纤溶系统与颈动脉粥样硬化关系的研究

目的研究纤溶系统与不同性质、程度颈动脉粥样硬化的关系。方法将2006年1至12月住院的70例患者依颈动脉超声结果分为颈AS组40例和对照组30例,并将颈AS组40例依颈AS不同性质、程度再进行分组,对试验对象进行t-PA及PAI-1含量检查。结果不同程度狭窄颈AS组与对照组相比,PAI-1及t-PA含量显著增高（P﹤0.01）。颈ASⅠ级与颈ASⅡ级患者的PAI-1及t-PA含量相比差异无统计学意义（P﹥0.05）。与IMT组相比,颈动脉斑块组PAI-1及t-PA含量显著增高（P﹤0.01）,不稳定斑块与稳定斑块组间的PAI-1及t-PA含量差异无统计学意义（P﹥0.05）。结论颈动脉粥样斑块患者较单纯颈动脉内膜增厚患者纤溶活性有降低。     

危险因素与颈动脉粥样硬化和纤溶系统关系的研究

目的研究危险因素与颈动脉粥样硬化（AS）和纤溶系统的关系。方法将住院患者70例依颈动脉超声结果分为颈AS组40例和对照组30例进行组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）、纤溶酶原激活抑制物-1（PAI-1）含量检查及三酰甘油（TG）、总胆固醇（TCHO）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、脂蛋白（a）[Lp（a）]的检查,行t检验,计算每组内患者性别、年龄、吸烟史、高血压病史、糖尿病史的阳性率,2组之间进行χ2检验。结果颈AS组的血液PAI-1、t-PA含量,TCHO、LDL-C、LP（a）均较对照组显著升高（P〈0.05）;颈AS组TG高于对照组,HDL-C低于对照组,但差异无统计学意义（P〉0.05）。2组性别比与平均年龄差异无统计学意义（P〉0.05）。颈AS组患者的吸烟、高血压、糖尿病史百分率显著高于对照组（P〈0.05）。结论血浆纤溶活性降低与AS相关;吸烟、高血压、糖尿病、高脂血症可能导致纤溶活性降低。     

FeCl_3诱导的大鼠颈总动脉血栓模型血浆TXA_2、PGI_2、抗凝和纤溶活性的变化

目的探讨FeC l3诱导的大鼠动脉血栓形成模型血浆TXA2、PG I2含量及抗凝、纤溶活性的变化。方法以FeC l3外敷诱导大鼠左侧颈总动脉血栓形成,测定血浆TXA2和PG I2稳定代谢产物TXB2、6-keto-PGF1α含量及t-PA、PAI-1、PLG、AT-Ⅲ和PC活性。结果浓度为2.16 mol.L-1的FeC l3可诱导大鼠颈总动脉闭塞性血栓形成,且该模型血浆TXB2含量升高(P<0.05),6-keto-PGF1α含量降低(P<0.05);血浆t-PA和PLG活性降低(P<0.05),PAI-1活性无变化(P>0.05),t-PA/PAI-1比值降低(P<0.05);血浆AT-Ⅲ活性降低(P<0.01),PC活性轻微降低(0.10>P>0.05)。噻氯匹定可抑制FeC l3诱导的血栓形成,但对TXB2和6-keto-PGF1α无影响,表明其抗栓作用不是通过抑制血小板TXA2生成而实现的;噻氯匹定还可升高血浆t-PA活性,可能系该药通过抑制血栓形成,减少了血浆t-PA消耗所致。而该药对AT-Ⅲ和PC活性无影响。抗凝血药低分子肝素(LMWH)也可抑制血栓形成,该药对TXB2和6-keto-PGF1α无影响。LMWH可升高血浆t-PA活性和t-PA/PAI-1比值,可能与其促进血管内皮细胞释放t-PA有关。LMWH还可使该模型血浆AT-Ⅲ活性降低,这是由于LMWH与AT-Ⅲ结合而发挥其抗凝作用,从而使血浆中AT-Ⅲ消耗所致。结论FeC l3可诱导大鼠闭塞性动脉血栓形成,该模型与血小板活化和凝血系统激活有关,同时该模型存在抗凝蛋白活性降低和纤溶活性降低的病理改变。     

糖尿病视网膜病变时t-PA和PAI-1活性变化的临床意义

目的探讨糖尿病视网膜病变(DR)时血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制物-1(PAT-1)的变化规律及临床意义.方法t-PA和PAI-1活性采用发色底物法.结果DR组血浆t-PA低于单纯糖尿病组(P＜0.05)和对照组(P＜0.01),PAI-1高于单纯糖尿病组(P＜0.05)和对照组(P＜0.01),单纯糖尿病组t-PA低于对照组(P＜0.05)及PAI-1高于对照组(P＜0.05).结论DR有纤溶功能损害,检测糖尿病患者血浆t-PA和PAI-1活性水平,对DR预防和治疗具有一定的临床意义.     

2型糖尿病患者尿白蛋白排泄率与血浆纤溶活性的相关性分析

目的 探讨2型糖尿病患者24 h尿微量白蛋白排泄率(UAE)与血浆纤溶活性改变的关系.方法 129例2型糖尿病患者根据UAE分为尿白蛋白正常组、微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组,并以40例健康人为对照组,采用发光底物法测定血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)活性,计算PAI-1/t-PA,并进行UAE、血糖、血脂、血尿素氮、肌酐测定.结果 与健康对照组比较,2型糖尿病患者血浆PAI-1活性显著增高,t-PA活性显著降低(P＜0.01);三组2型糖尿病患者PAI-1/t-PA比值差异有统计学意义(P＜0.05),以大量蛋白尿组患者PAI-1/t-PA比值最高;单因素相关分析发现,AER与PAI-1/t-PA比值呈正相关,其中以微量白蛋白尿组最为明显(r=0.5422,P＜0.001).结论 2型糖尿病患者尿白蛋白排泄率与血浆纤溶活性密切相关.     

重组单环刺螠纤溶酶对大鼠急性心肌缺血的保护作用

目的 研究重组单环刺螠纤溶酶对大鼠急性心肌缺血的保护作用。方法 重组表达单环刺螠纤溶酶,并通过纤维蛋白平板法测定酶活力,体外抗凝试验检测抗凝效果。建立大鼠急性心肌缺血模型,观察并测定重组单环刺螠纤溶酶对大鼠心肌梗死质量比、血清学生化指标[乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）、肌酸激酶（creatine kinase,CK）和天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate amino transferase,AST）]、凝血指标[凝血酶原时间（prothrombin time,PT）、部分凝血活酶时间（partial thromboplastin time,APTT）、纤维蛋白原（fibrinogen,FIB）、凝血酶时间（thrombin time,TT）]、组织型纤溶酶原激活物（tissue plasminogen activator,t-PA）及组织型纤溶酶原激活物抑制因子1（tissue plasminogen activator inhibitor,PAI-1）活性的影响。结果 与模型组相比,重组单环刺螠纤溶酶能缩小心肌梗死范围,抑制AST、LDH、CK的升高,延长PT、APTT、TT,降低FIB,降低PAI-1活性,升高t-PA活性,均具有显著性差异（P<0.01）。结论 重组单环刺螠纤溶酶能明显增强纤溶活性,降低凝血时间,说明其抑制凝血系统、活化纤溶系统的作用机制之一可能是抑制血栓形成、抗心肌缺血。重组单环刺螠纤溶酶可有效预防心肌梗死,此结果可为下一步的临床应用提供一定的理论依据。     

强化降脂对稳定型冠心病患者纤溶活性的影响

目的:探讨强化降脂治疗对稳定型冠心病患者纤溶活性的影响。方法:测定76例稳定型冠心病患者血脂水平、血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)活性和纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)活性,随机分成常规剂量组(常规治疗 阿托伐他汀10 mg/d)和强化降脂组(常规治疗 阿托伐他汀40 mg/d)。治疗4周后复查血脂水平、t-PA活性和PAI-1活性。结果:常规剂量组治疗后血浆总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著下降(P<0.01),纤溶参数明显改善,表现为t-PA活性上升,PAI-1活性下降(P<0.01);强化降脂组治疗后TC、LDL-C水平显著下降(P<0.01),且较常规剂量组下降更低(P<0.05),纤溶参数改善较常规剂量组更有效(P<0.05)。结论:强化降脂治疗能更好地改善稳定型冠心病患者纤溶活性。     

卡托普利对原发性高血压患者纤溶功能的影响

目的：观察血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类药物对原发性高血压患者纤溶功能的影响.方法：对31例高血压患者应用ACEI类药物卡托普利治疗前后情况进行比较,检测收缩压（SBP）、舒张压（DBP）,观察超声心动图.检测血肾素（PRA）、血管紧张素Ⅱ（ATⅡ）、醛固酮（ALD）、组织型纤溶酶原激活物（t-PA）、内皮细胞型纤溶酶原激活物抑制剂（PAI-1）活性和含量.结果：治疗后SBP、DBP较治疗前均下降,差异有统计学意义（均P＜0.01）,左室射血分数、ALD及PRA治疗前后比较差异无统计学意义（均P＞0.05）,治疗后ATⅡ下降,PAI-1含量降低,tPA/PAI-1（活性）比值升高,差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）.PAI活性与ATⅡ正相关（r=0.576,P＜0.01）,与ALD、DBP正相关（r=0.451,r=0.430,均P＜0.05）.tPA与各项指标均无关.结论：ACEI对纤溶功能的影响是有利的,能改善高血压患者存在的内源性纤溶功能紊乱.     

三七皂苷Rg1对t-PA和PAI-1水平的影响

目的探讨三七皂苷Rg1对组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)水平的影响及其作用机制。方法运用发色底物法测定三七皂苷-Rg1在家兔体内、外对血浆纤溶酶原激活物(t-PA)和血浆或血小板释放的纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)水平的影响。结果三七皂苷-Rg1在体外能抑制血浆PAI-1活性,提高血浆t-PA活性,其作用强度呈现出剂量依赖性;静脉内给药显示:三七皂苷-Rg1 30、60、120和240 mg.kg-1组能降低血浆或血小板释放的纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)水平,增强血浆t-PA活性,而且本品还能降低激活的血小板所释放的PAI-1水平。结论三七皂苷Rg1能够有效对抗由于PAI-1活性增高和t-PA活性降低所引起的血栓,这可能是其具有抗血栓作用的有效机制之一。     

脑血栓患者组织型纤溶酶激活物及纤溶酶原激活物抑制物活性研究

目的观察脑血栓患者急性期、恢复期组织型纤溶酶原激活物及其快速抑制物的变化规律.方法用发色底物法对73例脑血栓患者血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及其快速抑制物(PAI-1)进行测查,并与43例健康对照组进行比较.结果急性期、恢复期脑血栓患者t-PA低于对照组,而PAI-1高于对照组.结论急性期脑血栓患者血浆纤溶活性明显下降,说明血浆t-PA及PAI-1参与了血栓形成的病理过程,恢复期血浆纤溶活性处于低水平,这种状态可能病前已经存在.     

Interaction of a plasminogen activator proteinase, LV-PA with human alpha2-macroglobulin.

Lachesis venom plasminogen activator (LV-PA) is a 33-kDa serine proteinase isolated from bushmaster (Lachesis muta muta) snake venom, which activates the fibrinolytic system in vitro. This study has examined the effect of the plasma proteinase inhibitor alpha2-macroglobulin (alpha2-M) towards LV-PA and compares it with the effect on tissue type plasminogen activator (t-PA). The proteolytic activity of LV-PA alone or previously incubated with human plasminogen (Plg) on the large molecular mass protein substrates, dimethylcasein (DMC) and fibrinogen (Fg) was completely inhibited by human alpha2-M. However, the synthetic peptides Tos-Gly-Pro-Lys-pNA and H-D-Pro-Phe-Arg-pNA (S-2302) were hydrolyzed with almost no reduction in rate. At pH 7.4 and 37 degrees C the proteinase (0.15 microM over 15 min) interacted with alpha2-M, and each mole of alpha2-M bound 2 mol of enzyme. Sodium dodecyl sulfate gel electrophoresis of reduced samples showed that the interaction of alpha2-M with either LV-PA or t-PA preincubated with Plg resulted in the formation of approximately 90 kDa fragments and high molecular mass complexes (Mr 180 kDa), generated by the incubation mixture (LV-PA or t-PA) and Plg. The data suggest that LV-PA is a direct-type PA and its fibrinolytic effect can be reduced by alpha2-M in vivo.     

HMG CoA reductase inhibitors affect the fibrinolytic system of human vascular cells in vitro: a comparative study using different statins

1. The results of several clinical studies investigating the effect of statin therapy on the fibrinolytic system in vivo are inconclusive. We compared the effect of six different statins (atorvastatin, cerivastatin, fluvastatin, lovastatin, pravastatin, simvastatin) on components of the fibrinolytic system expressed by human vascular endothelial cells and smooth muscle cells and by the human hepatoma cell line HepG2. 2. All statins used except pravastatin significantly decreased PAI-1 production in human endothelial and smooth muscle cells. This effect was also seen in the presence of IL-1 alpha and TNF-alpha. All statins except pravastatin increased t-PA production in human smooth muscle cells. On a molar basis cerivastatin was the most effective HMG CoA reductase inhibitor used. Only simvastatin and lovastatin increased t-PA production in endothelial cells. The effects on the fibrinolytic system were reversed by mevalonate. Statins decreased mRNA levels for PAI-1 in endothelial and smooth muscle cells and increased mRNA levels for t-PA in smooth muscle cells. Statins did not affect PAI-1 expression in HepG2 cells. Cell viability was not influenced by statins in endothelial cells and HepG2 cells whereas in smooth muscle cells a cytotoxic effect was seen at high concentrations. 3. If the effects on the fibrinolytic system of vascular cells in vitro shown in this study are also operative in vivo one could speculate that by increasing t-PA and decreasing PAI-1 at sites of vascular lesions statins might reduce fibrin formation and thrombus development. Such an effect might contribute to the clinically proven benefits of statin therapy.     

中分子质量岩藻聚糖硫酸酯的抗血栓活性及作用机制

目的观察中分子质量岩藻聚糖硫酸酯(MMWF)的抗血栓作用并探讨其作用机制。方法 50只大鼠随机分为正常对照组、模型组、阿司匹林组、MMWF0.25 mg·kg~(-1)组和0.1mg·kg~(-1)组,采用下腔静脉血栓模型,考察血栓湿重和血栓抑制率。酶联免疫吸附测试法(ELISA)测定动物血浆抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)、蛋白质C(PC)、纤溶酶原(PLG)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)指标。另外50只大鼠按前述分组,通过大鼠血瘀模型考察血液流变学改变。结果在静脉血栓模型中,与正常对照组比较,模型组的AT-Ⅲ和PC活性、t-PA含量及t-PA/PAI-1比值均显著降低,PAI-1和PLG含量显著增加(均P<0.01)。与模型组和阿司匹林组比较,MMWF 0.25 mg·kg~(-1)组和0.1 mg·kg~(-1)组血栓湿重均显著减轻(均P<0.01),AT-Ⅲ和PC无显著改变(P>0.05),t-PA含量和t-PA/PAI-1比值显著升高,PAI-1和PLG含量显著降低(均P<0.01)。在血瘀模型中,与正常对照组比较,模型组的全血黏度、血浆黏度、血细胞比容、红细胞沉降率及红细胞沉降率方程K值等血液流变学指标均有明显升高(均P<0.01)。与模型组比较,MMWF 0.25 mg·kg~(-1)和0.1 mg·kg~(-1)组上述指标均显著改善(P<0.05或P<0.01)。结论 MMWF具有明显的抗血栓作用,其机制可能与增加纤溶作用和改善血液流变学性质有关。     

老年原发性高血压合并糖尿病患者凝血纤溶功能变化的研究

目的：探讨老年原发性高血压合并2型糖尿病患者凝血纤溶功能的变化,防止血栓栓塞性并发症的发生。 方法：测定30例正常对照组、50例老年单纯原发性高血压患者和50例老年原发性高血压合并2型糖尿病患者的血浆血管性血友病因子（vWF: Ag）、纤维蛋白原（Fbg）、凝血酶原片段1+2（F1+2）、组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）及其抑制物内皮细胞型纤溶酶原激活物抑制剂（PAI-1）水平,三组之间进行比较。结果：血浆vWF、FIB、F1+2、t-PA、PAI-1水平三组之间差异均有显著性意义（P<0.01）。高血压合并糖尿病组、高血压组和对照组比较,血浆vWF、FIB、F1+2、t-PA、PAI-1水平均有明显变化（P<0.01）,高血压合并糖尿病组和高血压组比较,血浆F1+2、t-PA、PAI-1水平均有明显变化（P<0.05）。结论：老年原发性高血压合并2型糖尿病患者存在着凝血、纤溶功能紊乱,应定期监测上述指标,防止血栓栓塞性并发症的发生。     

缬沙坦和氨氯地平联合应用对高血压病患者血小板活化及纤溶活性的影响

目的　探讨缬沙坦和氨氯地平联合应用对高血压病 (EH)患者血小板活化状态和纤溶活性的影响。方法　 69例EH患者随机分为缬沙坦组 ( 2 3例 )、氨氯地平组 ( 2 3例 )、缬沙坦 +氨氯地平组 ( 2 3例 )。疗程 12周。治疗前后测定血浆中血小板α 颗粒膜蛋白 (GMP 140 )、组织型纤溶酶原激活剂 (t PA)及其抑制物 (PAI 1)水平。结果　三组EH患者治疗后GMP 140含量、PAI 1活性均明显降低 (P <0 0 1) ,t PA活性显著升高 (P <0 0 1)。联合治疗组降低GMP 140和升高t PA的幅度高于缬沙坦组和氨氯地平组 (P <0 0 5 )。血浆GMP 140、PAI 1降低幅度和t PA升高幅度与血压变化无显著相关 (P >0 0 5 )。结论　缬沙坦、氨氯地平均能有效抑制血小板活化、改善纤溶活性 ,两药联合应用有一定相加作用     

大剂量辛伐他汀对急性心肌梗死患者纤溶活性及C-反应蛋白的早期干预作用

目的 探讨辛伐他汀对急性心肌梗死（AMI）患者血清C-反应蛋白（CRP）水平及纤溶活性的影响。方法60例AMI患者随机分为常规治疗组（30例）和阿托伐他汀治疗组（30例），20例健康人为对照组。阿托伐他汀治疗组于常规治疗基础上加用辛伐他汀40g／d，疗程为4周。两组均于治疗前和治疗结束时测定血清CRP、血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL—C）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL—C）、组织型纤溶酶原激活物（t-PA）和纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）。结果辛伐他汀组治疗4周后，CRP、TC、TG、LDL—C、PAI-1较治疗前下降（P＜0．05或0．01）。常规组治疗前后无明显变化（P＞0．05）。治疗前AMI患者血清cRP与PAI-1活性呈正相关（r=0．393，P＜0．05），与t．PA呈负相关（r=-0．359，P＜0．01）。辛伐他汀组治疗后CRP、PAI-1、t—PA与TC、LDL-C水平变化无相关性。结论在AMI早期给予大剂量辛伐他汀治疗，可能有利于抑制炎症反应，稳定斑块，提高纤溶活性。     

Acute effects of glucocorticoids on endothelial fibrinolytic and vasodilator function in humans

Acute coronary events occur most commonly in the morning, when circadian variations dictate that endogenous fibrinolytic activity is low and cortisol levels are high. We hypothesized that glucocorticoids would impair the acute fibrinolytic capacity of the endothelium because chronic glucocorticoid excess is associated with a prothrombotic state and endothelial vasomotor dysfunction. Twelve healthy subjects attended on 3 occasions and received oral metyrapone followed by intravenous saline or low-dose or high-dose hydrocortisone. Forearm blood flow and fibrinolytic indices were measured using venous occlusion plethysmography during intrabrachial bradykinin, acetylcholine, and sodium nitroprusside infusion.Hydrocortisone infusion had no effect on systemic concentrations of plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1) or tissue plasminogen activator (t-PA; P = 0.10 and 0.95, respectively). Bradykinin caused a dose-dependent increase in plasma t-PA concentrations (P < 0.0001) that was unaffected by systemic hydrocortisone administration. Intrabrachial infusions of bradykinin, acetylcholine, and sodium nitroprusside all caused dose-dependent increases in forearm blood flow (P < 0.05) that were unaltered by hydrocortisone infusions.Short-term variations in plasma cortisol concentrations within the physiological range do not affect endothelial fibrinolytic or vasomotor function in healthy volunteers. These findings suggest that glucocorticoids do not exert acute effects on endothelial function in vivo in humans.     

急性冠脉综合征患者同型半胱氨酸与纤溶系统的关系

目的研究急性冠脉综合征患者血浆同型半胱氨酸水平与纤溶系统的关系。方法经冠状动脉造影检查确诊为冠心病的患者180例,包括急性冠脉综合征135例,稳定性心绞痛45例,另设正常对照组30例。用高效液相色谱荧光检测血浆总同型半胱氨酸水平,同时测定组织型纤溶酶原激活物和纤溶酶原激活物抑制剂-1,分析各组患者上述指标的关系。结果稳定性心绞痛、急性冠脉综合征两组患者的血浆同型半胱氨酸、组织型纤溶酶原激活物、纤溶酶原激活物抑制剂-1及纤溶酶原激活物抑制剂-1/组织型纤溶酶原激活物水平均明显高于正常对照组(P<0.05)。急性冠脉综合征组同型半胱氨酸、纤溶酶原激活物抑制剂-1及纤溶酶原激活物抑制剂-1/组织型纤溶酶原激活物明显高于稳定性心绞痛组(P<0.05)。在稳定性心绞痛和急性冠脉综合征组血浆同型半胱氨酸水平与纤溶酶原激活物抑制剂-1呈正相关(r=0.439,P<0.01),而与组织型纤溶酶原激活物呈负相关(r=-0.398,P<0.01)。结论稳定性心绞痛和急性冠脉综合征组患者同型半胱氨酸水平升高,且高同型半胱氨酸浓度可以引起纤溶、凝血功能紊乱,对急性冠脉综合征的发病起一定作用。     

复发性自然流产患者孕早期血液流变学变化及低分子肝素治疗效果观察

目的 研究复发性自然流产患者早期血液流变学指标变化及采用低分子肝素治疗的效果.方法 选取80例复发性自然流产患者为研究组,另选取80例正常健康孕妇作为对照组,对比分析其血液流变学指标;将研究组中60例血液流变学指标上升者采用低分子肝素治疗的定义为A组(30例),采用常规治疗的定义为B组(30例);分析复发性自然流产患者孕早期血液流变学变化及临床疗效.结果 研究组与对照组全血高、低切黏度、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、血浆组织型纤溶酶原活化因子(t-PA)相比,差异均具有统计学意义(P＜0.05);治疗后,A组PAI-1、全血黏度均低于B组,t-PA高于B组,持续妊娠率(5个月以上)、孕周相符率等高于B组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 复发性自然流产患者处于孕早期时,血液流变学各项指标数据均提升,采用低分子肝素治疗后血液黏稠度明显改善,对妊娠有促进作用,提高成功率,对临床治疗具有指导价值.