睫状神经营养因子与2型糖尿病的关系

睫状神经营养因子(CNTF)属1型细胞因子超家族,结构与白细胞介素-6相似.近年来发现其不仅对神经系统有重要作用,对代谢系统也有影响.CNTF可作用于中枢神经系统和外周肝挝脏、脂肪组织等,抑制食欲、增加能量消耗、减轻体重,尤其对瘦素抵抗型肥胖者的作用更明显;并可调节血糖和血脂代谢,改善胰岛素水平;对改善糖尿病神经病变和视网膜病变等糖尿病慢性并发症有一定疗效.     

睫状神经营养因子及受体的研究进展

睫状神经营养因子（ＣＮＴＦ）自７０年代发现以来倍受重视，其对神经细胞的生长、分化具有明显的营养作用。有关ＣＮＴＦ及其受体的组织分布、蛋白质和基因的分子结构、生物学活性、表达调节等的研究取得了新的进展并展现了临床应用前景。     

2型糖尿病患者血清脑源性神经营养因子的变化及其临床意义

目的 探讨T2DM患者血清脑源性神经营养因子（BDNF）与APN、瘦素（LP）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和ISI的相关性. 方法 选取T2DM组102例和健康对照（NC）组97名,将T2DM组进一步分为体重正常（N-OB）亚组53例和超重（OB）亚组49例.采用RT-PCR检测BDNF表达水平.对T2DM组BDNF表达水平的相关因素行Pearson相关性及多因素线性回归分析. 结果 OB亚组BMI、TG、APN、LP和BDNF较N-OB亚组、NC组低（P＜0.05或P＜0.01）.多因素线性回归分析显示,仅LP进入回归方程. 结论 T2DM患者BDNF表达水平降低,与LP呈正相关.     

2型糖尿病周围神经病变患者血清脑源性神经营养因子水平的变化及临床意义

目的 探讨脑源性神经营养因子（BDNF）与T2DM及糖尿病周围神经病变（DPN）的相关性及临床意义. 方法 选取T2DM患者102例,根据DPN诊断标准分为DPN组60例和单纯T2DM组42例.另选取健康体检者97名作为正常对照（NC）组,对各组BDNF表达水平变化的相关因素进行Pearson相关分析及多因素线性回归分析. 结果 （1）与单纯T2DM组和NC组比较,DPN组BMI、FPG、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）升高（P＜0.05或P＜0.01）,BDNF表达水平降低（P＜0.01）.（2）T2DM患者中,女性BDNF表达水平高于男性（P＜0.05）.（3）多因素线性回归分析显示,糖尿病病程、感觉阈值与BDNF表达水平相关.Pearson相关性分析显示,血清BDNF表达水平与HOMA-IR呈负相关性（P＜0.05）. 结论 T2DM患者外周血BDNF表达水平下降,BDNF表达水平与感觉阈值、病程及HOMA-IR负相关.     

硫氢化钠对糖尿病视神经病变大鼠氧化应激及血浆睫状神经营养因子水平的影响

目的探讨外源性硫化氢(H_2S)供体硫氢化钠(Na HS)对糖尿病(DM)大鼠视神经病变(DON)的防治作用及其对氧化应激睫状神经营养因子(CNTF)的影响。方法在50只SD大鼠随机抽取10只作为对照组,另40只建立DON模型,对32只造模成功大鼠以随机数字表法随机分为DM模型组和Na HS处理组,各16只。Na HS处理组通过玻璃体腔注射Na HS生理盐水溶液(剂量为100μmol/kg体重),对照组和DM模型组注射等量生理盐水,1次/d,共8 w。对三组大鼠的视神经髓鞘切片行劳克坚牢蓝染色,观察三组切片中视神经髓鞘结构的组织病理学改变,并比较髓鞘所占比率的差异,以紫外分光光度法测定血浆中的H_2S水平,分别采用试剂盒检测血浆中氧化应激指标活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平,酶联免疫法(ELISA)试剂盒检测血浆CNTF水平。结果 8 w后三组大鼠血浆中H_2S水平比较差异显著,且Na HS处理组高于DM模型组和对照组(P0.05);显微镜下可见DM模型组与Na HS处理组大鼠的视神经髓鞘结构出现明显溃变,Na HS处理组溃变程度较DM模型组明显减轻,两组髓鞘比率显著低于对照组,而Na HS处理组高于糖尿病模型组(P0.05);DM模型组和Na HS处理组大鼠的ROS和MDA水平显著高于对照组,而Na HS处理组水平低于DM模型组(P0.05);DM模型组和Na HS处理组大鼠的SOD水平及CNTF水平均低于对照组,而Na HS处理组水平高于DM模型组(P0.05)。结论玻璃体腔注射Na HS可作为外源性H_2S供体,提高体内的H_2S水平,而H2S可以防治DON,其机制可能与改善氧化应激损伤,提高血浆中CNTF水平有关。     

睫状神经营养因子与七叶皂苷钠联合应用对大鼠脊髓牵拉伤后细胞凋亡的影响

目的 探讨睫状神经营养因子(CNTF)与七叶皂苷钠(SE)联合应用对脊髓牵拉损伤的保护作用.方法 72只大鼠随机分为模型对照组、CNTF治疗组及CNTF+SE治疗组,牵拉致伤T10-12脊髓建立脊髓牵拉损伤模型.CNTF组经尾静脉注入CNTF20μl;CNTF+SE组除同法应用CNTF外,术后次日始腹腔内注射七叶皂苷钠1.5 mg·kg-1·d-1,连续应用7 d;模型对照组以相同方法给予等量生理盐水.伤后1 d、3 d、7 d、14 d进行BBB行为学评分,每组6只,然后处死动物取脊髓分别作HE染色、免疫组化及TUNEL,观察神经细胞结构的变化,并检测bcl-2、Bax阳性细胞及凋亡细胞.结果 (1)bcl-2:实验组7 d达高峰,CNTF组为(44.27±5.93)%,CNTF+SE组(46.26±6.01)%,模型对照组为(27.46±5.65)%,差异有统计学意义(P＜0.05);(2)bax:实验组3d达高峰,CNTF组为(39.15±5.91)%,CNTF+SE组(32.63±5.34)%,模型对照组为(46.69±7.52)%,差异有统计学意义(P＜0.05).(3)各时间点治疗组细胞凋亡指数较模型对照组低.结论 睫状神经营养因子与七叶皂苷钠对大鼠脊髓牵拉造成的损伤有保护作用,二者联合应用具有协同作用.     

2型糖尿病肾病患者血浆同型半胱氨酸水平的变化

将60例糖尿病患者分为无血管并发症组（NDC）32例和DN组28例，并以30例健康人作为对照组（CON），测定空腹血浆HCY浓度。结果：2型糖尿病患者各组HCY浓度高于CON组，DN组又高于NDC组（P〈0．01），HCY浓度与HbA1c、FBG和PBG呈正相关。结论：空腹高HCY血症是DN的相关因素。     

糖尿病神经源性膀胱患者血清铁蛋白水平的改变及其临床意义

目的 探讨糖尿病神经源性膀胱（DNB）患者血清铁蛋白（SF）水平变化及两者的相关性.方法 选取单纯T2DM患者（T2DM组）,DNB患者（DNB组）和正常对照（NC组）者,各30例,采用化学发光法测定SF水平. 结果 DNB组和T2DM组SF水平均高于NC组,且DNB组高于T2DM组[（689.75±67.31）vs（498.98±49.76）vs（278.15±38.65） ng/ml,P＜0.01].SF水平与TC、TG、HbA1 c水平均呈正相关（r=0.48、0.42、0.57,P均＜0.01）.非条件Logistic回归分析显示,DNB与病程、年龄、SBP、HbA1 c、FIns、TC及SF呈正相关（P＜0.05或P＜0.01）. 结论 SF的升高与DNB的发生发展密切相关,可作为DNB的检测指标之一,为临床干预治疗提供理论依据.     

2型糖尿病患者血皮质醇水平的变化及其意义

分别测定37例T2DM患者8：00、16：00、0：00血皮质醇以及空腹血糖。结果：T2DM患者血皮质醇水平明显高于正常人，8：00、16：00（P〈0．05），0：00（P〈0：01）；且T2DM患者8：00、0：00血皮质醇浓度与空腹血糖呈正相关。结论：T2DM患者存在皮质醇分泌的紊乱并导致空腹血糖升高。     

TNF-α水平与2型糖尿病患者MA的关系

T2DM患者76例,分为正常白蛋白尿组（NU组）35例,微量白蛋白尿组（MU组）41例,正常对照组（NC组）30例;分别测定血清TNF-α.结果 MU组血清TNF-α水平是影响UAER的独立相关因素.结论 TNF-α与T2DM肾病发生密切相关.     

2型糖尿病患者血清生长停滞特异性基因产物6水平的变化及相关因素分析

目的 探讨血清生长停滞特异性基因产物6（GAS6）水平与T2DM、肥胖的相关性及临床意义。方法新诊断T2DM患者（T2DM组）46例和NGT者（NGT组）42名按BMI18．5kg／mz％BMI％24．9kg／m2或≥25k／m2又各自分为正常体重和超重／肥胖亚组。采用ELISA法测定空腹血清GAS6水平。结果T2DM组血清GAS6浓度低于NGT组[（10．63士1．95）VS（14．27±3．82）ng／m1]（P〈0．01）。偏相关分析显示,血清GAS6与BMI、WC、FPG、Hb＆c、C-RP、TNF-a、IL-6呈负相关（r分别为-0．235、-0．266、-0．362、-0．427、-0．268、-0．442、-0．380,Pd0．05或P〈0．01）,与HDL-C呈正相关（r-0．235,P〈0．05）。多元逐步回归分析显示,BMI、HbA1c、TNF-a（β分别为-0．190、-0．483、-0．580）为血清GAS6水平的独立影响因素。结论T2DM患者血清GAS6水平低于NGT者,BMI、HbA1c、TNF-a与GAS6呈独立负相关。     

糖尿病周围神经病变患者血清脑源性神经营养因子与高迁移率族蛋白B1水平相关性的研究

目的 探讨糖尿病周围神经病变（DPN）患者血清脑源性神经营养因子（BDNF）与高迁移率族蛋白B1（HMGB1）水平的相关性. 方法 将T2DM患者60例分为T2DM组和DPN组,每组各30例,另选取健康体检者30名作为对照（NC）组.ELISA检测血清BDNF及HMGB1含量,RT-PCR法检测其mRNA在外周血单个核细胞中的相对表达水平,分析DPN患者中BDNF与HMGB1相关性. 结果 DPN组和T2DM组血清BDNF含量及rnRNA表达水平均低于NC组（P＜0.05）,而HMGB1含量及mRNA表达水平高于NC组（P＜0.05）.DPN组血清BDNF含量及mRNA表达水平低于T2DM组,血清HMGB1含量及mRNA表达水平高于T2DM组（P＜0.05）.DPN组血清BDNF与HMGB1水平负相关（r=-0.425,P＜0.05）. 结论 DPN患者血清BDNF与HMGB1相关,二者可能共同参与了DPN的发病.     

2型糖尿病患者甲状腺功能与纤维蛋白原关系的研究

目的 探讨T2DM患者甲状腺功能与纤维蛋白原（FIB）的相关性. 方法 选取T2DM患者502例,测定FIB、游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）和临床生化指标,采用方差分析、Spearman相关分析及多元逐步回归分析甲状腺功能与FIB的相关性. 结果 （1）FT3与FIB呈负相关（r=-0.331,P＜0.01）.（2）甲减组FIB高于甲亢组[（3.765±1.089）vs（3.346±0.879）pmol/L,P＜0.01],与正常组[（3.232±0.985） pmol/L]比较差异无统计学意义;按FIB由低到高四分位间距分组,FT3依次为（4.54±0.96）,（4.47±0.81）,（3.94±1.13）及（3.67±0.95）pmol/L,P0～组与P25～组均高于P75～组（P＜0.01）.（3）年龄、[脂蛋白LP-（a）]、C-RP、HbA1c是FIB的独立影响因素（β=0.382,0.272,0.552,0.221;P＜0.05或P＜0.01）;FT3与FIB呈负相关（β=--0.289,P＜0.01）,且与C-RP呈依赖性. 结论 T2DM患者年龄、LP-（a）、C-RP、HbA1 c及FT3均与FIB相关,甲状腺激素可能通过炎症机制影响FIB.     

2型糖尿病微血管病变患者血清血小板反应蛋白-1水平的变化及临床意义

目的 探讨2型糖尿病T2DM微血管病变与血清血小板反应蛋白-1（TSP-1）的相关性。 方法 将176例受试者研究对象分为糖尿病合并有微血管病变组组（A组,n=58例）、无、未合并微血管病变组（B组,n=64例）和与正常对照组（C组,,n=54例）,检测所有研究对象血清TSP-1水平及相关临床指标,并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）。 结果 A组及、B组的血清TSP-1水平均显著高于C组（P〈0.05）,A组的血清TSP-1水平显著高于B组（P〈0.05）。相关分析示,血清TSP-1水平与FBG、HbA1Cc、hs-C-RP呈正相关（P〈0.01）,与HOMA-β指数及FINSns呈负相关（P〈0.01）。多元线性逐步回归结果显示：,HbA1Cc、FPG、HOMA-β及FINSns是血清TSP-1水平的独立影响因素（P〈0.05）。 结论 TSP-1在2型糖尿病T2DM微血管病变患者血清中表达升高,其可能参与糖尿病微血管病变病理生理过程,检测血清TSP-1的水平对预测糖尿病微血管病变有一定的价值。     

新诊断2型糖尿病患者血清对氧磷酶3水平与颈动脉粥样硬化的相关性

目的探讨T2DM患者血清对氧磷酶3（pon3）水平与血糖、血脂、IR等代谢因素及T2DM早期颈动脉粥样硬化（CAS）的关系。方法选择新诊断T2DM患者108例,根据有无CAS分为合并CAS（A,53例）组和不合并颈动脉斑块（B,55例）组;另选择健康体检者为对照（C,54例）组。采用ELISA方法测定空腹血清pon3水平,检测血脂、同型半胱氨酸（Hcy）、纤维蛋白原（Fib）、HbA1c、FPG、hsC-RP、超氧化物歧化酶（SOD）等指标,采用稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果3组血清pon3水平依次为：C组（2．24±0．44）ng／mI〈B组（2．72±0．51）ng／ml〈A组（3．58±0．62）ng／ml（P〈0．05或P〈0．01）;血清pon3水平与BMI、Fins、TC、HOMA-IR、hsC-RP、FPG、HbAlC、Hcy、Fib呈正相关（r分别为0．513、0．523、0．593、0．529、0．517、0．487,0．487、0．547,0．528,P〈0．05或P〈0．01）,与HDL-C、SOD负相关（r=-0．497,-0．589）。多元逐步回归分析显示,BMI、hsC-RP、LDL-C、Fib是影响T2DM患者port3的独立相关因素。Logistic回归分析显示,BMI、Fib、LDL-C、pon3是T2DM发生CAS的主要影响因素。结论血清pon3在新诊断T2DM合并颈动脉斑块人群中升高,在新诊断T2DM合并CAS的发生中起重要作用。     

高血清胰岛素样生长因子结合蛋白7血症与胰岛素抵抗的相关性研究

目的 研究T2DM患者血清胰岛素样生长因子结合蛋白7（IGFBP7）与坂的相关性。方法选取新诊断T2DM患者（T2DM组）137例和健康体检者（NC组）96名,测定两组FPG、FInS、血脂、C-RP、肿瘤坏死因子a（TNF-a）和IGFBP7。结果T2DM组除TC和LDL-C外,其余指标与NC组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。按T2DM组IGFBP7四分位数将其分成4组（Q1～4）,各组间年龄、BMI、C-RP、TNF-a、Fins、HOMA-IR和HOMA-IS差异有统计学意义（P＜0．05）;新诊断T2DM患者IpFBP7与年龄、BMI、C-RP、TNF-a、Fins和HOMA-IR呈正相关（r=0．264、0．173、0．255、0．227、0．192、0．325,P〈0．05）,与HOMA-IS呈负相关（r=-0．324,P〈0．01）。年龄、C-RP、TNF-n和HOMA-IR是影响新诊断T2DM患者IGFBP7水平的独立因素（β’=0．318、0．186、0．239、0．255,P〈0．05）。结论新诊断T2DM患者IGFBP7与年龄、C-RP、TNF-a和HOMA-IR密切相关。     

空腹血糖受损与2型糖尿病男性患者血清铁蛋白水平的变化及其临床意义

目的 探讨IFG及T2DM男性患者血清铁蛋白（SF）水平的变化及其临床意义. 方法 选取2011年至2012年于我院查体的男性公务员1146名,依据血糖水平将研究对象分为正常血糖（NC）组、IFG组和T2DM组,测定SF及其他生化指标. 结果 多元线性回归分析显示,男性SF水平与FPG、DBP、BMI及TC呈正相关（R^2 =0.059,P＜0.05）;多分类变量Logistic回归分析显示,男性IFG的危险因素是年龄及BMI[OR（95％CI）分别为1.055（1.027～1.083）及1.102（1.041～1.166）].T2DM的危险因素是年龄、BMI及SF[OR（95％CI）分别为1.106（1.058～1.156）、1.126（1.03～1.231）及1.002（1.001～1.003）]. 结论 男性SF与FPG、DBP、BMI及TC呈正相关;男性T2DM的危险因素是年龄、BMI及SF.     

老年2型糖尿病患者血清25羟维生素D与能量代谢关系的研究

目的评估老年T2DM患者血清25羟维生素D[25（OH）D]水平与代谢的关系。方法选取141例住院的老年T2DM患者测定血清25（OH）D,并比较缺乏组（〈25nmol／L）和不足组（25-74nmol／L）BMI、WC、FPG、HbA1c、FIns、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛B细胞分泌指数（HOMA-β）、血脂及C-RP。另将患者分为肥胖组和非肥胖组,分别以25（OH）D为因变量,与上述各变量进行Pearson相关分析,并以25（OH）D缺乏为因变量行Logistic回归分析。结果94％的老年T2DM患者存在25（OH）D水平下降。缺乏组BMI、HbA1C、HOMA-IR、C-RP高于不足组,HDL-C低于不足组（P〈0．05）。肥胖组血清25（OH）D与FPG、HbA1C、HOMA-IR、C-RP呈负相关,与HOMA-β、HDL-C呈正相关;而非肥胖组25（OH）D仅与HbA1c、C-RP呈负相关,与HDL-C呈正相关（P〈0．05）。与25（OH）D缺乏相关的独立危险因素分别是HbA1c和C-RP（P〈0．05）。结论25（OH）D水平下降在老年T2DM患者中十分普遍,25（OH）D下降与多种代谢异常关系密切,补充25（0H）D可能使患者获益。