染色体12q24.31单核苷酸多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病遗传易感性的关联研究

目的 探讨中国西南地区汉族人群染色体12q24.31 rs2259816基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)的相关性.方法 收集592例经冠状动脉造影确诊的冠心病患者及同期冠状动脉造影阴性、排除冠心病诊断的463名正常对照,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技术分析染色体12q24.31 rs2259816单核苷酸多态性,比较两组间rs2259816位点等位基因和基因型频率分布差异.结果 冠心病组与对照组中均检出AA、AC、CC基因型.rs2259816等位基因A在冠心病组的频率为49.5%,高于对照组的频率43.8%,两组差异有统计学意义(OR=1.129,95%CI:1.029～1.239,P=0.010).结论 中国西南地区汉族人群染色体12q24.31 rs2259816基因多态性与冠心病发生风险密切相关.     

神经前体细胞表达发育调控样基因rs4149601多态性与新疆哈萨克族人群中心性肥胖的关联研究

目的 研究神经前体细胞表达发育调控样基因rs4149601多态性与新疆哈萨克族人群中心性肥胖的相关性.方法 采取以人群为基础的横断面病例-对照研究方法,采用TaqMan聚合酶链反应对新疆哈萨克族856名自然人群(男性364名、女性492名;其中肥胖478例、对照378名)的rs4149601多态性进行分型,分析其与新疆哈萨克族人群肥胖的相关性.结果 共有853名的基因型分型成功,在总体女性新疆哈萨克族自然人群中,rs414960l多态性的基因型、等位基因在肥胖组及对照组分布差异有统计学意义(P＜0.05).在校正了年龄、吸烟、饮洒和性别等影响因素后,Logistics回归分析显示GG基因型仍与新疆哈萨克族人群中心性肥胖相关(OR=1.479,95%CI:1.103～1.983,P=0.009);协方差分析结果提示携带GG基因型者的腰围高于AA携带者+AG携带者(P=0.028).结论 神经前体细胞表达发育调控样基因的rs4149601多态性与新疆哈萨克族人群中心性肥胖相关,GG基因型可能是哈萨克族人群中心性肥胖的易感因素.     

新疆哈萨克族原发性高血压与STK39基因多态性的相关性

目的：研究新疆哈萨克族人群STK39基因rs3754777多态性与原发性高血压的关系。方法通过流行病学调查获得新疆哈萨克族原发性高血压患者300例(高血压组),健康对照组300例,采用TaqMan探针法分析STK39基因rs3754777多态性的基因型。结果高血压组与对照组STK39基因rs3754777G/A多态性差异无统计学意义。结论 STK39基因rs3754777G/A多态性与新疆哈萨克族原发性高血压无相关性。     

1p13.3 rs599839单核苷酸多态性与早发冠状动脉粥样硬化性心脏病的关联研究

目的 探讨中国汉族人群染色体1p13.3 rs599839基因多态性与早发冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称早发冠心病)的相关性.方法 用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术分析303例经冠状动脉冠脉造影确诊的早发冠心病患者rs599839基因多态性,以同期冠脉造影阴性、排除冠心病诊断的312名受试者为财照组,比较两组间rs599839基因多态性频率分布差异.结果 早发冠心病组与对照组中均检出AA、AG基因型,GG基因型末检出.G等佗基因频率在早发冠心病组和对照组中分别为5.0%、9.1%,差异有统计学意义(P=0.004),使用Logistic回归分析排除吸烟、高血压、糖尿病等因素的影响后,两组G等位基因频率差异仍有统计学意义(P＜0.05).两组中G等位幕因携带者(AG型)低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)水平均低于AA纯合子.结论 中国汉族人群染色体1p13.3 rs599839基因多态性可能与早发冠心病发病相关;rs599839基因多态性可能与血清LDL-C浓度差异相关;rs599839基因多态性与冠脉狭窄程度无关.     

子宫内膜异位症遗传易感性与巨噬细胞移动抑制因子基因多态性关系

目的探究巨噬细胞移动抑制因子基因与子宫内膜异位症遗传易感性关系。方法随机抽取我院2017年1月～2018年12月期间收入卵巢型子宫内膜异位症并实施腹腔镜术式治疗患者共计80例作为本次观察组,另选取同期收入其他健康人群开展腹腔镜手术治疗患者80例作为本次对照组,两组均开展聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析技术,测量两组巨噬细胞移动抑制因子基因多态性,分析基因多态性与子宫内膜异位症之间关系。结果两组rs4822446 A/G中等位基因、基因型比较无显著差异(P0.05),两组rs4822443 G/A中等位基因、基因型比较差异显著(P0.05),两组rs2012133 G/C中等位基因、基因型比较差异显著(P0.05)。结论巨噬细胞移动抑制因子基因多态性与子宫内膜异位症遗传易感性关系分析得出,rs4822443 G/A、rs2012133 G/C与疾病发生相关。     

新疆哈萨克族内皮型一氧化氮合酶基因rs7830和rs3918188多态性与原发性高血压的相关性

目的:探讨新疆哈萨克族内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因rs7830和rs3918188位点多态性与原发性高血压(EH)的相关性。方法:采用流行病学的病例-对照研究方法,用经典的酚-氯仿法进行DNA抽取、PCR及纯化,用SNaPshot分型技术对新疆哈萨克族363名EH患者(EH组)和370名正常血压者(NT组)进行eNOS基因rs7830和rs3918188分型,并采用生化技术测定空腹血糖、尿酸、胆固醇、甘油三酯等10项血浆指标,测定体重指数、腰臀比等指标。结果:(1)年龄(P<0.01)、体重指数(P<0.01)、甘油三酯(P<0.01)、低密度脂蛋白(P<0.05)和载脂蛋白A1/B(P<0.05)是新疆哈萨克族EH发生的影响因素;(2)新疆哈萨克族eNOS基因rs7830和rs3918188位点的基因型和等位基因频率在2组分布均无差异(P>0.05);(3)新疆哈萨克族eNOS基因rs7830和rs3918188位点所构建的CA、CC、AC和AA 4种单倍型频率在2组中分布均无差异(P>0.05)。结论:(1)年龄、体重指数和甘油三酯是新疆哈萨克族EH发生的危险因素,而低密度脂蛋白和载脂蛋白A1/B是新疆哈萨克族EH发生的保护因素;(2)新疆哈萨克族eNOS基因rs3918188和rs7830位点多态性与EH的发生均不相关。     

MIF在糖尿病性冠心病中的作用研究进展

巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)是一种前炎症细胞因子,具有生长因子和多种酶活性的特点。近年研究表明:MIF参与了体内血糖调节和冠心病的病理生理过程。在1型糖尿病动物模型中,用抗MIF治疗策略可减轻糖尿病高血糖及胰岛炎的程度。2型糖尿病患者血浆MIF水平升高,且MIF的单核苷酸多态性C等位基因rs1007888与女性患者的2型糖尿病发病率密切相关。MIF还参与冠心病动脉粥样硬化斑块的形成,影响斑块稳定性,选用MIF抗体、敲除MIF基因或影响MIF基因表达均可望成为治疗冠状动脉粥样硬化的有益探索。MIF基因-173G/C位点多样性与冠心病易感性有关,血MIF水平在不同类型冠心病中有差异。因此,MIF如何参与糖尿病性冠心病的病理生理过程,仍有待进一步证明。     

二甲基精氨酸二甲基氨基酸水解酶基因多态性与冠心病的相关性研究

目的:研究中国人群二甲基精氨酸二甲基氨基酸水解酶(DDAH)基因单核苷酸多态性(SNP)与冠状动脉性心脏病(coronary heart disease,CHD)的关系。方法:从山西医科大学第二医院选取冠心病患者165例和匹配的对照组192例。并记录所有研究对象的病史、体格检查等临床资料及其它流行病学资料,采取聚合酶链式反应和限制性酶切片段长度多态性分析方法(PCR-RFLP)检测各组DDAH2基因rs805305位点C/G的基因型并统计各组的基因型频率。用连接酶检测反应(LDR)-测序分型方法检测各组基因rs2272592位点G/A的基因型并统计各组的基因型频率。结果:冠心病组rs805305和rs2272592基因型频率与对照组之间相比较均无显著差异(P0.05)。并在校正了年龄、性别、高血压史、糖尿病史、甘油三酯和胆固醇等传统危险因素的影响后,这种相关性依然不存在。结论:DDAH2基因rs805305位点C/G多态性和rs2272592位点G/A多态性可能与中国人群冠心病发病不相关。     

TLR7基因单核苷酸多态性与江苏淮安哮喘患者易感性的相关性研究

目的:探讨Toll样受体7(TLR7)基因rs179009、rs179019、rs5935436位点多态性与江苏淮安地区汉族人群支气管哮喘的相关性。方法:采用病例对照方法,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法比较158例支气管哮喘组与137例健康对照组之间基因型、等位基因频率的差异。结果:哮喘组TLR7基因rs179009、rs170019位点基因型及等位基因型频率与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。rs5935436位点基因型及等位基因型频率在哮喘组和对照组间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:TLR7基因rs179009位点和rs179019位点的多态性可能与江苏淮安地区汉族人群哮喘相关;而rs5935436位点的多态性可能与江苏淮安地区汉族人群哮喘无关。     

河南地区汉族人群ADAMTS7基因多态性与冠心病相关性分析

目的:研究河南地区汉族人群含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶7(ADAMTS7)基因rs3825807和rs4380028位点单核苷酸多态性(SNP)与冠心病易感性、病变程度间的关系。方法:提取经冠状动脉造影或冠状动脉电子计算机断层扫描成像(CTA)确诊的416例冠心病患者及同期270例健康体检人群的全血基因组DNA,采用PCR扩增测序确定rs3825807和rs4380028位点的基因型,分析单核苷酸多态性与冠心病易感性、冠状动脉病变程度(Gensini评分量化)、颈动脉内膜厚度(超声检测)及其斑块数量间的关系。结果:在rs3825807位点中,等位基因T增加冠心病易感性,即使调整性别、年龄、高血压、吸烟等危险因素后差异仍具有统计学意义;在rs4380028位点中,等位基因G与冠心病易感性无相关性,调整危险因素后差异无统计学意义。rs3825807位点中的等位基因T与Gensini评分、颈动脉内膜厚度呈正相关,与颈动脉斑块数量无相关性;rs4380028等位基因G与Gensini评分、颈动脉内膜厚度无相关性,但与颈动脉斑块数量相关。结论:ADAMTS7的rs3825807等位基因T是冠心病的危险等位基因,增加冠心病易感性,主要是通过使血管内膜增厚影响冠状动脉病变程度;rs4380028等位基因G可能与动脉粥样硬化斑块数量有关,ADAMTS7的SNPs参与冠心病的发生发展。     

Associations between CD36 gene polymorphisms and susceptibility to coronary artery heart disease

Associations between polymorphisms of the CD36 gene and susceptibility to coronary artery heart disease (CHD) are not clear. We assessed allele frequencies and genotype distributions of CD36 gene polymorphisms in 112 CHD patients and 129 control patients using semi-quantitative polymerase chain reaction (PCR) and restriction fragment length polymorphism (RFLP) analysis. Additionally, we detected CD36 mRNA expression by real-time quantitative PCR, and we quantified plasma levels of oxidized low-density lipoprotein (ox-LDL) using an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). There were no significant differences between the two groups (P>0.05) in allele frequencies of rs1761667 or in genotype distribution and allele frequencies of rs3173798. The genotype distribution of rs1761667 significantly differed between CHD patients and controls (P=0.034), with a significantly higher frequency of the AG genotype in the CHD group compared to the control group (P=0.011). The plasma levels of ox-LDL in patients with the AG genotype were remarkably higher than those with the GG and AA genotypes (P=0.010). In a randomized sample taken from patients in the two groups, the CD36 mRNA expression of the CHD patients was higher than that of the controls. In CHD patients, the CD36 mRNA expression in AG genotype patients was remarkably higher than in those with an AA genotype (P=0.005). After adjusted logistic regression analysis, the AG genotype of rs1761667 was associated with an increased risk of CHD (OR=2.337, 95% CI=1.336-4.087, P=0.003). In conclusion, the rs1761667 polymorphism may be closely associated with developing CHD in the Chongqing Han population of China, and an AG genotype may be a genetic susceptibility factor for CHD.     

白介素受体相关激酶-1基因多态性与类风湿关节炎的相关性

目的探讨白介素受体相关激酶-1(IRAK1)rs3027898和rs1059703多态性性与类风湿关节炎(RA)易感性及临床参数的关系。方法收集RA患者123例和体检的220名健康对照者外周血标本,采用聚合酶链反应-连接酶检测反应(PCR-LDR)方法检测IRAK1 rs3027898和rs1059703基因多态性,收集并计算RA患者临床参数:发病年龄、性别、RF抗体、抗CCP抗体、RA疾病活动(DAS28≥3.2)、骨破坏和用药情况。结果 RA组IRAK1 rs3027898和rs1059703的基因型频率和等位基因频率与健康对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。RA患者IRAK1 rs3027898和rs1059703基因型与发病年龄、性别、RF抗体和抗CCP抗体阳性率、骨破坏阳性率均无相关性(P>0.05)。RA患者IRAK1 rs3027898基因型与RA疾病活动无相关性(P>0.05),RA患者IRAK1 rs1059703基因型与RA疾病活动存在相关性(P<0.05),携带CT+TT基因型RA患者疾病活动的风险是携带CC基因型RA患者4.243倍(P=0.023,OR=4.243,95%CI为1.223～14.715)。结论我国汉族人群中,IRAK1 rs3027898和rs1059703多态性与RA的易感性无关,但IRAK1 rs1059703多态性可能是RA患者疾病活动的一个遗传危险因素。     

巨噬细胞移动抑制因子-173G/C多态性与冠心病的相关性研究

目的研究巨噬细胞移动抑制因子（macrophage migration inhibitory factor, MIF）基因MIF 5′非翻译区-173G／C多态性在中国南方汉族人群中的分布及与冠心病的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术，对汉族138例冠心病患者及163名正常人群MIF基因-173G／C位点进行研究，对于限制酶酶切结果再进行DNA测序鉴定。结果冠心病患者与正常对照中只检出-173GG和-173GC基因型，均未检出-173CC基因型。正常人群和冠心病患者的MIF-173G等位基因频率分别为0．966和0．917，MIF-173C等位基因频率分别为0．034和0．083，冠心病患者MIF-173GC基因型频率（0．167）明显高于对照组（0．068）（OR：2．764，95％CI：1．295～5．899；P=0．007）。结论MIF基因-173G／C位点多态性与冠心病有关，C等位基因可能是汉族人群冠心病的易感性标志。     

AQP7和AQP9基因多态性与中国汉族人群2型糖尿病的相关性研究CSCD

目的探讨水通道蛋白7(aquaporin 7, AQP7)以及水通道蛋白9(aquaporin 9, AQP9)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)与中国汉族人群患2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)的相关性。方法随机纳入1194例T2DM个体和1274例非糖尿病个体(non-diabetic, NDM)进行对照研究, 采用MassArray质谱基因分型方法对3个SNP位点(AQP7基因rs3758269、AQP9基因rs16939881和rs57139208)进行基因分型。评估以上3个SNP位点与T2DM的相关性;探讨NDM组SNP位点处不同基因型与糖脂代谢指标的关联。结果 AQP7基因rs3758269、AQP9基因rs16939881和rs57139208的等位基因频率及基因型频率在T2DM组和NDM组中的分布无统计学差异(P > 0.05);且分析结果显示不同遗传模式与T2DM无相关性(P > 0.05)。在NDM组中, AQP7基因rs3758269、AQP9基因rs16939881和rs57139208的不同基因型与糖脂代谢指标无相关性(P > 0.05)。结论 AQP7基因rs3758269和AQP9基因rs16939881和rs57139208与中国汉族人群T2DM遗传易感性无关。     

G72基因与抑郁症的关联研究

目的探讨抑郁症与G72基因多态性的关系，以及是否有混合家族史的抑郁症其G72基因多态性有无区别。方法应用聚合酶链反应技术分别检测符合《中国精神障碍分类与诊断标准》的100例元混合家族史抑郁症、50例有混合家族史抑郁症、86名正常对照的G72基因的单核苷酸多态性rs947267、rs2181953，并进行关联分析。结果（1）女性无混合家族史抑郁症组与对照组rs947267基因型及等位基因分布频率，差异均有统计学意义（P=0．017、P=0．008），基因型A／A、等位基因A、C的OR值分别为0．300（P=0.010）、0．456（P=0．008）、2．195（P=0．008），而男性差异均无统计学意义（P〉0．05）；（2）不同性别无混合家族史抑郁症组与对照组rs2181953基因型及等位基因分布，差异均无统计学意义（P〉0．05）；（3）不同性别有混合家族史抑郁症组与对照组rs947267、rs2181953基因型及等位基因分布，差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论G72基因多态性可能与女性无混合家族史的抑郁症患者存在关联，其中rs947267的C等位基因是危险因子。     

中国人群脂联素基因+45T/G多态性与冠心病相关性的Meta分析

目的:对中国人apMl基因+45T/G多态性与冠心病相关性的研究进行Meta分析。方法:通过文献检索收集2009年12月以前完成或发表的中国人apMl基因+45T/G多态性与CHD相关性的病例对照研究,剔除不符合要求的文献。采用ReviewManager4.2软件进行Meta分析,根据各入选文献的同质性检验结果进行数据合并,计算总OR值。绘制漏斗图和Egger’s回归分析检验发表偏倚,并通过改变样本含量进行敏感性分析。结果:共纳入符合条件的8组研究,包括CHD患者1929例,对照1641例;Meta分析结果显示中国人apMl基因+45T/G多态性与CHD易感性无明显相关性(P0.05);发表偏倚和敏感性分析显示本次Meta分析结果稳定可靠。结论:尚无足够证据表明中国人apMl基因+45T/G多态性与CHD易感性相关。     

Association of rs10830963 and rs10830962 SNPs in the melatonin receptor (MTNR1B) gene among Han Chinese women with polycystic ovary syndrome

The aim of the present study was to determine whether or not the 'melatonin receptor (MTNR1B)' gene polymorphisms are associated with a predisposition for polycystic ovary syndrome (PCOS). The single-nucleotide polymorphisms (SNPs), rs10830963 and rs10830962, in the MTNR1B gene were detected in 526 patients with PCOS and 547 healthy Chinese Han women. The association between MTNR1B gene variants and plasma glucose and insulin levels during the oral glucose tolerance test (OGTT) and hormone levels was investigated. The frequencies of three genotypes and two allelotypes of the SNP, rs10830963, differed significantly between women with PCOS and healthy controls (P < 0.001 and P < 0.001, respectively). The SNP, rs10830963, was significantly associated with higher fasting plasma glucose concentrations (P < 0.001) and increased the area under the curve of plasma glucose levels during the OGTT (P < 0.001), as well as increased homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR; P = 0.027). No significant differences were observed in the genotypes and allele distributions of rs10830962 polymorphisms between the PCOS and the control groups (P = 0.311 and P = 0.178, respectively). There was no significant difference in the clinical and the metabolic characteristics in women with PCOS with different genotypes in the SNP, rs10830962 (all P > 0.005). The present study suggest that the SNP, rs10830963, in the MTNR1B gene is not only associated with susceptibility to PCOS, but also contributes to the PCOS phenotype.     

新疆维吾尔族、汉族阿尔茨海默病LRP基因766C/T多态性关联分析

目的 探讨新疆地区维吾尔族、汉族低密度脂蛋白受体相关蛋白基因(low density lipoproteinreceptor-related protein gene,LRP)766C/T多态性与阿尔茨海默病(Alzheimer's disease AD)的关系.方法 对新疆地区维吾尔族、汉族≥50岁8284名人群进行AD流行病学调查,参照ADRDA-NINCDS的标准,选取AD患者209例与正常对照220名,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态技术检测LRP基因766C/T多态性,采用病例-对照的关联分析方法进行基因型和等位基因频率分析.结果 (1)新疆维吾尔族、汉族之间LRP基因的基因型和等位基因分布频率差异有统计学意义(P<0.05).(2)汉族病例组与对照组间基因型和等位基因频率分布差异有统计学意义(P<0.05).(3)在年龄≥65岁的病例组与对照组间基因型和等位基因频率分布差异有统计学意义(P<0.05),且此年龄组携带C等位基因的个体发生AD的危险性显著增加(OR=1.98,P<0.05).(4)在女性病例组中C/C基因型分布频率和C等位基因频率显著高于对照组(P<0.05),女性携带C等位基因的个体发生AD的危险性显著增加(OR=2.927,P<0.05).结论 新疆维吾尔族和汉族之间LRP,基因766C/T多态性存在差异,并发现在汉族、年龄≥65岁及女性人群中LRP基因766C/T多态性与AD的发病风险存在关联.