讨不同基因型与卵巢癌患病风险以及卵巢癌临床病理参数的关系。结果 rs3077和rs9277353位点突变纯合基因型AA病例组中占比均显著高于对照组(调整OR=1.82,95%CI:1.11~3.01;调整OR=1.89,95%CI:1.26~2.97);与携带rs3077 GG+GA和rs9377357GG+GA基因型的个体相比,携带1~2个危险基因型的个体发生卵巢癌的风险显著(P0.01);尚未发现HLADP基因遗传多态性与卵巢癌临床病理参数存在关联。结论 HLA-DP基因多态性与卵巢癌的发病风险存在关联。     

人类白细胞抗原基因多态性与肺疾病关系

人类白细胞抗原(HLA)系统作为具有高度多态性的免疫遗传系统,与人类多种疾病的发生、发展和预后密切相关,但各国学者的研究结果不尽相同。本文对近年HLA基因多态性的相关知识及其在常见肺疾病中的应用进行了综述,提出通过选择合适的研究对象,采用精确、可靠的检测方法,进行科学的数据分析来客观地评价HLA基因多态性与临床疾病的相关性观点。     

汉族人类白细胞抗原基因多态性调查

造血干细胞移植是治疗白血病、某些肿瘤、免疫系统疾病的有效方法。中国造血干细胞捐献者资料库(以下简称资料库)的建立，旨在缓解数百万计的病人等待移植救治的状况。本中心承担了河南省干细胞捐献者的人类白细胞抗原(HLA)分型检测工作，并按照“中国造血干细胞捐献者资料库，组织配型实验室规程”(以下简称规程)的要求，建立了符合规程要求的分子生物学实验室。采用PCR-SSP(序列特异性引物-聚合酶链反应)方法对已采集的近2000份干细胞捐献者血样，进行HLA-A、B、DRB1基因分型。现将1626份汉族人干细胞供者的分型结果总结报告如下。     

人类白细胞抗原基因多态性与肺疾病关系

人类白细胞抗原（HLA）系统作为具有高度多态性的免疫遗传系统，与人类多种疾病的发生、发展和预后密切相关，但各国学者的研究结果不尽相同。本文对近年HLA基因多态性的相关知识及其在常见肺疾病中的应用进行了综述，提出通过选择合适的研究对象，采用精确、可靠的检测方法，进行科学的数据分析来客观地评价HLA基因多态性与临床疾病的相关性观点。     

人类白细胞抗原Ⅰ类基因多态性与乙型肝炎病毒感染

HBV感染人体后的临床表现与机体免疫功能状态密切相关,而人类白细胞抗原(HLA)Ⅰ类基因复合体的表达产物直接调控机体免疫状态,这就造成HBV感染后结局与宿主的HLA基因多态性相互关联.此文主要介绍HLA-Ⅰ基因多态性与乙型肝炎发生发展与预防的关系.     

内蒙古地区鄂温克族人类白细胞抗原-DQA1基因多态性研究

目的研究内蒙古地区鄂温克族人HLA—DQA1基因多态性。方法采用PCR—SSP技术对内蒙古地区198例鄂温克族人群HLA-DQA1等位基因进行型别分析。结果鄂温克族中高频率的HLA—DQA1等位基因是0301、0104、0501和0102;低频率等位基因为0201和0103;未检出0101、0302、0401、0601。结论鄂温克族人群HLA—DQA1基因分布有其独特性。     

人类白细胞抗原DRB1基因多态性与三氯乙烯药疹样皮炎易感性的关系

目的研究人类白细胞抗原DRB1(HLA-DRB1)基因多态性与三氯乙烯药疹样皮炎易感性的关系。方法应用聚合酶链反应产物直接测序方法,比较112例三氯乙烯药疹样皮炎病例和142例健康三氯乙烯接触工人HLA-DRB1基因第2外显子氨基酸密码子多态性及等位基因频率分布,并计算相对危险度(OR)及其95%可信区间(95%CI)。结果病例组与接触对照组HLA-DRB1等位基因频率差异有显著性,病例组DRB1*1501、*1202和*04等位基因频率显著高于对照组(分别为18.8%vs7.7%,OR=2.748,95%CI=1.587～4.761;12.5%vs6.0%,OR=2.244,95%CI=1.195～4.214;17.4%vs11.3%,OR=1.660,95%CI=1.002～2.750),而DRB1*0301、*0901、*13和*1502等位基因频率显著低于对照组(分别为0.4%vs4.6%,OR=0.093,95%CI0.012～0.720;7.6%vs13.7%,OR=0.516,95%CI=0.283～0.939;1.3%vs6.7%,OR=0.189,95%CI=0.055～0.648;2.7%vs8.5%,OR=0.298,95%CI=0.120～0.743);病例组与接触对照组间12个位点(密码子9、11、12、13、26、28、30、33、37、70、71、74)氨基酸密码子多态性分布频率差异有显著性。结论HLA-DRB1基因多态性可能是导致三氯乙烯药疹样皮炎个体易感性差异的原因之一。     

白细胞抗原基因多态性与尘肺易感性关系研究进展

研究表明尘肺的发生与个体易感性有关。在肺纤维化的过程中,免疫机制的参与起着重要作用,白细胞抗原是复杂的抗原系统,人们对其基因多态性与尘肺易感性关系进行了大量研究,本文对现有的研究做一综述,并就存在的问题远行了探讨。     

人类白细胞抗原Ⅰ类和Ⅱ类等位基因多态性与矽肺易感性的研究进展

人的主要组织相容性抗原(人类白细胞抗原,human leucocyte antigen,简称HLA)的基因多态性与疾病的关系是十几年来国内外学者研究的热点,在HLA的结构、功能及其与疾病的关联性方面已取得了一定进展。矽肺的防治是职业卫生工作的重要任务之一,近年HLA基因多态性与矽肺易感性的关系越来越引起广大研究者的关注。     

河南省2011-2016年HIV感染长期不进展者人类白细胞抗原基因多态性分析

目的 分析河南省HIV感染长期不进展者（LTNP）病程进展及人类白细胞抗原（HLA）基因多态性特征。方法 采用回顾性研究,对河南省2011-2016年检测及随访信息完整的48例LTNP进行分析,探讨随访期间CD₄⁺T淋巴细胞计数（CD₄）、病毒载量（VL）的变化情况。采用聚合酶链式反应-序列特异性寡核苷酸探针技术（PCR-SSOP）对LTNP及健康对照的HLA-A、HLA-B和HLA-DRB1基因位点多态性进行分析。结果 2011-2016年48例LTNP 6次随访检测发现,CD₄的四分位数从601.00（488.50~708.72）个/μl降低至494.00（367.00~672.00）个/μl,差异有统计学意义（P<0.05）。log₁₀VL的四分位数从3.40（2.87~3.97）上升到3.48（2.60~4.37）,差异无统计学意义（P>0.05）。HLA基因位点多态性分析显示,HLA-B^*13：02、HLA-B^*40：06位点多分布在LTNP中（P<0.05）,而HLA-B^*46：01、HLA-DRB1^*09：01在健康对照中常见（P<0.05）。结论 河南省LTNP CD₄有逐年下降的趋势,HLA-B^*13：02、HLA-B^*40：06等位基因位点可能与延缓本地区LTNP疾病进程有关。     

人类白细胞抗原DRA基因多态性与肝细胞癌遗传易感性的关联研究

目的探讨人类白细胞抗原DRA基因(human leukocyte antigen DRA,HLA-DRA)单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)易感性的关联。方法采用以医院为来源的非匹配病例对照研究方法,纳入365例HCC患者作为病例组以及365例非HCC患者作为对照组。利用问卷收集研究对象的一般人口学特征和相关暴露因素资料,并采用TaqMan-MGB探针定量PCR法对rs3135395 G>T、rs3135338 T>C和rs2395178 G>C进行基因型检测。应用非条件logistic回归模型计算SNP位点各基因型与HCC易感性的比值比(odds ratio,OR)及95%可信区间(confidence interval,CI)。结果携带rs3135338 TC基因型和显性模型(TC+CC)的个体HCC易感性较TT基因型携带者显著降低(OR=0.47,95%CI=0.25～0.91,P=0.024;OR=0.53,95%CI=0.28～0.95,...     

矽肺与人类白细胞抗原-DRB1·和-DQB1·基因相关性的研究

目的 探讨我国北方汉族人矽肺的易感性与人类白细胞抗原（HLA）－DRB1＊、DQB1＊位点等位基因多态的相关性。方法 用序列特异性引物的聚合酶链式反应（PCR－SSP）方法，分析48名汉族矽肺患者及100名汉族无血缘关系对照者（均为有过14年以上接尘史的井下凿岩工）HLA－DRB1＊、DQB1＊位点的基因频率分布，以相对危险度（RR）代表相关程度。结果 在矽肺患者组中，DRB1＊1401、DQB1＊05的等位基因频率明显高于对照组，经统计学处理，两组间差异具有显著性（χ^2=5.61,P=0.0066,RR=17.40;χ^2=10.70,P=0.0011,RR=3.81)；而DRB1＊09的等位基因频率则明显低于对照组，差异有显著性（χ^2=5.70,P=0.0187,RR=0.21)；其他等位基因频率的分布差异无显著性（P＞0．05）。结论 HLA－DRB1＊1401、DQB1＊05可能与矽肺的易感性有关，而DRB1＊09则可能与机体抗矽肺的保护性有关。HLA－DR位点与机体易感及保护的双重作用有关，等位基因之间的共同作用可能是影响矽肺发生的原因之一。     

HLA-DM基因多态性与子痫前期的相关性

目的 探讨HLA-DM基因多态性与子痫前期的相关性.方法 用序列特异性寡核苷酸探针杂交聚合酶链反应方法分别测定35例子痫前期患者及63例正常孕妇的HLA-DM基因型.结果 HLA-DMB*0103基因频率在子痫前期组比正常妊娠组明显升高,差异有显著性(x2=4.38,P＜0.05),其他各等位基因频率在两组间差异无显著性(P＞0.05).结论 HLA-DMB*0103频率在子痫前期患者中明显增多,提示HLA-DMB*0103可能为子痫前期的易感基因.     

免疫性不育症与人类白细胞抗原相关性研究进展

90年代WHO报道大概10％～20％的不育为免疫因素引起。该文收集了近几年的相关资料，对免疫性不育症与人类白细胞抗原相关性研究进行了概述。     

慢性乙型肝炎患者人类白细胞相关抗原DRB1基因频率与白细胞介素-18表达水平的相关性研究

目的 研究慢性乙型肝炎患者人类白细胞抗原-DR基因(HLA-DRB1*03)与白细胞介素-18(IL-18)表达水平的相关性.方法 采用PCR-SSP方法对153例慢性乙型肝炎患者与正常对照138例进行HLA-DRB1*03检测,并同时用双抗体夹心法检测IL-18表达水平.结果 153例慢性乙型肝炎患者中HLA-DRB1*03携带者34例,携带率为22.22%,明显高于正常对照人群的携带率5.79%,HLA-DRB1*03阴性乙型肝炎患者IL-18平均表达水平明显高于阳性患者(P<0.05).结论 HLA-DRB1*03等位基因携带者对HBV感染具有易感性,HLA-DRB1*03(-)慢性乙型肝炎患者Th1因子表达水平高于HLA-DRB1*03(+)慢性乙型肝炎患者.     

Ang2基因多态性与卵巢癌的相关性研究

目的:探讨促血管生成素2(angiopoietin-2,Ang2)基因1087G/A位点基因多态性与卵巢癌的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对158例卵巢癌患者和160例健康对照者的Ang2基因1087G/A位点基因型进行检测。结果:Ang2基因1087G/A位点基因型频率和等位基因频率在两组人群中的分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Ang2基因1087G/A位点基因多态性可能与卵巢癌发生无关。     

人类白细胞抗原DRB1*和DQB1*基因多态性与尘肺发病的相关性

目的探讨人类白细胞抗原（HIA）DRB1＊和DQB1＊位点基因多态性与尘肺发病的关系。方法采用1：1配比的病例一对照研究方法。尘肺病例组为113名Ⅰ期尘肺患者，对照组为与尘肺病例组年龄相近、同性别、同民族、同一工作地点、开始接尘时间和累积接尘工龄相差不超过2年的接尘工人。用聚合酶链反应序列特异性引物分析方法检测HIA-DRB1＊和DQB1＊共9个位点的等位基因。用SAS6．12软件进行单因素和多因素分析。结果尘肺病例组的HIA—DRB1＊08等位基因频率高于对照组，差异有统计学意义（P〈0.01），OR值为6．000，95％CI：1．906～18．941：HIA—DRB1＊09、HLA—DQB1＊06等位基因频率低于对照组，差异有统计学意义（P〈0．01），OR值为0．259、0．300，95％CI为：0．115～0．584、0．144～0．627；1：1条件logistic回归分析表明，HIA-DRB1＊08、HIA—DRB1＊09和HIA—DQB1＊06等位基因频率与尘肺有关联，调整OR值分别为：7．804、0．225和0．269，95％CI分别为：2．077—29．307、0．083—0．609和0．117～0．613。生存分析表明，HIA—DRB1＊08等位基因为尘肺潜伏期的危险因素；HIA—DQB1＊06为保护因素。结论HIA—DRB1＊08等位基因可能为尘肺易感的危险因素，HLA—DQB1＊06可能是抗尘肺的保护性的等位基因。     

人类白细胞抗原G与妊娠

妊娠期，母体免疫系统通过多种途径对带有父源性人类白细胞抗原（HLA）的胎儿形成免疫耐受。其中特异性表达在胎盘绒毛外细胞滋养层上（直接连接子宫蜕膜层与母体血液、子宫组织）的人类白细胞抗原G（HLA-G）在诱导母胎免疫耐受及维持正常妊娠中发挥重要作用，HLA-G通过多种途径诱导母胎耐受。对HLA-G的结构特点、受体、功能及其表达特点进行如下综述。     

HLA-G基因非编码区多态性与重度子痫前期的相关性

目的:探讨HLA-G非翻译区多态性与重度子痫前期的发病有无相关性。方法:对孕晚期重度子痫前期患者、正常足月妊娠妇女,提取全血基因组DNA。利用PCR方法检测HLA-G3’UTR 14bp基因多态性,比较两组间等位基因及基因型的频率分布;利用巢氏PCR方法扩增HLA-G 5’URR上游调控区,并进行基因测序,比较两组间等位基因及基因型的频率分布。结果:①重度子痫前期组HLA-G 14bp缺失多态性的等位基因频率、基因型频率分布与正常妊娠组比较均无统计学差异(P>0.05);②HLA-G5’URR-716和-964位点基因型和等位基因型频率分布在重度子痫前期组和正常妊娠组间存在统计学差异(P<0.05);③HLA-G 5’URR-1140位点基因型和3’UTR 14bp多态性结合,在重度子痫前期组和正常妊娠组间存在统计学差异(P<0.05)。结论:①HLA-G 14bp缺失多态性的存在可减低母亲重度子痫前期的发病风险;②HLA-G 5’URR部分SNP可能与重度子痫前期的易感性相关;③HLA-G5’URR-1140位点基因型和HLA-G3’UTR 14bp多态性的结合可能与重度子痫前期的易感性有关。     

人类白细胞抗原DQ基因多态性与三氯乙烯药疹样皮炎易感性的关系

目的研究人类白细胞抗原DQ（HLA-DQ）基因多态性与三氯乙烯药疹样皮炎易感性的关系。方法应用聚合酶链反应产物直接测序方法,比较112例三氯乙烯药疹样皮炎病例和142例健康三氯乙烯接触工人HLA—DQA1和HLA—DQBl基因第2外显子氨基酸密码子多态性及等位基因型频率分布。结果病例组DQA1等位基因0201和060101／0602的分布频率[7．6％（17／224）和16．1％（36／224）]显著高于对照组[3．5％（10／284）和7．0％（20／284）],而病例组DQAl等位基因0103和050101／0503／0505的分布频率[5．8％（13／224）和8．9％（20／224）]显著低于对照组[10．9％（31／284）和17．3％（49／284）]。此外,病例组与对照组之间差异有统计学意义的氨基酸密码子多态性位点见于DQA1的5个密码子（25、41、52、54和69）。病例组与对照组HLA-DQB1等位基因的分布频率差异无统计学意义。结论HLA-DQA1基因多态性可能是导致三氯乙烯药疹样皮炎个体易感性差异的原因之一。