基质金属蛋白酶与乳腺癌

基质金属蛋白酶家族是锌依赖蛋白酶,是参与正常细胞外基质代谢的重要酶类,大量研究表明,它们在乳腺癌的浸润和转移中起着极为重要的作用,近来也有报道,它们对乳腺原发肿瘤的发生和生长也有重要的影响。基质金属蛋白酶以多种机制参与这些过程,临床上,基质金属蛋白酶对乳腺癌的治疗及预后的判断也有重要的价值。目前已经开发多种基质金属蛋白酶抑制剂治疗肿瘤并在进行Ⅰ,Ⅱ期临床试验,几种药物已经进入Ⅲ期临床试验,现在,人们采用多种方法研究基质金属蛋白酶对乳腺癌作用机制。以期为乳腺癌的治疗开辟一条新的途径。     

基质金属蛋白酶在胃肠癌中的表达及其抑制剂的研究进展

基质金属蛋白酶（MMP）是一大类锌依赖性内肽族，均能降解一种或几种细胞外基质（ECM）成分。其活性受到特异性金属蛋白酶抑制剂（TIMP）的抑制。MMP通过降解细胞外基质及基底膜在胃肠癌的浸润与转移中起重要作用。针对抑制MMP的治疗方法展开了深入的研究，合成的MMP抑制剂在肿瘤的浸润与转移的治疗中将有广阔的前景。     

基质金属蛋白酶抑制剂在胃癌组织中的表达

目的探讨TIMP-1、TIMP-2在胃癌中的表达特点,与肿瘤浸润、转移及预后的关系.方法对胃癌术后病例63例采用S-P免疫组织化学法检测胃癌组织TIMP-1和TIMP-2的表达情况.结果TIMP-1、TIMP-2主要在胃癌细胞胞浆内表达.胃癌旁肠上皮化生和异型增生表达极佳.胃癌组织的TIMP-1、TIMP-2的阳性表达率分别为52.4%(33/63)和54.0%(34/63),表达强度与分化程度呈正相关;早期癌组和无淋巴结转移组中表达良好.TIMP-1表达的升高与生存曲线亦抬高一致,与TIMP-2表达无相关性.在胃癌组织中TIMP-1、TIMP-2间表达呈正相关,TIMP-1在原发灶和淋巴结转移灶中的表达有相关性,而TIMP-2无相关性.结论TIMP-1、TIMP-2在胃癌细胞中的表达存在广泛的异质性,与胃癌细胞分化程度、临床分期等多因素相关.作为胃癌浸润转移的负调控因子,TIMP-1、TIMP-2可作为判断胃癌恶性行为的重要生物学指标,TIMP-1亦是判断预后的重要指标.     

基质金属蛋白酶8在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 分析基质金属蛋白酶8（MMP-8）在乳腺癌中的表达及其与各临床病理参数间的关系,评估MMP-8的表达与乳腺癌转移的相关性.方法 收集具有完整临床资料的乳腺浸润性导管癌标本50例及癌旁正常乳腺组织标本20例,采用免疫组织化学染色SP法检测原发灶中MMP-8表达情况.结果 50例乳腺癌组织中MMP-8阳性表达率高于正常乳腺组织标本[68％（34/50）比15％（3/20）,P＜ 0.05].Ⅰ期乳腺癌MMP-8阳性表达率高于Ⅱ、Ⅲ＋Ⅳ期[94％（15/16）、57 ％（13/23）、55％（6/11）,P＜0.05],无淋巴结转移乳腺癌患者MMP-8阳性表达率高于有淋巴结转移者[84％（21/25）比50％（13/25）,P＜0.05].结论 MMP-8的表达与乳腺癌的转移相关,MMP-8可能参与抑制乳腺癌的转移.     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与肺癌

恶性肿瘤细胞可由局部向四周浸润和转移 ,这些作用依赖于其对细胞外基质(ＥＣＭ)及基底膜的渗透和诱导新生血管的形成。ＥＣＭ在调节肿瘤细胞的基因表达、行为 ,影响其生长、转移、增生及代谢中有重要作用。恶性肿瘤组织通过产生或诱导产生各种蛋白酶降解ＥＣＭ而向周围浸润和转移 ,与之相关的基质降解酶类包括基质金属蛋白酶 (ＭＭＰｓ)、丝氨酸蛋白酶及组织蛋白酶 ,而ＭＭＰｓ在其中有重要的作用。以下就ＭＭＰｓ及其抑制剂组织金属蛋白酶抑制剂 (ＴＩＭＰｓ)的相关研究和在肺癌中的应用作一综述。1　ＭＭＰｓ的结构与功能ＭＭＰｓ在结缔…     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在肺鳞癌中的表达及临床意义

目的:研究基质金属蛋白酶9(MMP-9)及其抑制剂(TIMP-1)在人肺鳞癌中的表达与转移、预后的相关性,探讨其在肺癌发生发展、侵袭和转移中的机制。方法:应用免疫组化S-P法检测30例有转移的肺鳞癌组织、20例无转移的肺鳞癌组织、15例正常肺组织、12例增生上皮组织、10例不典型增生组织中MMP-9、TIMP-1蛋白的表达。结果:正常粘膜上皮→增生上皮→不典型增生→无转移鳞癌→有转移鳞癌的演进过程中,两种蛋白表达率均呈上调趋势。MMP-9的表达在有转移癌与无转移癌、增生+不典型增生上皮与正常粘膜上皮之间,差异具有显著性(P<0.05)。鳞癌与正常上皮、增生上皮相比,MMP-9和TIMP-1的表达升高具有显著性(分别P<0.005,P<0.025;P=0.014,P<0.05)。两种蛋白的表达均随着鳞癌TNM分期的增加而上调,分期越晚表达率越高(P<0.01)。术后生存期<2年的肺癌患者与术后生存期≥2年者相比,MMP-9和TIMP-1表达的升高具有显著性(P<0.025,P<0.05),高表达者(84.6%,61.5%)较低表达者(50.0%,25.0%)生存期短,预后差。结论:肿瘤的发生发展、浸润转移等与细胞外基质过度降解、基底膜的破坏等密切相关。MMP-9阳性表达上调可以出现在癌前病变及肺癌的早期阶段,MMP-9基因的激活可能是肺癌癌变的重要因素;MMP-9、TIMP-1在肺肿瘤浸润转移中发挥关键作     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在肿瘤防治中的作用

基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases ,MMPs)是1组结构上具有极大同源性、能够降解细胞外基质(extracellularmatrix ,ECM )蛋白的内肽酶的总称。因含有金属离子(锌、钙)而得名。MMPs以酶原形式分泌,主要参与组织重建、修复、细胞迁移、血管生成、炎症反应、伤口愈合、肿瘤侵袭和转移。本文就MMPs的分类、基因表达调控、激活、抑制及其与人工合成金属蛋白酶抑制剂(matrixmetalloproteinasesinhibitors ,MMPI)的相互作用作一综述。1　命名、分类及底物许多早期的文献曾认为每个MMP都有其特定的底物,故以底物相关来命名MMP ,如胶…     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与肿瘤的相关性

细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)是存在于细胞与细胞之间的结缔组织.基质金属蛋白酶类(matrix metalloproteinases,MMPs)是由多种锌离子依赖性酶组成的能降解细胞外基质蛋白的重要酶类,其活性在基因转录、酶原活化和活化后调节3个方面受到机体的调控.在肿瘤组织中,MMPs的表达很广泛.MMPs可促进肿瘤的生长、调节肿瘤细胞的凋亡,通过降解ECM促进新生血管生成及调节细胞之间黏附等机制促进肿瘤的浸润、侵袭和转移,帮助肿瘤细胞逃避机体的免疫.总之,MMP是一类与肿瘤关系十分密切的蛋白水解酶,通过对MMPs及MMPs抑制剂的研究,人们在肿瘤生物学和肿瘤治疗方面都取得了较大的进步.     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子及金属蛋白酶-9在乳腺癌中的表达及其意义

背景与目的:研究细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达与乳腺癌发生和转移之间的关系.材料与方法:免疫组化法检测21例乳腺增生、10例导管内癌及68例浸润性导管癌中EMMPRIN和MMP-9的表达情况.结果:①EMMPRIN在乳腺增生、导管内癌、浸润性导管癌表达阳性率分别为4.76%(1/21)、40.00%(4/10)、73.53%(50/68),3组之间的阳性率差异均有统计学意义(P＜0.05).②MMP-9在增生乳腺、导管内癌、浸润性导管癌的表达阳性率分别为0.00%(0/21)、30.00%(3/10)、69.12%(47/68),3组之间的阳性率差异亦均有统计学意义(P＜0.05).③乳腺癌组织内的EMMPRIN与MMP-9的表达成正相关(rs=0.676,P＜0.01),而且EMMPRIN和MMP-9的过度表达与腋窝淋巴结转移及淋巴结转移数目呈正相关(P＜0.01).结论:EMMPRIN和MMP-9的过度表达可能在乳腺癌的发生发展过程中起重要作用,是促进乳腺癌发生、浸润、转移的重要因素,可作为评估乳腺癌浸润转移的重要生物学指标.     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨MMP-2、MMP-9、TI MP-1和TI MP-2在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）组织中的表达及临床意义。方法：用免疫组化法测定124例NSCLC组织、124例癌旁组织和10例良性肺病组织（错构瘤）中MMP-2、MMP-9、TI MP-1和TI MP-2的表达。结果：在NSCLC组织中,MMP-2、MMP-9、TI MP-1和TI MP-2表达水平显著高于癌旁组织和良性肿瘤（P均〈0.05）。MMP-2在鳞癌组织中的表达水平显著高于腺癌和腺鳞癌（P〈0.05）;TI MP-2在鳞癌中的表达水平显著高于腺癌（P〈0.05）;MMP-9和TI MP-1在腺癌组织中的表达水平显著高于鳞癌（P〈0.05）。在NSCLC组织中,随着TNM分期增加,MMP-2、MMP-9、TI MP-1和TI MP-2的表达水平增加（P均〈0.05）。MMP-2、MMP-9、TI MP-1和TI MP-2在淋巴结转移组中的表达水平显著高于无淋巴结转移组（P均〈0.05）。MMP-2、MMP-9、TI MP-1和TI MP-2在低分化组中的表达水平显著高于高分化组（P均〈0.05）。MMP-9在女性组中的表达水平显著高于男性组（P〈0.05）。MMP-2、MMP-9、TI MP-1和TI MP-2之间的表达水平呈显著性正相关（P均〈0.05）。结论：MMP-2、MMP-9、TI MP-1和TI MP-2均参与NSCLC的形成且与NSCLC临床病理特征关系密切,同时可能是判断预后的较好评价指标。     

食管癌MMP-2、MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1、TIMP-2的表达及临床意义

目的　探讨食管鳞状细胞癌组织中 ,基质金属蛋白酶 (MMP)和金属蛋白酶组织抑制因子 (TIMP)的表达 ,及其与肿瘤浸润转移的关系。方法　应用免疫组织化学法 ,检测 45例食管鳞状细胞癌组织中MMP 2、MMP 9、TIMP 1、TIMP 2的表达情况。结果　MMP 2、MMP 9、TIMP 1、TIMP 2在食管鳞状细胞癌中表达阳性率分别为 80 .0 %、17.8%、13 .3 %和 84.4% ;不同分化程度癌组织的MMP、TIMP阳性表达率无显著性差异。随着肿瘤浸润的加深 ,MMP 2表达阳性率明显升高 ,有显著性差异 ( χ2=4.3 75 ,P <0 .0 5 )。有淋巴结转移者MMP 2表达阳性率明显高于无淋巴结转移者 ,有非常显著性差异 ( χ2 =6.2 5 2 ,P <0 .0 1)。结论　MMP 2、MMP 9主要在癌细胞中表达 ,TIMP 1、TIMP 2主要在间质细胞中表达。MMP 2、MMP 9、TIMP 1、TIMP 2表达与肿瘤分化程度无关 ,MMP 2表达与肿瘤浸润深度及淋巴结转移有关     

利用组织芯片方法探讨乳腺癌组织中TIMP-1 TIMP-2表达及预后意义

目的：探讨基质金属蛋白酶组织抑制剂TIMP-1、TIMP-2在乳腺癌中的表达及与临床预后的关系。方法：采用组织芯片及免疫组化SP法检测183例乳腺癌组织中TIMP-1、TIMP-2的表达水平。结果：1）乳腺癌组织中TIMP-1和TIMP-2的阳性表达率分别为61．2％和75.4％。乳腺癌组与对照组TIMP-1、TIMP-2的表达具有显著差异（P〈0．01）：2）TIMP-1的表达与肿瘤大小有关（P=0．049），与组织学分级有关（P=0．014），与临床TNM分期、淋巴结转移状态密切相关（P均〈0.01），而与年龄、月经状态、病理类型以及雌孕激素受体状态无关TIMP-2的表达与临床TNM分期、淋巴结转移状态密切相关（P均〈0．01），而与肿瘤大小、组织学分级、年龄、月经状态、病理类型以及雌孕激素受体状态无关。3）TIMP-1、TIMP-2高表达组10年生存率均高于低表达组（P均〈0．01）。结论：TIMP-1、TIMP-2均可作为乳腺癌患者预后判断的指标。     

MMP-2和TIMP-2在胃癌组织中的表达及其意义

目的　探讨基质金属蛋白酶 -2 (MMP -2 )和组织基质金属蛋白抑制剂 -2 (TIMP -2 )在胃癌组织中的表达及其与侵袭程度、淋巴结转移的关系。方法　应用免疫组织化学S P法对 96例胃癌组织MMP -2和TIMP -2表达情况进行检测。结果　MMP -2和TIMP -2在胃癌组织中表达的阳性率分别为 64 .6%和 3 0 .2 %。MMP -2和TIMP -2的表达与淋巴结转移、侵袭程度有显著相关性 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 ) ,与组织学类型、分化程度无显著相关性 (P >0 .0 5 )。结论　MMP -2和TIMP -2的表达与胃癌淋巴结转移、肿瘤侵袭程度密切相关 ,可作为判断胃癌生物学行为和预后的参考指标。     

甲状腺乳头状癌MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2表达对肿瘤侵袭转移的影响

目的　研究甲状腺乳头状癌基质金属蛋白酶 2 ,9(MMP 2 ,MMP 9)及其组织基质蛋白抑制剂 1,2 (TIMP 1,TIMP 2 )表达对肿瘤侵袭转移的影响。方法　采用免疫组织化学S P法 ,检测 65例甲状腺乳头状癌组织中MMP 2、MMP 9、TIMP 1和TIMP 2的表达。结果　MMP 2、MMP 9、TIMP 1和TIMP 2在甲状腺乳头状癌组织中的阳性表达率分别为 76.9%、87.7%、76.9%和 61.5 %。MMP 2和MMP 9表达与淋巴结转移和肿瘤侵袭程度呈正相关 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 )。TIMP 1表达与淋巴结转移和侵袭程度呈负相关 (P <0 .0 5 )。TIMP 2表达与淋巴结转移呈负相关 (P <0 .0 5 ) ,与侵袭程度无明显相关性。MMP 9与TIMP 1表达有显著相关性 ,且呈负相关 (P <0 .0 1)。结论　MMP 2、MMP 9、TIMP 1和TIMP 2表达与甲状腺乳头状癌的侵袭转移密切相关 ,是临床判断甲状腺乳头状癌转移有价值的参考指标     

乳腺癌组织MMP-2、MMP-9和TIMP-2蛋白表达与肿瘤的转移及预后

目的　探讨乳腺癌组织中基质金属蛋白酶 (MatrixMeralloproteinases,MMPS)和金属蛋白酶组织抑制物 (TissueInhibitorsofMeralloproteinases,TIMPS)基因表达与肿瘤发生、病理分级、转移及预后之间的关系。方法　采用免疫组化LSAB法对 5 0例具有完整临床资料的乳腺癌组织及 2 0例乳腺纤维腺瘤的组织标本分别进行MMP 2、MMP 9和TIMP 2标记检测。结果　 5 0例乳腺癌组织中MMP 2、MMP 9和TIMP 2的表达分别为 74 % (37/ 5 0 )、6 5 % (31/ 5 0 )和 5 6 % (2 8/ 5 0 ) ,而在癌旁组织及良性纤维腺瘤增生的导管上皮中大部分不着色 ,少部分有微弱的着色 ,三者的表达与肿瘤的发生明显相关 ;MMP 2的高表达与肿瘤的病理分级、淋巴结的转移及临床预后复发均呈明显的正相关 (P <0 .0 5 ) ,TIMP 2的高表达与病理分级 ,淋巴结转移及预后复发呈明显的负相关 (P <0 .0 5 ) ,但MMP 9的表达却与临床因素无明显相关性。结论　乳腺癌组织中MMP 2高表达预示着病人预后更差 ,比MMP 9对乳癌患者转移及预后更具有判断价值 ,评价MMP 2和TIMP 2之间的平衡有利于早期了解预后 ,且比单独采用MMP 2指标更有利于了解癌肿的进展及预后。     

MMP-2、MMP-9及TIMP-2、TIMP-1在宫颈鳞癌中的表达及其意义

目的:探讨基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9及其组织抑制物TIMP-2、TIMP-1在宫颈鳞癌组织中的表达,及其间比值与宫颈鳞癌侵袭、转移的关系。方法:应用RT-PCR技术检测33例宫颈鳞癌和30例慢性宫颈炎组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1mRNA表达水平。结果:(1)MMP-2、MMP-9在宫颈鳞癌组织中表达高于慢性宫颈炎组织,其表达值随癌的分期、病理分级的增高及淋巴结的浸润和转移而升高,TIMP-2、TIMP-1的表达则相反(P<0·01)。(2)宫颈鳞癌组织的分期、病理分级与MMPs/TIMPs值成正相关。结论:MMP-2,MMP-9,TIMP-2,TIMP-1的表达与宫颈鳞癌的发生发展密切相关,MMPs/TIMPs可能是评价宫颈鳞癌分期和病理分级的—个可靠指标。     

MMP-2、MMP-9在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶（MMP）中,MMP-2、MMP-9在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测96例胃癌组织及癌旁正常组织中MMP-2、MMP-9的表达。结果胃癌组织中MMP-2、MMP-9阳性表达率分别为72．9％（70／96）及66．7％（64／96）,均明显高于癌旁正常组织（30．2％和31．3％）（P值均〈0．001）;两者的表达均与肿瘤发生部位、浸润深度、临床分期及淋巴结转移呈明显的正相关（P值均〈0．05）,而与患者年龄、性别、肿瘤大小和分化程度无显著相关性（P值均〉0．05）。结论MMP-2、MMP-9高表达与胃癌的临床病理特点和转移、预后密切相关,可作为判定胃癌生物学行为和预后的重要指标。     

细胞外基质蛋白Periostin、血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义

目的探讨细胞外基质蛋白Periostin、血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在乳腺浸润性导管癌中的表达差异及其与临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学法检测58例乳腺浸润性导管癌组织和25例癌旁正常乳腺组织中Periostin、VEGF和MMP-9的表达水平。结果在乳腺浸润性导管癌和正常乳腺组织中,Periostin的阳性率分别为63．8％（37／58）和0,VEGF的阳性率分别为69．0％（40／58）和8．0％（2／25）,MMP-9的阳性率分别为70．7％（41／58）和16．0％（4／25）,三者在两组间阳性率差异均有统计学意义（均P〈0．001）。Periostin阳性率与TNM分期有关（X2=4．835,P=0．028）,与患者年龄、组织学分级、淋巴结转移均无关;VEGF阳性率与TNM分期、淋巴结转移有关（X2=4．230,P=0．040;X2=9．667,P=0．002）,与患者年龄、组织学分级无关（均P〉0．05）;MMP-9阳性率与TNM分期、淋巴结转移有关（x2=8．456,P=0．004;X2=5．494,P=0．019）,与患者年龄、组织学分级无关（均P〉0．05）。Periostin、VEGF和MMP-9在乳腺浸润性导管癌组织中呈两两正相关（r分别为0．348、0．303、0．469,均P〈0．05）。结论Periostin、VEGF和MMP-9在乳腺浸润性导管癌的发生、发展及侵袭转移中起重要作用,它们在乳腺浸滑『生导管癌的表达两两相关。     

非小细胞肺癌MMP-2、MMP-9、TIMP-1表达及与预后关系研究

目的　研究非小细胞肺癌中MMP 2、MMP 9、TIMP 1蛋白和mRNA的表达 ,探讨其与淋巴结转移及预后的关系。方法　应用免疫组织化学和原位杂交方法检测非小细胞肺癌患者石蜡包埋肺癌组织中MMP 2、MMP 9、TIMP 1蛋白和mRNA表达。结果　MMP 2、MMP 9、TIMP 1的表达在不同年龄、性别、组织学类型及分化程度间无显著性差异 ,在淋巴结转移与否组间有显著性差异 (P值均 <0 .0 1)。患者术后生存期与淋巴结转移与否、MMP 2及MMP 9的表达强度显著相关 (P值分别为 0 .0 13 0、0 .0 175及 0 .0 0 10 )。MMP 2、MMP 9、TIMP 1mRNA与蛋白表达具有一致性 (P <0 .0 1,P <0 .0 0 5 ,P <0 .0 2 5 )。结论　MMP 2、MMP 9是影响预后的独立指标 ;TIMP 1是影响预后的有意义的指标。