~(131)I标记抗人结肠癌单克隆抗体MC_3在荷瘤裸鼠体内分布及肿瘤放射免疫显像

抗人结肠癌单克隆抗体(McAb)MC_3用~(131)Ⅰ标记后在裸鼠人肠癌模型上进行肿瘤定位和放射免疫显像研究。结果显示:体外标记抗体特异性结合率为37.5%,裸鼠体内在48～120h的ECT照相可见在肿瘤部位均有放射性的特异性浓聚,其摄取量随时间延长逐渐增加,肿瘤显影清晰,显像的合适时间为96～120h。而给予非特异性的~(131)Ⅰ-NMIgG后,肿瘤部位未见放射性浓聚,而呈全身均匀性分布。120h肿瘤组织与肝脏及正常肠组织的比值分别为3.61和9.81,肿瘤定位指数为4.26。病理组织学检查显示注射~(131)Ⅰ-MC_3裸鼠肿瘤呈大片坏死,仅局部肿瘤边缘尚存少数完整的肿瘤组织。提示McAbMC_3用于肠癌的诊断和导向治疗可能有良好的前景。     

单克隆抗体及其F(ab′)_2片段在小鼠体内的药物动力学及肿瘤显像研究

放射性同位素标记的抗肿瘤单克隆抗体(McAb)可用于体内肿瘤的定位显像及导向治疗。我们用~(125)I标记抗人小细胞肺癌单克隆抗体2F7和相应片段F(ab’)_2,比较它们在荷瘤裸鼠模型中的定位显像及经静脉(iv)或腹腔(ip)注射后在正常小鼠体内     

~(125)I放射性粒子对荷人结肠癌裸鼠治疗效应的实验研究

目的观察125I放射性粒子组织间植入对裸鼠皮下人结肠癌移植瘤的局部抑制作用。方法雌性Balb/c裸鼠20只,以人Colo205型结肠癌细胞建立裸鼠皮下人结肠癌实体肿瘤模型,待肿瘤体积长至理想大小,随机分成2组,对照组不予任何处理,治疗组给予移植瘤以125I放射性粒子组织间植入,每周测量2次肿瘤体积,治疗27d后,处死裸鼠,观察移植瘤的相对肿瘤体积(RTV)、相对肿瘤增殖率(T/C)、ABC免疫组化染色观察肿瘤增殖率[Brdu标记指数(LI)]。结果治疗27d后,裸鼠均存活。治疗组(125I粒子组)移植瘤的RTV为(251.59±72.24),明显小于对照组的RTV(1087.94±510.72),相对肿瘤增殖率为23.13%,明显减少,治疗组的LI为(15.00±5.00),明显小于对照组的LI(38.75±6.29)。结论①人Colo205型结肠癌模型是放射性粒子植入治疗大肠癌基础研究的良好模型之一;②125I放射性粒子对人结肠癌细胞增殖有明显的局部抑制作用;③125I放射性粒子在肿瘤体内累积一定剂量才会逐渐显现治疗效应。     

人源乳腺癌单抗用于临床放射免疫显像

制备人源抗肿瘤单克隆抗体是实现临床放射免疫显像定位诊断和导向药物治疗肿瘤的主要途径。人源抗乳腺癌单克隆抗体CM·1(HMcAb-CM·1)对乳腺癌组织有高度亲和力和特异性。用氯胺T法标记抗体,在荷瘤裸鼠腹腔内注射~(131)I-HMcAb-CM·1后     

放射性碘标记特异性溶瘤重组腺病毒KH901在荷人肝癌裸鼠体内的抑瘤作用

研究131I标记的特异性溶瘤重组腺病毒KH901的生物活性及131I-KH901对荷人肝细胞肝癌裸鼠肿瘤的抑制作用。采用N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)法用131I标记KH901,并采用ELISA法测定粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的生物活性;通过给药后荷人肝细胞肝癌裸鼠肿瘤的生长实验观察131I-KH901对肿瘤生长的影响,组织切片观察肿瘤组织形态学变化。结果显示:131I-KH901在肿瘤细胞中表达大量的GM-CSF因子,24 h后,在肿瘤细胞和正常细胞中产生的GM-CSF因子分别为183.27±6.90 pg/ml和20.44±0.77 pg/ml;肿瘤生长观察结果显示,131I-KH901瘤内给药能明显抑制肿瘤生长,抑瘤率为71.3%,显著大于131I组(22.7%)及KH901瘤内给药组(52.7%)(P<0.05),组织形态学观察示,注射131I-KH901后,肿瘤出现大片坏死区。因此,131I-KH901能明显抑制裸鼠体内人肝癌细胞的生长,可望成为腺病毒溶瘤和放射性核素联合治疗肿瘤的新型药物。     

结肠癌荷瘤裸鼠三步法预定位放免显像及导向治疗研究

目的:探讨亲和素-生物素系统在人结肠癌裸鼠模型中进行预定位放免显像及导向治疗的实验研究。方法:应用三步法给药,在注药后4～48h对荷人结肠癌进行ECT显像和体内分布测定。预定位治疗组采用单次较大剂量投入治疗(放射性剂量为11.1MBq),治疗前后定期测量裸鼠的体重和肿瘤生长体积以及瘤块的组织病理学检查。结果:三步法组在注药后4h肿瘤即显像,其瘤/血比值为5.76±1.64明显高于对照组(直接标记法组和153Sm-DB2组分别为0.26±0.08和1.01±0.22)。三步法预定位治疗组与直接标记单抗组均能明显抑制荷瘤裸鼠体内人结肠癌的生长。结论:三步法预定位具有显著改善血T/NT比值,肿瘤显像时间提前的特点;预定位治疗具有明显的肿瘤抑制效应。     

放射性碘标胰岛素在荷人肝癌裸鼠体内的趋瘤特性研究

目的 :观察放射性碘标胰岛素在荷人肝癌裸鼠体内的趋瘤特性。方法 :采用荷人肝癌裸鼠模型。用放射性碘标记胰岛素进行荷人肝癌裸鼠体内分布实验、抑制实验和显像研究。结果 :体内分布实验显示 ,肝癌组织摄取 [1 2 5Ｉ]-胰岛素明显高于本底组织 (肌肉 ) ;肿瘤与血和肿瘤与肌肉的放射性比值随时间延长而增高。体内抑制实验肿瘤组织的抑制率为 35%。接种肿瘤部位有明显的局部放射性浓聚 ,非标记胰岛素能明显抑制肿瘤组织中的放射性浓聚。结论 :放射性碘标胰岛素在荷人肝癌裸鼠体内 ,通过受体介导作用 ,能被肝细胞癌组织特异性摄取放射性碘标胰…     

[~(125)I]-(A14)单碘胰岛素在荷人肝癌裸鼠体内的趋瘤特性研究

目的 :观察放射性碘标记胰岛素在荷人肝癌裸鼠体内的趋瘤或亲肿瘤 (tumor-seeking)特性。方法 :采用荷人肝癌裸鼠模型。用 [12 5I]- (A14)单碘胰岛素进行荷人肝癌裸鼠体内分布实验和抑制实验。结果 :体内分布实验显示肝癌组织摄取 [12 5I]- (A14)单碘胰岛素明显高于本底组织 (肌肉 ) ,肿瘤与血和肿瘤与肌肉的放射性比值随时间延长而增高。体内抑制实验发现肿瘤组织于 30min的抑制率为 35 .0 %。结论 :[12 5I]- (A14)单碘胰岛素在荷人肝癌裸鼠体内 ,通过受体介导作用 ,能被肝细胞癌组织特异性摄取。     

~(131)I标记抗胃癌单克隆抗体(MG_7)在荷人胃癌裸鼠体内的分布及显像研究

本文观察~(131)I标记的抗胃癌的MG_7-McAb及其片段在移植人胃癌或结肠癌裸鼠体内的生物学分布及放射免疫显像。MG_7抗体在结肠癌(无关肿瘤)移植片中无明显定位分布,静脉注射4只鼠的六种主要脏器及体液的肿瘤与非肿瘤比活性比值(T/NT)平均为1:32。该抗体及其片段在胃癌移植片中有明显定位浓集,其中F(ab’)_2段的浓集量(T/NT=4.9)大于全抗体(T/NT=3.0)。注射标记McAb后48～72h作放射免疫显像可见肿瘤的阳性图像,胃癌移植     

^125I标记McAb BAC5在荷瘤裸鼠移植瘤的分布研究

用放射性核素标记单克隆抗体(McAb)进行肿瘤的放射免疫显像,是诊断肿瘤的重要手段之一,也是近年来受人关注的动向之一。我们在进行抗低分化鼻咽癌单杭BAC5在荷瘤裸鼠体内分布研究中,发现标记McAb BAC5在肿瘤中央坏死部位与肿瘤周边未坏死部位的分布随时间而改变。时间愈长,坏死处浓集愈高,现将结果报告如下。 材料和方法 一、McAb BAC5:抗低分化鼻咽癌杂交瘤细胞     

^131I标记抗人结肠癌单克隆抗体MC3在荷瘤裸鼠体内分布及…

抗人结肠癌单克隆抗体ＭＣ３用＾１３１Ｉ标记后在裸鼠人肠癌模型上进行肿瘤定位和放射免疫显像研究。结果显示：体外标记抗体特异性结合率为３７．５％，裸鼠体内在４８～１２０ｈ的ＥＣＴ照相可见在肿瘤部位均有放射性的特异性浓聚，其摄取量随时间延长逐渐增加，肿瘤显影清晰，显像的合适时间为９６～１２０ｈ。而给予非特异性的＾１３１Ｉ－ＮＭＩｇＧ后，肿瘤部位未见放射性浓聚，而呈全身均匀性分布。１２０ｈ肿瘤组织与肝脏及     

~(131)I-Hb_3单克隆抗体在移植人大肠癌裸鼠体内定位的初步研究

近年来,以单克隆抗体作载体标记核素进行肿瘤的定位诊断已取得了引人注目的成果。本室利用移植人大肠癌的裸鼠模型,研究~(131)I-Hb_3单克隆抗体(以下简称单抗)在肿瘤中的定位情况。 采用6～7周龄的NC系裸小鼠,雌雄不拘;以1×10~7/0.1ml/只的细胞量,接种人类大     

131I标记重组人表皮生长因子体内抑制乳腺癌生长的实验研究

研究 1 31 I标记重组人表皮生长因子 (1 31 I- Recombinant hum an epiderm al growth factor,1 31 I- rh EGF)对荷人乳腺癌裸鼠肿瘤生长的抑制作用。1 31 I- rh EGF在荷人乳腺癌裸鼠体内的组织分布实验证实 1 31 I- rh EGF的生物活性及乳腺癌组织对 1 31 I- rh EGF的摄取 ,通过给药后荷人乳腺癌裸鼠肿瘤的生长实验观察 1 31 I- rh EGF对肿瘤生长的影响 ,用透射电镜和病理组织学检查分别观察 1 31 I- rh EGF治疗后肿瘤细胞的超微结构变化和组织病理学变化。1 31 I-rh EGF的组织分布显示 ,荷人乳腺癌裸鼠的肿瘤组织对 1 31 I- rh EGF有明显摄取。肿瘤生长观察结果显示 ,静脉注射和瘤体内注射 1 31 I- rh EGF均能明显抑制肿瘤的生长 ,抑瘤率 (82 .0 0 %和 80 .70 % )显著大于 1 31 I(7.4 9% )和 1 31 I- HSA(6 .91% ) (P<0 .0 5 )。透射电镜和病理学观察均显示 ,静脉注射和瘤体内注射 1 31 I- rh EGF均能明显杀伤、杀死肿瘤组织细胞。实验表明 ,1 31 I- rh EGF能抑制裸鼠体内的人乳腺癌细胞生长 ,可望成为受体介导放射性靶向治疗乳腺癌的新药物     

~(111)In标记单抗对移植人结肠癌裸鼠的放射免疫显像研究

放射性核素~(111)In标记抗肿瘤单抗进行肿瘤定位诊断、动物实验和临床应用均优于~(131)I标记抗体。但肝脏本底高却是一个影响其应用效果的主要因素。我们以~(111)In标记抗结肠癌单抗2 C_(10)在荷瘤裸鼠体内进行放射免疫显象,并应用金属络合剂“811”(螯核羧酚)促进     

碘标记肝癌单克隆抗体对裸鼠肝癌移植瘤导向治疗的意义和观察

本文报告用~(131)I标记肝癌单克隆抗体HAb18、及其F(ab’)2片段对裸鼠移植瘤导向治疗的观察,具有明显的杀伤效应,其效果优于国外同类抗体。 同位素标记与显像 用~(131)I标记HAb8、18IgG及其F(ab’)2片段,全部采用氯胺T碘化法,标记率:51％比活性:9.58×10~4Bq/μg。抗体与肝癌细胞在体外的亲和率:IgG—70％,F(ab’)2—55％。尾静脉注入碘标记物后,荷瘤裸鼠肿瘤部位明确显像。其定位指数;IgG—3.09,F(ab’)2—6.99。 实验分组与治疗12只荷瘤肝癌裸鼠(SMMU—LTNM)分4组,实验前服用0.25％     

~(131)I标记抗胃癌单克隆抗体(MG_7)在荷人胃癌裸鼠体内的分布及显像研究

本文观察~(131)I标记的抗胃癌的MG_7-McAb及其片段在移植人胃癌或结肠癌裸鼠体内的生物学分布及放射免疫显象。MG_7抗体在结肠癌(无关肿瘤)移植片 中无明显定位分布,静脉注射4只鼠的六种主要脏器及体液的肿瘤与非肿瘤比活性比值(T/NT)平均为1.32。该抗体及其片段在胃癌移植片中有明显定位浓集,其中F(ah′)_2段的浓集量(T/NT=4.9)大于全抗体(T/NT=3.0)。注射标记McAb后48～72h作放射免疫显象可见肿瘤的阳性图象,胃癌移植片的显像比结肠癌密集、清晰,注射标记F(ah′)_2片段者,胃癌的清晰显像时间可提前至注射后24h。     

抗乳腺癌单克隆抗体放射免疫显像及治疗的实验研究

本实验用~(131)I标记HDI,用正常小鼠IgG(NMIgG)做对照,在荷人乳腺癌裸鼠模型上,进行组织分布、肿瘤定位显像和治疗的实验研究。结果表明,~(131)I-HDI对肿瘤有明显的特异性浓聚。注射后72、96h,     

99mTc-反义寡聚核苷酸DNA肿瘤显像的实验研究

拟探讨放射性标记反义寡聚核苷酸(Antisense oligonucleotide,ASON)DNA在荷瘤裸鼠体内显像的可行性。采用两种不同肿瘤细胞系KB-G2和KB-31,并肿瘤内注射的方法;设立ASON的对照正义寡聚核苷酸(Sense oligonucleotide,SON);用聚丙烯酰胺凝胶电泳鉴定所用经MAG3偶联的寡聚核苷酸的杂交活性;完成99mTc-MAG3-ASON和99mTc-MAG3-SON DNA肿瘤内注射后在荷瘤裸鼠体内的显像及其生物分布研究。经MAG3偶联的寡聚核苷酸与天然寡聚核苷酸具有相同的杂交活性。在荷KB-G2瘤裸鼠肿瘤内,99mTc-MAG3-ASON DNA的分布明显高于其对照99mTc-MAG3-SON DNA的分布(14.7vs8.5%ID/g)。但在荷KB-31瘤裸鼠肿瘤内,两者的分布无显著性差异(8.6vs4.3%ID/g)。全身显像显示99mTc-MAG3-ASON DNA较其对照正义DNA寡聚核苷酸在荷KB-G2瘤裸鼠肿瘤内的靶向分布增高,但在荷KB-31瘤裸鼠肿瘤内的靶向分布则未见显著性差异。结果表明:99mTc-MAG3-ASON DNA较其对照正义DNA寡聚核苷酸在荷瘤裸鼠肿瘤内的分布有显著性统计学差异,本研究证实了活体动物体内肿瘤反义显像的可行性。     

人结肠癌的裸鼠体内移植和导向治疗的实验研究

本文报道应用人结肠癌建株LoVo细胞接种裸鼠,并鼠间移植传代,建立人结肠癌(HCC)裸鼠移植瘤模型。接种和传代的移植瘤具有相对稳定性,其成活率达100％。通过对移植瘤大体形态观察和病理组织学、兔疫组化、透射电镜检查,以及~(131)I标记抗CEA单抗的体内放免定位显像和免疫毒素导向抗肿瘤一系列实验研究表明这一模型无论从形态结构、病理特征、生物学标志和免疫学功能都与原发性肿瘤极为相似,因此对于肿瘤细胞胚胎基因再表达机制和肿瘤抗原的分析,以及肿瘤的实验诊断和导向治疗研究应用具有重要意义。     

裸鼠人早幼粒白血病突变株细胞(HL-60-AR)异种移植模型的建立

将HGPRT~-的人早幼粒白血病突变株细胞(HL-60-AR)接种于裸鼠皮下,能形成实体性白血病肉瘤。肿瘤组织经光镜形态学、细胞超微结构、细胞化学、LDH同工酶谱、染色体分析、细胞遗传标记、以及分化性状的检测等多项指标鉴定,均类似于原来体外长期培养的细胞株。移植瘤细胞能在裸鼠体内连续传代,迄今已传至第12代。这个裸鼠人白血病细胞异种移植模型的建立,将为研究人类白血病细胞在体内的增殖、分化以及对抗白血病药物治疗的反应,提供一个有价值的实验系统。