细胞凋亡调控蛋白bcl-2和bax在多囊卵巢综合征患者子宫内膜中的表达

目的探讨多囊卵巢综合征（PCOS）患者子宫内膜中细胞凋亡调控蛋白bcl-2和bax的表达及其在PCOS患者子宫内膜病变中的意义。方法应用免疫组织化学SP方法,测定18例PCOS患者子宫内膜和27例月经周期正常、因输卵管不通或男性不育就诊的对照者子宫内膜（10例增殖期、17例分泌期）bcl-2和bax蛋白的表达。结果PCOS患者子宫内膜bcl-2表达较对照者增殖期和分泌期高（P＜0．05和P＜0．01）,但bax表达相似（p＞0．05）。结论PCOS患者子宫内膜bcl-2蛋白表达增高,与bax形成更多的异源二聚体,从而抑制PCOS子宫内膜凋亡,对其子宫内膜的异常增生改变起一定作用。     

功能失调性子宫出血和细胞凋亡,bcl-2及bax基因表达的关系

目的研究功能失调性子宫出血与细胞凋亡及其相关基因表达产物的关系。方法应用TUNEL技术检测30例正常月经周期的增生期子宫内膜，28例简单增生，2例复杂增生子宫内膜标本的凋亡指数（AI）。应用免疫组化方法检测bcl-2及bax基因在子宫内膜的表达。结果简单增生和复杂增生子宫内膜AI比正常增生期AI高（P＜0．05）；bcl-2基因在正常增生期表达比在简单增生和复杂增生表达略高，差异无显著性（P＞0．05）；bax基因在简单增生和复杂增生表达比在正常增生期表达高（P＜0．05）。结论功能失调性子宫出血的发病与细胞凋亡有关，且与bcl-2，bax表达相关。     

凋亡调节基因在Ⅲ、Ⅳ期子宫内膜异位症中的表达

目的 :检测凋亡调节基因 bcl- 2、bax和 c- myc在 、 子宫内膜异位症异位内膜中的表达 ,以探讨凋亡调节基因在子宫内膜异位症发病中的作用。方法 :2 0例子宫内膜异位症患者 ,按 r AFS分期 : 期 8例 , 期 12例。用免疫组化法检测上述患者异位内膜中 bcl- 2、bax和 c- m yc的表达。结果 :bcl- 2、bax和 c- myc主要定位于子宫内膜异位症的腺上皮中 ,其中 bcl- 2的总体阳性率为 5 5 % ,bax的阳性率为 75 % ,c- myc阳性率为 5 5 % ,且 bcl- 2的表达与 c- myc表达正相关(P<0 .0 1) ,而与 bax的表达负相关 (P<0 .0 5 ) ,相关性有统计学意义。按疾病分期比较三者的表达情况 ,bcl- 2在 期中表达高于 期者 ,差异有显著性 (P<0 .0 5 ) ;按月经周期比较三者表达情况 ,则差异无显著性 (P>0 .0 5 )。结论 :子宫内膜异位症患者异位内膜存在一定程度凋亡 , 期较 期细胞更易凋亡 ,而与月经周期无关 ,bcl- 2和 bax起主要调节作用 ,c- myc可能与 bcl- 2协同作用     

薄型子宫内膜种植窗期血管生成状态及雌孕激素受体整合素β3表达的研究

目的探讨人薄型子宫内膜种植窗期血管生成状态及雌、孕激素受体、整合素β3，表达的变化和意义。方法选择2003年9月至2004年9月于遵义医学院附属医院生殖中心就诊的自然月经周期尿黄体生成索（LH）峰日子宫内膜厚度〈8mm不孕妇女25例为研究对象，同期8mm〈子宫内膜厚度〈16mm的不孕妇女25例作为正常对照，采用化学发光法、免疫组织化学技术分别检测两组黄体中期血清雌二醇（E2）、孕酮（P）以及子宫内膜雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、整合素β3，和微血管密度（MVD）。结果两组血清E2、P水平及子宫内膜ER、PR的表达强度比较差异无显著性意义（P〉0．05）；研究组MVD及整合素β3的表达均明显低于对照组（P〈0．01）；两组MVD与整合索B，的袁达均存在正相关关系（分别为r=0．916，P〈0．01；r=0．956，P〈0．01）。结论种植窗期子宫内膜血管生成不良和整合素β3，的低表达可能是薄型子宫内膜不孕患者胚胎种植率低下的一个原因。     

凋亡调节基因Bcl-2,Bax在汉族和维族妇女子宫内膜异位症表达的对比研究

目的 检测凋亡调节基因蛋白Bcl-2，Bax在汉族和维吾尔族（维族）妇女子宫内膜异位症（EMs）中的表达，以探讨凋亡调节基因在子宫内膜异位症发病中的作用。方法 2004年11月～2006年1月，新疆医科大学第一附属医院应用免疫组化法，检测凋亡调节基因蛋白Bcl-2、Bax在无FAts妇女的正常子宫内膜与卵巢EMs患者异位、在位内膜中的表达。结果 Bcl-2、Bax主要定位于子宫内膜的腺上皮：①维、汉族对照组子宫内膜增生期Bcl-2的表达高于分泌期（P〈0．05），Bcl-2在EMs患者异位、在位内膜中的表达较无EMs者增强，差异有显著性意义（P〈0．05）；②Bax在维、汉族对照组子宫内膜增生期和分泌期都强表达，差异无显著性（P〉0．05）。在EMs患者，在位及异位内膜中表达比对照组子宫内膜低，差异有显著性（P〈0．05）。结论 卵巢EMs中凋亡调节基因的表达与无EMs者不同，促凋亡基因的表达减弱，抑制凋亡基因的表达增强，有利于异位内膜的种植生存和发展、凋亡基因蛋白Bcl-2与Bax在维族和汉族卵巢EMs的表达差异无显著性（P〉0．06）。     

Bcl-2、Bax在米非司酮治疗前后子宫内膜单纯性增生组织中的表达

目的:探讨米非司酮对子宫内膜单纯性增生的调节机制。方法:正常子宫内膜组织10例(增生期和分泌期各5例),单纯性增生子宫内膜43例,同一患者口服3个月米非司酮(10 mg/d)治疗后的子宫内膜标本43例。采用链酶菌素-生物素(S-P)免疫组化染色方法测定bcl-2、bax的表达量采用SPSS11.5统计学软件包进行数据处理,以P<0.05为有显著性差异。结果:增生期子宫内膜bcl-2阳性信号明显高于分泌期(P<0.05),单纯性增生bcl-2表达明显高于正常增生期子宫内膜(P<0.05)。与单纯性增生相比,米非司酮治疗后,子宫内膜bcl-2明显下降(P<0.05)。分泌期bax表达明显高于增生期(P<0.05),单纯性增生bax表达明显低于正常增生期子宫内膜(P<0.05)。与单纯性增生相比,米非司酮治疗后,子宫内膜bax明显增高(P<0.05)。结论:RU486增加了子宫内膜bax的表达,减少了bcl-2的表达,可能是其促进细胞凋亡,抑制子宫内膜增生的机制之一。     

子宫内膜增生性疾病患者内膜细胞凋亡的研究

目的 :研究凋亡在子宫内膜增生性疾病中的作用。方法 :用改良原位末端标记技术检测 15例正常月经周期的增生期、分泌期、月经期子宫内膜 ,11例增殖性子宫内膜 ,12例子宫内膜癌 ,以及术前用孕激素治疗的 13例异常增生子宫内膜中的凋亡细胞 ,并计算其凋亡指数 (AI)。结果 :分泌期、月经期子宫内膜、增殖性子宫内膜、子宫内膜癌AI均比正常增生期子宫内膜AI高 (P <0 .0 1)。增殖症患者内膜不典型增生组AI比单纯增生、复杂增生组AI高 (P <0 .0 5 ) ;内膜癌患者低分化组AI比高分化组、中分化组AI高 (P <0 .0 5 )。结论 :细胞凋亡与正常子宫内膜周期性变化有关 ,而在增殖性和癌变子宫内膜中的异常表达可能与子宫内膜的良恶性病变有关     

子宫内膜异位症患者组织中骨桥蛋白及配体整合素仪αVβ3的表达及对血管生成的影响

目的检测子宫内膜异位症患者组织中骨桥蛋白（osteopontin，OPN）、整合素αVβ3、血管内皮生长因子（VEGF）的表达，探讨子宫内膜异位症的发病机制。方法选取因卵巢子宫内膜异位囊肿行手术治疗的56例患者为研究组，以单纯子宫肌瘤行子宫切除术患者21例为对照组，采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法（SP法）检测子宫内膜异位症患者异位内膜及在位内膜中OPN、整合素αVβ3和VEGF的表达，并分析其相关性。结果①异位内膜OPN的阳性表达率（73．21％）与在位内膜（70．00％）相似，与对照组（19．05％）比较，差异有统计学意义（P〈0．01）；②异位内膜整合素αVβ3的表达率（100．00％）与在位内膜（55．00％）及对照组（4．76％）比较，差异有统计学意义（P〈0．01）；③异位内膜VEGF的强阳性表达率（76．79%）与在位内膜（60．00％）及对照组（28．57％）比较，差异有统计学意义（P〈0．01）；④OPN、整合素αVβ3与VEGF在异位内膜组织的表达呈正相关（rs=0．596和0．568，P均〈0．01），OPN与整合素αVβ3呈正相关（rs=0．738，P〈0．01）。结论异位内膜细胞OPN、整合素αVβ3的高表达促进异位内膜的黏附和侵袭，并可能通过促血管生成，共同促进异位内膜的种植与生长，在子宫内膜异位症的发生发展中发挥重要作用。     

Livin和Caspase-9在子宫内膜异位症中的表达

目的探讨凋亡调控因子Livin和Caspase-9在子宫内膜异位症发生中的作用及二者之间的关系。方法选取子宫内膜异位症患者30例作为研究对象，分别取其在位内膜（A组）和异位内膜（B组）进行研究。选取正常子宫内膜标本30例作为对照（C组）。采用免疫组织化学SP法检测三组组织中Livin和Caspase-9蛋白，以图像中阳性区平均灰度值为检测数据。结果①Livin在A、B组[（142．55±36．27），（141．69±26．61）]的表达较C组（113．26±10．22）升高，Caspase-9在A、B组[（120．37±23．31），（119．37±17．03）]的表达较C组（154．78±10．02）降低，差异均有统计学意义（P〈0．05），二者在A、B组间比较差异均无统计学意义（P〉0．05）；②A、B组中Livin和Caspase-9的表达存在负相关性（r1=-0．609，r2=-0．443，P1〈0．01，P2〈0．05）；③Livin在A、C组增生期[（141．63±36．69），（112．01±8．93）]和分泌期[（143．75±37．16），（115．13±12．07）]表达差异均无统计学意义（P〉0．05），Caspase-9在A组增生期（118．23±24．69）和分泌期（124．07±21．31）表达差异无统计学意义（P〉0．05），在C组增生期（150．93±3．04）较分泌期（159．18±13．20）表达降低，差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论子宫内膜异位症患者在位内膜中Livin表达增加，Caspase-9表达减少，导致患者子宫内膜细胞抗凋亡能力增强，从而在子宫内膜异位症的发生中起到一定的作用。     

全反式维甲酸与顺铂联合在体外对卵巢癌细胞株3AO增殖、分化、凋亡的影响及其机制的探讨

目的 观察全反式维甲酸（ATRA）和顺铂（CDDP）在体外对人卵巢癌细胞株3AO的增殖、分化和凋亡的影响，探讨全反式维甲酸提高3AO细胞株对顺铂化疗敏感性的机制。方法 ATRA，CDDP以及两药联合分别处理卵巢癌3AO细胞株，MTT法检测细胞存活率，瑞氏染色后高倍镜下计数凋亡细胞数，细胞免疫化学测定bcl-2，p53的表达。显微镜下观察细胞形态变化。结果 细胞存活率在联用组中随ATRA剂量的增加而下降，且低于同剂量单用组（P〈0．01）；细胞凋亡率在联用组中随ATRA剂量的增加而增加，且高于同剂量单用组（P〈0．01）；bcl-2在联用组中随ATRA剂量的增加而下降，p53在联用组中随ATRA剂量的增加而增加。细胞形态随ATRA剂量的增加而趋向下成熟细胞。结论 全反式维甲酸能抑制卵巢癌细胞株3AO的增殖，诱导其分化，提高其对顺铂促凋亡效应的敏感性。其作用机制可能与bcl-2的表达下降有关，p53作用尚不清楚。     

Follicular phase treatment of luteal phase dysfunction

Previously, we demonstrated that selective suppression of serum follicle-stimulating hormone (FSH) in monkeys treated with charcoal-extracted porcine follicular fluid (pFF) in the early follicular phase induced luteal defects resembling those which occur spontaneously in women and monkeys. Here, we assessed whether luteal phase defects arising in association with induced FSH deficiencies during the early follicular phase can be treated by early FSH therapy. Rhesus monkeys were treated with pFF and human menopausal gonadotropin (hMG) (FSH:luteinizing hormone [LH], 3:1) on cycle days 1 to 3 or day 4, respectively. Daily femoral blood samples were analyzed for LH, FSH, and estradiol by radioimmunoassay. In the monkeys treated with the pFF-hMG combination, a single ovulation was uniformly noted at laparoscopy, and initial luteal phase elevations in serum progesterone levels were nearer those of normal ovulatory cycles than after pFF alone. These results suggest that FSH/LH treatment in the early follicular phase compensated, in part, for the pFF-induced deficiency in endogenous FSH levels.     

Luteal phase support

OBJECTIVE: To develop a consensus regarding the need for luteal phase support during assisted reproductive technology (ART), and to establish the optimal compound and route of administration for this purpose. DESIGN: Review of the published literature on luteal phase support. PATIENT(S): Women undergoing assisted reproductive technologies.Intervention(s): Progesterone was administered orally, vaginally, or by intramuscular (i.m.) injection to supplement the luteal phase after assisted reproductive technology (ART). MAIN OUTCOME MEASURE(S): Pregnancy following ART. RESULT(S); Gonadotropin releasing hormone (GnRH)-agonist protocols necessitate the use of luteal phase support. Progesterone and human chorionic gonadotrophin (hCG) have both been used for this purpose, with comparable outcomes. Progesterone is the product of choice, however, as it is associated with a lower incidence of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS). Its use is indicated up to the serum pregnancy test. Oral, i.m., and vaginal progesterone preparations are available. Intramuscular and vaginal preparations lead to comparable rates of implantation and clinical pregnancy, despite higher serum progesterone levels after i.m. injection. Oral formulations are inferior products for luteal support. Although widely used, i.m. progesterone is uncomfortable and inconvenient for patients. By contrast, the vaginal progesterone gel (Crinone 8%) is more convenient and easier to use. CONCLUSION(S): Progesterone support of the luteal phase in in vitro fertilization (IVF) cycles is indicated, though support beyond the serum pregnancy test may not be needed. The pregnancy rates after vaginal and i.m. progesterone support are comparable, despite higher serum levels after i.m. injection. Patients prefer the vaginal progesterone gel.     

Luteal phase support

Assisted reproductive techniques have become a routine treatment for infertility. The extended use of gonadotrophin-releasing hormone analogues in assisted reproductive techniques has made luteal phase support mandatory, as it has been clearly demonstrated that they alter luteal LH pulsatility. For luteal support, HCG administration, though effective, has a high risk of ovarian hyperstimulation syndrome. Progesterone continues to be the gold standard for supplementation. Vaginal progesterone represents a highly effective alternative to painful intramuscular injections. The vaginal route is mainly characterized by direct delivery of the progesterone to the endometrium, thus producing high levels at the target tissue and a very low incidence of side effects.