基质细胞衍生因子和趋化因子受体在骨髓间充质干细胞治疗心肌梗死中的作用

<正>胎儿和新生儿的心肌能够指导DNA合成和细胞分裂,然而到发育时期,它们的分裂能力逐渐减低。成年人和哺乳动物的心肌已被认为是终末期分化,不能增生,在产后心肌细胞也不可逆地离开了细胞周期。尽管可以通过外来因素,如诱导骨膜蛋白、p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)抑制剂、细胞周期素D1/CDK4、A2和转     

SDF-1/CXCR4信号轴介导的骨髓间充质干细胞治疗心力衰竭的研究进展

心力衰竭(heart failure,HF)是由多种心血管疾病所致心脏泵血功能障碍的一类临床常见危重症。目前逐渐兴起的骨髓间充质干细胞(BMMSCs)移植对HF的治疗带来希望,但由于植入细胞存活率低、迁移能力及心肌修复能力弱而削弱了其治疗效应。通过激活基质细胞衍生因子1/CXC族趋化因子受体4(SDF-1/CXCR4)信号轴可有效地解决上述问题。因此,SDF-1/CXCR4信号轴介导的BMMSCs移植可能成为HF治疗的新方向。     

基质细胞衍生因子1对骨髓间充质干细胞的趋化作用

骨髓干细胞主要由造血干细胞和间充质干细胞组成,其中骨髓间充质干细胞除具有自我更新和多向分化的潜能外,更具有很强的可塑性,在一定的诱导条件下能向多细胞分化,且其相对容易获得,成为近年来研究的热点.许多体内外试验证实,细胞因子可以影响移植细胞的微环境,进而影响骨髓干细胞的动员、迁移及分化.基质细胞衍生因子1是一类对免疫细胞有趋化作用的小分子蛋白,属于CXC趋化因子之一,具有广泛的生物学活性,对骨髓干细胞亦有趋化作用,现就SDF-1对骨髓间充质干细胞的趋化作用作一综述.     

经SDF-1转染的间充质干细胞对高糖所致足细胞损伤的修复作用

目的体外研究经基质细胞衍生因子(SDF)-1转染的间充质干细胞(MSCs)是否更容易向损伤足细胞迁移并修复损伤足细胞。方法高糖诱导建立肾小球足细胞损伤模型。MSCs与肾小球足细胞用Transwell小室共培养,做迁移实验,检测SDF-1转染的MSCs是否更容易迁移至损伤足细胞侧。并检测足细胞中胰岛素样生长因子(IGF)-1、转化生长因子(TGF)-β、半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶(caspase)-3的表达水平。结果经SDF-1转染的MSCs更易迁移至受损足细胞侧,且可下调受损足细胞中IGF-1、TGF-β、caspase-3表达。结论经SDF-1转染的MSCs能够更容易迁移到受损的足细胞侧,且对高糖所致足细胞损伤有修复作用。     

SDF-1/CXCR4与心肌再生研究进展

<正>缺血性心肌病成为全球致死的首要原因,药物治疗对多数病人疗效不佳,如何减少心肌的梗死、增加心肌的再生,成为当今医学研究的热点。非心源性干细胞移植虽然可以改善早期临床症状,但是后期疗效不确定。心脏干细胞具有自我更新、无性系形成和多潜能的特性,它的发现不但证明了心肌的可再生性,而且为心脏损伤的治疗提供了新的契机。如何使沉寂的干细胞快速增殖和分化成有功能的心肌细胞成为今后研究的     

低氧对人骨髓间充质干细胞HIF-1α、SDF-1、VEGF mRNA表达的影响

目的 观察低氧对人骨髓间充质干细胞(hBMSCs)缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达的影响.方法 分别在1% O2及20% O2条件下培养hBMSCs,定量RT-PCR技术检测其HIF-1α、SDF-1及VEGF mRNA.结果 在1% O2条件下,hBMSCs 的HIF-1α、SDF-1、VEGF mRNA表达水平明显增高(P＜0.01).HIF-1α mRNA与SDF-1 mRNA及VEGF mRNA的表达密切相关(r分别为0.488、0.644,P均<0.01),但SDF-1 mRNA与VEGF mRNA的表达无明显关系(r=0.077,P>0.05). 结论 低氧可促进hBMSCs的 HIF-1α表达,并使SDF-1、VEGF mRNA表达增加.     

电针联合脂肪源性干细胞移植对脑缺血/再灌注大鼠SDF-1和CXCR4表达的影响

目的探讨电针联合脂肪源性干细胞(ADSC)移植对大鼠缺血/再灌注损伤后趋化因子SDF-1及其受体CXCR4的影响。方法成年大鼠随机分为模型组、电针组、ADSC移植组、电针+ADSC组。线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血(MCAO)2h再灌注模型,电针组取大椎穴和内关穴行电针治疗。ADSC组尾静脉注射PKH26标记的ADSC细胞悬液,电针+ADSC组联合电针和AD-SC移植治疗。缺血7d后行神经功能损害评分(NSS),采用Western bolt法及实时荧光定量PCR检测海马区SDF-1、CXCR4蛋白和mRNA表达。结果电针+ADSC组海马区PKH-26标记的细胞个数高于ADSC组(P<0.05)。与模型组比较,电针组、ADSC组和电针+ADSC组NSS评分均显著降低,海马区SDF-1、CXCR4蛋白和mRNA表达增加(P<0.05)。其中电针+ADSC组较电针组和ADSC组NSS评分显著降低,而SDF-1、CXCR4蛋白和mRNA表达显著增加(P<0.05)。结论电针联合脂肪源性干细胞移植促进脑缺血再灌注大鼠神经功能恢复作用优于单独治疗组,其机制可能与电针上调脑海马区SDF-1和CXCR4表达,促进移植的ADSC迁移和存活有关。     

CXCL12-CXCR4/CXCR7信号轴在肝再生和肝纤维化中的作用

趋化因子CXC配体12（CXCL12）-趋化因子CXC受体4（CXCR4）信号轴参与调控肝损伤修复和肝纤维化的发生与发展。急慢性肝损伤时,CXCL12表达上调,募集CXCR4阳性免疫细胞向肝脏迁移。CXCL12-CXCR4通路通过促进肝星状细胞的活化和增殖参与肝纤维化的发生。CXCR4小分子抑制剂的出现使该受体成为抗纤...     

CXCR4及其配体SDF-1在甲状腺乳头状癌颈淋巴结转移中的作用

目的探讨趋化因子受体4（CXCR4）及其配体基质细胞衍生因子-1（SDF-1）在甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移中的作用。方法采用免疫组化SP法检测53例甲状腺乳头状癌患者癌组织中CXCR4蛋白和颈部转移淋巴结组织中SDF-1蛋白表达情况。结果癌组织中CXCR4蛋白呈高表达水平,与癌旁正常组织比较,P〈0．05;CXCR4蛋白表达与甲状腺乳头状癌临床分期及淋巴结转移有关;癌细胞转移者颈部淋巴结组织中SDF-1蛋白呈高表达,显著高于无转移者,SDF-1蛋白表达仅与淋巴结转移有关（P〈0．05）;癌组织中CXCR4蛋白表达与淋巴结组织中SDF-1蛋白表达水平呈负相关（r=-0．3207,P=-0．0171）。结论CXCRd及其配体SDF-1在甲状腺乳头状癌中相互协调,共同促进甲状腺乳头状癌细胞向颈部淋巴转移。     

外周血SDF-1/CXCR4轴与急性心肌梗死患者冠状动脉侧支循环形成的关系

目的 检测急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者外周血基质细胞衍生因子-1(stromalcell derived factor 1,SDF-1)、CXC趋化因子受体-4(C-X-C chemokine receptor 4,CXCR4)的浓度,探讨两者在AMI患者冠状动脉侧...     

骨髓间充质干细胞对老年大鼠髋部骨折后急性肺损伤的保护作用及机制

目的探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)对老年大鼠髋部骨折后急性肺损伤的保护作用及相关机制。方法将健康老年(10月龄)雄性SD大鼠45只随机分为正常组、模型组和治疗组,每组15只。模型组造模后尾静脉注射1 ml生理盐水,治疗组于造模后经尾静脉注射1 ml BMSCs(2.5×10~6/ml)。造模24 h后处死各组大鼠,进行肺组织病理评分,称重并计算肺组织干湿质量比(W/D);酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)含量、肺及血清炎症因子[肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6]水平;Western印迹检测肺组织中Toll样受体(TLR)9、核因子(NF)-κB蛋白表达水平。结果模型组肺部病理学评分、肺组织W/D、肺组织MPO水平、肺及血清炎症因子(TNF-α、IL-6)、肺组织中TLR9、NF-κB蛋白表达水平均明显高于正常组(P0.01);而治疗组上述指标均较模型组明显下降(P0.01)。结论 BMSCs移植能够减轻老年髋部骨折大鼠肺损伤,其机制与降低肺组织中TLR9、NF-κB蛋白表达及全身、肺部炎症反应有关。     

SDF-1／CXCR4在老年卵巢癌组织中的表达及意义

目的探讨趋化因子SDF-1及其受体CXCR4在老年人上皮性卵巢癌组织中的表达及意义。方法应用westernblotting方法定量检测43例老年患者上皮性卵巢癌组织中SDF-1和CXCR4的蛋白表达情况。结果老年人上皮性卵巢癌组织中SDF-1／CXCR4蛋白表达较卵巢良性肿瘤对照组明显增加,其相对表达量分别为（2．38±0．20）和（3．32±0．26）,差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论SDF-1／CXCR4生物学轴可能在老年人卵巢癌的发生与转移过程中起着重要作用。     

促红细胞生成素对骨髓间充质干细胞移植修复小鼠急性肾损伤的作用机制

目的:构建缺血再灌注(I/R)诱导的急性肾损伤(AKI)小鼠模型,经尾静脉注射行骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)移植,观察外源性促红细胞生成素(EPO)对BM-MSCs移植修复AKI效应的调控,并探讨基质细胞衍生因子1(SDF-1)/CXCR4轴在调控中的作用. 方法:C57BI/6小鼠100只,随机分为正常对照组、模型组(AKI组)、BM-MSCs移植组、EPO干预组、EPO干预+BM-MSCs移植组,移植BM-MSCs采用5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)标记.建模后Id、3d、7d、14d处死部分小鼠,检测血清尿素氮(BUN)及肌酐(SCr)水平,观察肾组织病理变化,行急性肾小管损伤程度评分(ATN评分),免疫组织化学观察移植后其BM-MSCs在小鼠肾组织的分布,Western印迹法检测损伤肾组织中SDF-1水平. 结果:与BM-MSCs移植组及EPO干预组比较,EPO干预+BM-MSCs移植组小鼠BUN、SCr及ATN评分降低幅度更大,至移植后第14d小鼠的BUN、SCr水平甚至接近正常对照组.免疫组化显示BM-MSCs移植组小鼠肾脏中可检出BrdU+细胞分布,以术后第7天最多(11.32％±1.38％),在此基础上联合EPO干预可增加肾组织中BrdU+阳性细胞比例.AKI建模后肾组织SDF-1水平升高,建模后7d达高峰,EPO干预可显著增加SDF-1的表达. 结论:EPO干预可增加BM-MSCs移植后受损肾组织中移植细胞数量,增强AKI的修复作用,其中肾脏中促干细胞归巢因子SDF-1表达增加为其可能机制之一.     

荷叶碱通过上调SDF-1/CXCR4信号通路促进人主动脉内皮细胞增殖

目的 探讨荷叶碱是否通过调控基质细胞衍生因子1(SDF-1)/趋化因子受体4(CXCR4)信号通路影响动脉内皮细胞增殖。方法 分别使用不同质量浓度(0 mg/L、10 mg/L、20 mg/L、50 mg/L、100 mg/L)的荷叶碱培养人主动脉内皮细胞(HAEC)24 h,通过RT-QPCR和Western blot技术分别检测各组细胞中SDF-1和CXCR4 mRNA及其蛋白的表达情况。采用体外内皮细胞小管形成实验观察不同质量浓度荷叶碱对HAEC增殖能力的影响。结果 SDF-1、CXCR4蛋白和mRNA在荷叶碱组HAEC中表达升高,在50 mg/L荷叶碱组中表达最显著。荷叶碱组HAEC体外小管形成能力与荷叶碱呈浓度依赖性增强,在50 mg/L荷叶碱组中最明显。结论 荷叶碱可能通过上调SDF-1/CXCR4信号通路的表达促进血管内皮细胞增殖。     

骨髓间充质干细胞在放射性肺损伤中的应用前景

<正>放射性肺损伤是胸部肿瘤放射治疗、骨髓移植预处理及核辐射事故的常见并发症之一,成为提高肿瘤局部控制率的限制因素,主要包括早期的放射性肺炎和晚期的放射性肺纤维化,表现为刺激性干咳、胸闷和气短,严重时出现不可缓解的呼吸困难,甚至呼吸衰竭而死亡。现有对于本病的治疗措施,仅限于应用糖皮质激素、抗生素及吸氧等对症处理,或应用一些中医药治疗。这种传统的治疗只通过抑制炎症因子的释放而减轻症状,但对于已受损的细胞尚无确切的治疗作用,因此其疗     

骨髓间充质干细胞移植对百草枯所致急性肺损伤治疗的研究

目的 探讨骨髓间充质干细胞(BM-MSC)移植对百草枯所造成大鼠急性肺损伤的治疗效果.方法 分离培养大鼠BM-MSC,应用流式细胞技术及向成骨诱导分化来鉴定BM-MSC,大鼠48只,3只用于制备BM-MSC,剩余45只随机分为5组,每组9只.A组为正常对照组,B、C、D、E四组使用百草枯腹腔注射诱导造成肺损伤模型.造模...     

骨髓间充质干细胞免疫调节作用的研究进展

骨髓间充质干细胞（MSC）是骨髓中除造血干细胞以外的一种成体干细胞，具有自我更新、横向分化和免疫调节作用。MSC是一种能分泌多种细胞因子的较原始的骨髓基质细胞，具有基质细胞的特性，能支持造血，在适宜的条件下能增殖并被诱导分化成骨、软骨、脂肪、神经、心肌、肝脏等组织细胞。目前关于MSC对免疫系统作用的机制尚不十分清楚，本文对其免疫调节作用作一综述。     

骨髓间充质干细胞修复急性肺损伤气血屏障的研究进展

正急性肺损伤(acute lung injury,ALI)以及它的危重形式—急性呼吸窘迫综合征(acute respiratiory distress syndrome,ARDS),是由感染、氧中毒及机械刺激等多种原因引起的肺部弥散性损害,以顽固性低氧血症、呼吸窘迫、肺顺应性下降和弥散性渗出为主要特征,典型病理改变是因气血屏障受损,导致广泛严重的肺泡损害和间质性肺水肿,肺泡腔内可见大量炎性细胞浸润,目前尚无特异有效的治疗方法,     

骨髓间充质干细胞治疗急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的研究进展

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征是临床危重症之一,目前尚无特效疗法.骨髓间充质干细胞是多分化潜能的干细胞,可以归巢至肺脏并长期地定植,通过诱导分化,进行组织修复.骨髓间充质干细胞在受到损伤时释放,分泌大量免疫和营养相关的生物活性因子.在免疫调节中,抑制受损组织的淋巴细胞的免疫监视,逃避自身免疫,是异基因骨髓间充质干细胞广泛运用于临床治疗的基础,为急性肺损伤急性呼吸窘迫综合征的治疗提供新思路.     

SDF-1/CXCR4轴在肝脏干细胞移植中的应用

基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derivedfactor-1, SDF-1)及其受体CXCR4构成SDF-1/CXCR4轴体系统.近年来随着该领域科研的不断深入, 越来越多的研究发现SDF-1/CXCR4轴体系统在组织损伤及修复中起着重要的作用.本文主要对SDF-1/CXCR4轴体系统的生物学特性及其在肝脏干细胞移植中的作用进行综述.