基于血清蛋白电泳的比例模型诊断肝纤维化程度的研究

目的构建基于血清蛋白电泳诊断乙型肝炎相关肝纤维化程度的数学模型,探讨提升血清蛋白电泳诊断肝纤维化程度效能的方法。方法 189例慢性乙型肝炎患者入选本研究。根据病理学诊断,肝纤维化程度被分为非显著肝纤维化（病理学分期0.05）。结论无论诊断显著肝纤维化、严重肝纤维化或肝硬化,基于SPE的比例模型的诊断价值均不优于γ-球蛋白含量构成比。     

慢性乙型肝炎肝纤维化患者血浆NRG4水平及与肝纤维化严重程度的关系

目的探究慢性乙型肝炎肝纤维化患者的血浆神经调节蛋白4(NRG4)水平及与肝纤维化严重程度的关系。方法前瞻性选取2016年4月至2019年4月在青岛市市立医院就诊的211例慢性乙型肝炎患者作为研究对象。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测慢性乙型肝炎患者的血浆NRG4水平,并分析其诊断肝纤维化程度的效能。结果 211例慢性乙型肝炎患者中肝纤维化分期S1期110例(52.13%),S2期38例(18.01%),S3期26例(12.32%),S4期37例(17.54%)。随着纤维化程度的加重,慢性乙型肝炎患者的血浆NRG4水平降低。NRG4与肝纤维化分期呈负相关(P0.05)。NRG4诊断肝纤维化程度≥S2期、≥S3期和S4期的受试者工作特征曲线下面积(AUC)分别为0.916、0.954、0.968,均高于天冬氨酸氨基转移酶和血小板比率指数(APRI评分)以及肝纤维化指数(FIB-4指数)。结论慢性乙型肝炎患者血浆NRG4水平随肝纤维化程度加重而降低,检测其水平有助于肝纤维化程度的评估。     

肝脏超声微泡造影及肝纤维化血清学指标与慢性肝炎肝纤维化相关性的研究

目的 研究肝脏超声微泡造影、肝纤维化血清学指标与慢性肝炎肝穿刺病理纤维化的相关性.方法 选择慢性乙型肝炎患者40例(均有肝穿刺病理检查证实),酶联免疫法检测慢性乙型肝炎患者组及10例健康对照组的透明质酸、层粘素、Ⅲ型前胶原肽和Ⅳ型胶原水平;采用团注法测定肝静脉通过时间(HVTT).结果 肝纤维化血清学指标随肝穿刺病理纤维程度的升高而升高,但仅在S4期组与各组间差异有显著性;HVTT随肝穿刺病理纤维程度的升高而缩短,在S2～3及S4组分别与各组间差异有显著性.结论 肝纤维化血清学指标对肝硬化(S4期)的诊断有意义,但对S3期以前的肝纤维化反应不灵敏.HVTT能反映S2到S4期的肝纤维化,因此HVTT是诊断肝纤维化的较好指标.     

白细胞介素-34、血小板、谷氨酰转肽酶及白蛋白和球蛋白的比值联合诊断模型评估慢性乙型肝炎肝纤维化的价值

目的探究白细胞介素-34(IL-34)、血小板(PLT)、谷氨酰转肽酶(GGT)以及白蛋白和球蛋白的比值(A/G)在慢性乙型肝炎患者中的水平及其诊断严重纤维化和早期肝硬化的价值。方法选择2015年8月至2018年2月在无锡市第五人民医院就诊的214例患者作为研究对象,均行肝脏穿刺术确定其肝纤维化程度。采用酶联免疫吸附法检测IL-34水平,采用血细胞分析仪检测血液中PLT水平,采用全自动生物化学分析仪检测GGT水平,采用琼脂糖电泳法检测蛋白电泳,并计算A/G。探究IL-34、PLT、GGT和A/G与肝纤维化程度的相关性,以及诊断严重纤维化和早期肝硬化的效能。结果慢性乙型肝炎患者血清IL-34、GGT水平随肝纤维化程度加重而升高,血清PLT水平和A/G随肝纤维化程度加重而降低。由IL-34、PLT、GGT和A/G构成的肝纤维化程度诊断模型(模型A)对严重肝纤维化和早期肝硬化均有较高的诊断效能。模型A诊断严重肝纤维化的效能高于IL-34、PLT、GGT、A/G、FIB-4和S指数。模型A诊断早期肝硬化的效能高于IL-34、PLT、GGT、A/G和FIB-4。结论由IL-34、PLT、GGT和A/G构成的肝纤维化程度诊断模型能够较为准确地评估肝纤维化程度,重复性较高,便于临床动态监测肝纤维化程度。     

APRI、Fib-4及FibroScan联合诊断慢性乙型肝炎肝纤维化程度的临床应用

目的探讨天门冬氨酸氨基转移酶(AST)与血小板(PLT)的比值(APRI)、Fibrosis-4(Fib-4)及瞬时弹性成像(FibroScan)联合诊断慢性乙型肝炎肝纤维化程度的临床应用价值。方法回顾性分析我院2014年12月至2016年12月收治的100例慢性乙型肝炎患者的临床资料,所有患者均经穿刺活检确诊,根据肝纤维化程度分为无纤维化组(=S0)35例,轻度肝纤维化组(S2)30例,明显肝纤维化组(≥S2)35例。分别计算APRI与Fib-4,并行FibroScan肝硬度检查(LSM)。分析不同慢性乙型肝炎肝纤维化程度下APRI、Fib-4、FibroScan值,评估这3种指标单独或联合使用对于慢性乙型肝炎肝纤维化程度的诊断价值。结果无纤维化组APRI、Fib-4、FibroScan值均明显低于轻度肝纤维化组与明显肝纤维化组(P0.05),轻度肝纤维化组又明显低于明显肝纤维化组(P0.05);随着肝纤维化程度的加重,APRI、Fib-4、FibroScan值明显上升(P0.05)。经Pearson相关分析结果显示,APRI、Fib-4、FibroScan值与肝纤维化病理分期呈正相关(r=0.475、0.502、0.764,P0.05)。3种诊断方法单用时对于明显肝纤维化的诊断具有较好的敏感度、特异度,但对于轻度肝纤维化的诊断价值较差;不过APRI、Fib-4、FibroScan联合使用时则可有效提高轻度肝纤维化与明显肝纤维化的诊断敏感度、特异度及诊断符合率(P0.05)。结论 APRI、Fib-4及FibroScan联合诊断可有效提高慢性乙型肝炎肝纤维化的诊断准确度,与3项指标单独诊断相比,轻度肝纤维化与明显肝纤维化的灵敏度与特异度均更高。     

血清学指标和瞬时弹性成像技术联合诊断慢性乙型肝炎纤维化和预测肝硬化食管静脉曲张程度的价值

目的分析对慢性乙型肝炎及肝硬化患者予以瞬间弹性成像技术、血清学指标、肝组织活检的临床诊断效果。方法选择2017年2月至2018年6月住院的142例慢性乙型肝炎感染患者,行血清学指标、胃镜、瞬时弹性成像与肝组织活检,对患者的血清学指标、肝炎肝纤维化程度等检查指标进行分析,并探讨各指标的临床应用价值。结果肝纤维化S2～S4期患者的AST、ALT、TBil、PLT、Glb、肝纤维化四项、APRI及FIB-4指数、LSM值与肝纤维化S0～S1期的患者相比,均存在明显差异(P0.05)。乙型肝炎肝硬化合并重度食管静脉曲张者LSM值明显高于未合并静脉曲张的肝硬化患者(P0.05)。ROC曲线下面积分析显示,LSM值、HA及FIB-4指数、APRI指数对肝纤维化的诊断效能最高,而APRI指数、LSM值对乙型肝炎肝硬化食管静脉曲张的预测效能最佳。经Logistic多元线性回归分析,HA、LSM值是乙型肝炎肝纤维化的影响因素,APRI、LSM值是乙型肝炎肝硬化食管静脉曲张的影响因素。结论血清学指标与瞬间弹性成像技术对诊断乙型肝炎肝纤维化程度,预测肝硬化食管静脉曲张程度有较高的应用价值。     

不同肝纤维化程度慢性乙型肝炎患者的血浆蛋白质组学分析

目的 探索与肝纤维化程度相关的新血浆标志物,为开发有临床应用价值的肝纤维化无创诊断提供新型检测分子. 方法 收集慢性乙型肝炎患者血浆,并根据肝活组织病理学诊断肝纤维化的分期进行分组,包括S0～1组40例,S2 ～3组20例和S4组20例.血浆样品去除血浆中的白蛋白和免疫球蛋白G后,通过二维凝胶电泳进行分离,采用ImageMaster软件分析获得的电泳图谱,找到与疗效相关的差异蛋白质.差异蛋白质点经过胰酶酶切后,通过在线纳升级反向液相色谱串联电喷雾离子阱质谱分析进行鉴定.结果 通过比较不同组血浆蛋白质的二维凝胶电泳图谱,共发现了14个在S0～1组、S2～3组和S4组血浆样品中表达差异的蛋白质点.液相色谱串联质谱分析鉴定差异蛋白质点,包括人纤维蛋白原Y链、接联球蛋白、补体蛋白C3、免疫球蛋白κ链C区和载脂蛋白A-I.结论 通过对不同肝纤维化程度的慢性乙型肝炎患者血浆进行蛋白质组学分析,发现和鉴定了5种在乙型肝炎患者血浆中表达水平与肝纤维化进程相关的差异蛋白质,这些蛋白质可能是评价患者肝纤维化程度的潜在生物标志物.     

FibroScan用于慢性肝病患者肝纤维化的早期诊断价值

目的总结FibroScan(瞬时弹性扫描仪)用于慢性肝病患者肝纤维化早期诊断的应用价值。方法选择我院2013年5月至2016年5月收治的90例慢性HBV感染者和慢性乙型肝炎患者作为研究对象,均行FibroScan检测,并以肝活检组织病理学检查结果为金标准。比较慢性HBV感染者与慢性乙型肝炎患者的Stiffness值(肝硬度值),以肝活检结果为基准计算慢性乙型肝炎患者的肝纤维化分期诊断符合率。记录S0~S4慢性乙型肝炎患者的Stiffness值,并与AST(谷草转氨酶)与ALT(谷丙转氨酶)水平进行比较。结果慢性乙型肝炎患者的Stiffness值为(10.53±3.43)k Pa,显著高于慢性HBV感染者(P0.05)。不同肝纤维化分期的慢性乙型肝炎患者的AST、ALT两两对比均无统计学差异(P0.05);随肝纤维化分期严重程度的增加,Stiffness值均升高,且不同分期的两两对比均有统计学差异(P0.05)。FibroScan诊断出1例S1期经病理诊断为S0,FibroScan诊断1例S3,病理结果诊断为S4,诊断总体符合率为96.15%,与肝活检结果相比有很好的一致性(κ值=0.951)。结论利用FibroScan测定慢性肝病患者的Stiffness值对评估肝纤维化程度具有较大价值,且为无创、操作简便的检查手段,利于慢性肝病肝纤维化的早期诊断及治疗。     

肝组织炎症对FibroScan诊断慢性乙型肝炎患者肝纤维化的影响

目的探讨肝组织学炎症对瞬时弹性扫描仪（FS）诊断慢性乙型肝炎患者肝纤维化的影响。方法应用FS对124名慢性乙型肝炎患者进行肝穿刺前肝脏弹性测量值（LSM）的测定,采用肝穿刺活组织病理诊断技术进行肝纤维化分期（S）和炎症分级（G）。对同一肝纤维化分期不同肝组织炎症分级组间LSM进行比较,并对各肝纤维化分期中LSM与肝组织炎症分级进行相关性分析。结果肝组织纤维化逐渐发展伴随肝炎症程度加重,如肝纤维化S1期患者中以G1为主（81.8%）,S2期以G2为主（54.2%）,S3期以G3为主（47.4%）,S4期以G3、G4为主（40%,33.4%）,S1～S4每一纤维化分期水平上,不同炎症分级LSM差异均具有统计学意义（P〈0.05）,且LSM与不同炎症分级之间均呈显著正相关（P〈0.01）。结论肝组织炎症程度是影响FS诊断的一个重要因素,炎症活动程度加重可使LSM增加。     

声脉冲辐射力成像技术评价慢性乙型肝炎肝纤维化程度的研究

目的分析声脉冲辐射力成像技术在肝纤维化诊断中的应用价值。方法利用声辐射力脉冲成像技术对52例慢性乙型肝炎患者和31例健康人肝脏右叶进行检查,测得感兴趣区肝脏组织声触诊组织量化(VTQ)值,并与肝活检组织病理学检查结果相比较。结果慢性乙型肝炎患者肝脏VTQ值显著高于健康人(P=0.012),VTQ值与肝纤维化程度呈正相关(Spearman r=0.737,P<0.01);将肝组织病理学检查结果≤G2S2合并为轻度肝纤维化组,≥G3S3合并为中/重度肝纤维化组,结果 VTQ诊断中/重度肝纤维化的VTQ值的cut-off值为1.6m/s,其诊断中/重度肝纤维化的敏感度为93.8%,特异度为73.7%,准确性为85.1%。结论声脉冲辐射力成像技术在慢性乙型肝炎患者对评估肝纤维化程度有重要的价值。     

Logistic回归分析评价血清蛋白电泳诊断乙型肝炎相关肝硬化

目的 探讨血清蛋白电泳各组分含量构成比诊断乙型肝炎相关肝硬化的价值.方法 慢性乙型肝炎189例,其中病理学诊断为肝硬化和非肝硬化的患者分别为47例和142例;血清蛋白电泳各组分含量构成比采用法国Sebia公司生产的Hydrasys全自动电泳仪及其配套试剂检测.结果 肝硬化血清白蛋白、α2-球蛋白、β-球蛋白含量构成比显...     

慢性肝炎患者血清Ⅳ型胶原与其肝组织纤维化病理分期的相关性研究

目的 探讨慢性肝炎患者血清Ⅳ型胶原与其肝组织纤维化病理分期(S)的相关性。方法 随机选择50例慢性肝炎患者,抽静脉血检测其血清Ⅳ型胶原,肝组织活检,病理检查。结果 肝组织纤维化病理分期越高,血清Ⅳ型胶原值升高愈明显,S_1与S_2,S_2与S_3,S_3与S_4之间比较,呈现显著差异(P<0.05),肝组织纤维化病理分期与血清Ⅳ型胶原两者密切相关。结论 血清型Ⅳ胶原是观察慢性肝炎患者肝组织纤维化变化的敏感而准确的指标。     

慢性乙型肝炎患者血清胆碱脂酶活性与肝组织纤维化病理分度的相关性研究

目的：探讨慢性乙型肝炎患者血清胆碱脂酶（ＣｈＥ）活性与肝组织纤维化病理分度（Ｓ）的相关性。方法：随机选择５０例慢性乙型肝炎患者,抽静脉血检测其血清胆碱脂酶活性,并作肝组织活检。结果：肝组织纤维化活动度越高,血清胆碱脂酶活性值降低愈明显,Ｓ１与Ｓ２,Ｓ２与Ｓ３,Ｓ３与Ｓ４之间比较,呈现显著差异（Ｐ〈０．００５）,Ｓ与ＣｈＥ两者密切相关。结论：血清胆碱脂酶活性是观察慢性乙型肝地组织纤维化变化的敏感而准确的指标。     

慢性乙型肝炎肝纤维化分期与血清肝纤维化标志物的相关性分析

目的 探讨血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、层粘蛋白、Ⅳ型胶原等血清肝纤维化标志物与慢性肝炎肝组织炎症活动度及纤维化程度的相关性。方法 278例慢性肝炎患者经肝脏活栓后常规病理检查,肝活检前同时采血检测血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、层粘蛋白、Ⅳ型胶原,结果应用x^2检验及t检验进行统计学处理。结果 肝组织纤维化程度与炎症活动度呈正相关关系,透明质酸可反映中度以上慢性肝炎炎症活动度及纤维化程度,且呈正相关;肝脏存在纤维化时层粘蛋白水平升高,与纤维化程度正相关;Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原水平升高与炎症活动度有关。结论 血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、层粘蛋白、Ⅳ型胶原可不同程度反映肝纤维纤维化程度,可作为血清肝纤维化检测指标,透明质酸更可反映肝硬化发展趋势。     

慢性乙肝患者脯氨酸肽酶与肝纤维化的关系分析

目的了解血清脯氨酸肽酶（prolidase,PLD）与乙型病毒性肝炎肝纤维化程度的关系。方法测定191例乙型肝炎患者血清中PLD水平,利用ROC曲线分析ALT、AST、AST/ALT和PLD的面积,判断PLD的最优截断点并计算不同标准的灵敏度、特异度、阳性预测值（PPV）、阴性预测值（NPV）、Youden指数。结果慢性乙型肝炎患者PLD值随着肝纤维化严重程度升高,S2-4期（明显肝纤维化）明显高于S0-1期（无明显肝纤维化）（P〈0.01）。ALT、AST、AST/ALT和PLD的ROC曲线下面积分别为0.614、0.648、0.655和0.807。PLD的最优截断点约为1 250 U/L,灵敏度和特异度分别为75.6%和75.2%。结论血清PLD测定对于慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度判定有一定的临床价值。     

248例慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平与肝组织HBsAg／HBcAg表达的相关性研究

目的 探讨慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平与肝组织病理学损害和HBsAg／HBcAg表达的关系。方法 对248例慢性乙型肝炎患者进行肝穿刺活检,采用免疫组织化学法检测HBsAg和HBcAg,同时检测患者血清HBVDNA水平。结果 在肝脏炎症程度G1～G4四组患者之间血清HBV DNA水平无显著性差异（P〉0．05）,肝纤维化程度S1～S4四组患者之间血清HBV DNA水平也无显著性差异（P〉0．05）;在肝组织HBsAg表达强度-～＋＋＋四组患者之间血清HBV DNA水平无显著性差异（P〉0．05）,而肝组织HBcAg随血清HBV DNA水平的增高而表达增强。结论 慢性乙型肝炎患者肝组织炎症活动度和纤维化程度与血清HBV DNA水平无相关性。     

慢性乙型肝炎肝纤维化非创伤性诊断评分表模型的建立

目的 从慢性乙型肝炎患者的临床、生物化学及影像学等临床常用的非创伤性指标中,构建诊断肝纤维化的评分表模型。方法 374例临床诊断为慢性乙型肝炎患者,行肝组织活检术,常规检查血常规、生物化学、病毒载量、血清透明质酸（HA）、超声检查肝脏及脾脏厚径、年龄等,根据各临床指标在肝组织病理分期的相对比值,制定各变量的分值,构建诊断肝纤维化的评分表模型,用受试者工作特征曲线（ROC曲线）评价评分表模型的诊断预测能力。结果 建模组314例慢性乙型肝炎患者中,由血小板计数、白蛋白/球蛋白（A/G）、脾厚、透明质酸（HA）、年龄5项指标构成判断肝纤维化的评分表模型（SZFibroS模型）。ROC曲线分析显示,SZFibroS ≥ 5.4,诊断≥ S2的敏感性为78.2%,特异性为67.7%,受试者工作特征曲线下面积（AUC）为0.8153。60例验证组验证该模型的准确度为76.7%。结论 运用该非创伤性评分表模型评价慢性乙型肝炎的肝纤维化程度,简单易记、可重复性好,具有较高的敏感性及准确性,可在一定程度上替代肝组织活检来监测慢性乙型肝炎肝纤维化的动态变化。     

乙型肝炎血清HBV-DNA含量与肝纤维化、实质病变程度的关系

目的探讨慢性乙型病毒性肝炎患者不同肝纤维化分期的肝实质内HBV-DNA的复制状态。方法85例慢性乙型病毒性肝炎患者均同期接受血清HBV-DNA核酸扩增（PCR）荧光定量、肝活检组织学肝纤维化分期及B型超声波仪测量肝脏径线。结果肝组织肝纤维化分期从S1～S4期,患者血清HBV-DNA定量、右肝斜径和左肝上下径的均数值均呈趋势下降,差异具有统计学意义（P〈0．05）,不同分期HBV-DNA含量两两比较,S1期与S4期、S2期与S4期差异有统计学意义（P〈0．05）,S1期与S2、S2期、S3与S2、S4期差异无统计学意义（P〉0．05）。将HBV-DNA定量及其肝实质系数（右肝斜径和左肝上下径乘积）联合考虑,相同量系数的肝实质所承担产生血清HBV-DNA数量的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论慢性乙型肝炎不同纤维化分期中“健存”肝细胞内HBV-DNA的复制状态可能并无改变,患者血清HBV-DNA含量下降与提供HBV-DNA复制场所的肝细胞总量减少有关。     

胆碱脂酶、胆汁酸及全血细胞计数与慢性乙型肝炎病理变化的关系探讨

目的探讨慢性乙型肝炎患者血清胆碱酯酶（CHE）、总胆汁酸（TBA）及全血细胞计数[血小板计数2（/中性粒细胞百分比×单核细胞百分比,PLT2/MN）]的变化及其与肝脏炎症分级及纤维化分期之间的相关性。方法检测325例经肝活检检查的慢性乙型肝炎患者血清CHE、TBA及PLT2/MN比值的变化,并分析它们与肝组织的炎症分级和纤维化分期的相关性。结果肝组织炎症分级G0～G2、G2～G3和G3～G4及纤维化分期S0～S2、S2～S3和S3～S4之间CHE、TBA及PLT2/MN比值均有显著性差异（P〈0.01）。CHE及PLT2/MN比值与炎症分级和纤维化分期呈负相关,而TBA与之呈正相关。结论CHE、TBA及PLT2/MN比值能较好地反映慢性乙型肝炎患者肝组织的炎症活动和纤维化程度,三个指标在一定程度上可以提示早期肝硬化。