结直肠癌HER-2/neu基因的研究进展

结直肠癌在北美、西欧、澳洲等经济发达地区十分常见,一般为第2-4位常见癌症。随着我国经济的快速发展,国人的生活方式发生改变,结直肠癌的发病率和死亡率在我国经济发展较快的城市和地区迅速上升,居第四位。     

HER-2/neu基因在结肠癌诊治中的研究进展

近年来,肿瘤生物标志物广泛应用于恶性肿瘤的个体化治疗、预后评估、病情监测等。在结肠癌相关的肿瘤生物标志物中,HER-2/neu基因在结肠癌中的表达及临床应用中存在争议。随着生物分子技术的发展,人们不断研究HER-2/neu基因在结肠癌发生、发展过程中的作用及其相关的检查手段、治疗方法和疗效,以期提高患者生活质量,延长生存时间。     

HER-2/neu蛋白在胃癌中的表达及意义

[目的] 探讨表皮生长因子受体HER-2/neu在胃癌组织表达的临床病理学意义.[方法] 采用免疫组织化学法检测67例胃癌标本HER-2/neu蛋白的表达,并分析检测结果与患者的随访资料及临床病理学参数的关系.[结果] HER-2/neu蛋白在胃癌组织的阳性表达率为22.4%(15/67),而在癌旁正常组织无表达.HER-2/neu表达与患者的性别、年龄、分化程度均无相关关系(P>0.05),而与肿瘤的Lauren分类、临床分期及淋巴结转移相关(P<0.05).HER-2/neu蛋白表达阳性患者的中位生存期为30.0个月,表达阴性的为50.0个月,二者差异有显著性意义(P<0.05).运用COX比例风险模型分析提示HER-2/neu和临床分期为胃癌独立预后因素.[结论] 检测胃癌组织中HER-2/neu蛋白的表达,有助于判断患者预后.     

HER-2／neu基因与肿瘤治疗研究进展

实验研究发现许多癌基因编码的产物具有酪氨酸蛋白激酶活性，并与恶性肿瘤的发生关系密切，原癌基因HER-2即是其中之一。研究证实HER-2／neu基因的改变与人类肿瘤发生、发展密切相关。本文就HER-2／neu在肿瘤发生发展中作用及其对肿瘤治疗作用的研究进展作一综述。     

胃癌HER-2/neu基因表达与预后的相关性

目的 研究胃癌人表皮生长因子受体（HER）-2／neu基因的表达与生存期的关系,探讨其作为胃癌预后指标的可行性。方法 应用免疫组织化学方法检测103例胃癌标本HER-2／neu基因的表达。并将检测结果与患者的随访资料及临床病理参数进行综合分析。结果 103例胃癌组织中HER-2／neu基因的阳性表达率为31.1％（32／103）：HER-2／neu基因在胃良性病变和癌旁组织中均无表达;HER-2／neu基因表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、部位、分化程度均无相关性（P〉0．05）,而与肿瘤的浸润深度、临床分期、淋巴结转移、远处转移及患者的生存时间相关（P〈0．05）。结论 HER-2／neu基因与胃癌的浸润、转移及预后密切相关,可作为判断胃癌生物学行为和预后的重要参考指标。     

HER-2在结直肠癌中的研究进展

人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2,又称为ERBB2)是一种致癌驱动因子,也是乳腺癌和胃癌等恶性肿瘤公认的治疗靶点。近年来研究发现,HER-2在部分结直肠癌患者中扩增或者过表达,这为结直肠癌的靶向治疗提供了新的思路。此外,临床试验结果表明,部分晚期结直肠癌患者接受靶向HER-2的单抗联合治疗可获得显著的生存获益。因此,有必要对HER-2分子在结直肠癌疾病中的价值进行重新评估。本文综述HER-2在结直肠癌患者中的检测方法、临床病理特征以及靶向治疗等方面的研究进展,以期为结直肠癌的临床治疗提供理论依据。     

结直肠癌组织HER-2蛋白表达及临床意义

目的:了解HER-2在结直肠癌组织中的过度表达率及其与临床病理特点及生存率的相关性。方法:应用免疫组化SP法检测结直肠组织(结直肠癌192例,正常组织102例)HER-2的表达,并进行统计分析。结果:62例(32.3%)结直肠癌标本HER-2过度表达,与正常结直肠组织比较明显升高(P=0.001)。HER-2过度表达与结直肠癌肿瘤分化程度、Duck's分期相关(P<0.05),HER-2过度表达结直肠癌患者10年生存率较低。结论:结直肠癌组织HER-2过度表达率较正常结直肠组织高,结直肠癌组织中HER-2过度表达提示较差临床预后。     

HER-2/neu基因在肝细胞癌中的表达及意义

目的研究HER-2/neu在肝细胞癌(HCC)患者中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测30例HCC、10例肝硬化、10例正常肝组织中HER-2蛋白的表达情况。结果HCC中HER-2阳性表达率显著高于肝硬化及正常肝组织(χ2=6.482,P=0.032);HCC中HER-2的表达与是否伴有肝硬化(P=0.041)、侵袭性(P=0.028)、Edmondson分级(P=0.012)有明显的相关性,与其他临床病理特征无明显相关性。HER-2表达阳性患者的平均生存时间明显短于阴性表达患者(P=0.036)。结论HER-2/neu基因在HCC的侵袭性生长转移和发展中可能具有一定的促进作用,在HCC组织中HER-2/neu表达阳性的患者预示较差的预后。     

乳腺癌病人血清HER-2/neu检测及其临床意义

 【目的】本研究分析晚期乳腺癌患者血清HER-2／neu的水平与预后的关系，并探讨其临床意义。【方法】酶联免疫法（ELISA）检测94例晚期乳腺癌患者血清HER-2／neu的浓度．分析血清与组织中HER-2／neu表达的相关性，并分析其与患者预后的关系。【结果】94例晚期乳腺癌患者就诊时的血清HER-2／neu浓度为0．34-275．25μg／L（平均浓度为23．69μg／L）。血清HER-2／neu浓度的高低与化疗的有效性、疾病进展时间的长短无关。晚期乳腺癌患者的血清HER-2／neu浓度与肿瘤组织中HER-2／neu表达强阳性是一致的。【结论】血清HER-2／neu尚不能确立为独立的预后指标，需要更多的病例进行分析。     

Overexpression/amplification of HER-2/neu is uncommon in hepatocellular carcinoma

BACKGROUND： Hepatocellular carcinoma （HCC） is one of the most prevalent fatal cancers in the world. Despite advances in early diagnosis and improvements in surgical techniques, the survival of patients with HCC even after resection is poor because of the high incidence of recurrences. Therefore, the identification of prognostic factors may be helpful in the development of new treatment protocols. AIMS： To investigate HER-2/neu status in HCC by immunohistochemistry （IHC） and fluorescence in situ hybridisation （FISH）, and to explore the possibility of using trastuzumab in the treatment of HCC. METH ODS： Eight hundred and sixty eight surgical samples from patients with primary HCC were examined for their HER-2/neu status. IHC for HER-2/neu was performed with the HercepTest kit; FISH analysis was performed with the PathVysion HER-2 DNA probe kit. The correlations between HER-2/neu overexpression and clinicopathological characteristics were analysed statistically. RESULTS： HER-2/neu overexpression was detected in 21 （2.42%） of the 868 primary HCCs. Only one specimen showed HER-2/neu gene amplification by FISH. No significant associations were found between HER-2/neu overexpression and the clinicopathological parameters. CONCLUSIONS： There is a low frequency of HER-2/neu overexpression/amplification in HCC. There appears to be no role for HER-2/neu as a prognostic marker and no benefit of anti-HER-2/neu trastuzumab treatment in patients with HCC.     

乳腺癌组织微阵列HER-2/neu,ER,PR相关性的研究

目的构建乳腺癌组织微阵列,研究HER-2/neu,雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progestogen receptor,PR)在原发性乳腺癌中的表达及其相关性.方法应用组织微阵列仪制作乳腺癌组织微阵列(tissue mieroarray).用免疫组织化学方法检测HER-2/neu,ER,PR在180例乳腺癌中的表达.结果180例乳腺癌肿瘤组织中HER-2/neu,ER,PR阳性率分别为37.8,38.3和47.2,HER-2/neu表达与激素受体(hormone receptor,HR)呈负相关,而与ER,PR无明显相关性.在激素受体和HER-2/neu均阳性的患者中,HER-2/neu与HR蛋白表达水平也呈负相关.结论乳腺癌细胞HER-2/neu表达及表达水平与HR表达及表达水平负相关.同时检测HER-2/neu,ER,PR对乳腺癌的辅助治疗具有重要意义及实用价值.     

三羟异黄酮联合阿霉素对人乳腺癌细胞HER-2/neu表达的影响

目的:探讨三羟异黄酮(GEN)联合阿霉素(ADM)对人乳腺癌耐药细胞MCF-7/ADM中HER-2/neu mR-NA及蛋白表达的影响。方法:将不同浓度GEN和ADM单独或联合作用于体外培养的MCF-7/ADM细胞后,RT-PCR检测HER-2/neu mRNA表达情况,Western blot检测HER-2/neu蛋白表达情况。结果:体外培养的MCF-7/ADM细胞高表达HER-2/neu mRNA及蛋白,经GEN单独及联合ADM作用后,HER-2/neu mRNA和蛋白表达明显下调。联合用药比相同浓度GEN单用下调更明显。结论:人乳腺癌MCF-7/ADM细胞耐药性与HER-2/neu mRNA及蛋白高表达相关,GEN能部分逆转MCF-7/ADM细胞多药耐药性。     

卵巢癌HER-2/neu表达与肿瘤免疫细胞分布关系

目的 研究上皮性卵巢癌细胞原癌基因HER-2／neu表达与肿瘤微环境免疫活性细胞分布的关系，探讨过度表达原癌基因HER-2／neu的上皮性卵巢癌临床分期晚、预后差的可能原因。了解过度表达HER-2／neu基因的上皮性卵巢癌肿瘤微环境的免疫细胞分布。方法 用流式细胞仪检测上皮性卵巢癌细胞原癌基因HER-2／neu的表达，同时用免疫组化方法检测肿瘤微环境中LCA^ 、CD^ 3细胞分布情况。结果 30％卵巢癌细胞原癌基因HER-2／neu呈过度表达，且卵巢癌细胞原癌基因HER-2／neu表达与肿瘤微环境中LCA^ 、CD^ 3细胞分布呈负相关，前者r=-0．630，P=0．0001，后者r=-0．552，P=0．0009。结论 研究结果提示过度表达原癌基因HER-2／neu的上皮性卵巢癌患者肿瘤微环境中浸润免疫细胞数减少，两者存在着一定的内在联系，可能发生肿瘤细胞的免疫逃逸。     

应用组织芯片技术检测卵巢癌组织中基质金属蛋白酶-2和p185HER-2/neu的表达及其临床意义

目的：研究基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2,MMP-2）和p185HER-2/neu在卵巢癌组织中的表达及临床意义,探讨MMP-2和p185HER-2/neu联合和单一检测对卵巢癌诊断的价值。方法：利用组织芯片技术结合免疫组织化学SP法检测80例卵巢癌组织及30例正常卵巢组织MMP-2和p185HER-2/neu的表达。结果：MMP-2和p185HER-2/neu在卵巢癌中的阳性率均明显高于正常卵巢组织（P〈0.01）,MMP-2和p185HER-2/neu的阳性率与分化程度、临床分期及淋巴结转移的差异均有统计学意义（P〈0.05~P〈0.01）,而与组织学类型无明显关系。联合MMP-2和p185HER-2/neu诊断卵巢癌的灵敏度、准确性有所上升,阴性似然比下降。结论：MMP-2和p185HER-2/neu在卵巢癌组织中的表达对卵巢癌的生长、浸润及转移起重要作用,与卵巢癌的分化、临床分期及淋巴结转移相关。HER-2/neu     

荧光原位杂交法检测乳腺癌HER-2/neu表达及临床意义

目的探讨用荧光原位杂交(fluorescent in situ hybridization,FISH)方法检测乳腺癌HER-2/neu基因表达的临床意义。方法应用FISH法对2008年1月至2008年7月在首都医科大学附属北京天坛医院就诊的33例女性新发乳腺癌患者进行HER-2/neu基因检测,分析基因表达程度与临床病理特征之间的关系,比较基因和免疫组化(IHC)法蛋白表达的差别。结果33位受试者中HER-2/neu基因过表达率为39.4%,其过表达与肿瘤大小、绝经与否、临床分期之间差异无统计学意义(P>0.05)。该基因在有腋淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组(P<0.05),ER阴性组高于ER阳性组,差异有统计学意义(P<0.01)。PR阴性组与阳性组间差异无统计学意义。P53基因阳性组显著高于阴性组(P<0.05)。HER-2/neu基因过表达者11例为免疫组化HER-2蛋白强阳性病例;2例为中度阳性病例。结论FISH技术可稳定检测乳腺癌中HER-2/neu基因的表达程度,其过表达与绝经与否、肿瘤大小、临床分期无关,与腋淋巴结转移和P53基因表达成正相关,与ER呈密切负相关。HER-2蛋白高强度表达(3+)与基因扩增有极好的一致性,而中等强度表达(2+)必须进一步行FISH法基因检测。     

黑米花青素对HER-2/neu高表达人乳腺癌细胞株MDA-MB-453移植瘤血管生成的影响

目的 观察黑米花青素对HER-2/neu高表达人乳腺癌细胞株MDA-MB-453移植瘤血管生成的影响.方法 以24只雌性BALB/c裸鼠建立MDA-MB-453细胞移植瘤模型,按照完全随机设计原则平均分入对照组、VEGF组、黑米花青素组和联合组4个处理组,分别以VEGF和黑米花青素提取物进行单独和联合干预;免疫组织化学法检测瘤组织核抗原Ki-67和Ⅷ因子相关抗原表达,评价移植瘤肿瘤细胞生长能力和瘤组织微血管密度(MVD)的变化;Western blot检测瘤组织促m管生成凶子MMP-2、MMP-9和uPA表达水平的变化.结果 相对于对照组,黑米花青素组瘤体积、MVD值和促血管生成因子的表达水平均显著降低(P<0.05),VEGF组上述指标则均有明显升高(P<0.05),联合组上述指标同对照组之间均无显著差异.相对于VEGF组,黑米花青素组和联合组的上述指标均有显著降低(P<0.05),其中黑米花青素组瘤体积有非常显著的降低(P<0.01).与对照组相比,黑米花青素组核抗原Ki-67表达强阳性的细胞数显著减少,VEGF组核抗原Ki-67表达强阳性的细胞数显著增多.结论 黑米花青素可能通过抑制移植瘤内血管生成而抑制肿瘤生长.