刺山柑总黄酮对大鼠佐剂性关节炎的药效学研究

目的考察刺山柑总黄酮干预大鼠佐剂性关节炎的作用。方法建立大鼠Freund’s完全佐剂性关节炎模型,以大孔树脂分离得到的总黄酮为供试药品,灌服模型大鼠,并以生理盐水作为对照。造模后一周,采用足趾容积测量仪测定大鼠足趾的肿胀程度;造模后21～28 d,通过关节炎指数评分标准来评价继发性病变的严重性,并通过制备滑膜组织的切片来观察滑膜组织细胞的变化。结果与模型组比较,造模后18 h及5 d内,刺山柑黄酮组大鼠的足趾肿胀度明显降低(P<0.01);其关节炎指数评分与模型组比较均有显著降低,并能有效地保护滑膜组织,降低炎性细胞的浸润。结论刺山柑总黄酮对佐剂性关节炎原发病具有治疗作用,对继发病的预防作用明显。     

木瓜苷对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用

目的　研究木瓜苷对佐剂性关节炎 (AA)大鼠的治疗作用及部分机制。方法　大鼠足跖皮内注射弗氏完全佐剂诱发大鼠AA模型 ;足容积法测量继发侧足肿胀度 ,进行疼痛评分和多发性关节炎评分 ,MTT法检测胸腺T淋巴细胞和脾脏B淋巴细胞的增殖反应以及腹腔巨噬细胞产生IL 1水平 ,放射性免疫法测定腹腔巨噬细胞产生TNFα 和PGE2含量。结果　大鼠免疫后d 17开始分别灌胃木瓜苷 30、6 0、12 0mg·kg-1和阿克他利 6 0mg·kg-1对照药 ,连续给药 8d。木瓜苷 6 0、12 0mg·kg-1于d 2 1、d 2 4降低AA大鼠继发侧关节肿胀度、关节疼痛评分、多发性关节炎指数 ;木瓜苷 12 0mg·kg-1恢复AA大鼠胸腺T淋巴细胞增殖能力 ;木瓜苷各剂量还可不同程度抑制AA大鼠腹腔巨噬细胞产生IL 1、TNFα 和PGE2 。结论　木瓜苷可减轻AA大鼠关节肿胀、疼痛和多发性关节炎程度 ;该作用可能与调节T淋巴细胞的功能 ,抑制腹腔巨噬细胞过度分泌炎性细胞因子有关     

白芍总甙对佐剂性生关节炎大鼠的免疫调节机制

动态观察白芍总甙（ＴＧＰ，５０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，ｉｇ×２７ｄ）对佐剂性关节炎（ＡＡ）大鼠脾细胞刀豆球蛋白Ａ（ＣｏｎＡ）增殖反应发现，ＴＧＰ能使ｄ１４，２１与ｄ２８低下牌细胞增殖反应恢复正常。采用贴壁法纯化牌淋巴细胞（Ａ－），再回加２．５％的同系大鼠的腹腔巨噬细胞（ＰＭφ）建立重组细胞培养系统。结果发现，ＡＡ组的ＰＭφ能抑制正常和ＡＡ组Ａ－细胞的ＣｏｎＡ增殖反应，而ＴＧＦ治疗的ＡＡ组的ＰＭφ使上述培养的ＣｏｎＡ反应恢复正常，提示ＰＭφ是ＴＧＰ发挥治疗作用的一种靶细胞。采用放免法，动态观察ＴＧＰ对ＡＡ大鼠产生ＰＧＥ２的影响，发现ＴＧＰ能使ＡＡ鼠ｄ７、１４、２１与ｄ２８产生过高的ＰＧＥ２均恢复到正常水平。ＰＧＥ２与ＣｏｎＡ反应经相关性分析，发现ｒ＝－０．５５（Ｐ＞０．０５），提示ＡＡ大鼠ＰＭφ对ＣｏｎＡ增殖反应的抑制作用，除ＰＧＥ２外还有其它因子参与。     

几种茶叶多糖对佐剂性关节炎大鼠免疫指标的影响

目的 研究几种不同途径提取的茶叶多糖(TPS)对佐剂性关节炎(AA)大鼠免疫指标的影响。方法 采用佐AA大鼠脾淋巴细胞和疆腔巨噬细胞体外培养技术研究几种TPS对其功能的影响。结果 几种茶叶多糖都有提高AA大鼠过低的脾淋巴细胞增殖反应和IL-2的趋势，其中P2途径提取的TPS对脾淋巴细胞增殖厦应和IL-2具有明显的促进作用(P<0．05)；而对AA大鼠腹腔巨噬细胞产生过高的IL-1，几种不同途径提取的TPS均有降低趋势，以P2茶叶多糖的作用最显(P<0.05)。结论 P：TPS对AA大鼠免疫指标具有明显的调节作用。     

野菊花总黄酮对佐剂性关节炎大鼠滑膜组织中TRAIL、TNF-α表达的影响

目的研究野菊花总黄酮对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞的增殖功能以及滑膜组织中TRAIL、TNF-α表达的影响。方法SD大鼠随机分成6组:正常组、模型组、TFC大、中、小剂量组和阳性药雷公藤多苷(TPT)对照组;SD大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂复制AA模型;MTT法检测滑膜细胞的增殖;运用免疫荧光法检测各组滑膜组织TRAIL、TNF-α蛋白的表达。结果TFC可剂量依赖性地降低AA大鼠滑膜细胞的炎性增殖;TRAIL在模型组大鼠滑膜组织中的表达明显低于正常组;TFC各剂量组可上调TRAIL的过低表达,而TNF-α的检测结果与之相反。结论以TNF-α为参照,TRAIL参与AA大鼠的发病过程,TFC可上调TRAIL蛋白的过低表达,这可能是其治疗AA的机制之一。     

翁布总黄酮对佐剂性关节炎大鼠的免疫调节机制

目的研究翁布总黄酮对佐剂性关节炎(AA)大鼠的免疫调节机制。方法用弗氏完全佐剂(FCA)诱导大鼠AA模型。足容积法测量继发侧足肿胀度,观察该药对AA大鼠免疫器官的影响,MTT法检测ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖转化,中性红实验测定小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能,酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定腹腔巨噬细胞产生IL-2和TNF-α的水平。结果致炎后d 12,大鼠继发性关节炎出现,同时灌胃给予不同剂量的翁布总黄酮及吲哚美辛,连续两周。从d 24起,翁布总黄酮(1.0、1.5 g.kg-1)对AA大鼠继发性炎症反应有明显的治疗作用。翁布总黄酮各剂量组可不同程度降低AA大鼠胸腺指数和TNF-α含量,提高淋巴细胞增殖反应、腹腔巨噬细胞吞噬功能和IL-2的含量。结论翁布总黄酮对AA大鼠继发性炎症有治疗作用,其作用机制可能与其改善AA大鼠异常的细胞免疫功能有关。     

银杏叶提取物对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用与机制

目的:考察银杏叶提取物(EGb761)对佐剂性关节炎(AA)大鼠的治疗作用,初步探讨银杏叶提取物治疗AA的作用机制。方法:将大鼠随机分为正常对照组,模型组,雷公藤多苷组,EGb761低、中、高(50,100,200 mg.kg-1)剂量组。弗氏完全佐剂致AA后d 12,大鼠出现继发性炎症,分别灌胃给予雷公藤多苷和EGb761,连续16 d;在不同的时间点检测大鼠继发侧关节肿胀度;致炎d 28处死大鼠,酶联免疫法检测血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素-10(IL-10)含量;光学显微镜观察关节病理变化。结果:EGb761可明显减轻继发性AA大鼠足爪的肿胀度;降低大鼠血清中IL-1β和IL-6含量;升高大鼠血清中IL-4和IL-10含量。结论:EGb761对大鼠继发性AA具有显著的治疗作用,其作用机制可能与抑制促炎因子IL-1β和IL-6的产生和释放以及促进抑炎因子IL-4和IL-10的表达相关。     

尼美舒利对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用研究

尼美舒利(Nime)0．6、30、15mg·kg^-1对佐剂性关节炎大鼠的原发性和继发性炎症反应均有明显的抑制作用，用药组继发性炎痘反应的全身症状也明显减轻，而Nime对佐剂性关节炎大鼠低下的脾细胞增殖反应和腹腔巨噬细胞产生过高的IL-1活性却无明显影响，提示Nime无明显的免疫作用，该结果表明，Nime对佐剂性关节炎大鼠有明显的治疗作用，这一作用可能与Nime有较强的抗炎作甩有关。     

青藤碱凝胶对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用

目的 :研究青藤碱凝胶 (sinomeninegels,SING)对大鼠佐剂性关节炎 (adjuvantarthritis,AA)的治疗作用。 方法 :用Freund’s完全佐剂诱导大鼠佐剂性关节炎 ,经皮给药 ,观察青藤碱凝胶对大鼠双侧后足跖肿胀度、免疫器官重量及血液流变学的影响。结果 :SING高剂量 (80mg·kg-1)明显抑制AA大鼠双侧后足跖肿胀 ,改善血液流变学 ,但对免疫器官重量无明显影响。SING低剂量 (40mg·kg-1)亦可明显抑制AA大鼠双侧后足跖肿胀度 ,但对血液流变学及免疫器官重量无明显影响。结论 :SING外用对大鼠AA有显著的治疗作用。     

雷公藤多甙对大鼠佐剂性关节炎治疗作用和免疫机制的研究

利用大鼠佐剂性关节炎（ＡＡ）动物模型，研究了雷公藤多甙的治疗作用及其免疫机制。结果发现，雷公藤多甙能改善ＡＡ病情。雷公藤多甙治疗显效后，ＡＡ大鼠血清ＩＬ－１和ＩＬ－６水平明显降低，关节液内炎症细胞因子的水平下降，腹腔巨噬细胞及脾淋巴细胞分泌细胞因子的能力显著受到抑制。ＡＡ大鼠脾细胞增殖能力显著降低，雷公藤多甙治疗后对脾细胞增殖与ＡＡ对照组比较无明显差异。结果表明雷公藤多甙抗炎作用的发挥是通过免疫抑制作用而实现的。     

橙皮苷对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用及机制

目的研究橙皮苷(hesperidin,HDN)对佐剂性关节炎(AA)大鼠的治疗作用及部分机制。方法用弗氏完全佐剂(FCA)诱导大鼠AA模型;足容积法测量继发侧足肿胀度;MTT法检测刀豆蛋白(ConA)和脂多糖(LPS)诱导的脾淋巴细胞增殖反应;放免法测定脾淋巴细胞产生IL-2的水平以及腹腔巨噬细胞(PMΦ)IL-1,IL-6和TNF-α的水平;酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定PMΦ产生IL-10的水平。结果致炎后d12,大鼠继发性关节炎出现,同时灌胃给予不同剂量的HDN(40、80、160mg·kg-1),连续12d,从致炎后d20开始,HDN(80、160mg·kg-1)对AA大鼠继发性炎症有明显抑制作用;HDN各剂量可不同程度地纠正AA大鼠低下的脾淋巴细胞增殖反应和脾细胞IL-2的产生,降低AA大鼠PMΦ产生过高的IL-1,IL-6和TNF-α,同时上调AA大鼠PMΦ低下的IL-10水平。结论HDN对AA大鼠继发性炎症具有治疗作用,其作用机制可能与调节机体异常的免疫功能和维持细胞因子网络平衡有关。     

苦参素对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用

目的研究苦参素(OM)对大鼠佐剂型关节炎(AA)的影响,并探讨部分作用机制。方法弗氏完全佐剂(FCA)诱导AA大鼠模型,检测大鼠足爪肿胀度、多发性关节炎指数(AI),HE染色观察关节病理学改变,放免法检测血清IL-1β、TNF-α水平。结果 OM(60、120 mg.kg-1)剂量组能明显抑制AA大鼠继发性足肿胀,改善膝关节的病理学病变,使AA大鼠血清IL-1β、TNF-α水平显著下降。结论 OM对AA大鼠有治疗作用,调节体内细胞因子IL-1β、TNF-α的水平可能是其治疗AA的作用机制之一。     

来氟米特对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用及部分机制研究

目的　研究来氟米特 (Lef)对佐剂关节炎 (AA)大鼠的治疗作用。方法　观察佐剂性关节炎 (AA)大鼠给药后继发性足肿胀、免疫功能及前列腺素释放水平的变化 ,并检测Lef的活性产物A77172 6体外对正常小鼠T细胞亚群的影响。结果　Lef(2 ,6与 18mg·kg-1)灌胃给药 (ig)可明显抑制AA大鼠继发性的关节肿胀 ,改善AA大鼠多发性关节炎病变症状。对AA大鼠低下的ConA诱导的增殖反应和IL 2无明显影响 ,但对AA大鼠过高的IL 1产生有明显的抑制作用。体外培养发现Lef的活性产物A77172 6(0 1,0 5 ,2 5 ,12 5 ,2 5 ,10 0 μmol·L-1)可抑制正常小鼠ConA诱导的Th 细胞 ,对ConA诱导的Ts 细胞无明显影响。而只有高浓度A77172 6(10 0 μmol·L-1)对AA大鼠PMΦ产生的过高PGE2 有明显的抑制作用。结论　Lef具免疫抑制作用 ,通过抑制细胞免疫功能 ,实现对AA大鼠的治疗作用     

白细胞介素-10对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用

目的　研究白细胞介素 10 (IL 10 )对大鼠佐剂性关节炎 (AA)的治疗作用及免疫机制。方法　测量非致炎侧足肿胀度、体重、脏器系数 ,采用淋巴细胞增殖法和滑膜成纤维细胞 (SFCs)增殖法测定细胞增殖能力和IL 1产生 ,应用酶联免疫吸附测定法 (ELISA)检测IL 4水平。结果　IL 10(每鼠 2 ,10 μg·d-1× 9d ,ip)能缓解AA病情 ,使足肿胀度降低 ,体重、胸腺和脾脏系数及脾细胞增殖能力得到改善 ,腹腔巨噬细胞 (PMΦ)和滑膜组织细胞 (SMCs)产生IL 1水平下降 ,抑制SFCs和引流淋巴结细胞 (LNCs)过度增殖 ,使LNCs和SMCs产生IL 4水平提高。结论　IL 10能用于大鼠AA的治疗 ,其治疗机制与IL 10、IL 4和某些其它细胞因子介导的免疫调节相关     

阿克他利对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用及部分机制研究

目的　研究阿克他利 (Acta)的抗炎和免疫调节作用。方法　观察佐剂性关节炎 (AA)大鼠给药后原发和继发性足肿胀、免疫功能及前列腺素释放水平的变化 ,并检测Acta体外对正常小鼠T细胞亚群的影响。结果　Acta (10 ,30与90mg·kg-1)灌胃给药 (ig)对佐剂性关节炎 (AA)大鼠的原发炎症反应无明显影响 ,但可明显抑制AA大鼠继发性的关节肿胀 ,改善AA大鼠多发性关节炎病变症状。体外研究发现 ,Acta (10 ,30与 90mg·kg-1)ig能使AA大鼠低下的ConA诱导的增殖反应和IL 2恢复接近正常 ,对AA大鼠过高的IL 1产生有明显的抑制作用 ,但对大鼠PMΦ产生的PGE2 水平无明显影响。体外培养发现 ,Acta (1～ 10 0 μmol·L-1)可抑制正常小鼠ConA诱导的Th细胞 ,促进ConA诱导的Ts细胞。结论　Acta无明显的抗炎作用 ,但具有免疫调节作用 ,通过调节细胞免疫功能 ,实现对AA大鼠的治疗作用。     

一口钟提取物治疗大鼠佐剂性关节炎研究

目的 探讨一口钟不同溶剂提取物对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用。方法 采用不同有机溶剂对一口钟进行提取,得到各溶剂的提取物。将70只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、石油醚组、三氯甲烷组、乙酸乙酯组、95%乙醇组和5%乙醇组各10只;正常组大鼠左后足跖皮内注射0.9%氯化钠注射液,每只0.1 mL;其他各组大鼠左后足跖皮内注射弗氏完全佐剂,每只0.1 mL。实验第10天,正常组和模型组给予0.9%氯化钠注射液灌胃,其他各组分别灌胃给予一口钟不同溶剂提取物,均0.5 mL&#8226;（200 g） 1,连续16 d。检测各组大鼠足跖肿胀、脾脏指数、胸腺指数及血清一氧化氮含量。结果 除一口钟石油醚提取物组外,与模型组比较,其他各提取物均能显著抑制大鼠左后足跖肿胀;一口钟不同溶剂提取物组大鼠胸腺指数、脾脏指数均显著增高,血清一氧化氮浓度显著降低。结论 一口钟提取物对大鼠佐剂性关节炎有显著治疗作用,推测一口钟治疗佐剂性关节炎有效部位为脂溶性成分。     

紫草素对大鼠佐剂性关节炎滑膜炎症的影响

目的：探讨紫草素对佐剂性关节炎大鼠滑膜炎症的影响。方法：SD大鼠分为4组（每组10只）：正常对照组,佐剂性关节炎组,甲氨蝶呤治疗组,紫草素治疗组。测量大鼠后肢关节肿胀程度,实验第二十一天杀死大鼠,分离右后肢关节滑膜,应用免疫组织化学方法结合病理学图像分析系统,研究滑膜组织中单核-巨噬细胞（CCR5阳性）的浸润情况。结果：甲氨蝶呤和紫草素均能减轻关节肿胀（P〈0.05）。甲氨蝶呤治疗组和紫草素治疗组关节滑膜CCR5阳性细胞明显减少,且紫草素治疗组更低。结论：紫草素减轻大鼠佐剂性关节炎的炎症反应,减轻关节肿胀和减少滑膜组织炎症细胞浸润,为紫草素治疗类风湿关节炎（RA）提供了实验依据。     

大蒜素对大鼠佐剂性关节炎的作用

目的研究大蒜素(allicin)对大鼠佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)的作用,并初步探讨其作用机制。方法采用AA模型,检测大鼠致炎后体重变化及足爪肿胀度,石蜡切片HE染色对关节组织作病理检查,MTT法检测脾淋巴细胞增殖反应,Western-blot法检测关节软组织中环加氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)和诱导性一氧化氮合酶(induced-nitric oxide synthase,iNOS)蛋白的表达,EIA法测定关节软组织中前列腺素E2(Prostaglandin E2,PGE2)水平,NO试剂盒检测关节软组织中NO的含量。结果大蒜素(6、12mg·kg-1)腹腔注射给药能剂量依赖性的减轻AA大鼠的关节炎症,抑制AA大鼠ConA诱导的脾淋巴细胞增殖反应,下调AA大鼠踝关节软组织中高水平COX-2和iNOS蛋白的表达,并降低关节软组织中PGE2水平和NO含量。同时病理检查发现大蒜素可抑制AA小鼠滑膜增生,减轻炎性细胞浸润。结论大蒜素对AA大鼠具有保护作用,其初步机制与其调节免疫、抑制COX-2、iNOS及其他炎症介质表达有关。