NKG2D/NKG2DL轴与肿瘤免疫治疗

自然杀伤（NK）细胞是固有免疫系统中发挥细胞毒性作用的淋巴细胞，而NKG2D是NK细胞最重要的活化性受体之一，它通过识别靶细胞表面的配体NKG2DL来传递活化信号并激活免疫细胞对靶细胞发挥杀伤作用，在肿瘤免疫治疗中发挥重要作用。肿瘤微环境（TME）内存在多种机制调节NKG2D和NKG2DL的表达，从而影响免疫系统对肿瘤细胞的清除并导致肿瘤逃逸。NKG2D的强激活作用及其配体NKG2DL在肿瘤细胞上的选择性表达，使NKG2D/NKG2DL轴成为肿瘤免疫治疗的潜在靶点。本文围绕NKG2D/NKG2DL 轴介导的免疫监视与逃逸的双重作用，揭示重塑TME 对肿瘤免疫的重要性；并就干预NKG2D/NKG2DL轴在肿瘤免疫治疗中的研究进展进行综述，为基于NKG2D/NKG2DL开发免疫治疗药物提供可靠依据和新思路。     

肾素-血管紧张素系统与肿瘤关系的研究进展

肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system,RAS）是人类重要的体液调节系统，对维持心血管内稳态和水电解质平衡至关重要，近年来的研究显示RAS与肿瘤发生发展、血管的形成和转移密切相关。RAS主要通过经典的ACE-AngⅡ-AT1轴以及ACE2-Ang(1-7)-Mas替代轴发挥作用，ACE-AngⅡ-AT1轴与导致肿瘤的生物学过程相关，ACE2-Ang(1-7)-Mas轴是ACE-AngⅡ-AT1轴的反向调节轴，ACE2-Ang(1-7)-Mas轴的激活对大多数肿瘤增殖和转移起抑制作用，本文现就这两条轴与肿瘤的关系进行阐述。     

骨肉瘤免疫治疗的现状和前景

骨肉瘤（Osteosarcoma）是一种具有高度侵袭性和转移性的恶性肿瘤，预后极差，迫切需要一种可以根本改善骨肉瘤预后的新型治疗方案。肿瘤免疫治疗是通过重新激活体内的免疫系统，再次启动并维持“肿瘤-免疫循环”进而杀伤肿瘤细胞的手段。CD8+细胞毒性T淋巴细胞（CTL）、CD4+T细胞、NK细胞和NKT细胞在肿瘤免疫中发挥重要功能，而体液免疫既可发挥抗肿瘤效应，也可促进肿瘤进展。近年来在肿瘤免疫反应研究的基础上，研究者们开发了各种手段来刺激免疫系统对肿瘤的应答。本综述从增强患者自身免疫系统对肿瘤的应答和外源性增强患者免疫功能两个方面对骨肉瘤的免疫治疗进行总结。     

NLRP1 炎症小体与肿瘤研究进展

炎症小体是由多种蛋白质构成的复合体，是天然免疫系统的主要组成部分。炎性小体的形成能激活半胱天冬氨酸酶-1（Caspase-1），进而引起细胞因子前体pro-IL-1β和pro-IL-18成熟和分泌并诱导细胞焦亡。NOD样受体蛋白1（nod like receptor protein 1，NLRP1）炎症小体由、接头蛋白ASC（apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD，ASC）和效应蛋白Caspase-1构成，其激活失调与肿瘤发病机制有关，但目前在肿瘤发生和发展中的作用仍然存争议。本文就NLRP1炎症小体与肿瘤的研究进展作一综述。       

放射治疗联合免疫疗法治疗恶性肿瘤的相关机制与研究进展

放射治疗能通过诱导 DNA 损伤杀伤照射野内的肿瘤细胞,也能激活机体免疫系统。放疗可促进肿瘤相关抗原释放、激活树突状细胞并促进肿瘤相关抗原的呈递、增加肿瘤浸润淋巴细胞,刺激免疫系统阻止肿瘤的复发和（或）转移。一些研究已证实放疗与免疫治疗联合可发挥协同抗肿瘤效应。本文就放疗与免疫治疗联合应用抗肿瘤的相关机制及最新研究进展做一综述。     

淋巴因子激活的肿瘤抑制疗法

淋巴因子激活的肿瘤抑制（ＬＡＴＩ）疗法是将细胞因子注射于肿瘤局部其区域引流淋巴结，或将转染或转导其基因的瘤细胞／淋巴细胞注入带瘤机体，解除机体免疫系统被肿瘤抑制状态，恢复和启动机体各种免疫细胞的功能，最终引起肿瘤抑制效应，其中细胞因子仅仅是辅助作用，而机体本身的免疫系统功能才是最终杀伤瘤细胞的根本原因。     

唾液酸-唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素轴在肿瘤发生机制与治疗中的研究进展

唾液酸（sialic acid,Sia）广泛修饰于聚糖、糖蛋白和糖脂等分子末端，保护被修饰细胞免受免疫系统的识别和杀伤。唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素（sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin，Siglec）作为Sia的受体多见于免疫细胞表面，肿瘤细胞能够通过异常的糖基化模式经Sia-Siglec轴调控免疫细胞功能，从而维持抑制性肿瘤免疫微环境（tumor immune microenvironment，TIME）。因此，Sia和Siglec可能是潜在的“免疫检查点”，阻断Sia-Siglec轴是肿瘤免疫治疗的潜在方法。本文综述了Sia-Siglec轴的概况、在肿瘤发生中的作用机制及基于阻断Sia-Siglec轴的治疗方法，以期为更深入的Sia-Siglec轴研究提供参考。     

4-羟雌二醇与肿瘤关系的研究进展

4-羟雌二醇（4-hydroxyestradiol,4-OHE2）是内源性雌激素代谢产物中活性最强的一种,属一种致癌物质。其代谢产物儿茶酚雌激素-3,4-苯醌（CE-3,4-Q）和在代谢过程中产生的氧自由基都具有基因毒性,可与DNA结合,导致DNA的损伤。4-OHE2可激活基质金属蛋白酶的前体（ProMMPs）生成基质金属蛋白酶（MMPs）,促进肿瘤的转移与发展。4-OHE2可激活细胞核因子（NF-κB）参与细胞的信号转导,还可激活细胞外信号调节蛋白激酶（ERK）/丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）路线导致肿瘤的发生,因此4-OHE2与肿瘤的发生发展有着密切的关系。     

乙酰肝素酶在膀胱移行细胞癌中的表达及其与预后的关系

 目的 探讨乙酰肝素酶（HPA）在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其对膀胱癌预后判断的意义。方法 应用免疫组化法，分别对80份膀胱癌组织中HPA的表达和微血管密度（MVD）进行检测。20份非肿瘤膀胱组织作为对照。结果 80份膀胱癌组织中HPA阳性率57.5%（n＝46），非癌膀胱组织中HPA表达均为阴性，两组差异有统计学意义（P＜0.01）。HPA表达阳性率随着膀胱癌分期、分级的增高及淋巴结转移而升高（P＜0.05）。膀胱癌组织中HPA阳性组MVD值为45.24±9.95，显著高于阴性组 （34.0±10.34）（P＜0.01）。HPA表达阳性组的膀胱癌患者的2、3、5年生存率低于阴性组（分别P＜0.05，P＜0.05和P＜0.01），COX模型多因素分析显示HPA是膀胱癌的一种独立预后不良因子。结论 HPA的表达与膀胱移行细胞癌的临床病理特征和新血管生成相关，是膀胱癌一种新的独立预后不良因子     

乙酰肝素酶和MMP-9 在胰腺癌中的表达及临床意义*

目的:检测乙酰肝素酶（heparanase,HPA ）和基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）在胰腺癌、慢性胰腺炎、正常胰腺组织中的表达及相互关系,分析其与浸润转移的关系。方法:应用免疫组化SP法检测92例胰腺癌、24例慢性胰腺炎和10例正常胰腺组织中HPA 、MMP-9 的表达水平,分析两者的表达与临床病理指标的关系,建立Spearman 等级相关分析。结果:HPA 在胰腺癌中表达明显高于慢性胰腺炎和正常胰腺组织（P<0.05）,HPA 阳性表达与周围组织浸润、淋巴结转移呈正相关（P<0.05）,与性别、年龄及组织学分级无统计学相关（P>0.05）;胰腺癌组织中MMP-9 表达明显高于慢性胰腺炎和正常胰腺组织（P<0.05）,且MMP-9 阳性表达与周围组织浸润、远处转移正相关（P<0.05）,与性别、年龄、组织学分级无统计学相关（P>0.05）。HPA 与MMP-9 有较高的共同阳性表达率。HPA 和MMP-9 表达呈正相关（P<0.05）,其共同表达率与肿瘤对周围脏器浸润和淋巴结转移有相关（P<0.05）。 多因素分析显示HPA 和MMP-9 均非影响预后的独立因素。结论:HPA 、MMP-9 在胰腺癌组织中的表达可能与胰腺癌浸润、转移相关,可作为新的胰腺癌标记物用于联合检测,具有重要的临床意义。且MMP-9 可能上调HPA 表达水平,促进HPA 介导的肿瘤浸润转移。      

砷化物治疗肿瘤的研究近况

近年来临床研究表明 ,三氧化二砷 (As2 O3 )和四硫化四砷 (As4S4)对急性早幼粒细胞白血病有显著的疗效 ;有机砷美拉砷醇也试用于治疗难治或耐药的白血病患者。大量研究资料表明 ,As2 O3 、美拉砷醇、二硫化二砷 (As2 S2 )和As4S4等砷化物对各种血液肿瘤细胞和许多实体瘤细胞均有诱导凋亡和 或抑制其生长作用。As2 O3 治疗多发性骨髓瘤、慢性粒细胞白血病、骨髓增生异常综合征、原发性肝癌等某些实体瘤Ⅱ期临床研究均获得一定疗效。     

肿瘤表观遗传学研究热点的聚类分析

[目的]以Web of Science中的SCIE数据库为数据来源,分析肿瘤表观遗传学热点研究问题以及研究趋势.[方法]从SCIE数据库收录的肿瘤表观遗传学研究文献提取了相关的题录信息和研究关键词,利用SPSS18.0软件进行共词聚类分析,提取高频主题词,生成共现矩阵、共词聚类.[结果] 2003～2007年的聚类前5类类团分别为肿瘤表观遗传、继承、DAN甲基化、表观遗传过程和组蛋白修饰;而2008～2012年的聚类前7类类团分别肿瘤表观遗传、非编码RNA、DAN甲基化、组蛋白修饰、低甲基化、表观遗传过程和组蛋白乙方酰化,说明表观遗传、低甲基化与肿瘤表观遗传、肿瘤表观遗传过程以及组蛋白修饰与肿瘤表观遗传已经成为肿瘤表观遗传学研究领域的研究热点,也是肿瘤表观遗传学研究学者比较关注的内容.[结论]肿瘤表观遗传学的研究目前除了对肿瘤表观遗传过程、印记丢失等方面进行分析之外,主要侧重于肿瘤表观遗传学的形成原因分析,具体包括低甲基化与肿瘤的发生、组蛋白修饰与肿瘤的发生以及非编码RNA与肿瘤的发生研究.肿瘤表观遗传学的研究正由原来单一化、表面化的研究逐渐转向深层次、复杂化的研究.     

索拉非尼治疗原发性肝癌的研究进展

原发性肝癌是我国高发常见的恶性肿瘤，起病隐袭，早诊困难，确诊时大多数已达局部晚期或远处转移，治疗棘手，预后很差；常规化疗药物的作用有限，没有证据显示有明显的生存获益。已知肝癌的发病机制十分复杂，其发生、发展和转移与多种基因突变、细胞信号传导通路和新生血管增生异常密切相关，其中存在着多个关键性环节，正是采用分子靶向治疗的理论基础和潜在的靶点。近年来，应用分子靶向药物治疗肝癌的研究逐渐受到重视，正在成为新的热点，而多靶点、多激酶抑制剂索拉非尼（多吉美）作为代表性药物，已经取得突破性成果，能够有效地延长晚期患者的生存时间，开创了肝癌靶向治疗的新时代。为了尽快地熟悉了解有关动态，本文全面而系统地综述了索拉非尼治疗肝癌的实验研究、临床上单药和联合治疗研究的新进展，并讨论展望了未来的发展方向。     

三氧化二砷作用机制研究进展

砷化合物在我国作为药物应用已有2400多年的历史了。自从20世纪90年代,我国学者应用三氧化二砷（As2O3）治疗急性早幼粒细胞性白血病并获得成功以来,人们对砷化合物进行了深入的研究,发现As2O3不仅对各型白血病有效,对其他多种恶性肿瘤也有良好的治疗效果。As2O3主要是通过抑制肿瘤细胞生长和肿瘤新生血管形成、诱导肿瘤细胞部分分化和凋亡等发挥抗肿瘤作用的。本文不仅对上述问题进行总结,还展望了新发展起来的基因表达谱分析技术--基因芯片技术在研究As2O3作用机制方面的应用前景。     

开展以遗传学类型分类骨髓增生异常综合征的针对性治疗研究

 骨髓增生异常综合征（MDS）是一组起源于造血干（祖）细胞的克隆性异质性疾患,其异质性不仅表现在外周血和骨髓象上,也表现在细胞遗传学、病程、转归和对治疗的反应上。MDS遗传学分型应是一种能反映疾病本质的分型方法。国内应开展MDS遗传学分型的生物学特征研究,以MDS遗传学分型指导MDS的临床分型治疗,提高其临床疗效。     

奥沙利铂抗肿瘤作用的研究

观察奥沙利铂抗肿瘤作用。方法采用药物学体内实验法及体外人癌细胞培养药杀伤法，观察了奥沙利铂抑瘤活性并与顺铂相比较。结果奥沙利铂（９ｍｇ／ｋｇ－２．２５ｍｇ／ｋｇ，腹腔注射，３次）用药的３组小鼠，在体内接种Ｌ１２１０后，观察３０天均无腹水出现，全部存活，达到治愈水平。在相同剂量下（９ｍｇ／ｋｇ－２．２５ｍｇ／ｋｇ，腹注射，３次）败类沙利铂的毒性明显低于顺铂，每剂量组小鼠体重增加都高于顺铂组。结论体外