去甲斑蝥素微乳的制备和质量评价

目的 研究去甲斑蝥素微乳(NCID ME)的制备和质量评价方法。方法 通过滴定法绘制伪三元相图,根据相图优选处方,分别考察微乳制剂的稳定性、形态和对NCID的溶解性。用气相色谱法测定微乳中NCTD的含量。结果 NCTD ME稳定,透射电镜下呈圆球型,分布均匀。平均粒径45.1 nm,呈Gauss分布。NCTD在微乳中的溶解度为183.8 mg·ml-1。气相色谱测定回收率为99.54％,RSD=1.8％(n=5)。结论 微乳能显著提高NCTD溶解性,微乳制剂质量稳定,易于制备。检测方法可靠,重复性好。     

去甲斑蝥素白蛋白微球在大鼠体内的药动学及组织分布研究

目的：研究去甲斑蝥素（NCTD）白蛋白微球在大鼠体内的药动学及组织分布情况。方法：以市售去甲斑蝥素注射液为参比,测定NCTD白蛋白微球在大鼠体内血浆中的药动学模型及药动学参数,用靶向效率来评价其在大鼠体内的组织分布及靶向性。结果：NCTD白蛋白微球在大鼠体内的药动学模型符合二室模型,主要药动学参数为：t_（1/2α）=（0.57±0.11）h,t1/2β=（20.69±1.06）h,CL=（0.016±0.002 4）ml·h·kg^-1,AUC0～∞=（63.41±9.08）mg·h·L^-1,其在肝脏,脾脏,心脏及肾脏的靶向效率分别为为2.36,1.78,0.43和0.35。结论：与去甲斑蝥素注射液相比,NCTD白蛋白微球能提高对肝脏,脾脏的趋向性,减少对肾脏及心脏的分布,有利于提高其治疗作用,减少不良反应。     

去甲斑蝥素白蛋白微球在小鼠体内肝靶向作用

目的:研究去甲斑蝥素(NCTD)白蛋白微球在小鼠体内的组织分布、体外细胞毒性及肝靶向性。方法:采用体外细胞毒性和体内全身急性毒性试验方法,评价NCTD白蛋白微球的抗肿瘤活性及其生物安全性;通过小鼠尾静脉给药得到各主要药动学参数,并与NCTD注射液组比较得其靶向效率。结果:NCTD白蛋白微球在肝脏和肾脏的靶向效率分别为2.389 1和0.375 4。NCTD白蛋白微球体内外的生物安全性与其注射液比较无显著差异。体外细胞毒性显示其对肿瘤细胞具有特殊亲和力和靶向释药作用。结论:NCTD白蛋白微球具有肝脏靶向性,能降低肾脏分布,提高药物疗效,降低全身不良反应。     

去甲斑蝥素新型制剂研究进展

目的 综述去甲斑蝥素新型制剂研究进展.方法 通过查阅近年来有关去甲斑蝥素新型制剂的中外文献,对其研究进展进行归纳总结与分析.结果 经过对微球、纳米粒、脂质体和微乳等载药系统包载去甲斑蝥素的情况进行分析,结果表明去甲斑蝥素新型制剂是极具开发潜力的新型制剂.结论 去甲斑蝥素是一种优良的抗肿瘤药物,但传统的注射剂和片剂在临床...     

去甲斑蝥素白蛋白微球的制备

目的:对去甲斑蝥素白蛋白微球的制备工艺及质量进行研究。方法:以白蛋白为载体,采用乳化交联法制备去甲斑蝥素白蛋白微球。在单因素考察的基础上,利用正交设计优化去甲斑蝥素白蛋白微球制备工艺,并对微球的粒径、形态、体外释放特性及稳定性进行研究。结果:制得的微球形态圆整,平均粒径为(0.54±0.13)μm,平均载药量为(51.36±2.45)%,平均包封率为(62.28±3.27)%,体外释放符合Higuchi方程,Q=10.1854t1/2-1.0858(r=0.998 1)。结论:本实验获得了较理想的去甲斑蝥素白蛋白微球,其体外释放特性符合长效制剂特征。     

去甲斑蝥素壳聚糖纳米粒在小鼠体内分布及肝靶向作用

目的:研究去甲斑蝥素壳聚糖纳米粒(NCD-NP)在小鼠体内的分布及肝靶向性.方法:利用离子交联法制备去甲斑蝥素壳聚糖纳米粒后,经小鼠尾静脉给药,采用HPLC法检测去甲斑蝥素在小鼠血浆、心、肝、脾、肺、肾中的浓度随时间的变化,与去甲斑蝥素溶液(NCD-SOL)组进行比较.并以靶向指数TI=(AUC)NCD-NP/(AUC)NCD-SOL来判断NCD-NP对主要器官的靶向性.结果:NCD-NP组在肝脏中组织浓度明显高于NCD-SOL组,肝、脾的靶向指数大于1,而在其他器官靶向指数小于1.结论:去甲斑蝥素纳米粒可通过网状内皮系统吞噬作用实现肝脏被动靶向,能够提高药物疗效,降低全身毒副作用.     

3H-去甲斑蝥素小鼠体内药代动力学与组织分布

健康小鼠灌服³H-去甲斑蝥素溶液，收集不同时间血、组织、尿和粪，采用氚标记示踪法测定放射活性，计算³H-去甲斑蝥素血浓度、单位组织放射活性及尿和粪累积排泄率，DAS软件拟合小鼠去甲斑蝥素药代动力学模型，计算其药代动力学参数，评价³H-去甲斑蝥素小鼠体内的吸收、分布及排泄过程。结果表明，小鼠灌服³H-去甲斑蝥素0.5 h后血中放射活性达峰值；15 min后小肠、胆囊、胃、肾上腺、肾脏、心脏、子宫等放射活性较高，此后逐渐降低，但3 h后胆囊、肾上腺、子宫放射活性仍较高，肾脏、肝脏等组织则较低；24 h后粪便和尿液累积排泄率分别为65.40%和1.33%。因此，小鼠口服³H-去甲斑蝥素吸收迅速，血中分布明显高于其他组织；胆囊、肾上腺、子宫分布多且持久，肝脏分布少且消除快，肾脏则分布多，但消除也快。³H-去甲斑蝥素主要经肾脏排泄，极少量经粪便排泄。由于所测放射活性为去甲斑蝥素原形及代谢物之和，应对其体内转化过程及可能代谢产物做进一步研究。     

去甲斑蝥素抗肿瘤作用及其靶向给药系统的研究进展

去甲斑蝥素（norcantharidin，NCTD）是我国首先合成的新型抗肿瘤药物，具有较强的抗肿瘤活性，且抑瘤谱广，对人原发性肝癌、胃癌、食道癌、乳腺癌、胆囊癌、肺癌等均有较好的治疗作用，但因其对机体的毒副作用较为明显，血药浓度迅速衰减，6h后药物浓度明显降低，24h后大部分被消除，使肿瘤病灶区血药浓度很快就低于理想的有效治疗浓度。为加强其抗肿瘤作用，降低不良反应，延长作用时间，近年来对去甲斑蝥素的缓释和靶向载药的研究进展异常迅速。[第一段]     

去甲斑蝥素和去甲斑蝥酸钠从聚合物基质中的释药行为比较

目的：比较去甲斑蝥素和去甲斑蝥酸钠从聚合物基质中的释放行为。方法：采用混合和压膜方法制备载药的聚己内酯片,然后剪切成小片后考察其在不同释放介质中的释药行为,并探讨其释药机制。结果：去甲斑蝥酸钠的释药行为受磷酸缓冲盐浓度以及缓冲盐中氯化钠浓度的影响,而去甲斑蝥素的释药行为则基本不受其影响。结论：去甲斑蝥素和去甲斑蝥酸钠从聚合物中释药行为差异主要由药物渗透压引起。     

去甲斑蝥素缓释微丸胶囊家兔体内生物利用度研究

目的：研究去甲斑蝥素缓释微丸胶囊在家兔体内的生物利用度。方法：将12只家兔随机分成2组,分别单剂量灌服30mg·kg^-1去甲斑蝥素缓释微丸胶囊（受试制剂）和市售去甲斑蝥素片（参比制剂）,不同时间采集血样,采用HPLC法测定家兔体内的血药浓度并计算药动学参数。结果：参比制剂与受试制剂的Cmax分别为（47．14±9．67）、（31．28±7．51）μg·ml^-1;tmax分别为（2．02±0．65）、（6．09±0．67）h;t1／2分另Ij为（O．96±0．61）、（2．82±1．37）h;AUC0-24h分别为（362．73±34．27）、（416．21±39．65）μg·h·ml^-1。结论：受试制剂与参比制剂的吸收速率有显著差异,两者不具有生物等效性。     

紫杉醇纳米乳剂的体内外考察

目的考察紫杉醇纳米乳剂的形态、粒径分布及急性过敏反应,研究紫杉醇注射剂及自制紫杉醇纳米乳剂在大鼠体内的药代动力学。 方法用HPLC法测定大鼠体内紫杉醇含量。数据用3P87处理,得到各主要药代动力学参数。 结果纳米乳剂平均粒径为17.2 nm。纳米乳剂急性过敏反应为阴性,而市售紫杉醇注射液急性过敏反应为阳性。血浆中杂质及制剂中辅料不干扰紫杉醇的测定。大鼠iv自制紫杉醇纳米乳剂及紫杉醇注射液后的药-时曲线均符合二室模型。数据用3P87处理,得到各主要药代动力学参数。纳米乳剂及注射液的k₁₀分别为0.57,1.29·h^-1,k₁₂分别为1.44,1.27·h^-1,k₂₁分别为3.08,0.51·h^-1,AUC分别为34.98,21.85 mg·h·L^-1。结论紫杉醇纳米乳剂较紫杉醇注射液毒性降低,可在一定程度上延长药物在大鼠体内的循环时间。     

In vivo lymphatic targeting of methylene blue with microemulsion and multiple microemulsion

Three formulations including methylene blue solution (MB-S), MB water-in-oil microemulsion (MB-ME), and MB multiple microemulsion (MB-MME) were prepared with the aim to evaluate whether the three formulations can carry MB target to regional lymph nodes and show lymphatic tropism after subcutaneous administration. The pseudo-ternary phase diagrams were also studied. The morphology of MB-ME and MB-MME was examined by transmission electron microscopy to characterize the microstructure. The particle size and viscosity were also measured. MB concentrations in plasma, lymph nodes, and limb soles were quantitatively analyzed using HPLC. Results show that MME can target MB to regional lymph nodes, and can be employed as a potential lymph tracer in sentinel lymph node biopsy.     

微乳液相色谱法测定大鼠血浆中罗布麻甲素的浓度及其药动学研究

目的：建立测定大鼠血浆中罗布麻甲素的微乳液相色谱方法,并将其用于大鼠体内药动学的研究。方法：用微乳液相色谱法分别测定给药后不同时间点大鼠的血药浓度,并对其药动学参数进行研究。色谱条件为：色谱柱为Zorbax SB-C₁₈（150 mm×4.6 mm,5 μm）柱;流速0.8 mL·min^-1;检测波长360 nm;柱温30℃。采用经过优化后的微乳体系为流动相,其组成为：2.0% Genapol X-080-2.8%正丁醇-1.8%乙酸乙酯-0.4%三乙胺-93.0%水溶液（pH调至5.0）。结果：大鼠静脉注射罗布麻甲素后,其药动学模型符合二室模型。分布和消除相半衰期分别为7.3 min和28.7 min。药时曲线下面积AUC（μg·min^-1·mL^-1）为804.37。表观分布容积V_d（μg·mL^-1）为0.325。平均驻留时间MRT（min）为25.8。大鼠血浆中罗布麻甲素在0.1~10 μg·mL^-1内线性均良好（r=0.998 6）,最低定量浓度（S/N=10）为0.1 μg·mL^-1,日内和日间RSD均小于4.9%,平均加样回收率在96.3%~98.8%之间,RSD均小于5.1%。结论：本法快速、简便、准确、重现性好,可用于罗布麻甲素血药浓度测定及药动学研究。     

脑得生口服微乳制剂与片剂在大鼠体内药动学比较

目的:比较脑得生口服微乳制剂与片剂中有效成分的药动学特征,为脑得生口服微乳剂型设计及合理性评价提供依据。方法:选用清洁SD大鼠,随机分为实验组和对照组,分别灌胃给予脑得生口服微乳制剂1.8 mL·kg^-1·d^-1和脑得生片剂1.08 g·kg^-1·d^-1,收集处理大鼠血液样本,采用HPLC法于不同时间点(5,10,20,30,45 min,1,1.5,2,4,6,8,12 h)测定血浆中脑得生主要活性成分羟基红花黄色素A(HSYA)、人参皂苷Rg1、葛根素(Puer)、川芎嗪(TMP)的浓度。采用非房室模型计算主要药动学参数,并利用SPSS13.0统计软件进行统计学分析。结果:相比脑得生片剂,口服微乳制剂中HSYA、Rg1、Puer、TMP在大鼠体内的血药浓度-时间曲线下面积(AUC_0-12、AUC_0-∞)和峰浓度(C_max)均明显增加(P<0.05),Puer的体内消除半衰期(t_1/2)也明显延长(P<0.05)。结论:脑得生口服微乳制剂可有效增加有效成分HSYA、Rg1、Puer、TMP的吸收和生物利用度,是对中药制剂剂型改造的一次成功的探索。     

芍药苷微乳溶液在大鼠在体肠的吸收动力学研究

目的考察芍药苷微乳溶液在大鼠在体肠吸收动力学特征,并与其水溶液进行比较,研究芍药苷微乳溶液在各肠段的吸收情况。方法采用大鼠在体肠吸收实验方法,用HPLC和UV法分别测定循环液芍药苷和酚红的浓度。结果在2～20mg.L-1浓度范围内芍药苷微乳溶液的吸收量与浓度成线性关系,吸收速率常数(Ka)值基本保持不变,芍药苷微乳溶液吸收药量和Ka均高于其水溶液;各肠段吸收有差异,结肠吸收药量和Ka明显高于十二指肠、空肠和回肠,Ka值依次为(0.501±0.031)、(0.086±0.003)、(0.108±0.017)、(0.114±0.006)h-1。结论芍药苷微乳溶液在肠道的吸收呈一级吸收动力学,吸收机制为被动吸收;芍药苷微乳溶液在空肠和结肠段吸收较好,且在肠道吸收好于芍药苷水溶液。提示可将芍药苷制成微乳制剂,以提高其生物利用度。     

氢溴酸东莨菪碱微乳的制备及其体外透皮吸收研究

目的：探讨微乳组分对其理化性质及其体外透皮吸收性质的影响。方法：以聚氧乙烯氢化蓖麻油（CremophorRH-40）-乙醇-油酸聚乙二醇甘油酯（Labrafil M1944CS）-水作为微乳的组成成分,制备水包油型微乳。考察各微乳粒径、黏度值,同时考察微乳水相含量、油相含量、乳化剂含量和Km值对其透皮吸收性质的影响。结果：氢溴酸东莨菪碱微乳粒径、黏度值及透皮吸收率受多种因素的影响,包括Km值、水相含量、油相含量等结论：具有最大透皮渗透量及适宜粒径、黏度值的微乳体系处方为：乳化剂（CremophorRH-40＋无水乙醇,Km=2：1）30％,油相Labrafil10％,三蒸水58．5％,氢溴酸东莨菪碱1．5％。     

紫杉醇纳米混悬剂在大鼠体内的药动学和小鼠的组织分布

目的:考察紫杉醇纳米混悬剂在大鼠体内的药动学及小鼠体内的组织分布情况。方法:将紫杉醇注射液和紫杉醇纳米混悬剂2种制剂静脉给药后,采用HPLC法分别测定给药后5,10,15,30min及1,2,4,6,8,12h时大鼠的血药浓度,给药后5,15,30min及1,2,4,8,12h时紫杉醇在小鼠心、肝、脾、肺、肾、脑组织中的含量,对2种制剂的体内生物分布特征和靶向性进行评价。结果:大鼠血浆中,紫杉醇纳米混悬剂和紫杉醇注射液的消除相半衰期分别为(5.6±0.7)和(3.8±0.4)h;AUC分别为(5.2±0.4)和(20.3±1.1)mg.h.L-1;MRT分别为(3.2±0.4)和(2.8±0.3)h;Cl分别为(2.05±0.22)和(0.56±0.19)L.kg-1.h-1。与紫杉醇注射液相比,紫杉醇纳米混悬剂在肝、脾、脑组织中的药物含量显著增加。结论:相对于市售紫杉醇注射液,紫杉醇纳米混悬剂向靶部位富集,显著降低了非靶器官的药物浓度,可减轻制剂不良反应,使药物在血浆中的循环时间延长。     

Preparation and evaluation of ibuprofen-loaded microemulsion for improvement of oral bioavailability

The purpose of the current study was to improve the solubility of ibuprofen, a poorly water-soluble drug, in a microemulsion system that is suitable for oral administration. Microemulsion was prepared using different sorts of oils, surfactants, and co-surfactants. Pseudo-ternary phase diagrams were used to evaluate the microemulsion domain. The formulations were characterized by solubility of the drug in the vehicle, droplet size, and drug release. The optimal formulation consists of 17% Labrafil M 1944CS, 28% Cremophor RH40/Transcutol P (3:1, w/w), and 55% water, with a maximum solubility of ibuprofen up to 60.3?mg/ml. The mean droplet size of microemulsion was 57?nm. The pharmacokinetic study of microemulsion was performed in rats and compared with granule formulation. The microemulsion has significantly increased the C_max and area under the curve (AUC) compared to that of the granule (p?<?0.05). The relative bioavailability of ibuprofen in microemulsions was 1.9-fold higher than that of the granule. These results indicated that this novel microemulsion is a useful formulation for enhancing the oral bioavailability of ibuprofen.