UCP基因A→G（—3826）变异与中国人2型糖尿病脂代谢,体脂 …

观察解偶联蛋白基因Ａ→Ｇ（－３８２６）变异与２型糖尿病脂代谢，体脂含量及分布的关系。方法２３８例中国人（其中耐量正常者１３２例，２例糖尿病１０６例）及６４例白种人用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ检测ＵＣＰ基因Ａ→Ｇ（－３８２６）变异。     

解偶联蛋白2基因Ala55Val变异与中国人2型糖尿病患者葡萄糖兴奋后胰岛素分泌功能的关系

目的　解偶联蛋白２（ Ｕ Ｃ Ｐ２） 基因定位于人类１１ｑ 染色体区,该区域与高胰岛素血症及肥胖相关连。本研究拟探讨 Ｕ Ｃ Ｐ２ 基因 Ａｌａ５５ Ｖａｌ（ Ａ／ Ｖ５５） 变异与中国人２ 型糖尿病患者胰岛素分泌／ 敏感性的关系。方法　３５９ 例无亲缘关系的中国人（ 据９７ 年 Ａ Ｄ Ａ 标准分为：糖耐量正常者１９３ 例,２ 型糖尿病１６６ 例） 及６６ 例白种人用 Ｐ Ｃ Ｒ Ｒ Ｆ Ｌ Ｐ 检测 Ｕ Ｃ Ｐ２ 基因 Ａ／ Ｖ５５ 变异。结果　中国人（ Ａ Ａ０ ．３１ , Ａ Ｖ０ ．５１ 及 Ｖ Ｖ０ ．１８） 与白种人（ Ａ Ａ０ ．３２ , Ａ Ｖ０ ．５６ 及 Ｖ Ｖ０ ．１２） Ｕ Ｃ Ｐ２ 基因 Ａ／ Ｖ５５ 变异的基因型频率分布无显著差异（ Ｐ＝ ０ ．６１５） ,且该基因变异与中国人２ 型糖尿病发病无相关性（ Ｐ＝ ０ ．５５８） 。在１６６ 例２ 型糖尿病患者中, Ｕ Ｃ Ｐ２ 基因 Ａ／ Ｖ５５ 变异与 糖负荷３ 小时 胰岛素总值（ Ｓ Ｕ Ｍ）（ Ｐ＝０ ．０１０８） ,胰岛素曲线下面积（ Ａ Ｕ Ｃ）（ Ｐ＝ ０ ．０１４９） 以及 Ｈ Ｏ Ｍ Ａβ细胞功能（ Ｐ＝ ０ ．０１７４） 相关。且糖负荷３ 小时 Ｃ 肽总值及 Ｃ 肽曲线下面积变化亦与胰岛素有相同趋势。结论　 Ｕ Ｃ Ｐ     

解偶联蛋白2基因Ala55Val变异与中国2型糖尿病患者葡萄 …

目的 解偶联蛋白２（ＵＣＰ２）基因定位于人类１１ｑ染色体区,该区域与高胰岛素血症及肥胖相关连。本研究拟探讨ＵＣＰ２基因Ａｌａ５５Ｖａｌ（Ａ／Ｖ５５）变异与中国人２型糖尿病患者胰岛素分泌／敏感性的关系。方法 ３５９例无亲缘关系的中国人（据９７年ＡＤＡ标准分为：糖耐量正常者１９３例,２型糖尿病１６６例）及６６例白种人用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ检测ＵＣＰ２基因Ａ／Ｖ５５变异。结果 中国人（ＡＡ０．３１,ＡＶ０．     

瘦素基因nt＋19A→G变异与中国人2型糖尿病脂代谢,体脂含量？…

观察瘦素基因５’非翻译区第１９位核苷酸（ｎｔ＋１９）Ａ→Ｇ变异与中国人２型糖尿病患者脂代谢，体脂含量及分布的关系。方法３５１例无亲缘关系中国人（其中糖耐量正常者１８８例，２型糖尿病１６３例）用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性检测瘦素基因ｎｔ＋１９Ａ→Ｇ变异。结果在２型糖尿病组中，该基因变异与男性的总胆固醇（ＴＣ）水平及低密度脂蛋白－胆固醇水平相关（Ｐ值分别为０．００３６及０．００２２），与女性的     

瘦素受体基因Gln223Arg变异与上海地区糖尿病患者代谢紊乱及合并高血压的关系

目的研究瘦素受体基因Ｇｌｎ２２３Ａｒｇ变异与Ⅱ型糖尿病代谢紊乱及其合并高血压的关系。方法运用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（ＰＣＲＲＦＬＰ）方法测定无亲缘关系,且有完整临床资料的３５９例上海地区汉人的瘦素受体基因Ｇｌｎ２２３Ａｒｇ变异的基因型（包括１９３例糖耐量正常者及１６６例Ⅱ型糖尿病患者）。局部体脂分布参数由核磁共振仪测定。结果Ⅱ型糖尿病不同性别、不同瘦素受体基因Ｇｌｎ２２３Ａｒｇ变异的高血压合并频率比较发现,瘦素受体基因Ｇｌｎ２２３Ａｒｇ变异与Ⅱ型糖尿病男性合并高血压相关（Ｐ＝０００８）。“Ａ”等位基因与Ⅱ型糖尿病男性较高的收缩压（Ｐ＝０．００２６）及舒张压（Ｐ＝０．００８４）相关。ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析证实,该基因变异是Ⅱ型糖尿病男性合并高血压的独立风险因子（Ｐ＝０．００３１）,且主要与收缩压相关（Ｐ＝０．００５４）。携带“Ａ”等位基因的Ⅱ型糖尿病男性其高血压发生的比数比（ＯＲ）为２．８２５（９５％可信限为１．４１８、５．６２７）。结论瘦素受体基因Ｇｌｎ２２３Ａｒｇ变异与Ⅱ型糖尿病男性合并高血压相关,且主要表现与收缩压相关。     

山东地区汉族2型糖尿病与GCK,FABP2基因多态性的相关性研究

运用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术，结合短患联重复序列（ＳＴＲ）多态性标记的方法，对山东地区汉族１０７例２型糖尿病患者和１０５例正常对照者，进行葡萄糖激酶（ＧＣＫ）基因及小肠脂肪酸结合蛋白（ＦＡＢＰ２）基因的多态性分析，结果显示ＧＣＫ等位基因Ａ５与２型糖尿病组呈正相关（ＲＲ＝１５．７０，Ｐ〈０．００１）；ＧＣＫ等位基因Ａ１、Ａ３与２型糖尿病组呈负相关（ＲＲ＝０．２８，Ｐ〈０．００１；ＲＲ＝０．１５，Ｐ     

醛糖还原酶基因多态性与糖尿病微血管并发症的相关性研究

目的　探讨醛糖还原酶（ＡＲ）基因多态标记（ＡＣ）ｎ 与中国人２ 型糖尿病微血管并发症之间的关系。方法　用３２Ｐ引物末端标记法,经聚合酶链反应变性聚丙烯酰胺凝胶电泳,检测３６２ 例中国人（２１７ 人为２ 型糖尿病,其中１５６ 人合并肾病或视网膜病变,１４５ 人为非糖尿病对照）ＡＲ 基因的二核苷酸（ＡＣ）ｎ 串联重复序列多态标记,比较各组间的等位基因频率和基因型频率。结果　（１）在非糖尿病对照者和２ 型糖尿病患者中,见到七种ＡＲ 基因的等位基因,其中以（ＡＣ）２４（１３８ｂｐ） 等位基因（Ｚ）最常见。（２）同时合并肾病和视网膜病变的２ 型糖尿病组与无并发症的２ 型糖尿病组相比,Ｚ＋ ６等位基因频率显著减少（Ｆｉｓｈｅｒ 确切, Ｐ＝０ ．０３８）, 含Ｚ＋ ６ 等位基因的基因型频率也显著减少（Ｐ＝０．００４）。（３） 无并发症的２ 型糖尿病组与对照组比较其Ｚ＋ ６ 等位基因频率显著增加（ Ｐ＝ ０．０４４） 。（４）２ 型糖尿病合并肾病伴肾功能不全者与不伴有肾病的２ 型糖尿病者相比,Ｚ－ ２ 等位基因频率显著增加（ Ｐ＝ ０ ．０３９）,同时含Ｚ－ ２ 等位基因的基因型频率也呈增加趋势。结论　ＡＲ 的Ｚ－ ２ 等位基因是促进中国人２ 型糖尿病并发严     

2型糖尿病合并冠心病AT1A／C多态性研究

目的　ＡＴ１的Ａｌｌ６６Ｃ基因多态性与２型糖尿病、２型糖尿病合并冠心病的关联。方法用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性分析法（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）探查ＡＴ１的Ａｌｌ６６Ｃ 基因多态在正常对照组（７３例）、单纯２型糖尿病组（简称糖尿病组８０例）、２型糖尿病合并冠心病组（简称合并冠心病组４３例）中的基因频率分布,并分析其对以上疾病发病因素的影响。结果 ２型糖尿病合并冠心病组 ＡＴ１的 １１６６Ｃ等位基因频率明显高于对照组（Ｘ２＝６． ０２,Ｐ＜０． ０５）和单纯糖尿病组（Ｘ２＝５．７１,Ｐ＜０．０５）。结论我们的结果提示携带ＡＴ１１１６６Ｃ等位基因的２型糖尿病患者比携带Ａ等位基因更易罹患冠心病。     

2型糖尿病病因的多因素分析

运用多因素非条件Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析的方法。对山东地区汉族２型糖尿病患者１０７例和正常对照者１０５例的多个糖尿病修选基因及部分环境因素进行分析,结果发现２型糖尿病的发生与Ｄ２Ｓ１４０等位基因２（ＯＲ＝１３．００９４,Ｐ＝０．００３６）、ＧＣＫ等位基因５（ＯＲ＝１０．１６９９,Ｐ＝０．０３４５）及环境因素中的年龄（ＯＲ＝１．５０５８,Ｐ＝０．０２９３）、ＴＧ（ＯＲ＝２．９１０５,Ｐ＝０．００７５）、ａｐｏＢ（ＯＲ＝２．７４８１,Ｐ＝０．０２５２）、ＬＰ（ａ）（ＯＲ＝１．００３１,Ｐ＝０．００２１）呈正相关,与ＦＡＢＰ２基因无相关性,疾病的妻生与Ｄ２Ｓ１４０等位基因６（ＯＲ＝０．０７１７,Ｐ＝０．０００１）、ＧＣＫ等位基因２（ＯＲ＝０．２２３７,Ｐ＝０．０００６）及ＨＤＬ－ｃ（ＯＲ＝０．５２４９,Ｐ＝０．００８     

ApoE基因多态性与中国人2型糖尿病及其心血管并发症的关系

目的为研究载脂蛋白Ｅ（ＡｐｏＥ）基因多态性与２型糖尿病及其心血管并发症的关系。方法以载脂蛋白Ｅ（ＡｐｏＥ）基因为候选基因，运用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（ＰＣＲＲＦＬＰ）方法检测了１１２例２型糖尿病患者及６０例正常对照者的ＡｐｏＥ基因型。结果两组研究对象其ε３、ε２和ε４等位基因的分布频率分别为０．８４４，０．０９３，０．０６３和０．８６７，０．０８３，０．０５０（Ｐ＞０．０５），说明ＡｐｏＥ基因多态性与中国人２型糖尿病发病无相关性，通过比较２型糖尿病患者不同ＡｐｏＥ基因型与其血脂指标的关系发现：ＡｐｏＥ基因多态性与血总胆固醇水平（Ｐ＝０．００２９）及血低密度脂蛋白（ＬＤＬ）Ｃ水平（Ｐ＝０．００２１）相关，携带ε４等位基因的个体具有较高的ＴＣ及ＬＤＬＣ水平，而携带ε２等位基因的个体具有较低的ＴＣ及ＬＤＬＣ水平。ＡｐｏＥ基因多态性与２型糖尿病伴高血压无相关（Ｐ＝０．１１１）。携带ε４等位基因的患者冠心病发病率明显较携带其他等位基因患者为高（Ｐ＝０．００８）。结论ε４等位基因可能是２型糖尿病合并冠心病的一个危险因子     

小肠脂酸结合蛋白基因与2型糖尿病患者体脂含量及分布？…

目的 观察小肠脂酸结合蛋白基因（ＦＡＢＰ２）密码子５４变异与体脂含量及分布的关系。方法 １６５例中国人，糖耐量正常（ＮＧＴ）者８６人，２型糖尿病患者（ＤＭ）７９人。用ＰＣＲ／ＨｈａⅠ酶解检测ＦＡＢＰ２密码子５４变异的等位基因－苏氨酸５４（Ｔｈｒ５４）及丙氨酸５４（Ａｌａ５４）。比较ＮＧＴ及ＤＭ组间及组内体脂含量亚组（ＢＭＩ）及体脂分布亚组（核磁共振局部体脂测定）间的ＦＡＢＰ２密码子５４频率分布。结     

原发性肝细胞癌患者转化生长因子β1的基因表达及临床意义

目的研究转化生长因子β１（ＴＧＦβ１）ｍＲＮＡ在原发性肝细胞癌患者中的表达及其临床意义。方法用ＲＴ－ＰＣＲ加ＤｏｔＢｌｏｔ法检测原发性肝细胞癌患者肝组织和外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）中ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ水平，并以正常肝组织和正常人的ＰＢＭＣ为对照。结果ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ水平在原发性肝细胞癌患者组肝组织（２．２２±０．８４，ｎ＝１６）和ＰＢＭＣ中（１．８３±１．２，ｎ＝２５）比较，差异无显著性（Ｐ＞０．０５），但两者均高于正常肝组织（０．９４±０．７６，ｎ＝５）和正常人的ＰＢＭＣ（０．６２±０．４０，ｎ＝１６）水平。结论ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ水平与原发性肝细胞癌有关，ＰＢＭＣ中ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ检测可望作为一项代替肝组织活检的指标，其表达水平与肝癌有关。     

康立舒胶囊治疗2型糖尿病观察

对２型糖尿病６０例，单独使用康立舒胶囊２粒一日３次。２个月。前后观察空腹血糖（ＦＰＧ）、餐后２小时血糖（２ｈＰＧ），ＨｂＡ１ｃ、腺岛素（ＩＮＳ）、血尿酸（ＵＡ）及血常规、肝功、肾功变化。结果：治疗后ＦＰＧ及２ｈＰＧ明显下降（Ｐ＝０．００１，Ｐ＝２．７８７），ＨｂＡ１ｃ平均下和１．７３％（Ｐ＝０．０５１）、甘油三酯（ＴＧ）下降０．５９ｍｍｏｌ／Ｌ（Ｐ＝０．０１５）。空腹及餐后２小时ＩＮＳ无明显变化（Ｐ＝０．１９７）。未发现血常规、肝功、肾功能的改变。结论：康立舒胶囊单独治疗轻、中型ＤＭ２能够降低血糖、ＴＧ，对胰岛素分泌无明显影响。     

糖尿病酮症酸中毒并肝损害临床分析

目的探讨导致糖尿病酮症（ＤＫ）及酮症酸中毒（ＤＫＡ）患者肝损害的相关因素．方法ＤＫ或ＤＫＡ患者９９例,其中ＡＬＴ及ＡＳＴ均异常升高１１例（Ａ组）,单项ＡＬＴ异常升高１３例（Ｂ组）,肝功能正常７５例（Ｃ组）,对以上各组患者的血二氧化碳结合力（ＣＯ２ＣＰ）、尿素氮（ＢＵＮ）、血糖（ＢＧ）和血浆渗透压（ＯＳＭ）进行了统计分析．结果Ａ,Ｂ两组患者的ＣＯ２ＣＰ明显低于Ｃ组（Ｐ＜００１,ｔ＝６３３和ｔ＝６４３）,而ＢＵＮ则明显升高（Ｐ＜００１,ｔ＝３６１,ＡｖｓＣ;Ｐ＜００１,ｔ＝４３５,ＢｖｓＣ）,Ａ组的ＢＧ（Ｐ＜００５,ｔ＝２８４）和血浆ＯＳＭ（Ｐ＜００５,ｔ＝３１０）水平也显著高于Ｃ组,而Ｂ组患者的ＢＧ及血浆ＯＳＭ与Ｃ组比较无差异;与Ｂ组相比,Ａ组患者的ＣＯ２ＣＰ明显降低（Ｐ＜００２,ｔ＝２７１）,ＢＧ（Ｐ＜００５,ｔ＝２８９）和血浆ＯＳＭ（Ｐ＜００５,ｔ＝２３６）明显升高．此外,Ⅰ型糖尿病患者血清转氨酶异常升高的发生率明显高于Ⅱ型糖尿病患者（Ｐ＜００５,χ２＝４３８）．结论酸中毒和脱水是导致糖尿病酮症及酮症酸中毒患者肝损害的重要因素,酸中毒及脱水程度与肝损害程度相关．     

胰岛素抵抗、胰岛素分泌功能对Ⅱ型糖尿病发生的影响

目的探讨中国非糖尿病人群中胰岛素抵抗、胰岛素分泌功能对糖尿病发生的影响。方法以Ｈｏｍａ模型的胰岛素抵抗指数（ＩＲ）＝ＦＩＮＳ／２２５ｅ－ｌｎＦＰＧ（ＦＩＮＳ为空腹胰岛素，ＦＰＧ为空腹血糖）及β细胞功能指数（ＨＢＣＩ）＝ＦＩＮＳ×２０／（ＦＰＧ－３５），对４０９例非糖尿病者６年随访资料进行糖尿病发病危险因素的比例风险模型分析，再以胰岛素敏感性指数（ＩＡＩ）＝１／（ＦＰＧ×ＦＩＮＳ）、胰岛素分泌功能指数（ＩＳ）＝ＦＩＮＳ／ＦＰＧ这对更简单的指数进行同样分析，并与前者比较。结果以Ｈｏｍａ模型的ＩＲ、ＨＢＣＩ分析显示，排除口服葡萄糖耐量试验２小时血糖、体重指数因素影响后，ＩＲ与糖尿病正相关（Ｐ＜００５），ＨＢＣＩ与糖尿病负相关（Ｐ＜０．０１），生活方式干预有利于减少糖尿病发病危险。与以ＩＡＩ＝１／（ＦＩＮＳ×ＦＰＧ）、ＩＳ＝ＦＩＮＳ／ＦＰＧ分析结果相似。结论（１）胰岛素抵抗及胰岛素分泌功能差是Ⅱ型糖尿病发病危险因素；（２）仅涉及空腹血糖及空腹胰岛素的Ｈｏｍａ模型在流行病研究中可用于评价胰岛素抵抗及β细胞功能，ＩＡＩ＝１／（ＦＰＧ×ＦＩＮＳ）、ＩＳ＝ＦＩＮＳ／ＦＰＧ可在分析中代替Ｈｏｍａ模型     

人类白细胞抗原与风湿热和风湿性心瓣膜病易感性研究

为探讨人类白细胞抗原（ＨＬＡ）－ＤＱＡ１基因与风湿热（ＲＦ）和风湿性心脏病（ＲＨＤ）患者发病中宿主的遗传关联，选择无亲缘关系的广东籍汉族健康人１０６例和５４例ＲＦ／ＲＨＤ患者，应用聚合酶链反应－聚丙烯酰胺凝胶电泳（ＰＣＲ－ＰＡＧＥ）法，结合高灵敏的银染色作ＨＬＡ－ＤＱＡ１等位基因分型。发现本方法检测的６种ＤＱＡ１等位基因中，ＲＦ／ＲＨＤ组ＤＱＡ１＊０１０１（３１．４８％，相对危险率ＲＲ＝２．８９，Ｐ＜０．００５，病因系数ＥＦ＝０．２０６）明显增高，而ＤＱＡ１＊０１０２（１．８５％，ＲＲ＝０．１０６，Ｐ＜０．００５，预防分数ＰＦ＝０．１３４）显著下降；ＤＱＡ１的两种基因型（＊０１０１／０３０１和＊０１０１／０４０１）在病人组显著增高，而ＤＱＡ１的＊０１０２／０３０１基因型比健康人组明显下降（Ｐ＜０．００５）。上述结果显示：ＨＬＡ－ＤＱＡ１＊０１０１对ＲＦ／ＲＨＤ有遗传易感作用，而ＤＱＡ１＊０１０２有遗传抵抗作用；ＤＱＡ１基因型检测可能为预测ＲＦ／ＲＨＤ易感者提供理论依据。     

小肠脂酸结合蛋白基因54号密码子变异与中国人糖尿病发病机制的关系

在２３１例中国人中观察小肠脂酸结合蛋白基因（ＦＡＢＰ２）５４号密码子变异与ＮＩＤＤＭ及其病理生理以及肥胖的关系。结果：ＦＡＢＰ２－Ｔｈｒ５４（＋）基因型个体呈糖耐量减退时的空腹Ｃ肽、糖负荷后２小时Ｃ肽、负荷后３小时内Ｃ肽总值及面积均显著低于Ｔｈｒ５４（－）基因型个体（Ｐ分别为０．０４、０．０３、０．０１及０．０１）。胰岛素有同样变化趋向。结果表明：中国人中的ＦＡＢＰ２－Ｔｈｒ５４（＋）个体胰岛β细胞的葡萄糖刺激胰岛素分泌功能储备不及Ｔｈｒ５４（－）者。ＦＡＢＰ２－５４号密码子变异可能参与糖尿病发病中胰岛素分泌不足的机制。     

中国汉族系统性红斑狼疮某些易感基因的研究

为了探索我国北方汉族人群人类白细胞抗原－ＤＲ（ＨＬＡ－ＤＲ）及肿瘤坏死因子Ｂ（ＴＮＦＢ）等位基因多态性与系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）的易感性关系，对１０６例健康人和４５例ＳＬＥ患者的ＨＬＡ－ＤＲ和对８０例健康人及４５例ＳＬＥ患者的ＴＮＦＢ等位基因，采用多聚酶链反应－限制性酶切片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）法进行分析。结果显示：ＳＬＥ患者中频率显著升高的等位基因有ＤＲ２［Ｐ＜０．０５，相对危险性（ＲＲ）＝１．５６］及ＤＲ３（Ｐ＜０．０１，ＲＲ＝２．６９）。而ＤＲ５和对照相比呈相反结果（Ｐ＜０．０５，ＲＲ＝０．４３）。ＳＬＥ患者ＴＮＦＢ＊２等位基因频率显著增高（Ｐ＜０．０５，ＲＲ＝１．８４）。提示ＤＲ２、ＤＲ３、ＴＮＦＢ＊２可能是易感等位基因或易感等位基因标记，而ＤＲ５是一拮抗等位基因或拮抗等位基因标记。并研究了ＨＬＡ－ＤＲ、ＴＮＦＢ等位基因与患者血浆中Ｓ蛋白和补体５ｂ－９结合物的复合物（ＳＣ５ｂ－９）的水平和多种自身抗体及狼疮肾炎、狼疮肺炎、狼疮脑病等狼疮并发症之间的相关性，发现ＨＬＡ－ＤＲ２基因与狼疮肾炎的发生存在正相关（Ｐ＜０．０５，ＲＲ＝１．３２）。     

老年痴呆患者apoE基因型分布

目的观察中国老年痴呆患者ａｐｏＥ基因型的分布，初步探讨ａｐｏＥ在老年痴呆发病中的作用。方法应用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）对３５例健康人、２３例多梗塞性痴呆（ＭＩＤ）及１７例老年性痴呆（ＡＤ）患者进行ａｐｏＥ基因多态性分析，测定血清胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）、载脂蛋白ＡⅠ（ａｐｏＡⅠ）、载脂蛋白Ｂ（ａｐｏＢ）和载脂蛋白Ｅ（ａｐｏＥ）的浓度。结果ＡＤ组与健康对照组在ａｐｏＥ基因频率及等位基因频率分布上的差异有显著性（χ２＝１１．５，Ｐ＜０．０５；χ２＝１６．２，Ｐ＜０．０１）；ＭＩＤ组与健康对照组间差异无显著性（Ｐ＞０．０５）；应用Ｗｏｏｌｆ公式计算，发现ａｐｏＥε４等位基因与ＡＤ之间有显著性关联（χ２＝７．７，Ｐ＜０．０１），相关危险度（ＲＲ）＝３．０。ＡＤ组血清ａｐｏＥ水平显著高于对照组（Ｐ＜０．０５），而ＴＣ、ＬＤＬ－Ｃ、ａｐｏＡⅠ、ａｐｏＢ显著低于对照组（Ｐ＜０．０５）。结论结果提示ａｐｏＥε４等位基因与老年性痴呆有显著性关联，ａｐｏＥε４可能是ＡＤ发病的危险因素。     

凝血酶导致肾小球内皮细胞增殖与脱壁机制的研究

为了探讨凝血酶通过损伤肾小球内皮细胞（ＧＥＣ）介导肾小球疾病的机制，观察了纯化的α凝血酶对体外ＧＥＣ增殖、生长状况以及表达纤溶酶原激活物（ＰＡ）、纤维连接蛋白（ＦＮ）的影响，并用水蛭素和抑肽酶进行了阻滞试验。采用噻唑蓝（ＭＴＴ）法测细胞增殖，纤维蛋白平板法测总ＰＡ活性，发色底物法测组织型纤溶酶原激活物（ｔ－ＰＡ）活性，ＥＬＩＳＡ和间接免疫荧光法检测ＦＮ含量。结果表明：（１）０．４～３．２ＮＩＨＵ／ｍｌ凝血酶显著促进ＧＥＣ的增殖和代谢，Ｐ＜０．０５；（２）３．２ＮＩＨＵ／ｍｌ凝血酶刺激３２小时后可诱导ＧＥＣ脱壁，这种作用可被水蛭素和抑肽酶阻断；（３）凝血酶明显增高培养上清中ＰＡ及ｔ－ＰＡ活性，Ｐ＜０．０１；（４）凝血酶显著减少ＧＥＣ培养上清中的ＦＮ含量，Ｐ＜０．０１。同时，细胞外基质中的ＦＮ含量也减少，且可被抑肽酶和水蛭素阻断。结论：凝血酶可导致ＧＥＣ增殖、脱壁，后者可被抑肽酶阻断，因而很可能与细胞贴壁所必需的ＦＮ等细胞外基质被升高的ＰＡ活性过度降解有关。