线粒体功能障碍及线粒体自噬异常在急性胰腺炎中的作用

急性胰腺炎（AP）是一种尚缺乏特异性治疗方法的胰腺外分泌炎症疾病。目前认为AP的发病主要与胰蛋白酶原异常活化、炎症细胞浸润、钙超载和线粒体功能障碍有关。近年来,越来越多的研究聚焦于AP腺泡细胞的线粒体功能障碍及线粒体自噬功能异常,认为线粒体自噬可以通过降解多余或紊乱的线粒体来维持细胞稳态,改善AP病理损伤。该文综述线粒体功能障碍及其自噬功能异常在AP病理过程中的研究进展,为寻找药物治疗新靶点,减轻AP的临床症状提供新思路。     

自噬在阿尔茨海默病中的作用及运动干预的研究进展

神经退行性疾病的典型病变为神经元内胞质大量聚集物的堆积.目前,有关自噬及其在神经退行性疾病中的作用成为神经科学领域的研究热点.阿尔茨海默病(AD)是一种进行性神经退行性疾病,引起认知功能退化和记忆力下降.研究表明,自噬的缺陷可能会导致包括AD在内的多种疾病的神经退行性过程.因此,本文总结了自噬功能障碍与AD的关系,并且...     

线粒体自噬的调控机制及其在脑缺血再灌注损伤中的作用

自噬作为参与细胞代谢和细胞器更新的调节机制,在机体的生理和病理过程中扮演着重要的角色.线粒体自噬作为细胞靶物特异性自噬的一种,可识别和清除功能受损的线粒体,实现线粒体的质量控制.线粒体主要通过Parkin依赖途径和非Parkin依赖途径调节自噬,从而影响机体的机能.研究表明线粒体自噬与脑缺血再灌注损伤过程有密切的关系,...     

线粒体自噬在心肌梗死中的作用及研究进展

心肌梗死(MI)是指营养心脏的冠状动脉发生病变后,灌注血流急剧减少或中断,使心肌出现持久而严重的急性缺血缺氧导致的心肌缺血性坏死。心肌梗死患者心肌损伤的机制亟待明确,寻找干预靶点具有重要的临床价值。线粒体作为提供能量的细胞器,是心肌细胞内的主要能量来源,负责三磷酸腺苷(ATP)生成和能量代谢,线粒体完整性和功能的丧失是改变心脏结构和功能的重要病理因素,是心肌细胞不断收缩和舒张的关键保障。心肌梗死时线粒体功能异常是心肌损伤的重要机制,线粒体质量控制是指线粒体在生成与清除之间维持平衡,对维持细胞的生存及功能显得尤为重要。线粒体自噬与神经退行性疾病、心血管疾病、癌症等多种疾病相关。线粒体自噬是以损伤的线粒体作为自噬底物的一种选择性自噬,在心血管功能稳态的维持中具有重要作用。心肌缺血时,心肌细胞发生线粒体损伤,而线粒体自噬能通过促进降解和回收受损的线粒体以进行线粒体质量控制,进而保护缺血的心肌细胞。对于正常心肌细胞来说,足够的线粒体生成能够保证充足的能量供应;但当外界刺激导致线粒体损伤时,如果受损线粒体未及时清除造成堆积,会造成心肌细胞氧化应激损伤甚至引起细胞凋亡。线粒体自噬过程复杂,涉及诸多...     

线粒体自噬在肠缺血再灌注损伤中的作用及机制研究进展

急性肠缺血性疾病是临床上常见的急危重疾病,如肠系膜上动脉栓塞等,经有效治疗并恢复血流后,容易出现缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)。线粒体自噬在肠IRI的病理过程发挥着极其重要的作用;线粒体自噬是一把“双刃剑”,其发挥的作用主要取决于肠IRI的程度,在轻度肠IRI的病理改变中,发挥着减轻IRI的作用,而在严重肠IRI的病理改变中,发挥着加重IRI的作用。线粒体自噬在肠IRI中的调控机制涉及多种信号通路,包括PINK1/Parkin信号通路、BNIP3/NIX 信号通路、FUNDC1信号通路、Beclin1信号通路。随着研究的深入,线粒体自噬在肠IRI过程中的作用和机制越来越清晰,为肠IRI的精准治疗提供参考。     

中药对线粒体自噬影响的研究进展

线粒体可通过自噬选择性清除受损线粒体,控制线粒体质量,保证线粒体功能,在细胞的正常生长中具有重要的意义.越来越多的研究显示,中药可以影响线粒体自噬,达到预防和治疗疾病的作用.近年来,中药在线粒体自噬方面的研究越来越多,本文分析汇总近年来国内外文献,通过对线粒体自噬主要通路的总结和中药对线粒体自噬影响在各个疾病的应用总结...     

线粒体自噬与衰老

摘　要：线粒体是三羧酸循环的主要场所,几乎是所有真核细胞的能量供应站。衰 老伴随着线粒体功能的丧失和损伤线粒体的累积。线粒体自噬是细胞清除衰老损伤线 粒体的主要机制。细胞内的线粒体自噬不足,损伤线粒体的累积可以作为细胞衰老的 标志物。因此,研究线粒体自噬的机制、调控途径以及寻找干预线粒体自噬的策略,对于延缓衰老具有重要意义。该文阐 述了线粒体自噬与衰老相关的分子调控网络以及干预线粒体自噬延缓衰老的策略及研究方向,旨在推进靶向线粒体自 噬治疗衰老相关疾病的发展。     

PINK1-Parkin线粒体自噬在创伤性脑损伤小鼠中的作用

目的 探讨PINK1-Parkin线粒体自噬在创伤性脑损伤(TBI)中减轻神经细胞线粒体功能障碍及凋亡的保护作用.方法 36只小鼠随机分为野生对照组(野生小鼠接受假手术)(n=6);基因对照组(Parkin-/-小鼠接受假手术)(n=6);野生模型组(野生小鼠接受TBI)(n=18),并将其分为TBI 1、3、5d组,...     

AMPK/mTOR信号通路在线粒体自噬中的研究进展

AMP活化蛋白激酶(AMPK)是一种高度保守的代谢主调节剂,可在细胞和生理水平的代谢应激中恢复能量平衡,保护器官和细胞免受损伤。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是细胞营养感应的中心,它将营养环境与代谢过程联系起来,以维持细胞的稳态。线粒体自噬是受损线粒体在溶酶体中被降解从而维持细胞能量供应的过程。AMPK/mTOR信号通路作为能量和营养的调节中心,与线粒体自噬联系紧密,本文主要介绍AMPK/mTOR信号通路与线粒体自噬之间的调节机制,并探讨其在相关疾病中的研究进展。     

自噬在糖尿病心肌病发生中的作用

高血糖和胰岛素抵抗或缺乏是糖尿病的特征,糖尿病伴随着能量代谢紊乱,而成人心脏收缩和舒张所需的能量主要由线粒体产生,糖尿病心肌病的心肌细胞线粒体受损,伴随着心肌细胞肥大、纤维化和凋亡,自噬尤其是具有高度特异性的线粒体自噬通过清除异常线粒体,在控制线粒体功能中起关键作用。尽管目前线粒体自噬在糖尿病心肌病进展中的作用尚未明确,但其在不同类型糖尿病心肌中的效果不同。因此,了解线粒体自噬在糖尿病心肌中的作用对于糖尿病心肌病预后、糖尿病住院患者临床管理以及潜在治疗方案均有重要意义。     

线粒体自噬中pink1-parkin途径调控机制的研究进展

线粒体是调节细胞能量平衡和细胞死亡的重要细胞器,在内外环境影响下,受损、衰老的线粒体会对细胞生存造成严重的威胁。线粒体自噬（mitophage）是指细胞选择性清除受损、衰老的线粒体,从而维持细胞内环境稳定。在帕金森病（Parkinson''s disease,PD）的研究中发现,pink1-parkin途径参与膜电位降低引起的线粒体自噬的发生,对线粒体整个网络的功能完整性有着举足轻重的作用,然而其确切调控机制尚未明确。本文重点综述了近年来线粒体自噬中pink1-parkin途径调控机制及其病理生理意义的研究进展。     

线粒体自噬的发生机制及其在脑缺血/再灌注损伤中作用的研究进展

自噬是在溶酶体中降解细胞内蛋白质和细胞器,产生氨基酸和脂肪酸,供细胞再次利用的过程。其中线粒体自噬,不同于传统自噬,是选择性去除受损线粒体的一种靶向自噬。线粒体自噬的发生机制,与线粒体形态动力学有关且受到线粒体自噬信号通路的调节。线粒体自噬与脑缺血/再灌注损伤的病理生理过程有密切联系。一方面脑缺血/再灌注的过程能诱导线粒体自噬的产生,另一方面线粒体自噬又对脑缺血/再灌注损伤的转归有重要影响。     

线粒体自噬受体FUNDC1研究进展

线粒体是细胞内能量代谢的主要场所,线粒体自噬是通过选择性清除受损和功能障碍的线粒体来阻止过量活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)的产生,从而防止细胞死亡的过程,是维持线粒体稳态的关键.FUNDC1是一种新型线粒体自噬受体蛋白,在介导线粒体自噬方面发挥重要调节作用.本文主要就近年来线粒体自噬中FUNDC1调控机制及其病理生理意义的研究进展做一综述.     

自噬在酒精性肝病发生发展中的作用研究进展

<正>酒精性肝病(ALD)是全球肝脏相关疾病发病及死亡的主要原因,目前尚缺乏有效的治疗方法.ALD患者的肝脏可发生诸多病理改变,如脂肪变性、炎症、肝硬化及其并发症等.自噬是维持肝脏内稳态的至关重要的“双刃剑”,它可保护肝脏免受乙醇引起的肝细胞损伤和脂肪变性,而ALD患者存在自噬功能障碍.本文对自噬在ALD发生发展中的作用研究进展进行了综述.1 自噬概述1.1 概念及分类1962年首次发现自噬,其过程为部分胞质和需降解的细胞器、     

线粒体结构及功能异常在骨关节炎软骨退变中的作用研究进展

骨关节炎(osteoarthritis,OA)为人类最常见的退行性关节疾病,其发病机制目前尚未完全阐明。研究表明线粒体功能异常在人体衰老以及多种退行性疾病的发生、发展中扮演了重要角色。随着对软骨细胞中线粒体结构及功能研究的不断深入,越来越多的研究显示线粒体结构或功能的异常在OA软骨退变中发挥重要致病作用。本文将围绕线粒体改变在OA发病机制中的作用以及调控线粒体功能阻断或缓解OA进展两个方面展开综述。     

线粒体自噬在脓毒症中的研究进展

脓毒症是重症监护病房的常见疾病,具有高发病率、高死亡率的特点,易发生全身多器官损伤甚至衰竭.当前,脓毒症的治疗以病因治疗、液体复苏、抗感染等目标为主,由于病情进展迅速导致治疗效果欠佳.线粒体自噬可通过Parkin依赖性途径和Parkin非依赖性途径清除受损、老化和功能障碍的线粒体,有效避免细胞过度损伤,维持细胞内环境稳...     

针刺调控自噬改善阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease,AD）是最常见的神经退行性疾病,严重降低患者的认知水平和生活质量,给医疗系统带来极大的负担。针刺疗法是一种安全有效的治疗手段,能够改善AD患者的预后生活质量,但是其中的作用机制并不清楚。研究表明,针刺通过调控自噬蛋白和自噬相关信号通路调节自噬水平。随着对自噬研究的不断深入,自噬在治疗AD中发挥的作用日益明晰。因此,本文将从针刺对自噬蛋白和自噬通路调控、自噬在AD的作用、针刺调控自噬治疗AD 3个方面综述,以期为针刺治疗AD提供新的视角。     

低氧诱导线粒体自噬及其干预药物的研究进展

低氧可引起低氧诱导因子(HIF)活化和线粒体膜电位降低,HIF通过激活叉头状转录因子3、BH3族、Beclin-1等诱导线粒体自噬的发生。线粒体膜电位降低使线粒体被自噬体识别,进而通过自噬清除受损的线粒体。低氧还可引起活性氧类释放及能量不足等,诱导线粒体自噬发生。药物通过干预自噬体形成、HIF活化、自噬体与溶酶体融合、泛素化等影响线粒体自噬。     

线粒体自噬在百草枯中毒大鼠模型肺纤维化中的作用研究

目的:建立百草枯(paraquat,PQ)中毒大鼠模型,观察不同阶段肺线粒体膜电位(JC-1染色)、调控线粒体自噬关键性蛋白PINK1、Parkin及活性氧(reactive oxygen species,ROS)的变化,探讨线粒体自噬是否参与PQ中毒肺纤维化的发生。方法:成年雄性SD大鼠42只,随机分为正常对照组(n=6)、模型组(n=36),模型组下设2 h、12 h、1 d、3 d、7 d和14 d共6个时间点,每个时间点各6只大鼠。使用20%PQ溶液50 mg/kg一次性灌胃大鼠建立PQ中毒模型。通过流式细胞仪检测血红细胞ROS浓度;HE染色和Masson染色观察PQ中毒后肺组织病理损害;JC-1染色检测肺组织线粒体膜电位变化;Western blot检测PINK1、Parkin蛋白变化。结果:与对照组相比,随着PQ中毒时间的延长,肺纤维化病理评分较对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05);PQ组ROS荧光阳性强度率比值在中毒后2 h显著升高,中毒后12 h达高峰后逐渐下降(P<0.05),中毒后14 d与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05);PQ组肺组织JC-1红绿荧光比均较对照组降低,Western blot提示随中毒时间延长,PINK1及Parkin蛋白表达均升高,差异有统计学意义(P<0.01)。PQ组肺组织JC-1红绿荧光比与PINK1及Parkin、肺纤维化病理评分均呈负相关(r=-0.890,P<0.01;r=-0.845,P<0.01;r=-0.794,P<0.01)。在PQ中毒12 h内,血红细胞ROS荧光强度阳性率与JC-1红绿荧光比呈负相关(r=-0.712,P<0.01),与PINK1及Parkin、肺纤维化病理评分呈正相关(r=0.571,P<0.01;r=0.484,P<0.01;r=0.602,P<0.05)。结论:PQ中毒导致大鼠产生了明显氧化应激,诱发了线粒体自噬。ROS的产生与线粒体自噬的发生密切相关,共同参与了PQ大鼠肺纤维化的发生发展。