RNA甲基化识别蛋白YTH N6-甲基腺苷RNA结合蛋白2预测O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶甲基化的脑胶质瘤的化学治疗敏感性

目的 研究RNA N6-腺苷酸甲基化(N6-methyladenosine,m6A)识别蛋白YTH N6-甲基腺苷RNA结合蛋白2(YTHDF2)与O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)甲基化胶质瘤化学治疗(简称化疗)抵抗的关联,并探索其潜在机制.方法 共纳入中国脑胶质瘤基因图谱计划(CGGA)数据库中的325...     

中英文对照名词词汇(二)

正集落刺激因子1受体colony stimulating factor 1 receptor(CSF1R)脊髓灰质炎病毒poliovirus(PV)O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶O6-methylguanine-DNA methyltransferase(MGMT)碱性纤维母细胞生长因子basic fibroblast growth factor(bFGF)胶质瘤干细胞glioma stem cells(GSCs)胶质母细胞瘤glioblastoma(GBM)ATP结合盒转运子G2ATP-binding cassette transporter G2(ABCG2)     

MGMT基因甲基化在胶质瘤化疗中的意义

<正>神经胶质瘤预后较差,化疗是其重要的辅助治疗手段之一,然而效果不理想,肿瘤耐药是影响化疗效果的重要原因。DNA修复蛋白O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(O6-methyl guanine-DNA-methyltrasferase,MGMT)在肿瘤耐药中的机制比较明确,而MGMT的表达与MGMT基因的甲基化状态呈密切相关。本文总结相关研究的进展,就MGMT基因甲基化状态与脑胶质瘤化疗的关系进行综述,为实现肿瘤个体化、预见性治疗提供理论依据。     

VM26联合MeCCNU在人脑低级别胶质瘤治疗中应用的初步探讨

目的 探讨人脑胶质瘤手术切除和放疗后O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)阳性的低级别胶质瘤患者应用替尼泊甙(VM26)+甲基环亚硝脲(MeCCNU)联合治疗疗效.方法 总结分析我科2005.01-2008.10年收治的资料较完整、全切肿瘤22例,MRI增强扫描未见肿瘤征像,术后病理证实免疫组化MGMT阳性的弥漫...     

MGMT-04多肽在人脑胶质瘤原代细胞中模拟抗TMZ耐药作用的实验研究

目的 研究多肽MGMT-04模拟O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)在人脑胶质瘤原代细胞系SHG-140中抗替莫唑胺(TMZ)耐药的实验.方法 首先设计穿膜肽MGMT-04,并加以FITC示踪,再通过免疫荧光定位MGMT-04多肽可以到达细胞核发挥作用.通过流式细胞术检测各处理组SHG-140细胞凋亡的比例,...     

胶质母细胞瘤MGMT启动子甲基化的影像征象研究进展

O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化事件从表观遗传学角度揭示胶质母细胞瘤的分子发生途径,其影像基因组学研究对判断预后、预测放化疗敏感性及制定精准化治疗方案具有重要价值。本文对近年来胶质母细胞瘤MGMT启动子甲基化的影像基因组学研究作一综述,希望有助于判断胶质母细胞瘤分子分型。     

IDH1突变和MGMT基因启动子甲基化在脑胶质瘤中表达及关联度分析

目的探讨脑胶质瘤中异柠檬酸脱氢酶1(isocitrate dehydrogenases 1,IDH1)突变和O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)基因启动子甲基化状态及二者之间的关联性。方法收集手术切除并经病理证实的脑胶质瘤组织133例,采用巢式甲基化特异性PCR(nested methylation-specific PCR,n MSP)法和甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)法联合变性高效液相色谱分析(denaturing high performance liquid chromatography,DHPLC)法检测脑胶质瘤中的MGMT基因启动子甲基化情况,直接测序法检测脑胶质瘤中IDH1基因的突变情况。采用χ2检验进行IDH1突变和MGMT基因启动子甲基化关联度的统计分析。结果 133例脑胶质瘤患者中MGMT基因启动子甲基化88例(66.17%),IDH1突变62例(46.62%)。IDH1突变和MGMT基因启动子甲基化存在关联(P=0.01)。结论脑胶质瘤中IDH1突变和MGMT基因启动子甲基化之间关联显著,提示两者在脑胶质瘤的发生发展中可能存在相互调节的作用;IDH1突变和MGMT基因启动子甲基化是脑胶质瘤的重要疾病相关因素。     

MGMT在恶性胶质瘤中的表达对替莫唑胺化疗预后的影响

目的 通过检测肿瘤组织O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)的表达,探讨其对恶性胶质瘤替莫唑胺化疗预后的影响,以期为个体化化疗方案的选择提供临床依据.方法 经病理学确诊为恶性胶质瘤患者60例,使用免疫组织化学方法检测肿瘤组织MGMT表达,根据表达情况分为MGMT阴性组和MGMT阳性组;所有患者均接受手术治疗及术后常规放射治疗和替莫唑胺化疗,并对其长期随访,进行无进展生存时间、实体肿瘤客观疗效和药物安全性的评定.结果 肿瘤组织MGMT表达阴性者(-～±)为33例,MGMT表达阳性者(+～++)为27例;应用替莫唑胺化疗6个疗程末,MGMT阴性组客观有效率(CR+PR)为20/33,明显高于MGMT阳性组的5/27;MGMT阴性组平均无进展生存时间为(18±6.42)个月,明显长于MGMT阳性组的(9.0±1.91)个月,两组间差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 替莫唑胺化疗方案的疗效与MGMT在肿瘤组织中的表达程度密切相关,MGMT的检测对于指导恶性胶质瘤患者制定个体化化疗方案具有重要意义.     

分子标志物应用于恶性胶质瘤诊治的研究进展

恶性胶质瘤是成人最常见的中枢神经系统肿瘤,由于其呈浸润性生长,故易复发而难以治愈.随着分子生物学新技术的应用,已发现一系列对诊断、鉴别诊断和治疗有实用价值的生物学标志物.其中染色体ip/19q,O6-甲基鸟嘌吟-DNA甲基转移酶(MGMT)、表皮生长因子受体(EGFR)、异柠檬酸脱氢酶(1DH)是成人恶性胶质瘤研究的热点,为进一步完善胶质瘤的诊断、鉴别诊断和开辟有效的分子靶向治疗提供重要依据.     

大剂量甲基泼尼松龙治疗急性重型外伤性脑水肿的初步报告

目的　探讨甲基泼尼松龙对急性外伤性脑水肿的治疗作用。方法　选择符合重型颅脑损伤 (GCS 3～ 8分 )病人 10 3例 ,给予大剂量甲基泼尼松龙冲击治疗 ,治疗前及治疗后 3、5、7天行头颅CT检查评价其对外伤性脑水肿的疗效 ,伤后 6个月以GOS评定临床效果。结果　甲基泼尼松龙治疗后 3、5、7天 ,Ⅲ度脑水肿的比率分别为 2 5 %、9 89%及 7 14 % ,较对照组明显降低 (P <0 0 5或P <0 0 1) ;伤后 7天 ,甲基泼尼松龙组和对照组脑水肿消退率分别为 6 1 17%和 47 6 2 % (P<0 0 1)。GOS评定恢复良好者达 71 84% ,死亡率为 18 45 % (P <0 0 5 )。结论　甲基泼泥松龙对急性外伤性脑水肿有显著治疗作用 ,可提高重型颅脑损伤的救治水平     

三氧化二砷对大鼠血管平滑肌细胞增殖与凋亡的影响

目的观察三氧化二砷(As2O3)对大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)增殖及凋亡的影响,以提供含As2O3缓释血管内支架植入手术后防止再狭窄的实验依据。方法分离培养大鼠VSMC并以As2O3处理;用四甲基偶氮唑蓝还原反应(MTT法)检测细胞增殖情况,RT-PCR检测增殖细胞核抗原(PCNA)mRNA;以AnnexinV+PI双染色流式细胞术检测细胞凋亡;比色法检测半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的活性。结果 2μmol/L的As2O3对VSMC的生长有明显的抑制作用,且此作用呈时间依赖性(P<0.01)。以2μmol/L的As2O3作用72h后,AS2O3对PCNAmRNA表达有显著的抑制作用(P=0.009),对VSMC凋亡的发生(P=0.0001)及对Caspase-3的激活(P=0.005)均有显著促进作用。结论 As2O3可有效抑制VSMC增殖,诱导VSMC凋亡。As2O3的应用有可能为防治血管内支架植入术后再狭窄的药物研究提供一个新思路。     

恶性脑胶质瘤组织MGMT的表达及临床意义

目的探讨恶性脑胶质瘤组织O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)的表达与临床意义。方法选取2012年11月至2014年4月收治的166例恶性脑胶质瘤患者为研究对象,分为50岁组86例,≤50岁组80例,采用免疫组化技术检测所有肿瘤组织MGMT蛋白表达情况。比较不同年龄患者MGMT蛋白表达情况及MGMT表达水平与患者生存时间的相关性。结果166例中,MGMT阴性表达82例,弱阳性表达40例,强阳性表达42例;MGMT阴性表达、弱阳性表达、强阳性表达患者生存时间分别为(24.15±3.27)、(17.35±3.16)、(13.25±1.34)个月,两两比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论恶性脑胶质瘤组织MGMT表达水平与患者预后存在一定相关性,MGMT表达水平越高,患者预后越差。     

氯氮平及其代谢产物对大鼠胰岛细胞胞内钙的影响

目的从胞内钙离子水平探讨氯氮平及其代谢产物对离体大鼠胰岛细胞内分泌功能的影响。方法分别用低浓度(3.3mmol/L)和高浓度(16.7mmol/L)的葡萄糖Hank′s液经灌流装置孵育诱导,以终浓度为1μmol/L的氯氮平、去甲基氯氮平和N-氧化氯氮平分别作用于分离培养的大鼠胰岛细胞,并设两种浓度葡萄糖的空白对照组,以Fluo-4/AM为荧光探针,应用激光扫描共聚焦显微镜,动态监测不同药物作用于胰岛细胞后胞内钙荧光强度的变化。结果(1)低糖条件下,氯氮平组[(22±4)%]和去甲基氯氮平组[(49±6)%]胞内[Ca2+]i均低于空白对照组[(93±6)%;P<0.01];与未加处理因素前(0min)相比,氯氮平组和去甲基氯氮平组的胞内[Ca2+]i随时间的延长而降低(P<0.05~0.01),且氯氮平的抑制作用强于去甲基氯氮平(P<0.01)。(2)高糖条件下,氯氮平组[(62±10)%]和去甲基氯氮平组[(18±8)%]胞内[Ca2+]i亦均低于空白对照组[(94±5)%;P<0.01];与未加处理因素前(0min)相比,氯氮平组和去甲基氯氮平组的胞内[Ca2+]i随时间的延长而降低(P<0.05~0.01),其中去甲基氯氮平的抑制作用强于氯氮平(P<0.01)。N-氧化氯氮平组对胞内[Ca2+]i的影响不大(P>0.05)。结论氯氮平及去甲基氯氮平均降低胰岛细胞胞内[Ca2+]i,从而抑制胰岛素分泌。     

Ki-67及TopoisomeraseⅡ在脑胶质母细胞瘤组织中的表达及其生物学意义

目的 探讨人胶质母细胞瘤中Ki-67及TopoisomeraseⅡ(TopoⅡ)之间的相关性及其与胶质母细胞瘤病人预后的关系.方法 收集O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)低表达的胶质母细胞瘤标本60例,应用免疫组化法检测Ki-67和TopoⅡ的表达,研究其相关性.结果 在MGMT低表达的胶质母细胞瘤中,Ki-67与TopoⅡ表达呈正相关(γ=0.83,P＜0.05).对本组标本来源的60例胶质母细胞瘤病人随访12-23个月,其中死亡38例,肿瘤复发46例.结论 Ki-67和TopoⅡ在胶质母细胞瘤中的表达强度相对一致;其表达能客观反映肿瘤细胞的增殖活性和恶性程度,且可能影响胶质母细胞瘤病人的预后.     

MGMT阳性恶性脑胶质瘤病人的化疗(附51例体会)

O~6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O~6- methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)可使DNA烷基化损伤得到修复,是恶性胶质瘤对亚硝脲类药物及新药替莫唑胺(temozolomide,TMZ)产生耐药的主要原因。研究表明67.2%至     

神经干细胞与胶质瘤微环境

神经胶质瘤的恶性比率逐年增高,尤其是中老年患者.多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)患者因其肿瘤基因的不稳定性、细胞异质性和广泛浸润性即使接受手术、放化疗,平均生存期也只有12-15个月[1].常规的放化疗并不能杀死所有的肿瘤细胞,如胶质母细胞瘤细胞通过下调P53基因[2]和上调DNA修复酶如O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶[3]躲避放化疗伤害.恶性胶质瘤患者迫切需要更有效的、分子水平的联合治疗方法.     

神经干细胞与胶质瘤微环境

神经胶质瘤的恶性比率逐年增高,尤其是中老年患者.多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)患者因其肿瘤基因的不稳定性、细胞异质性和广泛浸润性即使接受手术、放化疗,平均生存期也只有12-15个月[1].常规的放化疗并不能杀死所有的肿瘤细胞,如胶质母细胞瘤细胞通过下调P53基因[2]和上调DNA修复酶如O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶[3]躲避放化疗伤害.恶性胶质瘤患者迫切需要更有效的、分子水平的联合治疗方法.     

神经干细胞与胶质瘤微环境

神经胶质瘤的恶性比率逐年增高,尤其是中老年患者.多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)患者因其肿瘤基因的不稳定性、细胞异质性和广泛浸润性即使接受手术、放化疗,平均生存期也只有12-15个月[1].常规的放化疗并不能杀死所有的肿瘤细胞,如胶质母细胞瘤细胞通过下调P53基因[2]和上调DNA修复酶如O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶[3]躲避放化疗伤害.恶性胶质瘤患者迫切需要更有效的、分子水平的联合治疗方法.     

神经干细胞与胶质瘤微环境

神经胶质瘤的恶性比率逐年增高,尤其是中老年患者.多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)患者因其肿瘤基因的不稳定性、细胞异质性和广泛浸润性即使接受手术、放化疗,平均生存期也只有12-15个月[1].常规的放化疗并不能杀死所有的肿瘤细胞,如胶质母细胞瘤细胞通过下调P53基因[2]和上调DNA修复酶如O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶[3]躲避放化疗伤害.恶性胶质瘤患者迫切需要更有效的、分子水平的联合治疗方法.     

神经干细胞与胶质瘤微环境

神经胶质瘤的恶性比率逐年增高,尤其是中老年患者.多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)患者因其肿瘤基因的不稳定性、细胞异质性和广泛浸润性即使接受手术、放化疗,平均生存期也只有12-15个月[1].常规的放化疗并不能杀死所有的肿瘤细胞,如胶质母细胞瘤细胞通过下调P53基因[2]和上调DNA修复酶如O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶[3]躲避放化疗伤害.恶性胶质瘤患者迫切需要更有效的、分子水平的联合治疗方法.