小剂量甲氨蝶呤致全血细胞减少1例

1例68岁女性因类风湿性关节炎就诊,给予甲氨蝶呤7.5 mg,qw治疗。治疗11天（总量15 mg）后出现全血细胞减少,呕血,皮肤瘀斑,停用甲氨蝶呤,输注血小板、血浆、浓缩红细胞,给予重组人粒细胞集落刺激因子皮下注射及对症治疗等处理,逐渐恢复正常。     

阿司匹林引起全血细胞减少

患者男,65岁,因间断鼻衄3个月,于2006年4月22日入院。既往有高血压病4年,长期服用缬沙坦80mg/d,血压控制在120/80mmHg(1mmHg=0.133kPa)左右。2005年4月确诊为冠心病,长期服用单硝酸异山梨酯缓释     

HPLC法测定小剂量阿司匹林肠溶片含量

目的:建立HPLc法测定阿司匹林肠溶片中阿司匹林的含量。方法:采用PHLC法,以1%冰醋酸溶液-甲醇(1:1)为流动相,色谱柱为XSB-C_(18)(150 mm×4.6mm,5μm),检测波长为280 nm。结果:线性范围为0.21～0.72 mg·ml~(-1)(r= 0.9997),回收率为102.06%(n=9),24 h内RSD小于2%。结论:该法简便、准确、灵敏,可用于小剂量阿司匹林肠溶片的含量测定。     

小剂量阿司匹林肠溶片含量测定方法商榷

阿司匹林属常用解热镇痛药,小剂量可用于防治心脑血管疾病.近年来,随着人们预防保健意识增强,小剂量阿司匹林肠溶片的生产和使用逐年增长,其质量不合格的现象也屡有发生.小剂量阿司匹林肠溶片(以下简称阿肠片)含量测定地方标准采用酸碱滴定法[1],后改为紫外分光光度法[2].2002年11月份颁布的国家标准(化学药品地方标准上升国家标准)[3]仍为酸碱滴定法.然而我们在实际检验工作中发现采用酸碱滴定法测定结果严重偏高,有多批检品含量高至110%～120%(含量限度为95.0%～105.0%);而采用紫外分光光度法测定,结果为98%～100%,两种方法测定结果相差甚远.因此我们参考有关文献[4,5]及<中国药典>阿司匹林栓剂[6]含量测定方法,采用高效液相法测定小剂量阿司匹林肠溶片含量,并将液相、紫外、酸碱滴定三种方法进行了比较.     

阿司匹林肠溶片致不良反应两例

阿司匹林是一种应用历史悠久的非甾体抗炎药,不同剂量产生不同的药理作用.其中小剂量的阿司匹林在临床中应用的范围之广、频率之高已远胜其他药物.本文报道两例肠溶阿司匹林的不良反应,为临床应用作参考.     

炎痛喜康致全血细胞减少1例

患者女性,38岁,反复发作腰腿痛10月,于1984年3月15日服炎痛喜康片,每日3次,每次20mg,第3天出现颜面浮肿,加服小剂量双克,1周后疼痛缓解,减量为每日2次,每次20mg,持续用药20余天。患者渐感乏力、头昏、纳差、心慌、失眠、齿龈渗血、且下肢皮肤出现散在性青紫,但无发热现象,月经提前,量减少。复查血常规呈全血细胞减少,血     

利奈唑胺致全血细胞减少

1例68岁女性患者,因感染性心内膜炎口服利奈唑胺0.6 g,2次/d,半个月后感觉疲乏、倦怠,血常规检查示白细胞4.18×109/L,红细胞3.23×1012/L,血红蛋白76 g/L,血小板40×109/L,遂停药。11 d后血象恢复正常,再次口服利奈唑胺0.6 g,2次/d,用药14 d复查血常规,白细胞3.50×109/L,红细胞2.51×1012/L,血红蛋白71 g/L,血小板36×109/L,遂再次停药。停药后患者连续5 d发热(体温最高时38.5℃),伴咳嗽、咯黄痰及鼻塞,遂入院。入院后未给予抗感染药物,先后3次输注浓缩红细胞(每次400 ml)。血常规示:白细胞5.90×109/L,红细胞3.33×1012/L,血红蛋白95 g/L,血小板158×109/L,故在入院第21天给予利奈唑胺0.6 g静脉注射,2次/d。入院第36天复查血常规,白细胞2.30×109/L,红细胞2.21×1012/L,血红蛋白61 g/L,血小板29×109/L,遂再次停用利奈唑胺。先后3次输注悬浮红细胞(每次400 ml),皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子150μg,1次/d,共4 d。应患者要求准予出院。     

格列齐特致全血细胞减少1例

1 临床病例患者男,63岁.既往有2型糖尿病半年,未正规诊疗,入本院2个月前在本院查空腹血糖11.5 mmol/L,血常规正常,尿常规示:GLU(++),给予格列齐特治疗(新乡中杰医药公司0802132).     

利奈唑胺致全血细胞减少

1例75岁男性患者因房室传导阻滞行永久起搏器植入术,术后出现感染性心内膜炎。首先单独给予头孢哌酮钠-舒巴坦钠3.0 g1、次/12 h静脉滴注4 d,然后改为万古霉素1.0 g1、次/12 h静脉滴注3 d,最后单独应用利奈唑胺600 mg1,次/12 h静脉滴注44 d。应用利奈唑胺前实验室检查示患者外周血白细胞12.00×109/L,红细胞3.92×1012/L,血小板158×109/L,血红蛋白115 g/L。用药第19天血常规示白细胞2.81×109/L,红细胞3.39×1012/L,血小板74×109/L,血红蛋白102 g/L。其后血常规检查显示各项指标均低于正常范围,最低值如下:白细胞2.69×109/L,红细胞2.51×1012/L,血小板48×109/L,血红蛋白69 g/L。由于病情需要未停用利奈唑胺,给予重组人粒细胞集落刺激因子、琥珀酸亚铁及红细胞悬液等对症治疗。患者应用利奈唑胺共44 d。停药后18 d血常规恢复正常:白细胞5.07×109/L,红细胞3.02×1012/L,血小板156×109/L,血红蛋白102 g/L。     

小剂量阿司匹林肠溶片含量测定方法的改进

小规格阿司匹林肠溶片（50mg、25mg）的适应症系为血小板抑制剂，可阻止血栓形成。其执行标准为国家药品标准第七册。在检验过程中，我们发现按其现有药品标准对含量测定项下检验（原法），标示量的百分含量普遍接近或超过限度上限；经过分析和实验：现行标准存在问题，在定量溶解过程中，由于取样量大而占有一定体积，使定溶于100ml量瓶中的溶剂相对减少，使实际浓度增加，其取样又按照百毫升的四分之一量取，因此增加了标示量的百分含量；本文通过直接取样、溶解进行容量分析（简称新法），减少中间操作环节，再通过模拟处方的回收率实验，能够准确计算样品含量，本法操作简单，便于掌握。     

HPLC法测定阿司匹林肠溶片的含量

目的建立准确测定25mg阿司匹林肠溶片的含量测定方法。方法采用HPLC法,以乙酸-甲醇(1∶10)为流动相,在276nm处,以阿司匹林为对照品测定阿司匹林肠溶片的含量。结果阿司匹林对照品质量浓度在0.167～0.584g.L-1范围内线性关系良好,平均回收率为100.68%,相对标准偏差为0.61%。结论该方法重现性好,结果准确可靠,能准确测定25mg阿司匹林肠溶片的含量。     

Development of a multiple-unit tablet containing enteric-coated pellets

Film coating of pellets is a common way to design modified-release systems. The aim of this study was to produce a multiple-unit tablet compressed from enteric-coated pellets. The dosage form should comply with Pharmacopoeial demands, especially regarding dissolution, but preferably also all other parameters, including sufficient hardness for packaging procedures. Various approaches, such as using different cushioning excipients, using different enteric coating polymers, changing the tablet shape, and application of an additional protective coating, were employed to develop the dosage form. The final formulation released 9.0?±?1.8% of the drug in an acidic medium and was compliant regarding uniformity of mass, content, and friability, and had a hardness of 59 N. An optimal coating was obtained by mixing two acrylic polymers: relatively brittle Eudragit® L30 D-55 with more flexible Eudragit® FS 30 D. A mixture of Avicel® PH 101 as filler and Kollidon^® VA 64 as dry binder was found to be optimal as a cushioning excipient. It was found that tablet shape and an additional protective pellet coating of Kollidon^® VA 64 were the key elements for this development. A biconvex tablet shape was found to approximately halve the release in an acidic medium compared to a round flat-faced tablet.     

Minimization of gastric damage with enteric-coated aspirin granules compared to buffered aspirin

This study involved a randomized parallel groups comparison of the effects of aspirin formulated as enteric-coated granules (25 subjects) or as buffered tablets (26 subjects) with that of a lactose placebo (5 subjects), on the gastric and duodenal mucosa, as determined by endoscopic examination 2 h after a fasting single 975-mg dose. A grading scale of 0 (no damage) to 4 (severe damage) was used. The granule formulation produced a statistically significant (p less than 0.05) lower severity (mean 0.40 +/- 0.58 vs. 3.00 +/- 0.94) and incidence (36% of subjects vs. 100%) of gastric lesions than the buffered aspirin formulation. None of the lesions produced by the granule formulation or the placebo was considered clinically significant by the blinded endoscopist, whereas 17 subjects on the buffered formulation (65%) had clinically meaningful stomach damage. The incidence of duodenal lesions was minimal and comparable for the two formulations.     

差示分光光度法测定阿司匹林肠溶片的含量

目的探讨阿司匹林肠溶片含量测定的方法。方法在波长297 nm处,阿司匹林以其在0.1 mol.L-1盐酸溶液为参比液,测得其在0.1 mol.L-1氢氧化钠溶液中的差示吸收值。结果阿司匹林浓度在10.29~30.87 mg.L-1范围内ΔA与溶液浓度呈良好线性关系（r=0.9998）,平均回收率为99.84%（n=6）,RSD为0.51%。结论该法简便、快速、准确。     

柳氮磺吡啶肠溶片人体生物等效性研究

目的柳氮磺吡啶肠溶片（sulfasalazine enteric—coated tablet,SECT）属于口服不易吸收的药物,其人体药动学和相对生物利用度研究存在一定难度。本研究通过评价不同厂家生产的两种制剂的生物等效性,建立SECT的研究方法。方法对24名健康男性志愿者按随机交叉自身对照的方法,给予单剂量口服500mg SECT受试制剂和参比制剂,两次试验间隔为1周,分别测定血浆柳氮磺吡啶（sulfasalazine,SS）、磺胺吡啶（sulfapyridine,SP）、5－氨基水杨酸（5－aminosalicylic acid,5-ASA）浓度。结果血浆中SS、SP、5-ASA的药动学参数如下：以AUC0→t计算,受试制剂SECT中SS相对生物利用度为（108．8±24．1）％;SP相对生物利用度为（105．0±25．0）％;5-ASA相对生物利用度为（94．1±22．0）％。以AUC0→∞算,受试制剂SECT中SS相对生物利用度为（106．9±23．4）％;SP相对生物利用度为（104．1±25．0）％;5-ASA相对生物利用度为（93．6±22．2）％。受试制剂与参比制剂的血药浓度．时间曲线基本一致,受试制剂与参比制剂主要药动学参数无显著性差异（P〉0．05）。结论两家厂家生产的SECT,受试制剂与参比制剂在健康中国人体内具有生物等效性。     

莫达非尼肠溶片体外释放度的研究

莫达非尼（modafinil）是一种新型非苯丙胺类中枢神经系统兴奋药,化学名称2-（二苯甲基亚硫酰）乙酰胺,该药略溶于甲醇,在乙醇或乙酸乙酯中做溶,几乎不溶于水,它具有良好的中枢兴奋作用,能改善因长期睡眠剥夺（sleep deprivation,SD）导致人体疲劳困倦程度增加．以及由认知能力下降产生的不良影响。临床用于治疗发作性睡病。改善病人白天嗜睡症状,维持正常工作,却不会出现异常兴奋。有研究认为合理使刖该药是提高部队战斗力和持续作战能力,