多西他赛的合成

10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ经选择性羟基保护得到的7,10-二-(2,2,2-三氯乙氧羰基)-10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ,与(4S,5R)-N-叔丁氧羰基-2-(4-甲氧基)苯基-4-苯基-1,3-噁唑烷-5-甲酸缩合后在甲醇中经锌粉/甲酸一步脱掉C13位侧链和母核上的保护基,得抗肿瘤药多西他赛,总收率约56%.     

多西他赛的临床应用进展

多西他赛是新型紫杉类抗肿瘤药物,用于乳腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、软组织肉瘤、头颈癌、胃癌、卵巢癌和前列腺癌等,单独用药和联合用药均有显著疗效。本文对其近几年来在国内外临床应用进展进行综述。     

表阿霉素联合多西他赛治疗晚期乳腺癌的护理

目的探讨表阿霉素联合多西他赛治疗晚期乳腺癌的护理方法。方法选取本院2010年1月至2010年12月68例行表阿霉素联合多西他赛治疗的晚期乳腺癌患者,回顾分析其护理措施。结果 68例晚期乳腺癌患者均顺利度过心理障碍,不同程度的骨髓抑制以及各种全身反应。结论密切观察患者病情变化,加强晚期乳腺癌患者表阿霉素联合多西他赛治疗期间的心理护理,针对全身反应的护理、针对骨髓抑制的护理可是患者平稳度过化疗期间的各种不良反应,完成预期治疗目标。     

HPLC法测定多西他赛注射液中多西他赛的含量

目的建立了HPLC法测定注射用多西他赛的含量。方法采用HPLC法。结果测定多西他赛注射液样品中多西他赛含量为标示量的97.4%。结论 HPLC法测定注射用多西他赛结果准确、速度快、方法简便等优点。     

多西他赛、表阿霉素联合治疗中晚期乳腺癌临床疗效观察

目的 观察多西他赛联合表阿霉素治疗中晚期乳腺癌的临床疗效及毒副作用。方法 应用多西他赛、表阿霉素联合治疗52例中晚期乳腺癌患者,所有患者均治疗4个周期后,观察其临床疗效及毒副作用。结果 52例中晚期乳腺癌患者治疗4个周期后临床总有效率为59.6%(31/52);患者毒副作用均较轻微,多为Ⅰ、Ⅱ度的骨髓抑制及消化道反应,经对症处置后患者均可耐受,未影响治疗,未有严重不良反应发生。结论 应用多西他赛联合表阿霉素方案治疗中晚期乳腺癌临床疗效较好,毒副作用轻微,值得在临床中进一步深入研究。     

抗肿瘤药物多西他赛研究进展

多西他赛是一种紫杉醇类抗肿瘤药物,通过干扰细胞有丝分裂及分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起到抗肿瘤作用,主要用于乳腺癌、非小细胞肺癌和卵巢癌等的治疗,并取得了较好疗效。该文对多西他赛上市情况、药物代谢动力学、临床研究、毒副作用以及新剂型等方面进展进行了综述。     

多西他赛联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌的临床观察

<正>乳腺癌是危害广大妇女健康及生命的常见的主要恶性肿瘤。全球每年新增患者超过120万。近年来,我国乳腺癌的发病率明显上升[1]。晚期乳腺癌预后差,而化疗是治疗的主要     

多西他赛与下肢水肿相关

1名61岁男性胃癌晚期患者，术后化疗给予多西他赛40mg／m^2静脉滴注，亚叶酸钙120mg／m^2静脉滴注，氟尿嘧啶800mg／m^2 24h中心静脉持续滴注，配合羟基喜树碱15mg腹灌和热疗2个周期。用药结束后第5天患者出现双下肢进行性可凹性水肿。给予甲泼尼龙、呋塞米治疗4d后，水肿消退。     

多西他赛联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌疗效观察

目的观察多西他赛联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌的疗效及其不良反应。方法选取2010年1月～2011年1月本院收治的30例晚期乳腺癌患者,均给予多西他赛75mg/m2静脉滴注,第1天;表阿霉素75mg/m2静脉滴注,第1天。按21d为1个周期,至少2个周期化疗。结果 30例患者中,5例完全缓解,8例部分缓解,13例稳定,4例进展,有效率为43.3%。毒副反应主要以胃肠道反应和骨髓抑制为主。结论多西他赛联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌具有较好的疗效和耐受性,可作为晚期乳腺癌的治疗方法。     

地塞米松预处理人乳腺癌MCF-7细胞对多西他赛抗肿瘤活性的影响

目的 探讨地塞米松预处理人乳腺癌MCF-7细胞后,对化疗药物多西他赛(艾素)抗肿瘤活性的影响.方法 以不同浓度(1×10-8～1×10-6 mol·L-1)的地塞米松预先作用于人乳腺癌MCF-7细胞后,再以艾素(5×10-6 mol·L-1)处理,在以上药物作用的相应时间段,通过流式细胞仪技术测定细胞凋亡,采用细胞计数观察细胞生长密度、形态.结果 地塞米松对MCF-7细胞增殖有抑制作用(P＜0.01),艾素能够明显抑制MCF-7细胞增殖,促进其凋亡(P＜0.01),地塞米松预处理后艾素干预MCF-7细胞的增殖抑制作用较单用艾素减弱(P＜0.01),且随地塞米松浓度的增加,其对化疗药艾素的凋亡抑制作用的影响增强.结论 地塞米松预处理对艾素诱导的人乳腺癌MCF-7细胞的凋亡具有明显的阻抑作用,抑制了多西他赛的抗肿瘤活性.     

聚乙二醇400 介导的多西他赛脂肪乳剂与多西他赛注射液的稀释稳定性研究

目的建立多西他赛的含量测定方法;考察自制的聚乙二醇(PEG)400介导的多西他赛脂肪乳剂与市售的多西他赛注射液稀释液的稳定性。方法建立高效液相色谱法测定含量;在室温条件下采用膜过滤法,以过滤液的含量、pH值以及过滤前的粒径为指标,考察PEG400介导的多西他赛脂肪乳剂与市售的多西他赛注射液的稀释液随时间变化的稳定性。结果多西他赛在1~256μg/ml的浓度范围内线性关系良好,回归方程:Y=21.199 X+20.488,r=0.999 9;自制PEG400介导的多西他赛脂肪乳剂分散液,室温下24h内过滤液的含量、pH值以及过滤前的粒径均未见明显变化。观察市售多西他赛注射液的生理盐水稀释液,2h发现有药物析出,过滤液含量明显下降。结论自制PEG400介导的多西他赛脂肪乳剂的分散稳定性远优于市售多西他赛注射液的生理盐水稀释液,大大提高了临床用药的安全性。     

抗肿瘤药多西紫杉醇制剂的应用研究近况

多西紫杉醇(Docetaxel或多西他赛)是法国罗纳普朗克·乐安公司开发、已广泛上市的一种紫杉烷类抗癌药物,为白色或近似白色粉状物,相对分子质量为861.9,是由浆果紫杉(Taxus baccata,European yew)针叶中提取物经半合成所得的产物。由于多西紫杉醇以t-丁氧羰基取代了紫杉醇中的苯甲酸基团,因而水溶性略大于紫杉醇(紫杉醇在水中的溶解度小于0.004 g/L)。其作用机制是促进微管蛋白聚合及抑制微管解聚,“冻结”微管的组成部分———细胞内骨架的合成,导致形成稳定的非功能性微管束,因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。另有研究发现,多西紫杉醇还能调…     

抗肿瘤药多西他赛的临床地位及其市场趋势

多西他赛（docetaxel／Taxotere）是由法国原Rhone-Poulenc Rorer、即现Sanofi-Aventis公司开发的一个半合成抗肿瘤药物，1995年4月在墨西哥首次上市，目前则已在包括中国和欧、美、日等国在内的世界近百多个国家或地区获准销售。多西他赛属紫杉烷类药物，它能通过实质上“冻结”细胞内在骨架而抑制肿瘤细胞分化。细胞骨架由微管组成，而微管在细胞周期中会适时发生装配和分拆现象。多西他赛可以促使微管装配并阻止微管分拆，由此抑制肿瘤细胞分化，最终导致肿瘤细胞死亡。     

注射用多西他赛脂质体的制备及其体内外评价

 目的：制备多西他赛脂质体,对其体内外性质进行评价。方法：采用改良薄膜分散法结合冷冻干燥工艺制备多西他赛脂质体冻干粉;用激光粒度仪考察了脂质体的粒径分布和Zeta电位;超滤法测定了包封率;以市售多西他赛注射液为对照,比较体外释放、大鼠骨髓抑制和裸鼠体内肿瘤抑制情况。结果：多西他赛脂质体平均粒径为92 nm,Zeta电位为-52.3 mV,包封率＞95%,24 h累积释放率为84.1%;相同剂量下,多西他赛脂质体比多西他赛注射液的骨髓抑制作用降低,但二者对HT-29移植瘤的抑制作用相同。结论：本实验所制备的多西他赛脂质体包封率较高、稳定性较好;与多西他赛注射液相比,毒性较低,同时具有相同的抗肿瘤效力。      

国产多西他赛联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌36例临床分析

目的观察多西他赛联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌的疗效及其毒副作用。方法应用多西他赛联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌36例,其中初始治疗者30例,复发或出现转移再治疗者6例。按21d为一个周期,行4～6个周期化疗后对患者的症状,瘤体大小及毒副作用进行总结评价。结果 36例患者中,5例完全缓解,19例部分缓解,4例处于病情稳定,8例病情出现进展。临床有效率66.7%,临床获益率达77.8%。毒副反应主要以胃肠道反应和骨髓抑制为主,多为Ⅰ～Ⅱ度。结论国产多西他赛联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌有较好的疗效,而且毒副反应轻,可作为晚期乳腺癌的首选化疗方案。     

多西他赛聚合物胶束纳米给药系统在肿瘤治疗中研究进展

目的对近几年聚乙二醇、多糖类、普朗尼克、聚(2-乙基-2-噁唑啉)多功能聚合物胶束在肿瘤治疗中的研究,市售注射液与聚合物治疗效果的差异,靶向聚合物胶束以及聚合物胶束冻干技术进行归纳总结。方法以近年来的45篇国内外文献为依据,对多西他赛聚合物胶束纳米给药系统在肿瘤治疗中的研究进展进行了详细的综述。结果市售注射液应用广泛但不良反应限制了其应用。新型聚合物胶束在未来几年有可能弥补现有多西他赛药物的不足而广泛应用于临床。不同多西他赛胶束在缓释效果、抗肿瘤药效等方面各有利弊。肽类和小分子类主动靶向胶束发展成熟而其他有待开发。结论现有的多西他赛聚合物胶束已取得一些进步,但是还不能满足患者的需要,仍需开发抗肿瘤治疗效果更好的多西他赛聚合物胶束类药物。     

多西他赛引起严重过敏反应1例

1 临床资料 患者,女,50岁,汉族,因发现右乳肿块1周于2009年8月入院,8月21日行“右乳癌改良根治术”,8月28日及9月18日予以TCA方案化疗2次（环磷酰胺600mg静脉滴注×d1、吡柔比星60mg静脉滴注×d1、紫杉醇210mg静脉滴注×d1）。     

注射用多西他赛化疗过程中引起过敏1例

多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤药,临床应用于晚期或转移性乳腺癌和非小细胞肺癌的治疗.其作用机制是加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用,导致形成稳定的非功能性微管束,因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂.常用给药方法为多西他赛75 mg/m2溶于5%葡萄糖或生理盐水200 mL中静脉滴注60 min[1].我科最近收治1例患者,在使用多西他赛过程中出现过敏,积极抗过敏治疗后好转.     

多西他赛相关下消化道大出血

1例55岁女性患者因乳腺癌术后淋巴结、骨、肝转移给予多西他赛140 mg静脉滴注。化疗第6天晨出现大量鲜血便,心率 120次/min。血常规检查：白细胞计数0.9×109/L,血红蛋白103 g/L,血小板计数62×109/L。立即给予血凝酶2 U静脉注射,氨甲苯酸0.2 g静脉滴注。当日午患者再次出现大量鲜血便,诉心悸、乏力。血常规检查示白细胞计数0.5×109/L,血红蛋白75 g/L,血小板计数52×109/L。给予云南白药1 g＋凝血酶冻干粉4000 U＋冰生理盐水100 ml,1次/2 h灌肠;生长抑素3 mg静脉滴注持续12 h;输注悬浮红细胞2 U、血小板1 U。电子结肠镜检查见直肠多处溃疡,1处有鲜血渗出。予内镜下止血,患者未再出血。