肝脏病理性血管改建在肝纤维化中的作用

肝脏病理性血管改建是推动肝纤维化进展的重要因素,与肝纤维化的程度密切相关。肝纤维化过程中肝脏血管的病理性改建主要包括肝窦内皮细胞的毛细血管化,肝脏血管的增生及门-体分流的出现。低氧及低氧诱导因子是促进肝脏血管增生的重要因素,在血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)、血管生成素-1(Ang-1)等血管生成促进因子的联合作用下,实现了肝纤维化过程中的血管增生及改建。     

肝纤维化与血管新生相关性的研究进展

肝纤维化是许多慢性肝病的共同病理过程,肝细胞发生坏死及炎症刺激时,肝脏中胶原蛋白等细胞外基质的增生与降解失去平衡,导致肝脏内纤维结缔组织异常沉积,轻者称为纤维化,若进一步发展引起肝小叶改建、假小叶和结节形成,则进入肝硬化。在我国乙型肝炎,尤其是慢性活动性肝炎患者中,10%～15%的患者可能在5～10年内发展为肝     

外泌体在肝纤维化中的研究进展

<正>肝纤维化是各种慢性肝病的共同病理过程,是各种慢性肝病发展为肝硬化的必经之路。肝纤维化是可逆的,而晚期肝硬化难以逆转,因此探讨肝纤维的发病机制、阻断肝纤维化的进程、寻找治疗肝纤维化的靶点具有重要意义。外泌体作为细胞之间传递的小信息球,可参与细胞通讯、细胞迁移、血管新生和肿瘤细胞生长等过程。外泌体中miRNA或蛋白质等遗传分子与肝脏病理息息相关,在肝纤维化诊断中可作为潜在的分子标志物。对外泌体的研究,将有利于探索肝纤维化的发生、发展机制,     

肝纤维化形成中血管紧张素(1-7)及其转换酶与胰岛素样生长因子结合蛋白2的动态变化

肝脏存在局部肾素-血管紧张素系统(RAS),血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是其主要介质,AngⅡ在肝星状细胞活化与纤维增生中起重要作用.近年发现血管紧张素转换酶2(ACE2)及其代谢产物Ang-(1-7),Ang-(1-7)可通过Mas受体拮抗AngⅡ的作用,引起血管舒张、抑制细胞增殖[1].胰岛素样生长因子结合蛋白2(IGFBP-2)主要由肝实质细胞产生和表达,与肝纤维化的形成关系密切[2].但对Ang-(1-7)、ACE2及IGFBP-2在肝纤维化形成过程中的动态变化报道较少.因此,本实验采用CC14诱导的大鼠肝纤维化模型作为研究对象,探讨ACE2、Ang-(1-7)、IGFBP-2在大鼠肝纤维化形成过程中的动态变化.     

血小板衍生生长因子在肝纤维化形成中的作用

肝纤维化(hepatic fibrosis)是指肝脏由于受慢性炎症或其他原因损伤所致的肝内纤维结缔组织增生,细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的合成大于降解而导致肝内ECM过度沉积的病理生理过程。是各种慢性肝病的重要病理特征,也是肝硬化发生的必经中间环节。肝星状细胞(hepatic s     

血管紧张素原在肝纤维化形成和自发逆转过程中的表达

肾素-血管紧张素系统（RAS）是机体调节血管张力和钠水代谢的内分泌系统，研究表明，多种组织或器官也能合成RAS的全部或大部分成分，以自分泌或旁分泌方式发挥作用，称为局部RAS。局部RAS主要与组织纤维化和（或）重构过程有关，如心肌梗死后纤维化、心肌肥厚、肾纤维化、皮肤纤维化等。肝星状细胞（HSC）表达血管紧张素Ⅱ（AⅡ）、Ⅰ型受体（ATⅠ），并且AⅡ可以促进HSC分裂和增生。为进一步了解组织局部RAS在肝纤维化中的作用，现动态检测了在四氯化碳（CCl4）诱导下大鼠肝纤维化形成与自发逆转过程中，肝脏和肾脏组织血管紧张素原（ANG）、肾素（REN）的表达。     

血小板衍生生长因子(PDGF)与肝纤维化

肝纤维化(hepatic fibrosis)是指肝脏由于受慢性炎症或其他原因损伤所致的肝脏内纤维结缔组织增生,细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的合成大于降解而导致肝内ECM过度沉积的病理生理过程,是各种慢性肝病重要的病理特征,也是肝硬化发生的必经中间环节。各种细胞因子在肝纤维化的发生、发展过程中起着极其重要的作用,通过形成复杂的细胞因子网络相互作用,共同参与肝纤维化。血小板衍生生长因子(platelet-drived growth fac- tor,PDGF)是其中较为突出的一个细胞因子,可以在多个环节促进肝纤维化的发生、发展。     

肝纤维化和肝硬变基因治疗的研究现状

肝硬变是慢性肝病晚期的组织学改变,表现为肝实质细胞广泛破坏和再生,纤维结缔组织大量增生造成肝小叶和血管结构的无序化,结果常引起肝功能失代偿、食管静脉曲张、腹水和肝癌等致死性并发症,长期以来,对肝纤维化和肝硬变缺乏有效的治疗方法。近年来随着分子生物学的发展,初步阐明了肝硬变发病机制,从而在基因水平上治疗肝纤维化的研究取得重大进展,现综述如下。     

肝纤维化的治疗

肝纤维化(hepatic fibrosis)是指肝脏纤维组织的过度沉积,系纤维增生(细胞外基质合成增加)和纤维分解(细胞外基质降解)不平衡的结果[1].肝纤维化是多种病因导致肝硬变的基础,故对慢性肝病的治疗除强调病因治疗外,还应强调对肝纤维化的治疗,以减缓、阻止乃至逆转其病理进程.但迄今为止,尚乏较为理想的治疗肝纤维化药物.在肝纤维化治疗上,劳逸结合、合理营养,戒酒、避免使用有损于肝脏的药物为本病治疗的基础.去除病因、消除炎症以及肝纤维化的防治为治疗的关键,对有HBV,HCV感染的慢性肝病,病毒持续复制者,应及时采用抗病毒辅以调节免疫治疗.     

血管内皮生长因子与非酒精性脂肪性肝病

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是影响公共健康的全球性疾病,其病理变化可向非酒精性单纯性脂肪肝（NAFL）、脂肪性肝炎（NASH）甚至脂肪性肝硬化（FLC）发展。虽然NAFLD的这些病理进展机制尚未明确,但仍有一些实验研究提示了可能的诱发机制。其中血管内皮生长因子（VEGF）在促进NAFLD肝脏炎症、肝纤维化中发挥着重要的作用。本文就VEGF与NAFLD关系的研究进展予以综述。     

微小RNA在老年肝脏纤维化中的研究进展

<正>1 老年肝纤维化的现况随着人口老龄化及社会环境的变化,老年慢性肝病如代谢性肝病^[1]的发病率逐渐上升。肝纤维化是慢性肝病共有的病理改变,对老年肝病的转归、预后有十分重要的影响。老年肝纤维化的发病机制是目前的研究热点和难点。肝纤维化是指肝脏中肝细胞产生坏死或受到炎症刺激而引起的纤维结缔组织反常性增生的病理进程,是多种慢性肝病向肝硬化发展时都会经过的病理阶段,     

NF-κB在肝脏纤维化中的作用

肝脏纤维化是肝脏对各种原因所致肝损伤的创伤修复愈合反应,表现为肝内纤维结缔组织增生和沉积。由于肝脏纤维化是慢性肝病在进展为肝硬化时所必经的可逆病理过程,所以其治疗日益成为人们研究的重点。核因子NF-κB(nuclear     

抗肝纤维化治疗的进展与思考

<正>肝纤维化是一种病理学概念,特征表现为肝脏细胞外基质的过度增生与异常沉积,导致肝脏结构破坏与功能障碍。其发生于肝脏的损伤修复,存在于大多数慢性肝病中。如何阻止或延缓肝纤维化的发展,一直是肝脏病学的研究重点。近年来,肝纤维化的发病机制临床诊断取得长足发展,病因治疗、中医药等抗肝纤维化也取得显著进展。1 在有效抗肝炎病毒的当下,仍需重视抗肝纤维化治疗肝纤维化的病理结局是肝硬化,病理生理表现为门静脉高压与肝细胞功能减退,可导致食管胃底静     

肝脏淋巴管新生在肝纤维化进展中的作用

肝纤维化可进展为肝硬化、终末期肝病而导致预后不良。除与病理性血管生成和肝血窦重塑相关外,肝脏淋巴管新生在肝纤维化的进展中也起重要作用。简述了淋巴管标志物及其在肝脏中的表达,叙述了淋巴管新生在肝纤维化中的作用,归纳了肝脏巨噬细胞即Kupffer细胞和淋巴管内皮细胞在肝脏淋巴管新生中的作用,提出淋巴管新生可能成为干预肝纤维化的潜在靶点,对早期治疗及逆转肝纤维化、预防肝硬化及终末期肝病的发生具有重要作用。     

瞬时弹性成像技术(TE)临床应用专家共识(2015年)

<正>肝脏纤维化是各种慢性肝脏疾病向肝硬化发展的病理过程。肝纤维化程度是各种慢性肝病严重程度及预后的重要预测指标。对肝纤维化程度的准确评价有助于指导临床的诊疗。目前评价肝纤维化的金标准仍然是肝脏活检的肝病理学检测。但肝活检是有创的,且由于肝脏病变可能不均匀,单个肝组织活检标本不一定能全面反映肝脏整体纤维化程度,不同阅片人判定的结果可能会有一定偏差等,此外尚不好满足目前临床上所需的多次动态检查的应用。瞬时弹性成像技术(transient elastography,TE)通过测量肝脏硬度值(liver stiffness measurement,LSM),从而反映肝纤维化程度。由     

肝纤维化的基因治疗研究进展

肝纤维化的形成是多种因素参与并长期相互作用的过程 ,因此肝纤维化的基因治疗也应采取综合措施[1] 。肝纤维化基因治疗的具体策略包括慢性病毒性肝炎的防治、抑制或减少肝脏贮脂细胞的激活、转化和增生以及细胞外基质的降解等。由于慢性病毒性肝炎是我国肝纤维化最主要的病因 ,因此慢性病毒性肝炎的基因治疗显得非常重要[2 4] 。本文着重探讨抑制肝脏贮脂细胞激活、转化、增殖 ,抑制细胞外基质产生以及加速肝脏细胞外基质降解的基因治疗策略和途径。一、转化生长因子信号转导途径的阻断转化生长因子 β(ＴＧＦβ)是肝纤维化形成过程中最重…     

肝纤维化的药物治疗研究进展

正肝纤维化是肝脏对于各种急慢性刺激的创伤修复反应,持续的刺激可导致肝脏结构和代谢异常,进一步发展为肝硬化,甚至肝癌。1肝纤维化的病因能够引起各种慢性肝病的因素均可导致肝纤维化的形成,常见的原因包括乙型或丙型肝炎病毒感染、肥胖、代谢性疾病、酗酒、寄生虫感染、药物或毒物中毒、自身免疫性肝病、胆汁淤积、静脉阻塞等。此外,尚存在一些原因不明的肝纤维化。2肝纤维化的发生机制肝纤维化的形成是一个复杂的过程,肝脏内细     

中医药治疗肝纤维化研究进展

正肝纤维化是一种病理学概念,以肝组织的细胞外基质异常增生与分布为特征,导致肝脏的结构和功能改变。肝纤维化是多种慢性肝病的共同病理特点和病理发生机制,病毒性肝炎、酒精、药物、脂肪肝、自身免疫性肝病、胆汁淤积和遗传代谢性疾病等原因引起的慢性肝病均存在肝纤维化的病理特点。肝纤维化是一个动态发展过程。随着纤维化程度的加重,慢性肝炎可进一步演变为肝硬化,甚至肝癌。因此,积极防治肝纤维化对于慢性肝病具有     

抗凝治疗抑制肝纤维化进程的研究进展

肝纤维化是慢性肝病发展为肝硬化的病理过程,是在肝细胞广泛坏死基础上产生肝脏纤维组织弥漫性增生,导致肝小叶正常结构和血液供应遭到影响。在此过程中,血小板在肝窦内聚集并形成微血栓可能促进肝纤维化进展。简述了血小板与肝纤维化的关系,回顾抗凝治疗改善肝功能和肝纤维化评分的新进展。抗凝治疗的分子机制还有待研究,探索安全有效的抗凝药物可能为肝纤维化治疗开辟新途径。     

血管紧张素酶基因多态性与乙型肝炎肝纤维化指标的关系

肝纤维化是可逆性病变，及时、有效制止肝纤维化的进展，可阻断肝硬化的发生。最近发现，在体外培养的激活的肝星状细胞表面有血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1）表达，血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）可使这些细胞产生收缩和增生，而肝星状细胞的激活是肝纤维化的关键因素。血管紧张素酶（ACE）是肾素一血管紧张素系统（RAs）的关键酶，其最显著的作用是激活AngⅡ，在血管及其他组织，ACE能调节间质液内AngⅡ的最终浓度。目前研究表明肝脏局部存在RAS系统，