基础神经化学对于癫痫新概念的贡献

多年来癫痫被认为是一种神经元兴奋性的异常,而对其治疗主要是用药物抑制或减弱神经元的兴奋灶。从近年中的神经化学研究结果提示,癫痫可能起因于全脑组织的功能紊乱,尤其是神经元与周围胶质细胞之间联系的损害,以致正常生化的连续性被破坏。今后的治疗方向应该是以改善细胞间质流动、减缓胶质肿胀及调控胶质代谢等为目标。     

脑损伤后兴奋性氨基酸影响的近期研究

兴奋性氨基酸或其类似物可引起脑胶质细胞和神经元树状突肿胀、坏死,并且与低血糖、脑缺血或癫痫时脑的病理变化有关,兴奋性氨基酸拮抗剂或受体阻滞剂可减轻其对脑组织尤其是海马区的损伤.本文综述了兴奋性氨基酸对脑的兴奋毒性作用及作用机理的近年研究结果.     

突触素与癫痫

癫痫（epilepsy）是最常见的神经系统疾病之一,其发病机制复杂,目前认为癫痫发病是由于中枢神经系统兴奋与抑制性不平衡导致大脑神经元异常放电所致。近年研究表明,这种兴奋与抑制间的不平衡主要与离子通道、突触传递及神经胶质细胞的改变有关。癫痫发生时大脑海马部位出现的苔藓纤维异常出芽及伴随的突触重建被认为是其细胞机制之一。近年来研究的热点之一是海马结构的可塑性重建,这种可塑性主要表现在突触上。     

外泌体在癫痫炎症反应中的作用

癫痫是一种突发性大脑神经元高度同步化反复异常过度放电引起短暂性脑功能失调的慢性大脑疾病,中枢神经系统内特定区域的炎症反应是癫痫的共同特征之一。研究发现,外泌体可通过抑制胶质细胞激活、调节免疫应答等方式减轻炎症反应,并依赖其脂质双层结构和能够穿越血-脑屏障的优势,可作为给药载体应用于癫痫的治疗。现就外泌体在癫痫炎症反应过程中作用的研究进展进行综述,以期寻求诊断与治疗癫痫的潜在方案。     

突触素与癫痫

癫痫（epilepsy）是最常见的神经系统疾病之一，其发病机制复杂，目前认为癫痫发病是由于中枢神经系统兴奋与抑制性不平衡导致大脑神经元异常放电所致。近年研究表明，这种兴奋与抑制间的不平衡主要与离子通道、突触传递及神经胶质细胞的改变有关。癫痫发生时大脑海马部位出现的苔藓纤维异常出芽及伴随的突触重建被认为是其细胞机制之一。近年来研究的热点之一是海马结构的可塑性重建，这种可塑性主要表现在突触上。     

小胶质细胞在癫痫中作用的研究进展

正癫痫是神经元突发、异常、过度、同步放电引发的一种发作性脑功能障碍。癫痫发病机制十分复杂。研究发现神经炎症、氧化应激、免疫失调、神经元凋亡、自噬等因素,在癫痫发病过程中发挥重要作用。小胶质细胞是中枢神经系统的免疫效应细胞,参与将神经炎症、氧化应激、神经元凋亡、免疫调节等。本文就小胶质细胞在癫痫中的作用进行综述。1小胶质细胞的概述1.1小胶质细胞的类型与功能小胶质细胞外形和蛋白表达存在差异,不同条件激活的类型和功能状态也有差异[1]。小胶质细胞处于静息状态时体积较小,呈梭状,有树枝状分支;激活后,细胞体积变大,     

组胺H3受体与癫痫关系的研究进展

癫痫是由脑内神经元异常放电所致的一组疾病或综合征，具有突然发生、反复发作的特点。目前对于癫痫的发病机制尚无明确的定论，神经递质因在维持大脑神经元细胞兴奋和抑制的平衡方面所起的重要作用而成为癫痫的机制研究的重要内容。目前已知人类中枢神经系统中的神经递质超过40种，其中r-氨基丁酸（GABA）和谷氨酸（GLU）被认为与癫痫发作关系最为密切。     

青霉素对体外培养鼠脑γ－氨基丁酸能神经元及胶质细胞的影响

以免疫细胞化学方法观察了分离培养４天、１０天鼠大脑皮层、海马ＧＡＢＡ能神经元以及ＧＦＡＰ免疫反应阳性星形胶质细胞对大剂量致痫剂青霉素（Ｐｅｎｉｃｉｌｉｎ，ＰＥＮ）的反应。结果大剂量ＰＥＮ（３００μ／ｍｌ培养液）可引起培养海马及皮层γ－氨基丁酸（γ－ａｍｉｎｏｂｕｔｙｒｉｃａｃｉｄ，ＧＡＢＡ）能神经元数目明显减少，星形胶质细胞显著增生，且尤以海马胶质细胞增生明显。提示：（１）脑内尤其海马区星形胶质细胞增生与癫痫发生、发展有一定的关系；（２）传统致痫剂ＰＥＮ可能是通过抑制ＧＡＢＡ能神经元功能、刺激星形胶质细胞增生，从而导致癫痫发作     

GFAP和Fos蛋白在戊四氮致痫大鼠前脑中的表达变化

目的 研究大鼠在戊四氮导致癫痫发作时前脑内星形胶质细胞和神经元的形态学反应及其相互关系。方法 应用免疫组织化学单标记法分别显示前脑内GFAP和Fos蛋白表达的时间规律，并用免疫组织化学双重标记显示GFAP和Fos蛋白表达的相互关系。结果 在戊四氮导致大鼠癫痫发作早期，前脑的星形胶质细胞被激活，细胞体积增大，突起粗大，GFAP表达阳性，随着存活时间的变化，星形胶质细胞的反应经历先逐渐升高后降低的过程。被激活的星形胶质细胞和神经元表达Fos蛋白阳性，也呈现逐渐升高又降低的变化；另外，GFAP阳性星形胶质细胞和Fos阳性神经元在前脑主要分布在大脑皮层、海马、杏仁核等部位，二者的分布特征基本一致。结论 星形胶质细胞可能和神经元一起参与了戊四氮所致癫痫发作的变化。     

实验性自身免疫性脑脊髓炎脑内缝隙连接蛋白Cx43和Cx32的表达变化

目的 观察豚鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型脑内星形胶质细胞(AS)缝隙连接(GJ)蛋白Cx43与神经元缝隙连接蛋白Cx32表达变化及相互关系,以探讨胶质细胞和神经元表面缝隙连接与EAE模型损伤的关系.方法 采用免疫组化方法,显示EAE模型豚鼠脑内胶质细胞和神经元表面缝隙连接蛋白Cx43和Cx32的表达变化及分布规律.结果 EAE豚鼠模型建立成功后,脑内星形胶质细胞Cx43-Li细胞表达明显增加,呈斑点样或分枝样;神经元Cx32-Li细胞表达也增加,并存在一定时间相关性.结论 EAE豚鼠脑内Cx43和Cx32表达增加,提示EAE发生后星形胶质细胞与神经元间信息交流可能加强.     

y-氨基丁酸受体与颞叶癫痫的研究进展

颞叶癫痫（TemporalLobeEpilepsy,TLE）是最常见的一种癫痫综合征,根据发病位置分为内、外侧颞叶癫痫,其中内侧颞叶癫痫（MesialTLE,MTLE）以海马硬化为主要病理改变,与海马局部中间神经元功能障碍、环路重构,胶质增生以及大脑兴奋抑制失衡有关。TLE多数呈耐药性,严重影响患者的生活质量,对TLE的研究一直是学术界的热点。近年来发现7-氨基丁酸（GABA）受体改变与TLE关系密切。GABA作为哺乳动物脑内最主要的抑制性神经递质,在大脑广泛分布。现对GABA受体与TLE相关性的研究进展作一综述。     

红藻氨酸致痫大鼠海马Fos和GFAP的共同表达

目的 研究红藻氨酸（kainic acid,KA)诱导大鼠癫痫发作后海马（hippocampus,HI)内神经元和星形胶质细胞的时空效应性反应变化。方法 大鼠侧脑室内注射KA，用抗即刻早期基因Fos蛋白和抗胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）的双重免疫荧光组织化学方法结合激光共聚焦显微镜技术，显示痫性发作后HI同一部位内反应性神经元与星形胶质细胞的分布。结果 KA诱导大鼠癫痫发作，HI内的Fos阳性神经元和GFAP阳性星形胶质细胞明显增多。两分布范围基本一致，且癫痫诱发30min后GFAP开始增多，1h达高峰；1h后Fos阳性产物开始增多；2h达高峰；部分Fos阳性神经元周围有GFAP免疫反应产物包绕，显示反应性神经元（Fos阳性）与反应性星形胶质细胞（GFAP阳性）之间关系密切。结论 HI内的神经元和星形胶质细胞与癫痫发作直接相关且存在相互关系。可能共同参与癫痫的发生及其调节。     

胶质细胞在癫痫发病机制中的作用研究进展

癫痫是神经系统疾病中的一种严重危害人类健康的常见病、多发病，患病率约为1％，发病机制非常复杂。胶质细胞是神经系统的重要组成部分，胶质细胞占脑细胞总数的约90％，包括星形胶质细胞、少突胶质细胞和小胶质细胞，其在生理与病理状态下对维护神经系统功能的作用至今未明。胶质细胞不仅与脑的正常生理活动、发育以及神经病理过程有明显关系，而且与神经元的功能活动以及损伤与修复过程有千丝万缕的联系。近年来研究表明胶质细胞在癫痫的发病机制中扮演重要角色。本文就痫性发作时胶质细胞功能改变（细胞形态改变、免疫表型改变和细胞增殖活动）、胶质细胞与神经元之间物质、信息交流方面的研究进展进行综述。     

星形胶质细胞在颞叶癫痫发病过程中的作用研究进展

<正>癫痫是人类一种慢性脑功能障碍综合征,病因复杂,临床表现多样,发病机制尚未完全阐明,具有三大病理学特征:神经元凋亡,苔藓纤维出芽和胶质增生。一般认为,癫痫的直接原因是大脑神经元的过度兴奋,进而经过大脑扩散导致癫痫发作。颞叶癫痫(temporal lobe epilepsy,TLE)是各种癫痫综合征最常见的类型,严重影响患者正常的生活、工作和学习,是中枢神经系统疾病中的一大顽症。研究TLE     

癫痫发作诱导神经元产生的研究进展

近年来的研究发现,各种实验性癫痫发作可诱导成年啮齿类动物脑内的神经元产生。癫痫发作如何诱导神经元的发生及新生的神经元在癫痫发生中的作用尚未明了。现有证据表明,癫痫发作诱导的神经元产生除与发作引起的细胞死亡释放的生长因子有关外,5-羟色胺受体激活可能是癫痫发作诱导齿状回处细胞增殖和存活的关键步骤。癫痫脑齿状回内神经元发生的改变,可能是病理性的并且促进了过度兴奋性的形成,也可能是与慢性癫痫相关的记忆障碍的原因。     

青霉素对体外培养鼠脑γ—氨基丁酸能神经元及胶质细胞的影响

经免疫细胞化学方法观察了分离培养４天，、１０天鼠大脑皮层、海马ＧＡＢＡ能神经元以及ＧＦＡＰ免疫反应阳性星形胶质细胞对大剂量致痫剂青霉素的反应。结果大剂量ＰＥＮ可引起培养海马及皮层γ－氨基丁酸能神经元数目明显减少，星形胶质细胞显著增生，且尤以海马胶质细胞增生明显。提示：（１）脑内尤其海马区星形胶南细胞增生与癫痫发生，发展有一定的关系。（２）传统致痫剂ＰＥＮ可能是通过抑制ＧＡＢＡ能神经元功能、刺激星形     

星形胶质细胞Cx43与癫痫发作的研究

正近年来随着研究的逐渐深入,发现癫痫持续状态后星形胶质细胞Cx43(connexin43,Cx43)的表达明显增加,提示它们在癫痫发生过程中扮演重要的角色。因此,寻找有效的癫痫防治措施是当今癫痫研究的热点。本文就星形胶质细胞Cx43与癫痫发作的研究做一综述。一、缝隙连接与缝隙连接蛋白缝隙连接(gap junction,GJ)是细胞膜上的一种特殊结构,其构成相邻细胞间重要的离子通道,它通过神经元-胶质细胞或胶质-胶质细胞的相互作用参与信息的传递。     

马桑内酯长期致痫对脑的影响

为探讨马桑内酯长期致痫对脑的影响,本文在60只大鼠(致痫组和非致痫组各半),观察了马桑内酯致癫痫发作次数的不同,大脑内神经元和胶质细胞密度的变化,小脑内蒲肯野氏细胞密度的变化,并配合经典的高尔基染色和免疫组化染色等定性指标。初步认为马桑内酯长期致痫对脑是有影响的,这种影响是逐渐发生的,其明显变化表现为大脑胶质细胞的增生和小脑深部蒲肯野氏细胞的缺失。上述变化多发生在致癫5.5月,以6.5月最明显。本结果可为马桑内酯在临床的合理使用提供解剖学依据。     

干预癫痫大鼠自噬活性对小胶质细胞激活状态及肿瘤坏死因子-α分泌的影响及意义

目的观察干预癫痫大鼠自噬活性对小胶质细胞激活状态及分泌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平变化的影响,探讨其对神经元以及癫痫状态的影响。方法 Wistar大鼠随机分为正常对照组(6只)与癫痫组(24只);癫痫组大鼠采用戊四氮制作癫痫模型,造模成功后随机分为致痫对照组、3-甲基嘌呤(3-MA)组及雷帕霉素(RAPA)组,每组各6只。观察记录各组大鼠行为学及脑电图变化,采用HE及Nissl染色观察CA1区神经元损伤情况,免疫荧光染色及Western blot检测海马组织LC3、CD68及TNF-α的表达。结果致痫对照组显示癫痫可导致神经元损伤,LC3、CD68、TNF-α的表达较正常对照组显著增加(P0.05)。3-MA组与致痫对照组相比癫痫发作等级降低;神经元损伤数目减少;LC3、CD68、TNF-α的表达显著降低(P0.05)。RAPA组大鼠癫痫发作等级、CD68和TNF-α的表达较致痫对照组无明显变化(P0.05);但神经元损伤数目及LC3的表达进一步增加(P0.05)。结论癫痫过程中存在自噬现象,其可激活小胶质细胞,促进TNF-α分泌,导致神经元损伤;而抑制自噬活性可调控小胶质细胞,减少TNF-α的分泌,保护神经元,从而减轻癫痫发作状态。     

听源性惊厥增强大鼠星形胶质细胞Cx43基因表达

星形胶质细胞之间通过缝隙连接形成偶联，其缝隙连接蛋白为Cx43。该缝隙连接对神经元兴奋时释放到细胞外的K＋起空间缓冲作用。本研究以遗传性癫痫易感大鼠P77PMC为模型，采用原位杂交的方法，观察了一次听源性惊厥后脑内星形胶质细胞Cx43基因表达的变化，结果显示，P77PMC大鼠一次听源性惊厥后在大脑皮质、海马Cx43mRNA表达呈时间依赖性增加，从惊厥后2h开始增加，4～8h达高峰，24h仍高于对照。结果表明：惊厥时，皮质和海马星形胶质细胞Cx43基因表达增强，可能有利于星形胶质细胞对神经元兴奋时释放到细胞外的K＋产生空间缓冲作用，以便维持神经辕围的的K＋平衡。