阿尔茨海默病:一个错综复杂的问题

阿尔茨海默病(Alzheimer′sdisease,AD)确实令人恐惧。早期检查和治疗已经使AD患者存活率缓慢上升,作为一种老年病AD仍会引起较大的恐慌。AD是老年痴呆症的主要病因,65岁以上老人中有约10%、85岁以上老人中有50%患有该病。不应把AD看作是正常的衰老过程,它是一种进行性、不能治愈的疾病。该病可分为家族性(多个家族成员患病)和偶发性(一个家庭中只有一个或很少的几个人患病)。也可分为晚发型AD和35~65岁发病的早发型AD两种。有两种病理学特征用于诊断该病:(1)β-淀粉样蛋白斑块;(2)异常磷酸化tau蛋白双螺旋细丝构成的神经纤维结节(NF…     

治疗阿尔茨海默氏病药物近况

阿尔茨海默氏病(AD)又称早老性痴呆,是一种神经退行性疾病,其主要表现为进展性记忆缺失和认知功能障碍。到目前为止,AD的病因尚不十分清楚,因此,科学家们也未能研制出能够彻底治愈这种疾病的有效药物。现在市场上用于治疗AD的药物主要是乙酰胆碱酯酶(AchE)抑制剂,不过,其适应证主要局限于轻度至中度AD,而非重度AD。     

阿尔茨海默病和轻度认知障碍常用实验动物模型的初步评价

阿尔茨海默病(AD)是一种典型的以进行性认知障碍和行为损害为特征的中枢神经退行性疾病,病理表现主要有细胞外淀粉样蛋白沉积、细胞内神经纤维缠结以及神经元丢失等。轻度认知障碍(MCI)是介于正常认知和AD之间的一种认知缺损状态,MCI具有转化为AD的高度危险性。以往大多通过建立具有临床AD特征的动物模型进行机制研究、药物筛选以及新药研发等,近年来,有研究者尝试建立具有临床MCI特征的动物模型,试图从MCI阶段进行早期干预,从而有效预防AD的发生。AD实验动物模型有多种类型,MCI研究模型应区别于AD模型。该文在对AD和MCI的特点进行较系统介绍的基础上,从模型建立的角度对常用AD和MCI实验动物模型进行了总结和初步评价,尝试为开展AD和MCI的研究提供建议。     

载脂蛋白E基因与阿尔茨海默病的关系

1 阿尔茨海默病 阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)由德国医生Alois Alzheimer于1906年首先报道,如今已成为一类常见的神经功能异常疾病.AD是一种以近期记忆障碍为主要临床症状,以老年斑(SP)、神经元纤维缠结(neurofid-rillar tangles,NFT)为主要病理改变的进行性神经变性疾病.     

阿尔茨海默病:与性别、癌症、饮食有关吗?

阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性记忆和认知障碍为主要临床特征的慢性神经退行性疾病,其发病原因尚不清楚。研究显示,AD与性别有关,其发病率女性明显高于男性,接受雄激素剥夺疗法的前列腺癌患者AD发病率也明显增高。此外,研究发现,AD与癌症呈负相关,癌症患者的记忆力要好于非癌症志愿者,AD患者患肿瘤的概率明显偏低。AD与饮食也呈一定的相关性,糖尿病患者的AD风险成倍增加引发人们对高碳饮食的担忧;地中海饮食、适度饮酒(红葡萄酒)和咖啡以及调节肠道菌群等均有利于预防AD,但仍需进一步研究。总之,AD是一种多因素疾病,其防治要“多管齐下”,运用多种防治策略才可能奏效。     

阿尔茨海默病的血管危险因素分析

<正>阿尔茨海默病(AD)又称老年性痴呆,是一种以不可逆转的智能衰退为主要临床表现的中枢神经系统变性疾病,它以认知功能、日常生活能力的进行性丧失以及逐渐出现的精神行为症状为主要特点。现已确认AD的一些危险因素,如年龄、性别、基因等是不可限制因素,但目前一些流行病学研究结果已经证实,血管危险因素(如高血压、糖尿病、吸烟、血脂异常、肥胖)同样是AD的危险因素,这些     

主动脉夹层的早期诊断

目的提高急诊科医师对主动脉夹层(AD)早期诊断水平。方法回顾性分析2009至2011年我院急诊科确诊30例AD患者的临床资料。结果 30例AD患者临床表现多样,首发症状多为胸背痛,高血压是导致AD的主要病因,主动脉CTA有助于早期快速诊断。结论提高AD的早期诊断意识。     

治疗阿尔采末病的药物靶点:β-分泌酶

近年来的研究表明,β-淀粉样蛋白(Aβ)是老年斑的主要成分,有明显的神经细胞毒性作用,在阿尔采末病(AD)的发病过程中发挥了重要作用,因此降低脑中Aβ的生成量是治疗AD的策略。Aβ是由β-和γ-分泌酶裂解其前体蛋白(APP)而生成,其中β-分泌酶(BACE)是启动Aβ形成的关键限速酶,因此BACE是开发治疗AD药物的一个具有吸引力的作用靶点。该文就近来对β-分泌酶的研究作一综述。     

基于miRNA机制研究中药抗阿尔茨海默病作用机制的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种慢性进行性记忆与认知功能下降为主要特征的神经退行性疾病。中药在延缓AD脑组织衰老和改善学习记忆障碍等能力方面有着独特疗效。该文以miRNA的作用机制为切入点,对中药复方汤剂、单味中药及其有效部位和成分在AD治疗中的作用机制相关研究进行系统性梳理与综述,以期为后续中医药对AD的精准靶向预防与治疗提供依据。     

维生素E对Aβ_(1-42)诱导N2a细胞凋亡的保护作用

阿尔采末病(Alzheimerp's disease, AD)亦称老年性痴呆症,是一种常见的中枢神经系统退行性疾病,主要临床表现为进行性记忆力减退、认知功能障碍以及人格改变,判断力下降等症状.我国55岁以上老年人群中,AD发病率为4.8%[1],并不是一个AD低发病国家.因此,对于AD发病机制和防治的研究近些年来已经成为国内关注的热点.AD的主要病理特征有:在大脑皮层和海马出现淀粉样蛋白(amyloid-β protein,Aβ)聚集形成的老年斑(SP),Tau蛋白异常聚集形成的神经纤维缠结(NFT)以及脑皮层和海马区神经细胞减少[2].     

老年性痴呆动物模型研究进展

老年性痴呆 (Alzheimersdisease,AD)是以老年斑和神经纤维缠结为特征的一种进行性、退行性神经系统疾病。AD动物模型的研究可大大促进AD病因、发病机制及药物筛选的研究 ,是深入开展AD研究的必要条件之一。损伤性、自然衰老动物和复合型动物模型能够复制出认知缺损等表现 ,但缺乏AD的特征性病变。SAM P/ 8是相对理想的模型。转基因小鼠是目前研究的热点 ,为在体研究AD的特定发病基因及其代谢产物提供了新的载体。随着AD治疗学由对症治疗转向对因治疗 ,AD模型也应顺应这一发展。     

p38MAPK——控制阿尔采末病进程的新靶点

阿尔采末病 (AD)是严重威胁老龄人的一类神经退行性疾病 ,其病理学特征包括 :淀粉样斑块沉积、神经元纤维缠结形成、突触和神经元的丢失以及脑内炎症。促分裂原活化蛋白激酶 (MAPK)家族的成员之一 p38MAPK在AD发病和进展中有多重作用 ,包括p38在AD模型中激活的证据、p38与AD各项病理标志和炎症、神经元凋亡、tau过磷酸化等重要病理生理过程的联系 ,由此阐明了 p38作为AD治疗干预靶点的基础和根据 ,提示p38MAPK有望成为控制AD进行性发展的药物的崭新靶点     

G蛋白介导的信号传递在阿尔采末病中的功能变化

阿尔采末病 (AD)是一种神经退行性疾病 ,病理特点主要有 β 淀粉样蛋白的沉积和神经纤维缠结的形成。一直以为AD脑中神经元功能受损与突触后受体变化无关 ,但近来越来越多的证据表明中枢神经递质受体 /G蛋白介导的腺苷酸环化酶和磷酯酰肌醇水解信号转导途径在AD病程中均受到不同程度的损害 ,这亦解释了神经递质替代疗法在治疗AD中疗效有限的原因 ,同时为进一步研究和开发防治AD新药提供新思路     

神经生长因子治疗阿尔采末病的胆碱能神经机制

神经生长因子 (nervegrowthfactor,NGF)是中枢胆碱能神经元存活和功能维持最重要的神经营养因子之一 ,对阿尔采末病 (Alzheimersdisease,AD)的治疗潜力已引起人们极大兴趣。投射于大脑皮质和海马的基底前脑胆碱能神经元退变是AD早期病变 ,也是导致患者认知功能降低的主要原因。NGF可通过兴奋残存神经元上高亲和性TrkA受体 ,促进中枢胆碱能神经元的存活和正常功能的发挥 ,同时神经元激活也使其自身免受AD的有害作用 ,即所谓“useitorloseit”现象。然而 ,NGF不能透过血脑屏障 ,如何使外源性NGF到达脑内靶区是亟待解决的难题 ,一旦获得理论和技术上的突破 ,NGF防治AD的临床应用才更具价值     

磷酸二酯酶7:一个新的抗炎免疫药物靶点研究进展

磷酸二酯酶(phosphod iesterases,PDEs)作为体内特异性水解第二信使cAMP和cGMP的唯一蛋白酶家族,参与多种生理病理过程。研究表明PDE7是cAMP特异性的,分为PDE7A、PDE7B两个亚型,主要分布在免疫和炎症细胞中。PDE7作为一个新的潜在抗炎免疫药物靶点,其选择性抑制剂有可能用于治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)、类风湿性关节炎、阿尔采末病(AD)等与免疫炎症密切相关的疾病。     

阿尔采末病胆碱能学说研究进展

中枢胆碱能系统参与调节哺乳动物的神经元兴奋性、皮质可塑性以及学习记忆过程 ,与脑认知功能密切相关。阿尔采末病 (Alzheimersdisease ,AD)是老年性痴呆的最常见原因 ,主要表现为进行性的认知功能下降。基底前脑胆碱能损伤导致的中枢胆碱能系统功能低下是AD患者认知功能障碍的基础。在AD病程中存在一个恶性循环 ,即脑内的胆碱能神经传递早期受损 ,导致神经退行性病变的易损区内Aβ的大量产生以及tau蛋白过度磷酸化 ,而Aβ又进一步削弱胆碱能神经传递的效应 ,中枢胆碱能功能障碍可能是AD患者认知功能障碍的根源     

老年性痴呆动物模型研究进展

老年性痴呆 (Alzheimersdisease ,AD )是一种进行性的神经退行性疾病 ,临床主要表现为中枢认知功能障碍 ,老年斑、淀粉样蛋白沉积及神经元纤维缠结 (NFT)是其脑部主要的病理学特征。由于AD的发病机制尚不清楚 ,给AD模型动物的研制带来了很大困难。自然衰老动物模型、损毁模型、脑室注射模型及自身免疫模型虽表现有中枢学习记忆功能的衰退 ,但缺乏AD脑内特征性的病理学变化。转基因模型虽然是十分有希望的模型 ,但目前的转基因模型尚不能全面反映AD的特征。因此 ,迄今为止还没有一个能够准确反应AD特征的理想的动物模型。比较而言 ,SAMP8是一个较好的AD替代模型 ,它既有AD学习记忆功能障碍的特征 ,又有部分AD病理学的特征。目前自身免疫模型和转基因模型已成为AD模型研究的新热点。研究并建立可靠的AD动物模型对于探明AD的发病机制以及防治药物的研究均具有重要的意义     

炎性细胞因子与阿尔采末病

阿尔采末病 (AD)是一个复杂的病理生理过程 ,脑特异性炎症反应在其发病中起重要作用 ,有多种炎症细胞因子的参与 ,如IL 1、IL 6、TNF α和TGF β等。这些细胞因子在AD患者的脑中表达都明显地增加 ,可以激活小胶质细胞(MC)和星形细胞 (AC) ,活化的MC和AC又可引起炎症细胞因子产生 ,它们共同参与脑局部炎症过程 ,与神经纤维缠结和老年斑的形成密切相关。     

老年性痴呆相关的脑内调控基因

老年斑、淀粉样蛋白沉积及神经原纤维缠结（ＮＦＴ）是老年性痴呆（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒｓｄｉｓｅａｓｅ,ＡＤ）主要的病理学特征。大量研究表明,ＡＤ的形成与脑内多种调控基因失调密切相关。β淀粉样蛋白（βＡＰ）是老年斑的主要成分,βＡＰ的前体蛋白（ＡＰＰ）剪切代谢成βＡＰ是淀粉样蛋白沉积的主要原因。ａｐｏＥ与家族型迟发性ＡＤ及突触可塑性密切相关,ｔａｕ蛋白过度磷酸化是ＮＦＴ形成的主要原因,ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ（ＰＳ）基因与早发性ＡＤ及βＡＰ的生成具有密切关系。此外,ｂｃｌ ２、ＩＣＥ、ｐ５３、ｆｏｓ、ｊｕｎ、ＳＯＤ及ｈｓｐ等基因参与了神经元的信号转导及凋亡等过程,与ＡＤ的形成也有一定的联系。因此,探明影响ＡＤ发生发展的基因种类、结构、功能与调控机制,对从基因水平揭示ＡＤ的发病机制具有重要意义。