宫颈癌中多药耐药1基因的表达和意义

目的探讨多药耐药1基因在宫颈癌中表达及其临床意义。方法应用荧光定量PCR法检测42例宫颈癌组织及10例正常宫颈组织中多药耐药1基因mRNA的表达情况。结果宫颈癌组织中多药耐药基因1 mRNA表达(0.573±0.320)明显高于正常宫颈组织(0.186±0.099)(P<0.001);宫颈癌组织中多药耐药基因1 mRNA表达高中分化组(0.678±0.269)高于低分化组(0.383±0.325)(P<0.05),在其他临床病理相关因素上差异无统计学意义(P>0.05)。结论多药耐药1基因在宫颈癌的原发性多药耐药中可能起重要作用,检测多药耐药1基因的表达情况对预测宫颈癌的化疗效果、协助临床选择化疗方案有一定意义。     

肺耐药蛋白在宫颈癌中表达及意义

目的探讨肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)在宫颈癌中表达情况。方法运用实时荧光定量PCR技术检测20例正常宫颈组织和47例宫颈癌组织中LRP基因mRNA表达情况。结果耐药基因LRP在宫颈癌组织中阳性表达率(76.6%)明显高于正常宫颈组织(15.0%)(P<0.05);宫颈癌组织中LRP mRNA表达水平(0.58±0.29)明显高于正常组织(0.17±0.14)(t=7.57,P<0.01);宫颈癌组织中LRP表达在淋巴结转移、肿瘤分化程度、临床分期上差异无统计学意义(P>0.05)。结论宫颈癌组织中存在原发性耐药现象;LRP基因在宫颈癌组织中高表达,在宫颈癌对顺铂的原发性耐药中可能起重要作用。     

p 16基因表达及高危 HPV 感染在宫颈癌中相关性的研究

目的：探讨 p16基因的表达和高危 HPV 感染（HR-HPV）在宫颈癌发生、发展中的意义。方法运用实时荧光定量PCR（FQ-PCR）检测 p16基因在宫颈癌组织、上皮肉瘤组织（CIN）、正常宫颈组织中的表达,原位杂交检测上述标本中 HR-HPV感染。结果p16基因在宫颈癌组织、CIN、正常宫颈组织中的表达水平分别为0．79±0．34、0．70±0．36、0．26±0．21,差异具有统计学意义（P ＜0．05）。p16基因的表达水平在不同临床分期之间的差异具有统计学意义（P ＜0．05）,但肿瘤分化程度、淋巴结转移、肿瘤大小等其他临床病理特征对其无显著影响（P ＞0．05）;HR-HPV 阳性患者的 p16基因的表达水平明显高于 HR-HPV阴性患者,差异有统计学意义（P ＜0．05）。结论p16基因在宫颈癌中呈高表达状态,并且与 HR-HPV 感染密切相关,基因的高表达可能在宫颈癌的发生和发展中发挥重要作用。     

宫颈癌组织细胞分化抑制因子-1表达及其意义

目的了解细胞分化抑制因子-1（Id-1）mRNA和蛋白在人宫颈癌组织中的表达及其意义。方法分别应用荧光实时定量逆转录-聚合酶链反应和免疫组织化学方法,检测Id-1 mRNA和蛋白在6例人正常宫颈、6例宫颈上皮内瘤样变（CIN）和24例宫颈癌组织中的相对表达定量,分析Id-1表达与宫颈癌病理参数间的相关性。结果 Id-1蛋白在正常宫颈组织未见阳性表达,在CIN组织中有少量表达,在宫颈浸润癌组织中呈明显的阳性表达,宫颈浸润癌组织Id-1蛋白阳性面积百分比和阳性染色吸光度均显著高于CIN组织（t=7.80、3.15,P〈0.05）。正常宫颈组织、CIN组织和宫颈癌组织Id-1 mRNA相对定量依次增高,差异有显著性（F=3 030.30,q=17.78、95.04,P〈0.01）。宫颈癌组织中Id-1 mRNA和蛋白表达呈正相关（r=0.89,P〈0.01）。Id-1表达和宫颈癌组织分级及FIGO分期呈正相关（r=0.67、0.58,P〈0.01、0.05）。结论检测Id-1表达有助于宫颈癌的辅助诊断。     

实时荧光PCR检测宫颈组织TSLC1基因表达

目的建立检测肺癌肿瘤抑制因子1（TSLC1）基因mRNA表达的实时荧光聚合酶链反应（PCR）方法。方法设计特异性引物和TaqMan探针,以3-磷酸甘油醛脱氢酶（GAPDH）基因作为对照,建立检测TSLC1基因表达的实时荧光PCR方法,并采用细胞株和宫颈组织样本进行验证。结果该方法检测TSLC1基因mRNA的检测下限为每反应10个细胞或2拷贝cDNA,总不精密度为3.1%。TSLC1基因mRNA在子宫肌瘤、低度鳞状上皮内病变（LSIL）、高度鳞状上皮内病变（HSIL）与宫颈癌患者宫颈组织中的表达率分别为100%、75%、55%和24%。宫颈癌细胞株中未检出TSLC1基因mRNA表达。所有样本中均有GAPDH基因mRNA表达。结论该实时荧光PCR方法能够有效检测TSLC1基因mRNA表达,是进一步研究TSLC1基因在宫颈癌发生中的作用及宫颈癌早期诊断的重要工具。     

hGPR 87基因表达与宫颈癌发生及浸润转移的关系

目的:通过检测宫颈癌及宫颈上皮内瘤变(CIN)患者宫颈组织hGPR 87基因表达水平来分析基因表达与宫颈癌发生及浸润转移的关系.方法:采用SYBR Green I实时定量PCR方法分别检测30例宫颈癌、30例重度宫颈上皮内肿瘤(HCIN)、30例轻度宫颈上皮内肿瘤(LCIN)患者和15例正常对照(子宫肌瘤)新鲜宫颈组织的hGPR 87基因表达情况,以β2微球蛋白基因(β2M)作为内参,根据相对定量公式(2-△(α)×100%)计算hGPR 87基因相对表达量.结果:宫颈癌患者组的表达量最高,HCIN组次之,正常对照组的表达量最低,四组比较差异有统计学意义(P=0.02).宫颈癌患者中有淋巴结转移的比无淋巴结转移的宫颈组织中hGPR 87的mRNA含量要高(P=0.002).结论:本研究揭示了不同宫颈疾病发展阶段hGPR 87基因表达的变化特点,hGPR 87基因表达水平在宫颈癌及伴淋巴结转移患者以升高为主,可能与宫颈癌发生及浸润转移有一定关系.     

基于多个公共数据库分析URG11在人宫颈癌组织中的表达及其意义

目的 通过公共数据库，分析上调基因(up-regulated gene,URG)11在宫颈癌中的表达水平及意义。方法 基于BioGPS基因库分析URG11基因在人体正常组织中的表达情况；基于GEPIA和ULACAN数据库，分析URG11在宫颈癌组织和正常宫颈组织中的表达水平；分析URG11表达水平与宫颈癌患者临床生存预后的关系。结果 URG11基因在人体各个正常组织包括正常宫颈组织中均有表达，URG11mRNA在肿瘤组织中的表达较正常对照组明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。URG11表达水平与宫颈癌患者病理分期、种族、年龄、体重、组织病理学亚型及预后无关。结论 UGR11基因在宫颈癌中的表达降低，提高URG11表达水平，可作为宫颈癌潜在的治疗策略。     

RhoA在宫颈癌组织中的表达及其作用

目的：研究RhoA在宫颈癌组织中的表达,探讨其与宫颈癌转移的相关性。方法：应用免疫组化S-P法,检测10例正常宫颈、20例不典型增生宫颈、58例宫颈癌组织中RhoA蛋白的表达情况。分析其表达结果与临床病理特征的关系。结果：（1）RhoA蛋白在正常宫颈组织中的表达率为0,在不典型增生宫颈组织中的表达率为40.00%,在宫颈癌组织中的表达率为70.69%,在宫颈癌组织中的表达水平,高于CIN及正常宫颈组织（P〈0.05）,随着从正常宫颈组织→宫颈不典型增生组织→宫颈鳞癌的转化,阳性表达率呈递增趋势。（2）RhoA蛋白表达与病理组织分级及淋巴结转移相关（P〈0.05）,与患者年龄、临床分期无关（P〉0.05）。结论：RhoA蛋白的表达可作为判断宫颈鳞癌转移及预后的指标之一。检测RhoA对了解宫颈癌生物学行为和评估预后具有一定的临床价值。     

KiSS-1蛋白和MMP-2在宫颈癌中的表达及临床意义

目的探讨KiSS-1蛋白和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在宫颈癌前病变及宫颈癌组织中的表达及其意义。方法应用免疫组织化学法检测KiSS-1蛋白和MMP-2在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变（CIN）组织及宫颈癌组织中的表达情况。结果 KiSS-1蛋白和MMP-2在正常宫颈组织、CIN组织及宫颈癌组织中的阳性表达率分别为77.8%、86.4%、44.7%、16.7%、31.8%、63.2%,随着宫颈疾病的进展,KiSS-1蛋白的阳性表达率逐渐下降,而MMP-2呈相反趋势,差异均具有显著性（P〈0.05）。在宫颈鳞癌组织中KiSS-1蛋白的阳性表达率与肿瘤的组织学分级、浸润深度及临床分期有关（P〈0.05）,而与是否伴有淋巴结无关（P〉0.05）。在宫颈鳞癌组织中MMP-2的阳性表达率与肿瘤的浸润深度及临床分期有关（P〈0.05）,而与组织学分级及是否伴有淋巴结转移无关（P〉0.05）。宫颈癌组织中KiSS-1蛋白和MMP-2的阳性表达程度呈负相关（γ=-0.427,P〈0.05）。结论 KiSS-1对宫颈癌的浸润及转移有抑制作用;MMP-2则对宫颈癌的转移有促进作用,联合检测KiSS-1和MMP-2的表达有望成为判定宫颈癌浸润及转移能力的重要指标之一。     

C/EBP_α基因对维吾尔族宫颈鳞癌组织细胞增殖的影响

目的探讨CCAAT/增强子结合蛋白α（CCAAT/enhancer binding protein alpha,C/EBPα）在宫颈癌组织中的表达水平及其对子宫颈鳞癌组织细胞增殖的影响。方法 7例宫颈鳞癌患者的新鲜标本（宫颈鳞癌1组）与5例正常妇女的新鲜标本（对照组）,采用RT-PCR检测C/EBPαmRNA与Ki-67mRNA表达情况;35例宫颈鳞癌患者的石蜡标本（宫颈鳞癌2组）与35例慢性宫颈炎患者石蜡标本（宫颈炎组）,采用免疫组织化学方法检测C/EBPα与Ki-67蛋白表达情况。结果对照组C/EBPαmRNA表达水平高于宫颈鳞癌1组;Ki-67mRNA低于宫颈鳞癌1组;宫颈炎组C/EBPα蛋白表达水平高于宫颈鳞癌2组（P〈0.01）,Ki-67蛋白表达水平低于宫颈鳞癌2组（P〈0.05）;宫颈鳞癌2组C/EBPα蛋白与Ki-67蛋白表达呈负相关（r=-0.259,P〈0.05）。结论宫颈鳞癌组织中C/EBPα基因mRNA和蛋白表达均降低;C/EBPα基因对子宫颈鳞癌组织细胞的增殖起抑制作用。     

宫颈癌患者血清和组织中胰岛素样生长因子-Ⅱ的表达及临床意义

的检测宫颈癌患者血清胰岛素样生长因子-Ⅱ（IGF-Ⅱ）水平及其在肿瘤组织中的表达，探讨IGF-Ⅱ在宫颈癌发生、发展中的作用。方法采用放射免疫法检测血清IGF-Ⅱ水平，应用免疫组织化学方法检测IGF-Ⅱ在正常宫颈组织和宫颈癌组织中的表达情况，同时对组织中IGF-Ⅱ表达与宫颈癌各临床病理参数之间的关系进行分析。结果（1）宫颈癌组和对照组血清IGF-Ⅱ浓度分别为（1．98±0．53）和（0．51±0．16）μg／L，二者相比差异有统计学意义（P〈0．01）；宫颈癌患者治疗后血清IGF-Ⅱ浓度比治疗前明显降低，淋巴结转移组血清IGF-Ⅱ浓度为（2．26±0．32）μg／L，明显高于淋巴结未转移组（1．734-0．42）μg／L，差异有统计学意义（P〈0．01）。（2）宫颈癌、正常宫颈组织中IGF-Ⅱ表达阳性率分别为73．3％和10．0％，二者相比差异有统计学意义（P〈0．01）。IGF-Ⅱ的阳性表达与宫颈癌临床分期、分化程度呈显著相关，差异有统计学意义（P〈0．01），其在淋巴结转移组的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组（x^2=8．69，P〈0．01）。结论IGF-Ⅱ的高表达与宫颈癌的发生、发展及侵袭转移有关，检测IGF-Ⅱ能为宫颈癌的临床诊断和预后观察提供有意义的参考。     

Y-盒结合蛋白1在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的：检测Y-盒结合蛋白1（YB-1）在乳腺癌及癌旁正常乳腺组织中的表达,探讨其与乳腺癌发生、发展的关系。方法收集河北大学附属医院2012年9月至11月期间手术切除的乳腺癌组织（均为术后石蜡病理确诊为浸润性导管癌）标本30例,癌旁正常乳腺组织标本10例。应用免疫组织化学染色的方法检测组织中 YB-1的表达。结果免疫组化结果显示,YB-1在癌旁正常乳腺组织细胞中无表达或低表达;在乳腺癌组织中高表达,阳性表达率为80%,与癌旁正常乳腺组织相比差异有统计学意义（P＜0.05）。YB-1在Ⅰ期乳腺癌组织中的免疫组化评分显著低于Ⅱ期乳腺癌组织（2.6±1.511 vs.4.2±1.182, P＜0.05）。YB-1在无腋窝淋巴结转移的乳腺癌组织中的表达显著低于伴腋窝淋巴结转移的乳腺癌组织（2.8±1.15 vs.5.1±0.74,P＜0.05）。结论 YB-1乳腺癌中表达上调与乳腺癌临床分期及淋巴结转移有关。     

宫颈鳞癌组织圆柱瘤基因mRNA表达及其意义

目的探讨宫颈鳞癌组织中圆柱瘤基因（CYLD）mRNA的表达及其临床意义。方法采用原位杂交法检测45例宫颈鳞癌、64例官颈上皮内瘤变（cIN,包括CINI26例、CIN Ⅱ-Ⅲ38例）及20例正常宫颈组织中CYLD mRNA的表达,分析其阳性表达率与宫颈鳞癌临床病理特征的关系。结果CYLDmRNA在宫颈鳞癌、CINⅡ—Ⅲ、CINI及正常宫颈组织中的阳性表达率分别为42．2％、52．6％、73．1％、80．0％,宫颈鳞癌、CINⅡ-Ⅲ组织中CYLDmRNA的阳性表达率明显低于正常宫颈组织,差异均有统计学意义（x2=7．85、4．42,P〈0．05）。宫颈鳞癌CYLDmRNA表达与临床分期及淋巴结转移密切相关（x^2=4．64、5．59,P〈0．05）,但与组织学分级、肿瘤大小、病人年龄无关。结论CYLDmRNA低表达可能与宫颈癌的发生、发展及转移有关。     

钙激活性中电导钾离子与整合素在人宫颈组织中的表达

目的通过对人宫颈癌Hela细胞、宫颈上皮内瘤变(CIN)组织及人正常宫颈上皮组织中钙激活性中电导钾离子通道(IKCa1)蛋白含量及整合素β1蛋白产物的测定,探讨3种组织中IKCa1蛋白和整合素β1的差异表达及其与人类宫颈癌发生、发展的关联。方法 (1)复苏及培养人宫颈癌Hela细胞株,同时随机采集临床手术治疗的数十例宫颈CIN组织及正常宫颈上皮组织,在3组标本中加入细胞裂解液,采用低温离心法提取全蛋白质。(2)将提取的全蛋白质应用蛋白免疫印迹(Western blot)法检测宫颈癌Hela细胞(25例)、CIN组织(20例)、正常宫颈上皮组织(15例)中IKCa1蛋白和整合素β1的各自表达率及相对表达水平,了解IKCa1蛋白和整合素β1在3种组织细胞中表达差异的趋势。结果 (1)IKCa1蛋白在25例宫颈癌Hela细胞中22例见IKCa1蛋白表达,阳性表达率为88%,表达水平为1.207±0.129,均明显高于CIN组织中IKCa1蛋白的阳性表达率和表达水平(分别为65%、0.928±0.104);15例正常宫颈上皮组织中3例见IKCa1蛋白表达,IKCa1蛋白阳性表达率为20%,表达水平为0.791±0.042,两两比较差异均有统计学意义(F=33.049,χ2=18.703,P<0.01)。(2)整合素β1在15例正常宫颈上皮组织中有12例呈阳性表达,其阳性表达率为80%,表达水平为0.95968±0.16476;20份宫颈癌前病变(CIN)组织中整合素β1呈阳性表达者有11例,阳性表达率为55%,表达水平为0.76108±0.16351;25例培养传代宫颈癌Hela细胞中整合素β1阳性4例,其阳性表达率为16%,表达水平为0.59166±0.10545,两两结果对比差异具有统计学意义(F=9.618,P=0.01)。结论 IKCa1蛋白的表达率及表达水平在宫颈癌、CIN、正常宫颈上皮组织三者间呈递减趋势;而整合素β1的表达率及表达水平在宫颈癌、CIN、正常宫颈三者间呈递增趋势。IKCa1和整合素β1的异常表达与宫颈癌的发生、发展密切相关,减低或增加其表达可能减少或减慢宫颈癌的进展。     

CD88在肝细胞肝癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨CD88在肝细胞肝癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法：应用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）、免疫组织化学和Western blot检测56例肝癌及癌旁组织标本中CD88的表达,比较CD88表达在癌和癌旁组织中的差别,并分析其与临床病理特征的关系。结果：qRT-PCR检测结果显示肝癌组织中CD88mRNA的表达明显高于癌旁组织（0.056±0.014比0.003±0.0004,P〈0.001）;癌组织中CD88mRNA表达在肿瘤直径大于5cm、有肉眼癌栓和TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期的肝癌患者中明显上调,分别为0.1119±0.0339比0.0256±0.0094、0.0907±0.0271比0.0245±0.009、0.0876±0.02630比0.0253±0.0096（P〈0.05）;免疫组织化学检测结果显示肝癌CD88阳性率明显高于癌旁组织（55.3%比37.5%,P〈0.05）;Western blot检测结果显示肝癌组织中CD88表达高于癌旁组织（3.71±0.92比0.91±0.34,P〈0.01）。结论：CD88高表达与肿瘤的恶性表型密切相关,它可能在肝癌侵袭和转移过程中发挥重要作用。     

MAL基因mRNA在乳腺癌组织中表达的研究

目的 检测MAL基因mRNA在乳腺癌组织中的表达,探讨其与乳腺癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、表皮细胞生长因子受体-2(C-erbB-2)阳性表达的相关性.方法 采用RT-PCR的技术手段检测MAL基因mRNA在乳腺癌组织中的差异性表达;应用免疫组化SP法检测ER、PR、C-erbB-2在乳腺癌组织中的表达.结果 MAL基因mRNA在乳腺癌癌旁组织中表达的阳性率为100%,在乳腺癌组织中表达的阳性率为20%;≤50岁的乳腺癌患者,其MAL基因mRNA的相对表达水平为0.78±0.17,>50岁者其MAL基因mRNA的相对表达水平为0.70±0.18,两组比较差异无统计学意义(t=1.616,P>0.05);MAL基因mRNA在<2 cm组的乳腺癌组织中的表达水平为0.94±0.21,在≥2 cm组的乳腺癌组织中的表达水平为0.51±0.12,两组比较差异具有统计学意义(P<0.001);MAL基因mRNA在淋巴结阴性组乳腺癌组织中的表达水平是0.81±0.21,在淋巴结阳性组中的表达水平是0.40±0.16,两组比较差异具有统计学意义(P<0.001);经Spearman关联性分析,MAL基因mRNA在乳腺癌组织中的阳性表达与ER和PR在乳腺癌组织中的阳性表达无相关性,而与C-erbB-2在乳腺癌组织中的阳性表达呈负相关(r=-0.347,P=0.047).结论 MAL基因mRNA在乳腺癌组织中的表达水平较正常乳腺组织中明显降低,与肿瘤大小、淋巴结密切相关,而与C-erbB-2在乳腺癌组织中的阳性表达呈负相关.     

GW112蛋白在乳腺癌组织中表达及意义

目的探讨GW112蛋白在乳腺癌组织中的表达情况及其与临床病理因素间的相关性。方法应用Westernblot和免疫组织化学法检测乳腺增生、不典型增生、乳腺癌组织和相应癌旁组织中GW112蛋白表达水平。结果乳腺癌组织中GW112蛋白表达量（1．09±0．14）及阳性表达率（61．7％）明显高于癌旁组织（0．41±0．19,0）（P〈0．05）;GW112蛋白表达水平从乳腺增生、不典型增生到乳腺癌组织依次增强,各组间比较差异均有统计学意义（P〈0．05）;乳腺癌组织中GW112蛋白阳性表达与肿瘤直径、是否发生腋窝淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。结论GW112蛋白在乳腺癌发生、发展和淋巴结转移中起重要作用,可能成为乳腺癌临床治疗的新靶点。