非小细胞肺癌患者外周血CK19 mRNA的表达及与临床的关系

目的：研究非小细胞肺癌（NSCLC）患者外周血中细胞角蛋白19（cytokeratin 19，CK19）mRNA的表达变化及与临床的关系。方法：采用逆转录多聚酶链反应（RT—PCR）法进行外周血CK19mRNA表达的测定。结果：NSCLC组患者外周血CK19mRNA的阳性率为60．7％。显著高于良性病变组的3．3％和健康对照组的0（P〈0．01）；Ⅲ和Ⅳ期NSCLC患者的阳性率显著高于Ⅰ和Ⅱ期患者的阳性率（P〈0．05）；而不同病理类型NSCLC患者外周血CK19mRNA阳性率之间无显著性差异（P〉0．05）。结论：外周血CK19mRNA的检测有助于我们对NSCLC患者的病情、预后和治疗进行判断．且这并不受病理分型的影响。     

nm23、Ⅳ型胶原、PCNA在非小细胞肺癌中表达的临床意义

目的 探讨nm23、Ⅳ型胶原、增殖核抗原（PCNA）在非小细胞肺癌（NSCLC）中表达的意义。方法 采用SP免疫组化法检测84例NSCLC组织中nm23、Ⅳ型胶原、PCNA的表达。其中鳞癌42例，腺癌42例；按TNM分期I期27例，Ⅱ期24例，Ⅲ期24例，Ⅳ期9例。资料分析采用χ^2检验。结果 nm23、Ⅳ型胶原、PCNA在NSCLC中表达的阳性率分别为60．7％（51／84）、75．0％（63／84）和53．6％（45／84）。nm23、Ⅳ型胶原表达与肺鳞癌淋巴结转移呈负相关，Ⅳ型胶原、PCNA与NSCLC分化程度相关，nm23、Ⅳ型胶原、PCNA表达与TNM分期无关。结论 nm23、Ⅳ型胶原、PCNA参与NSCLC转移过程的调节，可以作为评价NSCLC转移能力的指标。     

血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)在非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及临床意义。方法：应用免疫组织化学方法检测96例NSCLC组织中VEGF、bFGF蛋白水平的表达，其中36例应用RT－PCR技术检测上述基因mRNA表达。结果：NSCLC中VEGF mRNA主要表达分泌性VEGF121和VEGF165，阳性率分别为69．5％（25／36）和41．7％（15／36），bFGF mRNA阳性率为52．8％（19／36）；免疫组化显示VEGF、bFGF阳性表达率分别为55．6％（20／36）和58．3％（21／36），二者之间呈正相关（P＝0．002）；VEGF、bFGF表达与患者年龄、性别、病理类型、分化程度、TNM分期、肿瘤转移、生存期等临床资料之间无统计学意义。结论：VEGF、bFGF在NSCLC血管形成中起重要作用，且二者具有协同作用。     

NP方案治疗ⅢB/Ⅳ期非小细胞肺癌的近期疗效观察

目的 观察NP方案治疗ⅢB／Ⅳ期非小细胞肺癌的临床疗效和毒副反应，评价其临床应用的可靠性及安全性。方法 采用NP方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)34例，男25例，女9例。病理类型为腺癌19例，鳞癌15例，ⅢB期11例，Ⅳ期23例；初治26例，复治8例。结果 部分缓解(PR)15例，稳定(SD)7例，进展(PD)12例，总有效率(RR)45．0％。毒性反应主要为骨髓抑制，白细胞下降发生率85．0％，Ⅲ度、Ⅳ度为26．0％，静脉炎发生率为53．0％。结论 NP方案治疗ⅢB／Ⅳ期NSCLSC疗效可靠，毒性反应能够耐受，安全性较好，价格相对便宜，是目前较为理想的治疗NSCLC的方案。     

pERK和MMP-9在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的：研究磷酸化细胞外信号调节激酶（pERK）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及临床意义。方法：应用免疫组织化学法检测唐山市协和医院、唐山市人民医院1999年1月-2002年12月手术切除的160例NSCLC及20例正常肺组织pERK与MMP-9蛋白的表达，并分析其与临床病理参数的相关性。结果：pERK在NSCLC和正常肺组织阳性率分别为61.3％（98／160）和0（P〈0．05）。NSCLC高、中、低分化组阳性率分别为49．1％（27／55）、54．3％（19／35）、74．3％（52／70），低分化组阳性率高于中、高分化组（P=-0．039，P=-0．004）。Ⅰ～Ⅱ期阳性率为49．5％（45，91），Ⅲ～Ⅳ期阳性率为76．8％（53，69），P=0．000；有淋巴结转移组阳性率为80．6％（58／72），无淋巴结转移组为45．5％（40／88）。P=0．000；pERK阳性组1、3、5年生存率分别为74．5％、42．9％、19．4％，pERK阴性组分别为82．3％、56．5％、37．1％（P=0．002）。MMP-9在NSCLC和正常肺组织阳性率分别为65．0％（104／160）和15．0％（3／20），P〈0．05。NSCLC高、中、低分化组阳性率分别为54．5％（30／55）、51．4％（18／35）、80．0％（56／70），低分化组阳性率高于中、高分化组（P=0．002，P=0．002）；Ⅰ～Ⅱ期阳性率为53．8％（49／91），Ⅲ～Ⅳ期阳性率为79．7％（55／69），P=0．001；有淋巴结转移组阳性率为80．6％（58/72）．无淋巴结转移组为52．3％（46／88），P=0．000。MMP-9阳性组1、3、5年生存率分别为72．1％、37．5％、18.3％．MMP-9阴性组1、3、5年生存率分别为87．5％、67．9％、41．1％（P=0．002）。pERK与MMP-9在非小细胞肺癌中呈正相关（r=0．438，P=0．000）。结论：pERK和MMP-9在NSCLC中高表达，pERK可能部分通过正调节MMP-9促进NSCLC侵袭和进展，pERK和MMP-9过表达预示NSCLC预后不良。     

伴神经内分泌分化非小细胞肺癌中p53、bcl-2及c-myc的表达

目的 研究伴神经内分泌（neuroendocrine,NE)分化的非小细胞肺癌（NSCLC）中p53、bcl-2和c-myc的特异性表达。方法 随机搜集60例手术切除的NSCLC石蜡标本，采用免疫组化S－P法检测神经元特异性烯醇化酶（NSE）、嗜铬颗粒蛋白A(CgA)、突触素（Syn)及p53,bcl-2,c-myc基因蛋白的表达。结果 NSCLC中NSE、CgA、Syn的阳性表达率分别为45．00％（27／60）、13．33％（8／60）、31．67％（19／60）。结合三者的表达确定伴有NE分化的占41．67％（25／60）；NE分化与肺癌的分化程度有密切关系（P＜0．05）；伴神经内分泌分化非小细胞肺癌（NSCLC－NE）的转移率较高，临床分期较高。NSCLC－NE中bcl-2、p53和c-myc的阳性表达率分别为68．00％（17／25）、80．00％（20／25）和68．00％（17／25），其中bcl-2,p53的表达与NE分化有密切关系（P＜0．05）。结论 NSCLC中有相当一部分伴有NE分化，NSCLC－NE具有与其它NSCLC不同的生物学特性。NSCLC－NE中可以检测到高表达的bcl-2蛋白、突变型p53蛋白，p53突变导致的bcl-2／Bax的失衡在NSCLC－NE的发生和发展中可能起重要作用。     

P53和NM23基因产物在NSCLC表达及与肺癌发生,转移的关系

采用链菌素亲生物蛋白-过氧化酶（S-P）快速免疫组化法检测了49例NSCLC组织和49份配对淋巴结标本P53和nm23基因产物（NDPK／nm23）表达，结果显示：NSCLC组织P53蛋白表达阳性率为73．47％（36／49），nm23蛋白表达的阳性率为57．14％（28／49），两者均阳性者为51．02％（25／49），肺癌淋巴结转移灶，P53无一例阳性表达，而nm23表达为53．85％（14／26），表明两者在NSCLC的作用机理可能不同，结果提示：P53基因异常改变与肺癌的发生关系甚为密切，它的改变在肺癌可能是一个早发信号。nm23在肺癌淋巴结转移灶的高表达，提示其在肺癌发生、转移中可能起着不同的作用。     

血浆内皮素和血清CEA检测对非小细胞肺癌的诊断价值

目的 评价血浆内皮素－1（endothe lin-1,ET－1）和血清癌胚抗原（CEA）的检测对非小细胞肺癌（NSCLC）的诊断价值。方法 采用放射免疫法对43例经临床诊断和病理证实的NSCLC患者和20例正常人进行血浆ET－1和血清CEA测定。结果 NSCLC血浆ET－1的阳性率为55．8％，其中鳞癌阳性率为60．0％，腺癌阳性率为55．0％；NSCLC血清CEA的阳性率为39．5％，其中腺癌为55．0％；联合检测血浆ET－1可将NSCLC诊断阳性率提高到65．1％。结论 两者联合检测有助于诊断NSCLC。     

小细胞及非小细胞肺癌CD+4细胞因子水平的观察

 目的 观察Ⅲb期及Ⅳ期小细胞肺癌（SCLC）及非小细胞肺癌（NSCLC）患者辅助性T淋巴细胞亚群（Th1、Th2）细胞因子表达的特点，探讨不同病理类型肺癌的免疫学特点。方法 选择TNM分期为Ⅲb期和Ⅳ期的肺癌患者，分别按照SCLC、NSCLC分为两组，采取静脉血标本，用Th1、Th2细胞因子标记流式细胞技术检测干扰素（IFN-γ）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素（IL）-2、-4、-6、-10，比较相同分期的SCLC与NSCLC患者外周血CD+4细胞分泌细胞因子水平的变化。结果 Ⅲb期SCLC患者周围血CD+4细胞表达TNF-α明显高于NSCLC患者[（10.57±2.94）%、（7.03±3.06）%]（P＜0.05），而IL-4明显低于NSCLC患者[（2.48±0.55）%、（4.32±1.74）%]，Ⅳ期SCLC患者外周血CD+4细胞表达Th1／Th2（IFN-γ／IL-4）低于Ⅳ期NSCLC患者。结论 SCLC中Th2细胞因子的高表达及IFN-γ／IL-4的降低可能预示预后不良，在NSCLC中，TNF-α的增高对预后更加有意义。     

非小细胞肺癌中PGSK-3β、C-myc表达及临床意义

目的：探讨非小细胞肺癌（肺癌）中磷酸化糖原合成酶激酶-3β（PGSK-3β）和C-myc的表达与临床病理的关系。方法：运用免疫组化法检测90例肺癌PGSK-3β、C-myc的表达水平。结果：肺腺癌PGSK-3β阳性率明显高于鳞癌（P〈0.05）,临床Ⅲ-Ⅳ期阳性率显著高于Ⅰ-Ⅱ期（P〈0.05）。肺癌中、低分化组C-myc阳性率显著高于高分化组（P〈0.05）。结论：PGSK-3β促进肺癌的演进过程,与肺癌的分化、分期相关。肺癌中C-myc高表达是肺癌发生中的常见分子事件,与癌细胞分化有关。