颅痛安颗粒对大鼠血管内皮细胞功能的影响

背景：血管内皮功能紊乱在血管性头痛的发生发展过程中起重要作用，一氧化氮、内皮素可能参与偏头痛的病理生理过程，改善偏头痛患者一氧化氮、内皮素水平的异常有助于偏头痛的治疗。目的：观察颅痛安颗粒对大鼠血管内皮细胞功能的影响，探讨其治疗头痛的机制。设计：随机对照的实验研究。单位：泸州医学院药学院药理教研室，中山大学医学院第一附属医院烧伤科，潍坊市人民医院心内科。材料：实验在泸州医学院药学院药理实验室完成，选择SD大鼠50只，随机分为正常对照组，模型组，颅痛安颗粒大剂量(4g／kg)组，颅痛安颗粒中剂量(2g／kg)组，颅痛安颗粒小剂量(1g／kg)组，每组10只。干预：复制血管内皮细胞功能紊乱动物模型后治疗5d，取血测组织型酶原激活物(t-PA)活性，纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)活性、一氧化氮及血管内皮素含量，求活性t-PA百分率。主要观察指标：t-PA活性、PAI-1活性、一氧化氮和内皮素含量。结果：模型组较正常对照组t-PA活性[(2．0123&;#177;0．3422)IU／mL比(4．2199&;#177;0．4924)IU／mL]、活性型t-PA百分率[(14．5937&;#177;1．5196)％比(3S．1608&;#177;3．1152)％]、一氧化氮含量[(2．2873&;#177;0．3081)mol／L比(2．7371&;#177;0．4182)mol／L]均显著降低(P&;lt;0．05)，PAI-1活性[(14．8895&;#177;2．0971)AU／mL比(7．8239&;#177;0．5211)AU／mL]、内皮素含量[(3．1771&;#177;0．2985)mol／L比(2．3510&;#177;0．2453)mol／L]显著升高(P&;lt;0．05)；与模型组比较，用药组t-PA活性、活性型t-PA百分率、一氧化氮含量均升高(P&;lt;0．01)，PAI-1活性、内皮素含量降低(P&;lt;0．05)，用药组之间比较差异无显著性意义(P&;gt;0．05)。结论：颅痛安颗粒可能是通过改善血管内皮细胞功能紊乱治疗血管性头痛。临床剂量以1g／(kg&;#183;d)为宜。     

不同剪切力作用与不同时间点血管内皮细胞内皮素-1和一氧化氮含量变化的差异

目的:应用不同剪切力作用体外培养的脐静脉内皮细胞,观察其在不同时间点内皮素-1和一氧化氮含量表达的差异。方法:实验于2002-07/2004-05在解放军总医院基础医学研究所生化研究室完成。利用流室装置通过精密蠕动泵提供剪切力,以50Pa和100Pa两种剪切力作用体外培养的脐静脉内皮细胞,并分别从30,60,120,300,420min5个时间点取灌流液,对照组为没有施加剪切力的脐静脉内皮细胞。用放射免疫法和硝酸还原酶法检测50Pa和100Pa剪切力作用下及空白对照组脐静脉内皮细胞内皮素-1和一氧化氮的含量。结果:①两组剪切力作用内皮细胞,其内皮素-1的表达量在开始前120min均有升高趋势,在30,60,120min时,50Pa组和100Pa组内皮素-1含量明显高于对照组[(28.7±2.1),(37.8±3.5),(26.0±2.8)ng/L;(33.6±5.8),(43.3±7.2),(26.5±3.6)ng/L;(45.3±9.4),(53.6±8.6),(32.2±4.7)ng/L,(t=1.835～6.079,P<0.05)]。②一氧化氮含量:在30,60,120min时,50Pa组和100Pa组一氧化氮含量明显高于对照组[(37.5±5.4),(40.2±6.7),(20.7±3.0)μmol/L;(52.7±6.3),(63.7±7.2),(21.4±3.3)μmol/L;(67.8±6.9),(84.5±8.6),(23.5±4.1)μmol/L,(t=1.835～6.079,P<0.05)]。100Pa组在60,120min时明显高于50Pa组(t=2.556,3.376,P<0.05)。结论:在一定层流剪切力和时间范围内内皮细胞表达内皮素-1和一氧化氮呈递增趋势,保持相对稳定,当时间进一步延长时,其表达失去平衡,具有强烈收缩血管活性的内皮素-1相对增多,提示损伤内皮细胞的因素增加。     

脑梗死病变与内皮素-1及血管内皮细胞生长因子的关系

背景：内皮素-1(endothelin-1，ET-1)和血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)在蛋白及核酸水平方面的研究多见于动物实验，而ET-1和VEGF与临床脑梗死病变方面关系的研究还未广泛开展。目的：探讨脑梗死发病中ET-1和VEGF的变化规律及机制。设计：完全随机对照研究。地点和对象：选自2000—03／06中国医科大学第二临床学院神经内科住院脑梗死患者27例及同期在本院正常体检老年人22例。干预：患者先行头CT或MRI检查，发病第3天及4周抽取肘静脉血，分别采用放免法及ELISA法测定血浆中ET-1和血清中VEGF含量。主要观察指标：血浆中ET-1和血清中VEGF含量。结果：脑梗死组ET-1及VEGF含量[(65．7&;#177;10．8)ng／L，(419．5&;#177;176．3)ng／L]均高于对照组[(48．8&;#177;6．9)ng／L(205．7&;#177;101．8)ng／L]，两组比较差异有显著性意义(t=2．015，P&;lt;0．05，t=2．705，P&;lt;0．01)；到恢复期时有所下降[ET-1含量为(60．2&;#177;11．5)ng／L,VEGF含量为(309．4&;#177;138．9)ng／L]，与对照组比较，差异有显著性意义(t=2．028，P&;lt;0．05；t=2．724，P&;lt;0．01)。ET-1及VEGF含量与梗死灶的大小及病情程度有关。结论：ET-1及VEGF与脑梗死的发生、发展密切相关，从而为脑卒中预防及康复干预提供实验依据。     

活血化瘀药对大鼠脑缺血再灌注血管源性脑水肿的影响

目的：探讨预防性应用活血化瘀药对大鼠脑缺血—再灌注所致血管源性脑水肿的作用。方法：大鼠138只单纯随机分为：对照组；假手术组；低剂量短时干预组；高剂量短时干预组；低剂量长时干预组和高剂量长时干预组，采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞模型。测定大鼠神经功能缺损程度，检测脑水含量、血清及脑匀浆一氧化氮含量及光镜、电镜的病理改变。结果：药物干预组鼠神经功能缺损程度较对照组轻(P&;lt;0．01)，药物干预组血清一氧化氮含量：假手术组(106．5&;#177;7．5)μmol／L，低剂量短时干预组(94．6&;#177;7．9)μmol／L，高剂量短时干预组(104．7&;#177;6．1)μmol／L，低剂量长时干预组(104．6&;#177;5．6)μmol／L，高剂量长时干预组(112．6&;#177;9．3)μmol／L较对照组(85．7&;#177;6．1)μmol／L高，差异有显著性意义(t=-7．673～-2．832．P&;lt;0．05)，脑匀浆一氧化氮含量：假手术组(46．9&;#177;7．8)μmol／L，低剂量短时干预组(85．9&;#177;5．2)μmol／L，高剂量短时干预组(86．7&;#177;5．3)μmol／L，低剂量长时干预组(81．6&;#177;3．9)μmol／L，高剂量长时干预组(65．5&;#177;7．2)μmol／L较对照组(99．8&;#177;2．6)μmol／L低(t=7．011～20．361，P&;lt;0．01)，病理损害较对照组轻。结论：活血化瘀药能减少缺血再灌注大鼠脑的一氧化氮产生，降低血管源性脑水肿的程度，减轻神经细胞损伤，具有抗缺血再灌注损伤作用。     

黄芪多糖对动脉粥样硬化内皮细胞的保护作用

背景：内皮细胞发生结构损伤和功能障碍的主要特征为内皮细胞活性降低或释放的一氧化氮减少，内皮缩血管肽产生增加。目的：探讨黄芪多糖抗动脉粥样硬化内皮细胞损伤的作用，并以卡托普利做标准对照。设计：随机对照观察。单位：湖北中医学院生理教研室．武汉大学医学院病理生理教研室，广东省荷塘医院外科，武汉大学人民医院内分泌科。材料：实验于2001-07／2002-11在湖北中医学院机能实验室和武汉大学医学院病理生理教研室完成。选择由武汉大学医学院实验动物中心提供的健康国产雄性家兔40只，体质量2．4～3．0kg，随机分为空白组、模型对照组、黄芪多糖组、卡托普利组(标准对照)，10只／组。黄芪多糖从山西产黄芪根中提取，制成注射用粉剂，用前以生理盐水新鲜配制。方法：空白组给予正常颗料饲料，其余3组从实验第1天起给予高脂饲料(80％基础饲料中加入15％蛋黄粉、0．5％胆固醇和5％猪油)，牛血清1mL／kg从耳缘静脉注射1次，用高脂饲料加免疫损伤建立兔动脉粥样硬化内皮细胞损伤模型。黄芪多糖组每天腹腔注射黄芪多糖500mg／kg；卡托普利组给予5mg／kg卡托普利，相当于临床剂量的5倍；空白组、模型对照组给予等体积的生理盐水4mL／kg，共给药50d。末次给药后24h，从上腔静脉取血后处死动物，腹主动脉形态学变化光镜下观察，并测定家兔血清中总胆固醇、三酰甘油、一氧化氮、内皮缩血管肽、超氧化物歧化酶、丙二醛、总抗氧化活力的变化。主要观察指标：①腹主动脉形态学变化。②血清中各项相关指标变化检测。结果：40只家兔全部纳入实验。①与模型对照组比较，黄芪多糖组和卡托普利组血清中总胆固醇、三酰甘油含量明显降低[(9．33&;#177;1．13)．(6．60&;#177;0．61)，(7．09&;#177;0．74)mmol／L．P&;lt;0．05；(3．05&;#177;0．44)．(1．26&;#177;0．16)．(2．17&;#177;0．46)mmol／L，P&;lt;0．01，P&;lt;0．05]；且丙二醛和内皮缩血管肽含量也明显降低[(9．98&;#177;1．11)，(7．10&;#177;0．68)，(9．46&;#177;1．27)μmol／L，P&;lt;0．01；(741．90&;#177;34．98)，(632．62&;#177;26．95)，(600．74&;#177;32．59)ng／L，P&;lt;0．01]。②与模型对照组比较，黄芪多糖组和卡托普利组血清中一氧化氮、超氧化物歧化酶含量显著提高[(11．04&;#177;1．68)，(19．96&;#177;6．05)，(18．35&;#177;3．52)μmol/L，P&;lt;0.01，P&;lt;0.05；(159.32&;#177;5．26)，(207．54&;#177;16.98)，(197．59&;#177;28.41)NU／mL，P&;lt;0．0l，P&;lt;0．05]；同时总抗氧化活力升高[(23．8&;#177;3．5)，(34．7&;#177;5．6)，(30．7&;#177;6．8)％，P&;lt;0．01，P&;lt;0．05]。③黄芪多糖组无论是血清中总胆固醇、三酰甘油及丙二醛含量的降低或一氧化氮、超氧化物歧化酶及总抗氧化活力的升高均优于卡托普利组(P&;lt;0．01)。④腹主动脉形态学变化观察结果，可见空白组腹主动脉内膜表面光滑，内皮细胞连续，细胞间隙较小，内皮细胞无水肿，形态正常；模型对照组腹主动脉内膜增厚、隆起，血管内皮细胞可见部分脱落．细胞间隙增宽．内皮细胞有水肿。中膜层明显增厚，平滑肌细胞增生明显，且迁入内皮下，可见泡沫细胞；黄芪多糖组腹主动脉内膜表面基本光滑，细胞连接较紧密，平滑肌细胞增生不活跃，泡沫细胞少见；卡托普利组腹主动脉内膜表面基本光滑，内皮细胞无明显脱落．无平滑肌细胞迁入，平滑肌细胞形态基本正常，排列规则。结论：黄芪多糖可明显降低血清中总胆固醇、三酰甘油、丙二醛和内皮缩血管肽的含量，从而减轻内皮缩血管肽对血管的损伤作用；同时升高一氧化氮、超氧化物歧化酶及总抗氧化活力，应用黄芪多糖家兔光镜下可见腹主动脉内膜表面基本光滑．内皮细胞形态基本完好．提示其具有较好的对抗氧化损伤和保护血管内皮细胞的功能。     

葛根素对糖尿病患者血液相关因子及血管内皮功能的影响

目的：通过观察葛根素对血内皮素、一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)水平的影响，初步探讨其对糖尿病患者血管内皮的保护作用。方法：将2002-01／2004-01抚顺市中医院内分泌科收治的76例单纯糖尿病患者随机分为单纯糖尿病葛根素治疗组(给予葛根素注射，39例)，丹参对照组(给予复方丹参注射液，37例)，同时选20名糖尿病并血管病变的患者作为糖尿病并血管病变葛根素治疗组(给予葛根素注射)，选20名健康成年人作为健康对照组。葛根素治疗30d，治疗前后检测内皮素、NO，NOS水平。结果：治疗后，单纯糖尿病葛根素治疗组和糖尿病并血管病变葛根素治疗组血内皮素浓度降低，治疗前后的值分别为(107．33&;#177;29．31)，(85．04&;#177;23．62)pg／L和(119．67&;#177;30．73)，(88．12&;#177;27．29)pg／L(P&;lt;0．05)，NO，NOS上升，NO为(50．49&;#177;20．31)，(59．51&;#177;21．19)μmol／L(P&;lt;0．05)；(50．67&;#177;21．19)，(56．88&;#177;22．11)μmol／L(P&;gt;0．05)；NOS为(109．02&;#177;21．84)，(116．86&;#177;16．34)nkat／L和(118．86&;#177;23．34)，(137．19&;#177;22．84)nkat／L(P&;lt;0．05)，以糖尿病并血管病变葛根素治疗组为明显；丹参对照组与治疗前比较，血内皮素略下降(P&;gt;0．05)，血NO，NOS水平稍升高(P&;gt;0．05)。结论：葛根素通过降低内皮素浓度，升高NO，NOS水平而发挥保护糖尿病患者血管内皮的作用。     

继发性脑损伤大鼠血清一氧化氮及内皮素和c-fos基因表达的相关性

目的：观察脑挫裂伤大鼠血清一氧化氮、内皮素的改变及原癌基因蛋白质c-fos基因的表达，探讨其相关性。方法：实验于2003-02／06在华北煤炭医学院分子生物学实验室完成。取健康雄性Wistar大鼠126只，体质量250-350g，随机分成3组，即正常组，对照组及实验组，后两组又分别分成10个时相组，每组6只。实验组按照改良Feeney自由落体脑损伤模型方式制作大鼠左顶叶脑挫裂伤模型；对照组动物只颅骨开窗，不致伤；正常组动物不做任何处理。采用硝酸还原酶法、酶联免疫吸附法及原位杂交检测技术分别对各组大鼠脑挫裂伤后各时相点的血清一氧化氮、内皮素水平与海马区c-fos mRNA表达水平进行检测。结果：126只大鼠均进入结果分析。血清一氧化氮、内皮素与海马区c-fos mRNA表达水平均在脑挫裂伤后6h达高峰[(81．45&;#177;2.41)mmol／L，(20．29&;#177;1．63)ng／L，(22.17&;#177;2.99)&;#215;10^2个／mm^2]，伤后12h开始逐渐回落[(66．11&;#177;1.97)mmol／L，(20.14&;#177;1．63)ng／L．(16.50&;#177;2.26)&;#215;10^2个／mm^2]。血清一氧化氮、内皮素水平之间存在显著相关性(r=0.535，P&;lt;0.01)，与脑海马区c-fos mRNA表达三者之间也存在显著相关性(r=0.870，0.514，P&;lt;0.01)。结论：大鼠脑挫裂伤后血清一氧化氮、内皮素水平之间以及与c-fos表达三者之间存在着特定关系。在一定时限内，当一氧化氮合成增加，内皮素水平增高，诱导c-fos基因异常表达，三者相互影响、相互作用，参与了继发性神经细胞的损伤。 c．硒类     

中药复方护脑素在大鼠急性脑缺血模型中的作用机制

目的 研究以麻黄、山栀子、黄连、厚朴、白术、桂枝、三七为主要成分的中药复方护脑素改善脑部微循环及脑保护的作用机制。方法 将Wistar大鼠随机分成3组，模型组(结扎两侧颈总动脉)、护脑素组(颈总动脉结扎前半小时腹腔灌注护脑素混悬液)和假手术组，每组l0只。用组织血流量仪测定各组手术前后局部脑血流量(r-CBF)，用硝酸还原法测定血浆一氧化氮(NO)，用放射免疫分析法检测血浆内皮素1(ET-1)。手术后2h将大鼠处死，取出脑组织，测定脑匀浆中NO与ET-1含量。结果 ①rCBF值：模型组为(202&;#177;38)mL／(min&;#183;kg)，显著低于假手术组(635&;#177;81)mL／(min&;#183;kg)(t=15．34，P&;lt;0．001)和护脑素组(267&;#177;47)mL／(min&;#183;kg)(t=3．33，P&;lt;0．05)。②护脑素组血浆NO(2．6&;#177;0．5)mol／L高于模型组(2．1&;#177;0．8)mol／L(t=4．23，P&;lt;0．05)。模型组血浆ET-1(540．0&;#177;101．0)ng／L高于假手术组(349．0&;#177;26．0)ng／L，(t=6．14，P&;lt;0．05)和护脑素组(427．0&;#177;83．0)ng／L，(t=2．73，P&;lt;0．05)。③模型组组织匀浆中NO(406．0&;#177;163．5)mol／L和ET-1(11．4&;#177;2．0)ng／L分别高于假手术组的(177．4&;#177;63．3)mol／L，(8．1&;#177;1．5)ng／L。(t=4．13，4．04，P&;lt;0．005)和护脑素组的(207．2&;#177;113．4)mol／L，(8．3&;#177;1．7)ng／L(t=3．16，3．64，P&;lt;0．005)。结论 护脑素在急性脑缺血模型中可通过NO、ET-1的参与，改善脑部微循环。保护缺血区脑组织。     

肾上腺髓质素对大鼠高血压的影响

目的：观察皮下注射肾上腺髓质素(adrenomedullin，ADM)对大鼠高血压的影响。方法：一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸诱导大鼠高血压，大鼠皮下注射脂质体携带的ADM治疗后，测定血浆亚硝酸盐含量和离体胸主动脉组织一氧化氮合酶的活性。结果：大鼠皮下每天注射左旋硝基精氨酸连续4周。血压明显升高。并且显著抑制大鼠胸主动脉一氧化氮合酶的活性[对照组为(1．70&;#177;0．13)nmol／(g&;#183;min)，空白脂质体组为(1．10&;#177;0．34)nmol／(g&;#183;min)，低剂量ADM组为(1．23&;#177;0．36)nmol／(g&;#183;min)，高剂量ADM组为(1．50&;#177;0．32)nmol／(g&;#183;min)，n=6，P&;lt;0．05]和减少血浆中亚硝酸盐的含量[对照组为(21．60&;#177;2．30)mmol／L，单纯脂质体组为(9．65&;#177;2．11)mmol／L，低剂量ADM组为(13．35&;#177;3．20)mmol／L，高剂量ADM组为(18．45&;#177;4．00)mmol／L，n=6，P&;lt;0．001]。皮下注射ADM浓度依赖性地减轻了左旋硝基精氨酸导致的高血压的程度；提高大鼠胸主动脉一氧化氮合酶的活性和增加血浆中亚硝酸盐的含量(P&;lt;0．05)。结论：ADM通过一氧化氮合酶／一氧化氮途径降低血压。     

红花注射液对原发性高血压患者血管内皮的保护作用

背景：血管紧张素转换酶抑制剂和钙离子拮抗剂对原发性高血压内皮受损的保护作用的研究已很深入，传统祖国医药在这方面的研究愈发显示出其重要地位。目的：观察红花注射液对原发性高血压血管内皮的保护作用。设计：随机开放实验方法进行前瞻性病例对照／随访研究。地点、对象和干预：在上海交通大学附属第六人民医院住院及门诊患者中，根据1999WHO／ISH高血压指南和中国高血压防治指南的诊断标准，选取70例原发性高血压(2～3级，极高危)患者，随机分为红花注射液组24例，丹参注射液组23例，对照组23例。红花注射液组予红花注射液20mL静脉滴注。丹参注射液组予丹参注射液20mL静脉滴注。对照组只予常规降压药治疗。观察3组研究对象用药前后血管收缩因子、血管舒张因子的变化。主要观察指标：3组患者用药2周前后血管收缩因子(内皮素、血栓素2)和血管舒张因子[一氧化氮、6-酮前列腺素-F1α(6-keton-prostaglandin F1α，6-Ketp-PGF1α)]的变化。结果：三组患者用药前血浆内皮素、一氧化氮、血栓素2、6-酮前列腺素-F1α(6-keton-prostaglaglandin F1α，6-Keto-PGF1α)的检测结果差异无显著性意义(P&;gt;0．05)。红花治疗组在治疗后内皮素明显下降，与对照组和丹参组有显著差别(P&;lt;0．05)；治疗后红花组与丹参组血栓素[(307．9&;#177;12．9)，(275．5&;#177;10．9)ng／L]均比治疗前[(369．5&;#177;11．5)，(344．9&;#177;9．9)ng／L]低(P&;lt;0．05)；治疗后红花组一氧化氮、6-Keto-PGF1α明显增加(P&;lt;0．05)。结论：红花具有抑制血管内皮素和血栓素，提高血管内皮一氧化氮和前列环素作用，临床保护血管内皮功能疗效显著。     

大鼠脑组织缺血再灌注后促红细胞生成素对神经元的保护

目的：观察促红细胞生成素对缺血再灌注大鼠脑组织海马CA1区神经元数量、凋亡细胞数量变化、脑组织匀浆一氧化氮含量、丙二醛含量及超氧化物歧化酶活性改变的影响。方法：实验于2003-03／2004-12在解放军第三军医大学附属新桥医院中心实验室完成。选择健康Wistar大鼠66只，随机分为正常对照组6只，缺血再灌注生理盐水组30只(生理盐水对照组)，缺血再灌注促红细胞生成素组30只(促红细胞生成素治疗组)。除正常对照组线栓法制备大鼠大脑中动脉阻断局灶性脑缺血模型，缺血2h后再灌注。促红细胞生成素组于再灌注开始时经腹腔按2000U／kg注入生理盐水稀释的重组人红细胞生成素(200U／mL)，生理盐水对照组经腹腔注入等量的生理盐水。再灌注后观察时相点为2．6，12，24，48h，每个时间点6只。应用苏木精-伊红染色观察脑海马CA1区细胞数量情况，应用末端脱氧核苷酸转移酶缺口标记法检测海马CA1区神经元凋亡情况，应用硝酸还原酶法测定脑组织一氧化氮含量，羟胺法测定脑组织超氧化物歧化酶活性，硫代巴比妥酸法测定脑组织中丙二醛含量。结果：66只大鼠全部进入结果分析。①脑海马CA1区细胞计数：促红细胞生成素治疗组再灌注后12，24，48h比生理盐水对照组细胞数明显增加[(286.7&;#177;33.8)，(268.6&;#177;44.5)个／视野；(271．9&;#177;30．4)．(240．8&;#177;22，5)个／视野：(258，3&;#177;29．5)，(2018&;#177;307)个／视野；(t=3.189～5.589，P&;lt;0.01)]。②脑海马CA1区凋亡细胞计数：促红细胞生成素治疗组再灌注后6，12，24，48h比生理盐水对照组阳性细胞数明显减少[(21.5&;#177;5.8)，(28．4&;#177;6．51个／视野：(327&;#177;4．6)，(48.8&;#177;7.6)个／视野；(42.8&;#177;6.6)，(60．7&;#177;10.2)个／视野；(51.8&;#177;9.5)个／视野，(81.6&;#177;12．3)个／视野，(t=3.457～6.347,P&;lt;0.01)1。③脑组织一氧化氮含量：促红细胞生成素治疗组再灌注后2，6．12，24，48h比生理盐水对照组一氧化氮含量明显降低[(48．2&;#177;5．1)，(59，4&;#177;5．5)mmol／L;(51．4&;#177;6，3)，(66，3&;#177;98)mmol／L：(59．7&;#177;6．6)，(80.7&;#177;10.2)mmol／L；(55．7&;#177;8．1)，(77．8&;#177;9.2)mmol／L：(49.3&;#177;6．7)，[67．3&;#177;7，1)mmol／L，(t=3．258～5，624，P&;lt;0．01)]。④脑组织超氧化物歧化酶活性：促红细胞生成素治疗组再灌注后2，6，12，24，48h比生理盐水对照组超氧化物歧化酶活性明显增高[(3.78&;#177;0.74)，(3.21&;#177;0．31)μkat／L；(3．41&;#177;0.43)，(2．92&;#177;0.31)μkat／L；(3．21&;#177;0．35)，(2．51&;#177;0．27)μkat／L；(3．64&;#177;0．55)，(3.01&;#177;0.32)μkat／L；(4．10&;#177;0.56)，(3.55&;#177;0.41)μkat／L，(t=3．485～6，457，P&;lt;0．01)]。⑤脑组织丙二醛含量：促红细胞生成素治疗组再灌注后2，6，12，24，48h比生理盐水对照组丙二醛含量明显降低[(40.7&;#177;4．4)，(54.6&;#177;6．7)μmol／L；(51.3&;#177;5.4)，(65.7&;#177;8．8)μmol／L；(61.7&;#177;7．2)，(77.4&;#177;7.5)μmol／L；(53.8&;#177;6．4)，(67．8&;#177;9.1)μmol／L；(39．7&;#177;4．0)，(53．3&;#177;4.9)μmol／L，(t=3.541～6.045，P&;lt;0．01)]。结论：促红细胞生成素可增加大鼠局灶性脑缺血再灌注组织海马cAl区细胞存活数量，对海马CA1区细胞凋亡具有阻抑作用，降低一氧化氮生成量，使脂质过氧化反应的程度减轻，起到了对神经细胞的保护作用。     

大川芎丸对血管内皮细胞中血管内皮生长因子分泌水平的影响

目的：研究大川芎丸对体外培养人脐静脉内皮细胞中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)分泌水平的影响，为临床用于缺血性疾病的治疗提供实验依据。方法：以体外培养人脐静脉内皮细胞为研究对象，分别在常氧和低氧培养条件下，采用中药血清药理学方法，在试验组培养液中加入含药血清，对照组加入空白血清，酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组培养液中VEGF水平。结果：低氧培养条件下VEGF分泌水平[(853.57&;#177;14．29)ng／L]较常氧培养条件下[(135，71&;#177;50．01)ng／L]有明显升高(t‘=30．862，P&;lt;0，001)；试验组与对照组VEGF分泌水平在常氧[(150．00&;#177;53，57)ng／L比(135，71&;#177;50，01)ng／L]和低氧[(839．29&;#177;13．57)ng／L比(853，57&;#177;14.29)ng／L]两种培养条件下差异均无显著性意义(t=0，436，t’=0．079，P&;gt;0．05)。结论：低氧能有效促进体外培养人脐静脉内皮细胞VEGF的分泌，本试验选择浓度下的大川芎丸含药血清对VEGF的分泌无明显干预作用。     

银杏叶片对高原人体运动后一氧化氮及一氧化氮合酶的影响

目的：缺氧会对机体造成多种损伤，探讨银杏叶片、酪氨酸冲剂和红景天对高原人体力竭运动一氧化氮及一氧化氮合酶(nitric oxide synthase．NOS)的影响，以减轻和预防缺氧对机体的损伤。方法：对进驻海拔3700m高原半年的30名健康青年随机分为银杏叶片组、红景天组和酪氨酸组，每组10人。在未服药时、服药后第15天分别采用功率自行车进行渐增负荷运动至力竭，测定血清中一氧化氮、NOS含量。结果：各组受试者运动后较安静时一氧化氮[银杏叶片组(101．4&;#177;13．7)μmol／L，(67．4&;#177;12．2)μmol／L；红景天组(98．8&;#177;13．4)μmol／L，(66．7&;#177;13．0)μmol／L；酪氨酸组(95．1&;#177;13．5)μmol／L，(66．9&;#177;12．5)μmol／L]及NOS[银杏叶片组(69．9&;#177;10．7)U／mL，(43．2&;#177;3．8)U／mL；红景天组(67．6&;#177;11．0)U／mL，(43．5&;#177;4．63)U／mL；酪氨酸组(65．7&;#177;10．2)U／mL，(42．9&;#177;3．98)U／mL]均增高，差异有显著性意义(P&;lt;0．05或P&;lt;0．01)。服药后较服药前一氧化氮增高，差异有非常显著性意义(P&;lt;0．01)，NOS增高，差异有显著性意义(P&;lt;0．05)。结论：银杏叶片、酪氨酸冲剂和红景天均能增强高原运动时NOS活性，使一氧化氮合成增加，可减轻和预防缺氧会对机体造成多种损伤。     

次声作用后大鼠血浆一氧化氮与内皮素-1含量变化及意义

目的：探讨次声多次暴露对大鼠血浆一氧化氮、内皮素-1含量的影响。方法：选择成年SD大鼠60只，按随机数字表法分为对照组和次声暴露组，用8Hz，130dB的次声连续作用大鼠1，7，14，21，28d，2h／d，测定大鼠血浆一氧化氮、内皮素-1含量。结果：次声暴露1d，大鼠血浆一氧化氮含量发生变化(P&;lt;0．05)，7，14d时降低明显[0，7，14d时分别为(35．55&;#177;3．64)，(34．70&;#177;4．26)，(33．37&;#177;4．78)“μmol／L]，与对照组[(0，7，14d时分别为(36．01&;#177;3．41)，(36．02&;#177;3．71)，(36．11&;#177;3．39)μmol／L]比较，差异有显著性意义(F=3．310，P&;lt;0．01)。21，28d时恢复正常(P&;gt;0．05)；大鼠血浆内皮素-1含量在暴露期间均明显升高，与对照组比较，差异有显著性意义(F=3．130，P&;lt;0．01)，7d时升高最多，14d时升高最少，21，28d时较14d时有所升高。结论：次声可引起大鼠血浆一氧化氮、内皮素-1含量的变化，而变化情况和次声暴露时间和量有关。     

动脉粥样硬化与辛伐他汀的抗氧化应激作用

目的：他汀类药物抑制动脉粥样硬化的机制尚未完全阐明。观察他汀对动脉粥样硬化氧化应激作用的影响，探讨其抗动脉粥样硬化机制，以期为他汀类药物在动脉粥样硬化患者临床干预中的应用提供病因学依据。方法：本实验于2004—09／2005-01在中国医科大学动物部实验室完成。选择21只健康白兔，平均分为3组，观察造模后各组兔超氧化物歧化酶活力、谷胱甘肽过氧化物酶活力、丙二醛含量及血清脂质浓度的变化，并计算各组兔主动脉动脉粥样硬化斑块面积比。结果：模型组血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的浓度显著高于对照组(P&;lt;0．01)，辛伐他汀组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇高于对照组，但显著低于模型组(P&;lt;0．01)；模型组超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活力分别为(2．23&;#177;0．34)NU／μL和(96．54&;#177;15．82)mmol／(L&;#183;min)，均显著低于对照组(3．54&;#177;0．57)NU／μL，(118．53&;#177;17．29)mmol／(L&;#183;min)(P&;lt;0．01，P&;lt;0．05)，而辛伐他汀组超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活力(2．95&;#177;0．37)NU／μL，(120．06&;#177;20．55)mmol／(L&;#183;min)则高于模型组(P&;lt;0．01，P&;lt;0．05)；模型组丙二醛含量(10．15&;#177;1．63)μmol／L明显高于对照组(6．10&;#177;1．03)μmol／L(P&;lt;0．01)，而辛伐他汀组丙二醛含量(7．52&;#177;1．22)μmol／L显著低于模型组(P&;lt;0．01)。模型组动脉粥样硬化斑块面积比(51．45&;#177;6．93)％，而辛伐他汀组为(23．46&;#177;3．97)％，两组间差异有显著性意义(P&;lt;0．01)。结论：辛伐他汀抗氧化应激作用是其抗动脉粥样硬化机制之一，深入研究他汀类药物作用机制，将为其在动脉粥样硬化患者临床干预中的充分应用提供理论依据，并将有助于冠心病的早期预防及患者的预后。     

猪冠状动脉内皮细胞舒张过程中高钾溶液的抑制作用

背景：目前高钾心脏停搏液已在心脏手术中广泛应用。但有关高钾溶液对冠状动脉内皮细胞舒张血管功能影响的研究尚少。目的：探讨高钾溶液对猪冠状动脉内皮细胞功能的影响及其机制。设计：随机对照的实验研究。地点、材料和干预：2000-06／09从北京大红门肉联厂共取17只刚宰杀的生猪猪心(雌雄不限)。均置人4℃的KH中，30min内送回北京阜外医院体外循环研究室，10min内选其心外膜下冠状动脉前降支中下三分之一，切成3段3mm的血管环。按单纯随机抽样法将49条猪冠状动脉血管环分为7组，每组7条；分别为对照组、20mmol／L高钾组、50mmol／L高钾组、四乙胺组、格列苯脲(商品名：优降糖)组、50mmol／L高钾十四乙胺组、50mmol／L高钾+格列苯脲组。采用器官槽法，分别用Krebs-Henseleit重碳酸盐缓冲液(Krebs solution，KH)、20，50mmol／L的高钾溶液浸泡血管环1h。主要观察指标：7μmol／L环加氧酶阻断剂吲哚美辛(商品名：消炎痛)和300μmol／L一氧化氮合成酶阻断剂N-硝基-L-精氨酸、1mmol／L钙激动性钾通道阻断剂四乙胺或3μmol／L ATP敏感性钾通道阻断剂优降糖的作用下，30nmol／L前列腺素F2α引发的预收缩强度和非受体介导钙离子载体(1&;#215;10^-10～1&;#215;10^-6mol／L)引发的内皮源性舒张反应。结果：格列苯脲组、50mmol／L高钾+四乙胺组、50mmol／L高钾+格列苯脲组的血管收缩强度[(1．0&;#177;0．3)．(1．2&;#177;0．5)，(1．9&;#177;0．8)g]与对照组[(2．4&;#177;0．5)g]比较，差异有显著性意义(F=11．425，P&;lt;0．05)与单纯浸泡于KH的冠状动脉相比，内皮源性超极化因子(endothelium-derived hyperpolarizing factots．EDHF)介导的内皮源性舒张反应，经20，50mmol／L高钾溶液及四乙胺作用后显著降低(F=44．036，P&;lt;0.01)，但加入优降糖后改变不明显(F=6．612，P&;gt;0.05)。结论：EDHF在冠状动脉内皮源性舒张中起重要的作用，高浓度钾离子抑制EDHF的作用，EDHF介导血管舒张的作用过程主要与钙激动性钾通道有关。     

雌激素替代疗法对去卵巢大鼠血清一氧化氮及骨显微结构的影响

目的：探讨骨质疏松症及雌激素替代疗法与血清一氧化氮和骨显微结构变化的关系。方法：2002—05／2003—07在郑州大学第一附属医院骨科实验室完成。4月龄雌性大鼠随机分为假手术组和骨质疏松模型组，其中骨质疏松模型组待造模成功1周后，再随机分为骨质疏松组和雌激素替代治疗组。全部大鼠于灌胃给药12周后测量全身骨密度，取血清测量一氧化氮水平及雌激素含量，并做左侧股骨的扫描电镜观察。结果：骨质疏松组血清一氧化氮水平(67．25&;#177;8．28)μmol／L和雌激素含量(34．79&;#177;4．21)μg／L分别低于假手术组[(75．36&;#177;7．49)μmol／L，(66．68&;#177;3．39)μg／L](P&;lt;0．05，P&;lt;0．01)；雌激素替代治疗犬鼠骨密度升高，其血清一氧化氮水平(75．22&;#177;7．66)μmol／L和雌激素含量(72．25&;#177;3．52)μg／L高于骨质疏松组(P&;lt;0．05，P&;lt;0．01)。电镜观察雌激素替代治疗组和假手术组在骨小梁数量、连续性等方面均明显优于骨质疏松组。结论：一氧化氮与骨质疏松症的发生有密切关系，雌激素可通过改变血清一氧化氮水平治疗骨质疏松症。     

参麻益智胶囊对痴呆大鼠一氧化氮和一氧化氮合酶的影响

目的：证实参麻益胶囊治疗血管性痴呆的药效以及探讨其作用机制。方法：采用颈内动脉注射同种大鼠微血栓悬液制作大鼠血管痴呆(多发性脑梗死)动物模型，设立参麻益智胶囊高、中、低剂量组和阳性药、模型及正常对照组，连续给药6周后，测定血浆、脑组织的一氧化氮含量及一氧化氮合酶(NOS)活性。结果：①模型对照组大鼠血浆中的一氧化氮含量(71．6&;#177;24．3)μmol／L和NOS活性(135．9&;#177;35．8)nmol／(L&;#183;S)明显高于正常对照组[(45．5&;#177;17．0)μmol／L和(59．3&;#177;322)nmol／(L&;#183;s)，P&;lt;0．01]。②模型对照组大鼠脑组织中的一氧化氮含量(261．0&;#177;30．0)μmol／g和NOS活性(66．8&;#177;7．2)nmol／(g&;#183;S)明显高于正常对照组((191&;#177;39)μmol／g和(52．2&;#177;2．8)nmol／(g&;#183;s)，P&;lt;0．05]。③参麻益智胶囊高、中、低剂量组大鼠血浆中的一氧化氮含量[分别为(52．6&;#177;15．3)，(56．0&;#177;17．9)．(56．3&;#177;12．3)μmol／L]和NOS活性[(71．9&;#177;31．2)，(99．7&;#177;26．5),(93．0&;#177;35．7)nmol／(L&;#183;s)]明显低于模型对照组(P&;lt;0．01)。④参麻益智胶囊高、中、低剂量组大鼠脑组织中的一氧化氮含量和NOS活性明显低于模型对照组(P&;lt;0．01)。结论：参麻益智胶囊可降低血管性痴呆大鼠血浆、脑组织中一氧化氮含量及NOS活性。     

力竭性运动致运动性心肌损伤的产生机制

目的：研究力竭性运动诱发运动性心肌损伤的产生机制，为心肌损伤预防性措施介入提供理论依据。方法：将Wistar大鼠70只，随机分为空白对照组和力竭性运动组。大鼠运动性心肌缺血模型通过力竭性游泳运动来建立。分别于运动前和力竭性运动后即刻测定心肌酶谱、一氧化氮、内皮素、氧自由基和血液流变学的变化。然后立即处死动物，测定心肌一氧化氮、内皮素和氧自由基，并观察心肌组织病理性变化。结果：大鼠力竭性游泳运动后即刻肌酸激酶、肌酸激酶同功酶、乳酸脱氢酶活性[(23．20&;#177;14．11)，(3．94&;#177;2．25)，(5．11&;#177;1．20)μkat／L]明显高于空白对照组[(3．72&;#177;2．04)，(0．74&;#177;0．39)，(2．76&;#177;1．90)μkat／L](t=4．3206．4．4358，3．3096，P&;lt;0．01)；血清一氧化氮、丙二醛、超氧化物歧化酶和血浆内皮素水平也明显高于或低于空白对照组(t=2．7973-6．3741，P&;lt;0．05～0．01)；心肌组织一氧化氮、丙二醛、超氧化物歧化酶和内皮素含量及血液黏度分别与空白对照组比较，差异也有显著性意义(t=3．4551-5．0690，P&;lt;0．01)；心肌组织受损。结论：力竭性运动后，机体内一氧化氮和内皮素之间的失衡以及血液黏度的增加引起心肌缺血、缺氧而导致运动性心肌损伤，氧自由基等各种损害因子的产生则加重了这种损伤。     

壳聚糖关节腔注射对骨性关节炎膝关节功能及关节液炎性因子的影响

目的：观察关节腔注射壳聚糖对膝关节骨性关节炎患者关节液炎性因子白细胞介素1、白细胞介素6、超氧化物歧化酶及丙二醛含量的变化．评估壳聚糖关节腔注射对骨性关节炎关节功能的影响。方法：选择2002-09／2004-10遂宁市人民医院骨科20例膝关节骨性关节炎患者，共26膝，其中男7例9膝，女13例17膝；年龄35～72岁；病程6个月～30年。患者均经X射线片证实为膝关节骨性关节炎且自愿参加研究。给予患者关节腔注射10g／L壳聚糖，1个月内2次为1个疗程，每次治疗间隔2周。1年内4个疗程，每个疗程间隔2个月。观察膝关节的休息痛、活动痛、压痛、肿胀和关节功能，以上评定结果(计分)之和为关节功能指数。分值越高表示功能越差。测定治疗后1，4，7，12个月关节液中白细胞介素1和白细胞介素6水平，丙二醛含量和超氧化物歧化酶活性的改变。结果：①治疗后4，7，12个月的关节功能指数[(8．6&;#177;1．8)，(7．3&;#177;1．7)，(5．6&;#177;1．9)分]明显低于治疗前[(10．5&;#177;2．1)分，t=3．256，4．590，5278，P&;lt;0．01]。②治疗后1，4，7，12个月关节液白细胞介素1水平[(345．9&;#177;60．4)，(311．7&;#177;30．5)．(2735&;#177;20．6)，(223．5&;#177;31．6)ng／L]明显低于治疗前[(425．3&;#177;56．3)ng／L](t=2．956～6．321，P&;lt;0．01)。白细胞介素6水平[(440．7&;#177;61．2)．(3807&;#177;51．4)，(310．8&;#177;36．9)，(240．8&;#177;29．9)ng／L]明显低于治疗前[(515．3&;#177;45．7)ng／L，t=3．125～5．236，P&;lt;0．01]。⑧超氧化物歧化酶活性[(2．68&;#177;0．40)，(3．68&;#177;0．51)，(4．71&;#177;0．54)，(5．21&;#177;0．60)μkat／L]明显高于治疗前[(1．71&;#177;0．59)μkat／L](t=3．025～5．786，P&;lt;0．01)。④丙二醛水平[(23．8&;#177;2．6)，(19．6&;#177;2．6)，(16．2&;#177;2．5)．(13．2&;#177;2．5)mmol／L]明显低于治疗前[(30．5&;#177;3．4)mmol／L，t=3．287～5．642，P&;lt;0．011。结论：壳聚糖关节腔注射可减少关节液中炎性因子白细胞介素1和白细胞介素6及丙二醛水平，升高超氧化物歧化酶活性，并有效地缓解骨性关节炎的临床症状。