天钩降压胶囊中黄芩苷药动学实验研究

目的 :研究天钩降压胶囊复方配伍及不同剂量对大鼠体内黄芩苷药动学的影响。方法 :大鼠分别灌胃给予低、中、高剂量天钩降压胶囊(相当于黄芩苷19,38,76 mg·kg-1)及黄芩提取物(相当于黄芩苷38 mg·kg-1),给药后于不同时间采集大鼠血浆,血浆样品经甲醇-乙腈(1∶3)沉淀蛋白,HPLC测定黄芩苷含量。结果:天钩降压胶囊和黄芩提取物灌胃给药后,大鼠血浆中黄芩苷血药浓度-时间曲线均呈双峰现象,AUC0-720min与剂量不成正比,天钩降压胶囊中剂量组C2max、AUC0-720min显著高于黄芩提取物组。结论:黄芩苷体内转运属于容量限制过程,复方配伍可显著提高黄芩苷生物利用度。     

钩藤总生物碱胶囊降压作用研究

目的观察钩藤总生物碱胶囊的降压效果。方法给予原发性高血压大鼠模型、肾性高血压大鼠模型及正常大鼠钩藤总生物碱30．0、15．0、7．5mg／kg3个剂量,灌胃1次／d,观察钩藤总碱胶囊的降压作用。结果钩藤总碱胶囊对原发性高血压大鼠给药1d能缓慢降低血压,给药第3天时能明显降低血压,并抑制醛固酮（ALD）的分泌。对于肾性高血压大鼠模型,钩藤总碱胶囊于给药后12h开始使血压降低,降压程度维持在12％。20％,并有降低血管紧张素Ⅱ和内皮素的趋势。钩藤总碱胶囊能于给药第3天降低正常大鼠的血压,并能持续降压。结论钩藤总碱胶囊具有明显的降压作用,其起效较慢,但作用平稳,持续。其降压的作用机制可能与肾素～血管紧张素一醛固酮系统有关。     

4种附子配伍方给药后大鼠血浆中3个乌头类生物碱的药动学比较

目的:研究大鼠灌胃给予含附子汤剂后乌头碱、新乌头碱和次乌头碱的药动学。方法:4组大鼠分别灌胃给予四逆汤(药液a)、附子水煎液(药液b)、附子加炙甘草水煎液(药液c)及附子加干姜水煎液(药液d),用LC-MS-MS方法测定大鼠血浆中乌头碱、新乌头碱和次乌头碱的浓度,采用DAS2.0计算药动学参数。结果:4种不同配伍方给药后,乌头碱、新乌头碱和次乌头碱的药动学参数有差异。与附子水煎液比,炙甘草与附子配伍,使乌头碱、新乌头碱和次乌头碱3个成分的tmax延迟,MRT0-t延长,且血药浓度-时间曲线出现多峰现象;由干姜及炙甘草配伍附子的四逆汤给药后tmax延迟,MRT0-t缩短。结论:药材配伍对相同成分的药动学行为有影响。     

复方钩藤降压颗粒对肾性高血压大鼠的降压作用及其对血液流变学的影响

目的:观察复方钩藤降压颗粒对肾性高血压大鼠的降压作用及其对血液流变学的影响.方法:以肾性高血压大鼠为模型,随机分成5组:高剂量组(0.64g/kg)、中剂鼍组(0.32g/kg)、低剂量组(0.16∥kg)、卡托普利组(20mg/kg)、模型组,外加假手术组,每组8只.连续灌胃15天.观察其血压及血液流变学变化.结果:复方钩藤降压颗粒有降压作用,并且降压作用平稳、呈剂量依赖性,适合长期服用;中、高剂量组降低全血黏度低切明显.结论:复方钩藤降压颗粒对肾性高血压大鼠有明显的降压作用,其降低血液黏度可能足其降压机制之一.     

从药代动力学角度探讨四逆散药物配伍间协同关系

目的:通过研究给予四逆散不同配伍组后大鼠血浆中芍药苷的药动学参数变化,从药动学的角度探讨四逆散药物配伍之间的协同关系。方法:SD大鼠分别灌胃四逆散不同配伍组的水煎液,以HPLC法检测大鼠血浆中芍药苷的血药浓度并计算其主要药动学参数。结果:四逆散组[T1/2:(490.75±55.31)min,Cmax:(0.69±0.39)μg·m L-1]能长效维持较稳定的芍药苷血药浓度,具有其它配伍组所不可比拟的优势。比较各配伍组药动学参数,柴芍组的效用最接近于四逆散组。结论:四逆散全方配伍所产生的协同作用与中医理论及现代药理药效学较为一致,证明了其组方配伍的合理性,为指导今后的临床给药方案提供了重要的依据。     

蜈蚣等复方中药对震颤大鼠癫痫小发作的作用

目的:观察由蜈蚣、僵蚕、钩藤、制南星组成的复方中药对震颤大鼠癫痫小发作的作用.方法:震颤大鼠脑海马和皮质慢性安插电极,连续记录灌胃给药前及给药不同时间后的脑电图.结果:复方中药明显抑制了震颤大鼠平均每次癫痫小发作的持续时间(P＜0.01),在给药6 d、停药1,2,3,4 d后分别降到给药前水平的(71±9)%,(47±9)%,(52±11)%,(59±15)%及(68±18)%,且在停药1 d后的作用显著强于丙戊酸钠(P＜0.01).结论:由蜈蚣、僵蚕、钩藤、制南星组成的复方中药具有明显的对抗震颤大鼠癫痫小发作的作用.     

中药复方及单味五指毛桃根中补骨脂素大鼠体内药动学研究

目的：建立反相高效液相色谱法,分别比较中药复方与单味五指毛桃根提取物中补骨脂素大鼠体内的药动学差别,探讨中药复方对药效成分体内过程的影响。方法：实验大鼠分别灌胃中药复方、五指毛桃根提取物后,测定不同时间点大鼠血浆中补骨脂素浓度,采用药动学程序3P97对数据进行统计学处理,进行药动学模型拟合并计算相关药代动力学参数。结果：复方及五指毛桃根中补骨脂素在大鼠体内均呈一室模型,复方中补骨脂素的吸收滞后时间（Lag time）长于单味药材,其吸收速率常数（Ka）小,吸收半衰期t1/2（ka）长,吸收速度较慢,使得复方两次达峰时间较晚;两者消除速率常数（Ke）、消除半衰期t1/2（ke）比较表明复方排泄较慢,在体内的作用时间稍长;曲线下面积复方大于五指毛桃根,吸收多于后者,生物利用度相对高,两者在Lag time、Tmax（1）及Tmax（2）上存在显著性差异。结论：中药复方与单味药材体内药动学之间存在差异,其产生的原因可能与复方间的相互配伍,复方成型工艺或其中添加辅料有关。     

SPG复方主要成分配伍给药在大鼠体内药动学参数研究

目的:研究SPG复方主要成分丹酚酸B、芍药苷和甘草酸不同剂量复配给药在大鼠体内的药动学参数特征,并探讨配伍剂量对各参数的影响。方法:灌胃给予大鼠3种活性成分低、中、高3个剂量复配混合液,经眼眶静脉丛取血,血浆样品采用液-液萃取法处理,并以氯霉素为内标、以HPLC-MS/MRM测定血浆中3种成分浓度。血药浓度数据用Win Nonlin 7.0软件按非房室模型处理,计算药动学参数,并采用SPSS 18.0统计软件进行分析。结果:丹酚酸B、芍药苷、甘草酸3个浓度的血药浓度-时间曲线均呈现一级动力学特征(相关系数分别为0.999、0.983和0.982)。与低剂量组相比,复配给药丹酚酸B中、高剂量组的体内驻留时间(MRT)、表观分布容积(Vd)、清除率(CL)均呈现显著下降趋势(P0.01);与低剂量组相比,复配给药芍药苷中、高剂量组的半衰期(t1/2)、Vd均呈现显著下降趋势(P0.01);中、高剂量组甘草酸的药时曲线出现二次吸收峰,复配给药剂量对甘草酸各药动学参数未呈现规律性影响。结论:复配给药各成分剂量与血药浓度呈现非线性动力学特征。丹酚酸B口服吸收可能存在高浓度饱和抑制;随着配伍剂量增加,芍药苷消除加快;复配给药剂量增加对甘草酸的二次吸收影响显著。     

钩藤碱治疗膀胱过度活动的实验研究

目的:探讨钩藤碱对膀胱过度活动(overactive bladder,OAB)的治疗作用。方法:将60只SD大鼠随机分为4组,每组15只。假手术组不予任何处理;OAB组:给予手术处理,制备大鼠OAB模型;钩藤碱干预组:对OAB大鼠给予腹腔注射钩藤碱(5 ml.kg-1);生理盐水干预组:对OAB大鼠给予腹腔注射生理盐水(5 ml.kg-1)。各组分别进行尿流动力学检测和逼尿肌肌条的电生理学指标测定。结果:与OAB组和生理盐水干预组对比,钩藤碱干预组膀胱最大容量、膀胱充盈压和漏尿点压减小,收缩频率和动力指数(MI)降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:钩藤碱对OAB有治疗作用。     

生脉方主要活性成分配伍对其药代动力学行为的影响

目的:建立液质联用测定大鼠血清中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和五味子醇甲的方法,用于研究生脉方中这3种成分配伍前后药动学行为的差异.方法:采用人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和五味子醇甲3种化合物分别给大鼠单独或同等剂量配伍(100 mg·kg-1)灌胃.血清样品液萃取,LC-MS分析检测.用WinNonLinu6.0,以非房室模型计算药动学参数.结果:配伍给药组与单体给药组相比,人参皂苷Rg1的达峰浓度由(0.476 ±0.238) μg·ml-1上升为(1.946±1.432)μg·ml -1,AUC0-∞由(0.523±0.238)μg·h·ml -1上升为(1.908±1.319) μg·h·ml-1,CL由(226311±96819)ml·h-1·kg-1下降为(90650±73684)ml·h-1·kg-1,Vd由(317110±154009)ml·kg -1下降为(130967±78306)ml· kg-1.人参皂苷Rb1和五味子醇甲的药动学参数无明显变化.结论:配伍给药后,人参皂苷Rg1的生物利用度有显著提高,而人参皂苷Rb1、五味子醇甲的药动行为无明显差异.     

中西医结合对自发性高血压大鼠心肌血管紧张素Ⅱ 1型受体mRAN和蛋白表达的影响

目的观察降压胶囊联合尼莫地平对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用,并探讨其对大鼠心肌组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1型受体蛋白和mRAN基因表达的影响。方法将66只SHR大鼠随机分为6组,即模型组、降压胶囊大剂量联合尼莫地平组(联合大剂量组)、降压胶囊小剂量联合尼莫地平组(联合小剂量组)、降压胶囊大剂量组(中药大剂量组)、降压胶囊小剂量组(中药小剂量组)、尼莫地平组。连续灌胃8周,每日1次,正常饲料喂食。8周末,动物麻醉取血和分离心脏组织,放射免疫法测定AngⅡ含量,逆转录-多聚酶链式反应(RT-PCR)法测定各组大鼠心肌mRNA的含量,采用Western免疫印迹(Western Blot)法测定各组大鼠心肌AT1R受体的蛋白表达。结果与模型组比较,联合大、小剂量组,中药大、小剂量组和尼莫地平组SHR大鼠血压、血浆AngⅡ含量均显著下降(P0.05或P0.01)。与模型组比较,联合大、小剂量组,中药大剂量组和尼莫地平组对大鼠心肌AT1受体蛋白表达和mRNA基因表达均显著降低(P0.05或P0.01);且联合大、小剂量组对AT1受体蛋白表达及联合大剂量组mRNA基因表达较尼莫地平组显著降低(P0.05或P0.01)。结论降压胶囊联合尼莫地平可抑制血中AngⅡ水平,降低大鼠血压,其治疗机理与抑制心肌AngⅡAT1受体mR-NA含量的增加和降低其蛋白的表达有关,其降低水平和治疗作用优于单纯用中药和单纯用西药。     

钩藤碱对血栓形成及血液流变学影响的实验研究

目的：观察钩藤碱对血栓形成及血液流变学影响。方法：将动物随机分为钩藤碱大剂量组（50mg·kg-1）、中剂量组（35mg·k-1）、小剂量组（20mg·kg-1）和空白对照组（等体积生理盐水）。比较各组动物颈动脉完全阻塞时间（血栓形成）、凝血时间、血液流变学指标、血小板聚集性等各项指标。结果：钩藤碱大剂量、中剂量、小剂量3组在延长大鼠颈动脉完全阻塞时间、凝血时间,新西兰兔血液流变学、血小板聚集性方面均优于空白对照组,差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论：钩藤碱具有抗血栓形成、抗凝血、抗血小板聚集的作用。     

口服促肝细胞生长素微球在大鼠体内的药代动力学和生物利用度

目的研究促肝细胞生长素微球在大鼠体内的药代动力学和生物利用度。方法用高效液相色谱测定大鼠血中促肝细胞生长素浓度,3P97程序计算参数。结果促肝细胞生长素微球的药动学参数分别：Cmax=（28．60±9．43）μg／ml,tmax=210min,t1／2（β）=（144．40±19．78）min,AUG0-∞=（7662．03±704．36）μg·min／ml,相对于胶囊剂内容物的生物利用度是238．8％。结论大鼠对促肝细胞生长素微球的吸收明显优于胶囊剂内容物。     

高效液相色谱法测定珍菊降压片中盐酸可乐定的含量

目的：建立以高效液相色谱法（HPLC）测定珍菊降压片中盐酸可乐定含量的方法。方法：采用Diamonsil C18（4.6 mm×250 mm,5μm）色谱柱,流动相为0.22%辛烷磺酸钠-甲醇-磷酸（560∶440∶1,用1 mo/L氢氧化钠溶液调节pH至3.0）,检测波长为220 nm,流速为1.0 ml/min,进样量为20μl,柱温为室温。结果：盐酸可乐定在1.0～10.0μg/ml范围内成良好的线性关系（r=0.999 9,n=6）,平均回收率为99.4%,RSD为0.93%。结论：本方法精密、准确,可用于珍菊降压片中盐酸可乐定的质量控制。     

钩藤药材中钩藤碱含量测定方法的建立

目的：建立钩藤药材钩藤碱含量HPLC测定方法。方法：分别对HPLC的色谱柱、流动相、检测波长等色谱条件进行摸索,对样品索式、回流和超声提取方法进行摸索,并采用正交设计的方法考察超声提取的药材破碎度、溶剂浓度、溶剂量和时间。结果：HPLC色谱条件为色谱柱：Gemini C18柱（4.6 mm×250 mm,5μm）,流动相∶甲醇—水（含0.002 mol/L三乙胺,冰乙酸调pH至7.5）（64∶36）,流速：1.0 mL/min,检测波长：254 nm。样品供试液制备方法为：药材破碎度为过60目筛的粉末,提取溶剂为75%甲醇,溶剂加入量为15 mL,超声处理40 min。该方法钩藤碱在0.020 9-1.672 0μg范围内有良好线性关系,平均回收率为98.96%,RSD=0.69%（n=6）。结论：建立的含量测定方法简易、准确,可作为钩藤药材钩藤碱含量测定方法。     

广西不同产地及不同时期无柄果钩藤中钩藤碱含量分析

目的:评价广西不同产地无柄果钩藤药材质量和确定药材最佳采收期.方法:应用HPLC测定15批不同产地和3个产地不同时期无柄果钩藤钩藤碱的含量.色谱柱:Gemini C18柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相:甲醇-水(含0.002 mol/L三乙胺,冰乙酸调pH至7.5)(64∶36),流速:1.0 mL/...     

不同干燥方法对钩藤药材中钩藤碱含量的影响

目的：考察不同干燥方法对钩藤药材中钩藤碱含量的影响。方法：采用HPLC法,以钩藤中钩藤碱含量为指标,测定不同干燥方法中钩藤药材钩藤碱的含量。色谱条件：Intertsil ODSSP C18柱（4．6mm×250mm,5μm）;流动相：甲醇-水（含0．002mol／L三乙胺．用冰醋酸调pH到7．O）一70：30;流速：1mL／min;检测波长：254nm。结果：阴干与阳光下暴晒的样品中钩藤碱含量较其他方法干燥的样品高,分别为0．416％和0．408％,且含水量均达到2010年版《中国药典》的要求。结论：钩藤药材宜采用阴于或暴晒的干燥方法,尽量避免长时间高温干燥。     

复方通络胶囊预处理大脑中动脉缺血再灌注大鼠后血浆vWFTM含量和MMP-2 mRNA表达的变化

目的：观察复方通络胶囊对大脑中动脉缺血再灌注（MCAO）大鼠的预防性脑保护作用。方法：采用MCAO大鼠模型,造模前大鼠灌胃给药1周,以血浆血管性血友病因子（vWF）、血栓调节蛋白（TM）含量和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）mRNA的表达为指标,观察复方通络胶囊对MCAO大鼠的作用机制。结果：复方通络胶囊能明显降低模型动物血浆vWF、TM含量,与模型组比较差异显著（P〈0.05）,并且能抑制MMP-2 mRNA的表达。结论：复方通络胶囊能够降低模型动物血浆vWF、TM含量,抑制MMP-2 mRNA的表达,对MCAO大鼠有预防性脑保护作用。     

雷尼替丁在健康大鼠体内对大承气汤中大黄酸药代动力学的影响

目的：探讨健康大鼠口服雷尼替丁后,对大承气汤（Dachengqi Decoction, DCQD）中大黄酸药代动力学的影响。 方法：12只SD大鼠分为DCQD和DCQD联合雷尼替丁组。分别给予DCQD（10 g/kg）、DCQD（10 g/kg）联合雷尼替丁（150 mg/kg）灌胃后,从大鼠尾静脉取血,选取1,8-二羟基蒽醌为内标,采用反相高效液相色谱法测定血浆中大黄酸含量,采用药代动力学软件DAS 2.1进行药代动力学参数拟合,并进行统计学分析。 结果：DCQD组与DCQD联合雷尼替丁组大黄酸的药代动力学参数进行比较,其分布相半衰期、峰浓度、血药浓度-时间曲线下面积、药物从中央室消除的一级速度常数、药物从中央室向周边室转运的一级速度常数差异有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）,其他参数差异无统计学意义。 结论：雷尼替丁可影响DCQD口服给药时大黄酸在健康大鼠体内的药代动力学过程。     

胃乃安胶囊对乙醇致胃黏膜损伤及醉酒试验的影响

目的：观察胃乃安胶囊的酒精保护作用。方法：（1）采用无水乙醇单次30％乙醇多次致胃黏膜损伤模型,动物给予胃乃安胶囊7天,计算胃黏膜溃疡面积;（2）动物给予胃乃安胶囊7天,进行醉酒试验,观察醉酒状态,计算耐受时间、睡眠时间。结果：（1）胃乃安胶囊能缩小无水乙醇致胃黏膜损伤的溃疡面积,能缩小30％乙醇致胃黏膜损伤的溃疡面积,对胃黏膜具有保护作用;（2）胃乃安胶囊能明显延长耐受时间、缩短睡眠时间,具有预防醉酒作用。结论：胃乃安胶囊具有酒精保护作用,对乙醇致胃黏膜损伤具有保护作用,并具有预防醉酒的作用。