脑缺血再灌注损伤机制研究进展

脑缺血一定时间恢复血液供应后，其功能不但未能恢复，却出现了更加严重的脑机能障碍，称之为脑缺血再灌注损伤（cerebral ischemia reperfusion injury，CIR）。缺血再灌注损伤涉及极其复杂的病理生理过程，其中各个环节、各种影响因素间的相互作用尚未完全阐明。现对脑缺血再灌注损伤一些重要机制进行简述如下。     

脑缺血再灌注损伤发病机制研究进展

<正>缺血性卒中约占卒中总数的70%～80%^[1],其以高发病率、高复发率和高致残率等特点成为威胁人类健康的主要疾病之一。当发生脑缺血后,首要的目标是改善缺血区域脑组织的血流供应,恢复正常的血流循环,目前临床主要的治疗方法是静脉溶栓、动脉取栓、改善侧支循环,绝大部分患者采取以上措施后临床症状得到改善,但仍有小部分患者出现临床症状加重的现象,此现象称为脑缺血-再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury,     

脑缺血再灌注后免疫损伤分子机制研究进展

<正>随着分子生物学和分子免疫学的发展逐步深入,大量研究表明,急性炎症反应所造成的免疫损伤在继发性脑损伤中起着越来越重要的作用[1]。脑缺血再灌注后,大量免疫细胞会在损伤部位聚集,大量释放细胞分裂素和氧自由基等物质直接损伤内皮细胞,造成内皮结构和功能的受损,引发血小板聚集和免疫细胞相互作用,导致微血管阻塞,引发损伤[2]。这一过程造成神经元损伤、血脑屏障遭到破坏,脑出血和脑     

选择素对脑缺血再灌注损伤作用的研究进展

选择素(selectin)是血管黏附分子大家族中的一类成员,根据表达部位不同可分为3类:E-selectin,L-selectin,P-selectin。选择素参与介导脑缺血再灌注损伤中的炎症反应,导致缺血区脑组织损伤。本文就选择素的分子结构和对脑缺血再灌注损伤的作用研究现状进行探讨。     

褪黑素与脑缺血再灌注损伤

脑缺血再灌注损伤是一种全身性反应,其机制包括：氧自由基损伤、兴奋性氨基酸损伤、钙超载、炎性反应和细胞凋亡等方面。而褪黑素作为一种抗氧化剂对神经元损伤具有广泛的保护作用。本文结合脑缺血再灌注损伤的各个机制,对褪黑素的神经元保护作用作以简单的介绍。并对相关实验和研究给予系统性的回顾。     

人工合成E-选择素治疗鼠局灶脑缺血再灌注损伤的探讨

目的 探讨新的药物有效地治疗急性期脑缺血再灌注损伤。方法 用人工合成Ｅ－ｓｅｌｅｃｔｉｎ Ｌｅｃｔｉｎ Ｄｏｍａｉｎ（以下Ｅ－选择素）Ｎ－末端２３－３０氨基酸残基合成的寡肽（Ｏｌｉｇｏｐｅｐｔｉｄｅ）２ｍｇ／ｋｇ或１０ｍｇ／ｋｇ溶解于生理盐水中,静脉注入自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）永久性大脑中动脉／颈总动脉硬化（ＭＣＡ／ＣＣＡ）闭塞或ＭＣＡ／ＣＣＡ闭塞２小时后ＣＣＡ再灌注的模型中。２４小时后,脑梗死体积用计算机扫描计算。结果 在永久性ＭＣＡ／ＣＣＡ闭塞组中脑梗死体积没有差别,在ＭＣＡ／ＣＣＡ闭塞后ＣＣＡ再灌注组中脑梗死体积显著缩小（Ｐ〈０．０１）。结论 Ｅ－选择素能够有效地减少大鼠脑缺血再灌注损伤。     

硫化氢保护脑缺血再灌注损伤的研究进展

正缺血性脑卒中致残率、病死率高,发生机制十分复杂,包括细胞能量代谢障碍、兴奋毒性、氧化应激反应、炎症反应、神经细胞凋亡以及血脑屏障受损等。当前,治疗缺血性脑卒中最有效的方法是人类重组纤溶蛋白酶激活剂,但是这种方式的治疗时间窗太窄(3~4.5 h),超出此范围之后仍旧会导致缺血再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,I/RI)~([1])。研究表明,硫化氢(H_2S)具有抗氧化应激、抗炎症反     

血脑屏障与脑缺血再灌注损伤

血脑屏障(b1ood-brain barrier，BBB)是存在于脑组织和血液之间的一个复杂的细胞系统。它能控制血循环中的某些物质向中枢神经组织转运，从而保证中枢神经组织内环境的稳定。血脑屏障破坏是脑缺血再灌注损伤的重要病理生理基础。     

VEGF治疗脑缺血再灌注损伤的分子机制研究

目的 通过检测血管内皮生长因子（VEGF）治疗兔脑缺血再灌注损伤的有关分子表达情况,探讨其分子机制.方法 采用兔大脑中动脉阻塞（MCAO）2h再灌注72h模型,在再灌注即刻,应用微量进样器将VEGF立体定向导入梗死灶周,于再灌注72h断头取脑,应用免疫组化方法检测缺血半暗带区caspase-3和细胞外信号调节激酶1（estracellular signal-regulated kinase,ERK1）的表达情况.结果 VEGF治疗后缺血半暗带区caspase-3和ERK1表达明显减低.结论 VEGF可能通过抑制caspase-3和ERK1表达发挥治疗作用.     

粘附分子在脑缺血再灌注损伤中的作用

随着对脑缺血再灌注损伤中白细胞作用的重视 ,人们从各个方面加强了对白细胞功能的研究。早期的动物试验表明 ,如能在脑卒中前使白细胞减少可改善缺血灶内的血流量。这一实验结果支持了减少缺血后白细胞粘附能阻止缺血部位的低灌注状态[1] 。1　粘附分子的分类与特性粘附分子 (ａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅ ,ＡＭ )是一类介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间粘附作用的膜表面糖蛋白。粘附分子主要分五大类 :即选择素家族 (ｓｅ ｌｅｃｔｉｎｆａｍｉｌｙ)、粘蛋白样家族 (ｍｕｃｉｎ ｌｉｋｅｆａｍｉｌｙ)、整合素家族 (ｉｎｔｅｇｒ…     

高血压大鼠脑缺血再灌注损伤时的病理学变化

目的 研究高血压大鼠在脑缺血损伤时的病理改变.方法 用线拴法将肾性高血压大鼠制作成脑缺血再灌注模型,在光镜和透射电镜下观察脑组织的病理和超微结构改变.结果 高血压组大鼠与正常大鼠相比,在局灶性缺血再灌注损伤时有明显的组织学改变.结论 高血压可经过多种机制加剧脑缺血性损伤.     

丹参对大鼠急性脑缺血再灌注后脑水肿的作用观察

本实验通过建立大鼠急性不完全性脑缺血再灌注后脑损害模型，观察丹参对其损害的作用。丹参实验组脑组织含水量为７８．０５％±０．９１％，脑组织的钠含量为４５２．１１±２３．１ｍｍｏｌ／ｋｇ干重，对照组分别为８０．２２％±１．０％和４７６．２±３７．２１ｍｍｏｌ／ｋｇ干重（Ｐ＜０．０５）。结果表明显示丹参具有减轻脑水肿，降低脑组织的钠含量的作用。通过病理检查显示丹参具有维护血脑屏障完整性和减轻神经细胞损害的作用。     

脑缺血再灌注心肌损伤老龄大鼠神经肽的变化

目的 从内皮素（ET）,降钙素基因相关肽（CGRP）,神经肽Y（NPY）,神经降压素（NT（的变化方面研究老龄大鼠脑缺血再灌注心肌损伤的机制。方法 青年（5月龄）和老龄（20月龄以上（大鼠均为分为模型组和正常对照组,观察大鼠全脑缺血30min 再灌注60 min后心肌组织病理形态和血浆,脑组织中ET,CGRP,NPY含量。结果 脑缺血再灌注心肌组织出现明显的病理改变,老龄大鼠较青年大鼠严重,青年对照组和青年模型组,老龄对照组脑组织中NPY低于青年对照组和老龄西药组,结论 脑缺血再灌注心肌损伤与以ET占优势的CGRP与ET的平衡失调有关,由于老龄大鼠ET与CGRP间平衡失调和NPY的增龄变化使脑缺血再灌注后这些病理改变较青年大鼠更为明显。     

γ-羟基丁酸对局部脑缺血再灌注损伤的保护作用

γ- 氨基丁酸 (ＧＡＢＡ)类药物可治疗脑缺血后谷氨酸(ＥＡＡ)大量释放引起的神经元损伤。我们观察γ 羟基丁酸(ＧＨＢＡ)对大鼠局部脑缺血再灌注后脑组织ＥＡＡ含量的影响及其与脑梗死体积和脑水肿的关系 ,研究ＧＨＢＡ对脑缺血再灌注损伤的保护作用。材料与方法 :雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠 180只 ,体重 ( 3 0 0± 15 )ｇ,随机分为正常组、单纯脑缺血 1ｈ(缺血组 )、脑缺血 1ｈ再灌注 2ｈ和 5ｈ组 (再灌注组 ) ,缺血组和再灌注组分别加ＧＨＢＡ(ＧＨＢＡ组 )及生理盐水 (生理盐水组 ) ,每组 7只。应用改进Ｌｏｎｇａ方法建立阻断左侧大脑中动脉…     

高压氧与脑缺血再灌注损伤中的氧化应激

脑发生缺血性损伤后,尽早地恢复脑血流、脑氧供,是逆转某些脑可逆性功能损伤的关键,然而在缺血后的再灌注过程中可出现脑组织的进一步损伤,其中氧化应激被认为是引起脑缺血再灌注损伤的重要机制之一.高压氧(HBO)治疗脑缺血时,对其是否会引起氧化应激而加重脑缺血缺氧损伤目前的研究存在不同观点,产生这砦差异的可能相关因素有脑缺血损伤的类型、治疗时间窗、剂量(包括压力、时间)等.     

MgSO_4对大鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用

目的验证MgSO4作为NMDA受体非竞争性拮抗剂对大鼠脑缺血再灌注后的保护作用及其与凋亡的关系。方法：用线栓法制作Wistar大鼠大脑中动脉栓塞模型．术后2小时予以再通．分别于再通的同时及再通后2小时给予不同剂量MgSO4治疗。术后21小时进行运动功能评估．测定脑组织含水量,观察病理组织形念学变化．并计算每视野下凋亡细胞数量。结果：早期大剂MgSO4组大鼠运动功能改善明显．并可减轻脑组织含水量．但早期给予MgSO4在短期内也不能减少凋亡细胞数目。结论：MgSO4作为兴奋性氨基酸受体（EAAs-R）非竞争性拮抗剂对大鼠脑缺血-再灌注有保护作用,但在短期内其作用与抑制细胞凋亡发生无关     

丹参多酚酸通过SIRT1/HMGB1路径改善大鼠脑缺血/再灌注损伤的机制研究

目的 研究丹参多酚酸通过沉默信息调节因子1(silent information regulator protein,SIRT1)/高迁移率蛋白1 (high-mobility group box 1,HMGB1)路径改善大鼠脑缺血再灌注损伤的机制.方法 选择雄性普通级健康132只SD大鼠,随机分为四组:假手术(Sha...     

脑缺血和再灌注后脑组织内皮素—1基因表达及…

为研究脑缺血和再灌注后脑组织内素素－１基因表达的变化以及丹参对它的影响，采用线栓法制成大鼠大脑中动脉缺血和再灌注模型，并用地高辛精标记ＥＴ－１基因进行原位杂交。结果显示，缺血组和再灌注组缺血组侧皮层及尾壳核ＥＴ－１基因表达均显著高于健侧相应的脑区，经丹参治疗后缺血或再灌注鼠缺血侧皮层及尾壳核ＥＴ－１基因表达均显著低于生理盐水对照组，但仍比健侧脑区显著增高。     

MgSO_4对大鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用

目的验证MgSO4作为NMDA受体非竞争性拮抗剂对大鼠脑缺血再灌注后的保护作用及其与凋亡的关系。方法：用线栓法制作Wistar大鼠大脑中动脉栓塞模型．术后2小时予以再通．分别于再通的同时及再通后2小时给予不同剂量MgSO4治疗。术后21小时进行运动功能评估．测定脑组织含水量,观察病理组织形念学变化．并计算每视野下凋亡细胞数量。结果：早期大剂MgSO4组大鼠运动功能改善明显．并可减轻脑组织含水量．但早期给予MgSO4在短期内也不能减少凋亡细胞数目。结论：MgSO4作为兴奋性氨基酸受体（EAAs-R）非竞争性拮抗剂对大鼠脑缺血-再灌注有保护作用,但在短期内其作用与抑制细胞凋亡发生无关