内脏脂肪素对糖尿病非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织的作用

目的通过观察糖尿病大鼠肝脏中内脏脂肪素(visfatin)的表达,探讨其在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中的作用。方法雄性SD大鼠40只,随机分为正常对照组(NC组)、饮食诱导肥胖组(DIO组)、糖尿病组(DM组),成模后测定空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(Fins)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、游离脂肪酸(FFA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、肝脏脂质含量、肝脏visfatin mRNA及蛋白表达;HE染色后光镜观察肝脏病理变化。结果 DIO组大鼠Fins、HOMA-IR、TG、TC、肝脏TG较NC组显著增高,ISI显著降低(P<0.05,P<0.01);DM组FPG、Fins、HOMA-IR、ALT、FFA、TG、TC、LDL、肝脏TG较NC、DIO组显著增高,ISI显著降低(P<0.01);DM组大鼠肝脏visfatin mRNA和蛋白较NC组显著增高(P<0.05)。肝脏HE染色显示DIO大鼠肝组织出现明显脂肪变性,糖尿病大鼠肝细胞明显脂肪变性、碎片状坏死伴炎细胞浸润及肝纤维组织增生。结论由于胰岛素抵抗而致的visfatin表达上调可能参与了NAFLD的发生。     

α-硫辛酸对糖尿病大鼠下丘脑和骨骼肌组织腺苷酸活化蛋白激酶表达及活性影响的研究

目的 观察α-辛酸对糖尿病大鼠腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)的影响,探讨其改善糖尿病代谢异常的作用.方法 将大鼠分为正常对照(NC)组、T2DM (T2DM)组、糖尿病α-硫辛酸干预(LA)组.Western blot检测下丘脑及骨骼肌组织AMPKα及ph-AMPKα蛋白的表达,RT-PCR测AMPKα mRNA表达.结果 与NC组比较,T2DM组骨骼肌、下丘脑内AMPK表达水平(21％和22％)及活性(37％和21％)降低(P＜0.05),血糖、血脂水平升高;与T2DM组比较,LA组骨骼肌内AMPK表达水平(20％)及活性(49％)升高(P＜0.05),而下丘脑内AMPK表达水平(17％)及活性(36％)降低(P＜0.05),血糖、血脂水平降低.结论 α-硫辛酸可激活骨骼肌AMPK,抑制下丘脑AMPK活性,可能是其改善糖脂代谢异常的部分机制.     

IKKε在糖尿病大鼠肝脏的表达及利拉鲁肽对其干预作用的研究

目的观察糖尿病大鼠肝脏组织IKKε、核因子κB(NF-κB)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)的表达及利拉鲁肽对其干预的作用。方法采用高脂饮食联合STZ诱导建立T2DM大鼠模型,将成模大鼠随机分为糖尿病组(T2DM)、低剂量利拉鲁肽组(LL)、高剂量利拉鲁肽组(HL),另设正常对照组(NC),每组各10只。Western blot检测肝脏组织IKKε、NF-κB、p-Akt的蛋白表达,RT-PCR检测IKKε、NF-κB的mRNA表达。结果 T2DM组FPG、FIns、HOMA-IR、TG、白介素6(IL-6)、丙二醛(MDA)较NC组、LL组、HL组高(P0.05或P0.01),HL组FPG、FIns、IL-6、MDA、HOMA-IR较LL组低(P0.05)。与NC组比较,HL组、LL组、T2DM组IKKε、NF-κB的蛋白表达依次升高(P0.05或P0.01),p-Akt的蛋白表达依次降低[(0.762±0.112)vs(0.598±0.085)vs(0.476±0.112)vs(0.342±0.097),P0.05或P0.01]。结论肝脏组织IKKε表达升高可能参与了糖尿病的发生,利拉鲁肽呈浓度依赖下调肝脏组织IKKε的表达,可能是其改善IR、糖代谢的部分机制。     

脂联素通过LKB1途径激活腺苷酸活化蛋白激酶

目的 探讨脂联素是否通过LKB1途径激活骨骼肌及肝脏中腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK).方法 将28只6周龄雄性Sprague-Dawley大鼠分为普通饮食组(NC组,n=15)和高脂饮食组(HF组,n=13).喂养16 周后,取空腹静脉血测定血清游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)及脂联素.采用Western印迹法测定各组大鼠骨骼肌及肝脏组织中AMPKα、磷酸化的AMPKcα和LKB1蛋白的表达.将原代培养的骨骼肌细胞及肝细胞分别予以脂联素和根赤壳菌素干预,免疫荧光技术测定各组细胞中AMPKα、磷酸化AMPKα和LKB1蛋白的表达.结果 与NC组比较,HF组大鼠体重、FFA、TG、FPG、FINS均升高(均P＜0.05),脂联素水平降低(P＜0.05).骨骼肌及肝组织巾AMPKα磷酸化和LKB1蛋白表达水平降低(均P＜0.05).原代培养大鼠骨骼肌细胞及肝细胞中脂联素显著增加AMPKα磷酸化及LKB1表达水平(均P＜0.05).加入根赤壳菌素表达明显降低(均P＜0.05).结论 脂联素在大鼠骨骼肌和肝脏组织可能通过LKB1途径激活AMPK.     

桑叶总黄酮对2型糖尿病大鼠肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体α和腺苷酸活化蛋白激酶α2蛋白表达的影响

目的探讨桑叶总黄酮对2型糖尿病(T2DM)大鼠肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α和腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)α2蛋白表达的影响及机制。方法建立高脂饲料喂养且用链脲佐菌素诱导T2DM雄性Wistar大鼠模型,将模型大鼠随机分为5组:模型组、二甲双胍组(100 mg/kg灌胃)、桑叶总黄酮组(200,100,50 mg/kg灌胃),同时设立正常对照组。4 w后检测大鼠空腹血糖(FPG)、血清胰岛素(FINS)水平,Western印迹检测肝脏PPARα和AMPKα2蛋白表达。结果桑叶总黄酮能降低T2DM大鼠的FPG、FINS水平,Western印迹显示模型组大鼠肝脏PPARα和AMPKα2蛋白表达较正常对照组均明显下降(P<0.01)。经桑叶总黄酮干预治疗后,AMPKα2蛋白表达较模型组显著增加(P<0.01),PPARα蛋白水平改变不明显(P>0.05)。结论桑叶总黄酮对T2DM大鼠有一定的治疗作用,可能与其增加大鼠肝脏AMPKα2蛋白表达有关。     

外源性生长激素释放肽通过调节腺苷酸活化蛋白

目的 探索生长激素释放肽(Ghrelin)的心脏保护效应机制,明确外源性Ghrelin是否通过调节腺苷酸活化蛋白激酶(AMPKα2)及葡萄糖转运蛋白4(Glut4)表达而改善自发性糖尿病大鼠(GK)心脏功能.方法 GK大鼠编号随机分为3组:GK组、二甲双胍组(二甲双胍灌胃4周)和Ghrelin组(外源性Ghrelin腹腔注射4周),另选Wistar大鼠为对照.通过透射电镜观察大鼠心肌超微结构;应用多道生理记录仪观察大鼠心脏功能;留取大鼠动脉血液计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);采用RT-PCR法测量AMPKα2及Glut4基因表达.结果 实验4周后,与Wistar组及GK组比较,Ghrelin组心率降低,舒张、收缩功能改善(P＜0.05);Ghrelin组大鼠的HOMA-IR指数低于GK组(P＜0.05);Ghrelin组大鼠心肌内线粒体及心肌间微血管接近Wistar组;Ghrelin及二甲双胍干预后大鼠心肌AMPKα2和Glut4 mRNA表达量有明显增加(P＜0.05).结论 Ghrelin腹腔注射可减轻自发性糖尿病大鼠胰岛素抵抗,提高自发性糖尿病大鼠心脏左心室舒张和收缩功能,其机制可能与较长期在体上调心肌细胞AMPK表达而促进葡萄糖转运有关.     

内脂素对KKAy糖尿病小鼠血浆脂代谢及肝脏胆固醇调节元件结合蛋白1C、激素敏感性脂肪酶表达的影响

目的通过观察内脂素(Visfatin)对KKAy小鼠胆固醇调节元件结合蛋白1C(SREBP-1C)、激素敏感性脂肪酶(HSL)表达的影响,探讨Visfatin对脂代谢的影响及其作用机制。方法 16只SPF级8周龄雄性KKAy小鼠分为糖尿病模型组(DM组,n=8)及Visfatin组(VF组,n=8)。同时选取16只8周龄的C57BL/6J小鼠分为正常对照组(NC组,n=8)和高脂喂养组(HFD组,n=8)。VF组腹腔注射内脂素重组蛋白,其他组腹腔注射等量磷酸缓冲盐溶液。眼球取血测FPG、FIns、TC、TG、HDL-C及LDL-C等;计算稳态模型IR指数(HOMA-IR)及胰岛素敏感指数(ISI)。测定小鼠肝脏组织SREBP-1C、HSL mRNA及蛋白表达。结果 HFD组FIns、TC、HOMA-IR及LDL-C较NC组升高(P0.05);DM组FPG、FIns、TC、TG、HOMA-IR及LDL-C较HFD组升高(P0.05);VF组FPG、TC、TG及LDL-C较DM组降低(P0.05)。DM组SREBP-1C基因及蛋白表达较NC组升高[(17.94±0.67)vs(205.36±3.00),(0.72±0.07)vs(1.39±0.22),P0.05],而HSL基因及蛋白表达较NC组降低[(100.00±0.45)vs(69.37±0.36),(1.95±0.65)vs(0.88±0.24),P0.05]。HFD组与DM组SREBP-1C基因及蛋白表达较NC组升高(P0.05),而HSL基因及蛋白表达降低(P0.05);VF组SREBP-1C基因及蛋白表达较DM组降低,HSL基因及蛋白表达较DM组升高(P0.05)。结论 Visfatin降低血脂水平改善脂代谢,其机制可能是通过下调肝脏中SREBP-1CmRNA、蛋白的表达,上调HSL mRNA、蛋白的表达来实现。     

二甲双胍降低大鼠肝脏胆固醇和甘油三酯含量的机制探讨

目的 观察二甲双胍对长期高饱和脂肪酸饲养大鼠肝脏腺苷酸活化蛋白激酶α(AMPKα)和PPARα表达和活性的影响,探讨二甲双胍降低肝脏胆固(TC)和甘油三酯(TG)含量的可能机制.方法 Wistar雄性大鼠30只,随机等分为:对照组(C组)、高脂组(HF组)和高脂加二甲双胍组(Met组,高脂喂养4个月,第5个月加用二甲双胍胃1个月),喂养共5个月,测定血清、肝脏组织中的TC和TG含量;分别应用实时PCR、Western印迹检测肝脏AMPKα 和PPARα 的基因转录、蛋白表达和活性水平;PPARα 转录因子DNA结合活性测定用ELISA法.结果 与C组比较,HF组大鼠肝脏AMPKα2和PPAα mRNA表达水平显著降低(均P＜0.05);AMPKα 蛋白表达及活性显著降低(均P＜0.05),PPARα蛋白表达及DNA结合活性分别降低 48.6%、21.6%(均P＞0.05); 肝脏TC、TG含量(均P＜0.05)和血TC、TG水平(均P＜0.01)均显著增高.与HF组比较,Met组肝脏AMPKα2 mRNA和蛋白表达及活性显著增高(均P＜0.05),PPARα蛋白表达增高56.5%(P＞0.05),其DNA结合活性显著增高(P＜0.05);肝脏TC、TG含量血TC、TG水平均显著降低(均P＜0.05).结论 二甲双胍降低长期高脂饲养所致的大鼠肝脏、血中TC、TG水平的增高,可能与其激活肝细胞AMPKα及PPARα有关.     

肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体对2型糖尿病大鼠内皮依赖性血管舒张功能的影响

目的 观察TNF相关的凋亡诱导配体（TRAIL）对T2DM大鼠主动脉内皮依赖性血管舒张功能的影响及其可能的机制. 方法 选取4周龄雄性SD大鼠,分为正常对照组（NC,n=10）与模型组（n=40）,随机将模型组分为T2DM亚组（n=10）与TRAIL亚组（TRAIL,n=10）.TRAIL干预6周后,检测各组FPG及FIns水平,计算ISI.检测NC组与TRAIL亚组血清TRAIL水平.观察大鼠离体主动脉内皮依赖性血管舒张反应,并检测主动脉一氧化氮（NO）含量、内皮型一氧化氮合酶活性（eNOS）.结果 与NC组比较,T2DM亚组FPG、FIns水平升高（P＜0.01）,ISI降低（P＜0.01）,血清TRAIL水平降低（P＜0.01）;血管内皮功能失调,乙酰胆碱（Ach）引起的血管最大舒张率降低（P＜0.01）,血管中NO含量及eNOS阳性表达降低（P＜0.01或P＜0.01）.TRAIL亚组血管Ach的舒张反应改善（P＜0.01）;血管中NO含量增加且eNOS阳性表达上调（P＜0.05或P＜0.01）;FPG、FIns降低,ISI提高（P＜0.01）. 结论 TRAIL改善T2DM大鼠内皮依赖性血管舒张功能的同时,可促进具有血管保护作用的NO生成.     

达格列净通过激活腺苷酸活化蛋白激酶途径增强足细胞自噬的研究

目的 探讨达格列净通过激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）途径增强足细胞自噬。方法 20只4～5周龄SD雄性大鼠随机选取6只为空白对照组（Con），其余有12只成功建模T2DM大鼠，T2DM大鼠随机分为T2DM组及达格列净组（Dap），每组各6只。Dap组予达格列净灌胃治疗4周后，收集标本进行检测，电镜观察肾脏结构变化，免疫荧光、Western blot检测相关蛋白表达水平。结果 电镜下Dap组肾小球区病变轻于T2DM组。Dap组肾重/体重、FPG、FIns、24 h尿总蛋白、24 hUAlb低于T2DM组（P<0.05）。与Con组比较，T2DM组自噬标志物微管相关蛋白轻链3(LC3-Ⅱ/LC3-I)比值、自噬同源蛋白（Beclin-1）、足细胞特异标记蛋白（NPHS2）降低（P<0.05）,Dap组p-AMPK/AMPK比值、Beclin-1蛋白、LC3-Ⅱ/LC3-I比值升高（P<0.05）,NPHS2降低（P<0.05）。与T2DM组比较，Dap组p-AMPK/AMPK比值、Beclin-1、NPHS2、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值升高（P<0.05）...     

2型糖尿病周围神经病变患者血清脑源性神经营养因子水平的变化及临床意义

目的 探讨脑源性神经营养因子（BDNF）与T2DM及糖尿病周围神经病变（DPN）的相关性及临床意义. 方法 选取T2DM患者102例,根据DPN诊断标准分为DPN组60例和单纯T2DM组42例.另选取健康体检者97名作为正常对照（NC）组,对各组BDNF表达水平变化的相关因素进行Pearson相关分析及多因素线性回归分析. 结果 （1）与单纯T2DM组和NC组比较,DPN组BMI、FPG、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）升高（P＜0.05或P＜0.01）,BDNF表达水平降低（P＜0.01）.（2）T2DM患者中,女性BDNF表达水平高于男性（P＜0.05）.（3）多因素线性回归分析显示,糖尿病病程、感觉阈值与BDNF表达水平相关.Pearson相关性分析显示,血清BDNF表达水平与HOMA-IR呈负相关性（P＜0.05）. 结论 T2DM患者外周血BDNF表达水平下降,BDNF表达水平与感觉阈值、病程及HOMA-IR负相关.     

沙格列汀和格列本脲对2型糖尿病大鼠主动脉内皮细胞核因子κB及血管细胞间黏附因子1表达的影响

目的 观察沙格列汀对T2DM大鼠主动脉内皮细胞核因子κB（NF-κB）、血管细胞间黏附因子1（VCAM-1）表达的影响. 方法 将成模大鼠分为糖尿病对照（DM）组、格列本脲治疗（DMG）组和沙格列汀治疗（DMS）组.DMG、DMS组分别予格列本脲、沙格列汀治疗8周.12周末检测各组FPG、FIns、血脂、NF-κB和VCAM-1表达,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,观察大鼠主动脉形态学变化.结果 12周末,与DMG组比较,DMS组FIns[（11.38±1.56） vs（6.13±0.54） μIU/ml]、TG[（1.17±0.15）vs （0.72±0.25）mmol/L]、LDL-C[（0.57±0.05）vs（6.13±0.54） mmol/L]、HOMA-IR[（12.78±1.53）vs（6.78±0.57）]、NF-κB平均灰度值[（143.33±13.38）vs（121.67±11.43）]和VCAM-1平均灰度值[（153.33±12.74）vs（133.00±11.53）]表达降低（P＜0.05）. 结论 沙格列汀在改善糖、脂代谢的同时,可下调糖尿病大鼠主动脉内皮升高的NF-κB、VCAM-1蛋白表达量,可能参与改善大血管并发症.     

不同糖代谢异常患者血浆载脂蛋白A5水平的变化及其临床意义

目的 通过比较不同糖耐量人群血浆载脂蛋白A5（ApoA5）、脂联素（APN）及TG水平,探讨其相互关系,以及ApoA5及APN降低TG的可能机制. 方法 选取新诊断T2DM患者（T2DM组）35例,IGR者（IGR组）30例及正常对照者（NGT组）35名,行静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）.ELISA测定空腹ApoA5及APN水平;比色法测定FFA.稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）.探讨ApoA5与APN、血脂、FFA、HOMA-IR及HOMA-β的关系. 结果 （1）T2DM、IGR组ApoA5及APN水平低于NGT组（P＜0.05）,且T2DM组较IGR组降低更明显（P＜0.05）.（2）T2DM、IGR组TG、FFA、2 hFFA、LDL-C、FPG、2 hPG、FIns、HOMA-IR水平高于NGT组（P＜0.05）,且T2DM组较IGR组升高更明显（P＜0.05）.（3） ApoA5与TG、TC、FFA、2 hFFA、LDL-C、FPG、2 hPG、FIns、HOMA-IR、BMI及WHR呈负相关;与APN、HDL-C及HOMA-β呈正相关.（4）多元逐步回归分析显示,APN、TG、FFA、WHR及HOMA-IR是ApoA5的独立影响因素. 结论 低ApoA5及APN水平可能是IGR时期的早期敏感指标,低ApoA5及APN水平不能有效抑制血中FFA水平,可能导致高甘油三酯血症（HTG）及IR,从而共同导致IGR及T2DM的发生发展.     

糖尿病大鼠肾脏热休克蛋白70的表达及普罗布考干预的研究

目的 观察糖尿病大鼠肾脏中热休克蛋白70（HSP70）的表达并观察普罗布考对HSP70表达的影响. 方法 链脲佐菌素构建糖尿病大鼠模型50只,随机分为糖尿病（DM）组、普罗布考（PT）组,另设健康对照（NC）组.RT-PCR测定各组肾组织HSP70 mRNA的表达,免疫组织化学法观察HSP70的表达情况,Western blot测定HSP70蛋白的表达水平. 结果 DM组4、8及12周肾脏中HSP70 mRNA及蛋白的表达逐渐升高.同一时间的PT组肾脏HSP70 mRNA及蛋白的表达均较DM组减少（P＜0.05）. 结论 糖尿病大鼠肾脏中HSP70的表达升高,普罗布考可降低HSP70的表达,对肾脏起保护作用.     

不同糖耐量患者糖化血红蛋白与胰岛素抵抗的相关性研究

目的 探讨不同糖耐量患者HbA1 c与IR的相关性.方法 291名受试者行75 gOGTT,根据结果分为T2DM、IGR和正常糖耐量（NGT）组,分析各组HbA1c与IR相关指标的关系.结果 T2DM组FPG、2 hPG、HbA1c、LDL-C、FIns和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）高于IGR组,HDL-C、胰岛素分泌指数（HOMA-β）和ISI低于IGR组（P＜0.05或P＜0.01）.T2DM组HbA1c与TG、HOMA-IR呈正相关（r=0.17,P=0.03;r=0.19,P=0.02）,与HOMA-β、ISI呈负相关（r=-0.39,P=0.00;r=-0.28,P=0.00）.IGR组HbA c与HOMA-β、ISI呈负相关（r=-0.49,P=0.00;r=-0.32,P=0.02）.NGT组HbA1c与HOMA-IR、HOMA-β、ISI无相关性（P＞0.05）.结论 T2DM组HbA1 c、HOMA-IR高于IGR组,不同糖耐量组HbA1c与IR呈正相关.     

血管生成素2和miR-126与糖尿病大血管病变的相关性

目的 探讨血管生成素2 （Ang-2）和miR-126与T2DM患者大血管病变的关系. 方法 检测241例T2DM患者和104名健康对照（NC）者的临床指标、不同时相的胰岛素及C-P水平,测定单核细胞趋化蛋白-1（MCP 1）、血管内皮舒张因子（一氧化氮,NO）、血清miR-126和Ang-2表达水平,分析Ang-2与血管内皮细胞功能、miR-126表达水平的关系. 结果 T2DM合并大血管病变（T2 DM＋CVD）、T2DM未合并大血管病变（T2DM）组Ang-2水平与NC组比较差异有统计学意义（P＜0.05）.与T2DM、NC组比较,T2DM＋ CVD组Ang-2水平升高,miR-126表达水平降低（P＜0.05）.Ang-2与MCP-1呈正相关（r=0.456,P＜0.01）,与miR-126、NO呈负相关（r=-0.517,P＜0.01;r=-0.327,P＜0.05）. 结论 Ang-2和miR-126与糖尿病大血管病变密切相关.miR-126负性调节Ang-2表达.     

新诊断2型糖尿病患者内脂素、vaspin与颈动脉粥样硬化的相关性

目的 探讨初发2型糖尿病（T2DM）患者血清内脂素（visfatin）、vaspin水平与颈动脉粥样硬化（AS）的关系.方法 将100例初发2型糖尿病患者根据颈动脉内膜中层厚度（CIMT）分为非AS组,早期AS组和严重AS组,并配对选取33例无糖尿病的健康者为对照组.采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清visfatin、vaspin水平.结果 （1）糖尿病早期AS组和严重AS组的visfatin水平明显高于对照组和糖尿病非AS组（P＜0.01）;糖尿病非AS组和早期AS组的vaspin水平均高于对照组（P＜0.01）,严重AS组的vaspin水平明显低于糖尿病早期AS组（P＜0.05）.（2）偏相关分析显示visfatin与腰臀比（WHR）、三酰甘油（TG）、CIMT呈正相关（P＜0.05）,vaspin水平与HOMA-IR呈正相关（P＜0.05）,visfatin与vaspin无统计学关联（P＞0.05）.（3）Logistic回归分析结果显示,患者年龄、收缩压（SBP）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、visfatin为CIMT的独立危险因素（P＜0.05）.结论 初发2型糖尿病患者血清visfatin和vaspin水平与肥胖、胰岛素抵抗密切相关;血清visfatin水平升高可能与颈AS形成密切相关.     

阿卡波糖、二甲双胍及吡格列酮对糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织肿瘤坏死因子α及细胞色素P4502E1的影响

目的 观察二甲双胍、吡格列酮及阿卡波糖对糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠肝脏中TNF-α、细胞色素P4502E1 （CYP2E1）的影响. 方法 高糖高脂饮食8周＋腹腔注射小剂量STZ（15 mg/kg）建立糖尿病NAFLD模型.造模成功后将大鼠随机分为4组：NALFD组（NF,10只,高糖高脂饲料）;二甲双胍干预组[DM,10只,高糖高脂饲料＋二甲双胍500mg/（kg· d）];吡格列酮干预组[DP,10只,高糖高脂饲料＋吡格列酮15 mg/（kg·d）];阿卡波糖干预组[DA,10只,高糖高脂饲料＋阿卡波糖100mg/（kg·d）].干预4周后应用Real-time PCR和免疫组织化学法检测肝组织中TNF-α、CYP2E1 mRNA及蛋白表达. 结果 与NF组比较,DM、DP及DA组的TNF-α及CYP2E1 mRNA表达均明显降低（P＜0.05）,DM、DP组间差异无统计学意义（P＞0.05）;DA组降低程度小于DM、DP组（P＜0.05）.同时,TNF-α及CYP2E1蛋白表达呈现相同趋势TNF-α：NF（51.86±3.78）％,DM（20.78±2.51）％,DP（19.34±3.17）％,DA（41.37±2.98）％,P＜0.05; CYP2E1：NF（33.87±4.15）％,DM（16.78±2.54）％,DP（15.69±1.79）％,DA（22.67±4.02）％,P＜0.05]. 结论 二甲双胍、吡格列酮及阿卡波糖均可减少大鼠肝脏TNF-α、CYP2E1的表达,其中二甲双胍、吡格列酮作用相似,阿卡波糖作用较弱.     

新诊断2型糖尿病合并代谢综合征及其组分数对心血管疾病危险因素的影响

目的 探讨MS对新诊断T2DM患者心血管疾病（CVD）危险因素及Framingham危险评分（FRV）的影响. 方法 选取既往无冠心病（CHD）病史的新诊断T2DM患者320例,分为单纯T2DM（T2 DM）组108例和合并MS（MS）组212例,将MS组进一步分为含3个组分（MS3）亚组143例和含4个组分（MS4）亚组69例.收集一般资料、吸烟史和人体测量学指标,检测FPG、FIns、血脂、高敏C反应蛋白（hsC-RP）和HbA1c等,计算BMI、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和FRV. 结果 MS组BMI、BP、TC、TG、LDL-C、hsC-RP、HOMA-IR和FRV高危及中危组比例高于T2DM组（P＜0.05或P＜0.01）,MS4亚组BP、TC、TG、LDL-C、hsC-RP、HOMA-IR和FRV中危组比例高于MS3亚组（P＜0.05或P＜0.01）.二元Logistic回归分析显示,与T2DM组相比,MS组FRV高危及非低危组OR值分别为2.036、2.498,与MS3亚组相比,MS4亚组FRV高危及非低危组OR值分别为2.406、14.182. 结论 既往无CHD病史的新诊断T2DM合并MS患者的CVD危险因素水平更高,FRV非低危组比例更大.