PTEN在癌症调控研究进展

PTEN是1997年在人类晚期肿瘤在染色体10号区域常常发现相关基因丢失现象进而发现的,尤其在脑、前列腺和子宫内膜肿瘤[1]。不久,发现PTEN的磷酸酶活性有抗PI3K激酶活性和较弱的磷酸化磷酸肌醇活性。PTEN不但对蛋白亚基如FAK(PTK2)脱磷酸,也能自身脱落酸。PTEN的脂质     

抑癌基因PTEN与肺癌关系研究的最新进展

PTEN是1997年发现的一种新的抑癌基因,具有双重特异性磷酸酶活性。研究发现该基因的突变与人类多种肿瘤的发生发展密切相关。PTEN基因在细胞的生长发育、信号转导和细胞凋亡过程中起重要作用。成为继p16、p27后又一有重要意义的抑癌基因。本文重点阐述PTEN与肺癌的关系。1 PTEN     

PTEN：白血病防治新靶点

0引言与张力蛋白同源的10号染色体缺失的磷酸酶基因(phosphatase and tensin hemology deleted on chromosome ten gene,PTEN)是1997年发现的编码具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶活性的抑癌基因,具有双重肿瘤抑制功能.此后研究发现在多种实体瘤中存在PTEN基因的突变、等位基因的缺失或低表达,从而影响其肿瘤抑制功能[1-3].近年来PTEN在造血系统肿瘤,如白血病发病中的作用逐渐受到重视,PTEN蛋白可能通过其磷酸酶活性抑制多重信号转导通路,而PTEN的异常与白血病的发病有关.     

PTEN的研究进展及与乳腺癌的关系

PTEN是 1997年发现的具有双重特异性磷酸酶活性的抑癌基因 ,该基因的变异与人类多种肿瘤的发生发展及预后有关。本研究就PTEN的研究进展及其与乳腺癌的关系进行了综述     

PTEN及其在乳腺癌预后中的意义

PTEN是1997年发现的具有磷酸酶活性的肿瘤抑制基因（PTEN），其缺失和多种肿瘤相关，包括脑、前列腺和乳腺肿瘤等。乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，欧美的发病率达到1／7～1／8，我国女性的发病率也在逐年升高，研究发现PTEN缺失的乳腺癌预后较差。本文将PTEN基因研究进展及其对乳腺癌的预后意义作简要综述。     

PTEN的研究进展及与乳腺癌的关系

PTEN是1997年发现的具有双重特异性磷酸酶活性的抑癌基因，该基因的变异与人类多种肿瘤的发生发展及预后有关。本研究就PTEN的研究进展及其与乳腺癌的关系进行了综述。     

PTEN-PI3K/AKT细胞信号转导通路与肿瘤

PTEN基因是近年来发现的一种新的肿瘤抑制基因,其产物PTEN蛋白具有脂质磷酸酶活性和蛋白磷酸酶活性。PI3K/AKT信号通路为生物体内重要的生存信号通路。实验证实PTEN主要是通过其脂质磷酸酶活性作用于PI3K的下游靶分子PIP3从而阻断PI3K/AKT信号通路来实现其抑癌作用,故有学者将它们称为PTEN-PI3K/AKT信号转导通路。本文中从细胞凋亡、细胞周期调节、细胞迁移与侵袭、血管形成、肿瘤耐药、肿瘤免疫逃逸等多个角度综述了PTEN-PI3K/AKT信号转导通路与肿瘤的关系。     

PTEN磷酸酶活性对乳腺癌细胞ZR-75-1迁移能力的影响

目的:探求PTEN蛋白的磷酸酶活性对乳腺癌细胞ZR-75-1转移能力的影响。方法:采用脂质体介导法分别将野生型PTEN质粒(wt-PTEN)、磷酸酶失活的PTEN质粒(G129R-PTEN)和只具有蛋白磷酸酶活性的PTEN质粒(G129E-PTEN)转染PTEN基因缺失的人乳腺癌细胞株ZR-75-1,Western印迹法检测PTEN蛋白及P397-FAK的表达水平,体外细胞划痕实验观察PTEN磷酸酶活性对ZR-75-1细胞迁移能力的影响,细胞基质黏附试验和人工重组基底膜侵袭试验测定PTEN质粒转染和未转染的ZR-75-1细胞的黏附抑制率和侵袭抑制率,免疫组化法检测MMP-2的水平。结果:wt-PTEN、G129R-PTEN及G129E-PTEN3种质粒均成功转染ZR-75-1细胞并有PTEN蛋白的表达,其中wt-PTEN、G129E-PTEN均能抑制ZR-75-1细胞迁移;wt-PTEN和G129E-PTEN转染细胞之间的黏附抑制率和侵袭抑制率或侵袭细胞相对数均无显著性差异,但与G129R-PTEN转染的和未经转染的ZR-75-1细胞相比有显著性差异(P<0.01)。wt-PTEN和G129E-PTEN质粒转染的ZR-75-1细胞其P397-FAK水平均显著低于G129R-PTEN质粒转染的ZR-75-1细胞;wt-PTEN与G129E-PTEN质粒转染的ZR-75-1细胞MMP-2水平对比于G129R-PTEN质粒转染的和未经质粒转染的ZR-75-1细胞有显著性差异(P<0.01)。结论:具有双特异磷酸酶活性的野生型PTEN基因和只具蛋白磷酸酶活性的PTEN基因均能抑制乳腺癌细胞ZR-75-1的迁移,而磷酸酶失活的PTEN基因则无此作用。     

PTEN在癌症调控研究进展

PTEN是1997年在人类晚期肿瘤在染色体10号区域常常发现相关基因丢失现象进而发现的,尤其在脑、前列腺和子宫内膜肿瘤。不久,发现PTEN的磷酸酶活性有抗P13K激酶活性和较弱的磷酸化磷酸肌醇活性。PTEN不但对蛋白亚基如FAK（PTK2）脱磷酸,也能自身脱落酸。PTEN的脂质磷酸化活性、蛋白磷酸化活性、非依赖磷酸化功能在发育、正常生理和病理状态下如糖尿病和癌症中发挥重要作用。     

抑癌基因PTEN与恶性黑色素瘤关系的研究进展

与张力蛋白同源10号染色体缺失的磷酸酶基因（PTEN）是迄今为止发现的第一个具有双重特异磷酸酶活性的抑癌基因。该基因在细胞的生长、分化、凋亡和迁移中具有重要的生物学功能。PTEN基因的失活与恶性黑色素瘤的发生、发展、浸润转移和预后密切相关。     

PTEN 基因与肺癌相关性研究进展

PTEN是第一个被发现的具有双重特异性磷酸酶活性的抑癌基因，它的突变、失活和表达下调与肺癌的发生、发展和预后密切相关，并且在肿瘤化疗耐药中发挥重要作用。因此，针对PTEN基因的研究有助于对肺癌的预防和治疗。本文结合国内外最新报道，对PTEN基因与肺癌相关性研究进展作一综述。     

抑癌基因PTEN与妇科恶性肿瘤关系的研究进展

肿瘤的发生包括抑癌基因的失活、原癌基因的异常激活、DNA损伤等复杂过程。自1997年以来，相继有3个研究小组发现并命名了惟一编码具有双重磷酸酶活性的抑癌基因PTEN／MMAC1／TEP1，由此对第10号染色体同源丢失性磷酸酶和张力蛋白基因（phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome 10，PTEN）的深入研究已成为肿瘤学研究的热点。现对PTEN抑癌基因及与妇科肿瘤关系的新近研究进展做一综述。     

PTEN及其与肺癌关系的研究进展

怖癌的发生、发展主要是由于癌基凶激活和（或）抑癌基因及DNA修复基因突变或缺失所致。PTEN基因作为第1个被发现的具有双重特异性磷酸酶活性的肿瘤抑制基因，在细胞的生长发育、凋亡、迁移、信号传递等方面起着重要的调控作用。现对PTEN基因在肺癌中的研究进展做一综述。     

抑癌基因PTEN的研究新进展

PTEN是一种抑癌基因，与细胞骨架张力蛋白同源，其产物具有双磷酸酶活性——蛋白磷酸酶活性和脂质磷酸酶活性，是至今为止发现的第一个具有双磷酸酶活性的抑癌基因，结合到质膜上的PTEN可通过PIP，等途径来调节细胞信号转导和生长，并在肿瘤细胞浸润、血管发生以及肿瘤转移中起到一定的作用。     

抑癌基因PTEN的突变缺失与乳腺癌

PTEN基因是具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,大量研究表明,乳腺癌的发生常伴有PTEN蛋白表达的缺失或减弱,提示该基因的突变失活与乳腺癌的发生、发展及预后密切相关.现简要综述PTEN与乳腺癌关系的研究进展.     

抑癌基因PTEN的突变缺失与乳腺癌

PTEN基因是具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因，大量研究表明，乳腺癌的发生常伴有PTEN蛋白表达的缺失或减弱，提示该基因的突变失活与乳腺癌的发生、发展及预后密切相关。现简要综述PTEN与乳腺癌关系的研究进展。     

肿瘤抑制基因PTEN的研究现状

肿瘤抑制基因PTEN是1997年由三个研究小组发现,现统称为PTEN。PTEN包括N端、C2区域和C端区域。其主要结构功能区位于N端,编码的蛋白与张力蛋白、辅助蛋白同源,参与细胞生长及肿瘤细胞浸润、血管发生及肿瘤转移的调节;并具有磷酸酶活性,参与细胞调控。PTEN的C端可调节PTEN稳定性和酶活性。其C2区域参与正确定位PTEN的催化结构域。PTEN可通过三磷脂酰肌醇激酶途径调节细胞周期;通过FAK途径抑制细胞的浸润、转移;通过蛋白激酶途径参与细胞转化和细胞周期调控。许多原发性肿瘤中都有PTEN缺失,但早期便发生完全缺失的只有子宫内膜癌和卵巢癌,其余病例中的完全失活发生在肿瘤后期,所以PTEN基因的缺失被认为是恶变过程中的后期事件。PTEN突变中有1/3是与以常染色体为主的疾病有关。     

抑癌基因PTEN与食管癌关系研究进展

目的:PTEN是近年发现的一种与细胞信号传导途径有关的具有双特异性磷酸酶活性的新型抑癌基因,了解抑癌基因PTEN在食管癌(EC)中的最新研究进展在指导食管癌的治疗上可能具重要意义.方法:检索并分析近10年国内外有关PTEN与EC研究的文献.结果:在EC组织中,PTEN基因突变发生频率比较低,但PTEN蛋白表达下调却很普遍,表达程度与食管癌的恶性程度及预后密切相关.结论:抑癌基因PTEN低表达可能参与了EC的发生发展及肿瘤性血管的形成.     

抑癌基因PTEN抑制乳腺癌ZR-75-1细胞转移作用机制的探讨

目的 探讨抑癌基因PTEN抑制乳腺癌细胞ZR-75-1转移的作用机制.方法 用脂质体介导法分别将野生型PTEN质粒(wt)、磷酸酶活性缺失的PTEN质粒(G129R)和只具蛋白磷酸酶活性的PTEN质粒(G129E)转染PTEN基因缺失的乳腺癌细胞ZR-75-1.转染细胞以嘌呤霉素筛选后,用PCR和Western-blot分别检测PTEN基因及其蛋白;通过黏附、侵袭实验,比较3种质粒转染细胞和未转染细胞之间的黏附、侵袭能力的差异;用Western-blot法检测各组转染细胞总的黏着斑激酶(FAK)和磷酸化黏着斑激酶(P397-FAK)的表达水平;以免疫组化法检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和E-钙连素(E-Cd)的表达,并用RT-PCR检测各组转染细胞的p53mRNA水平.结果 3种质粒均成功转染ZR-75-1细胞,并证实3种转染细胞内均有PTEN基因存在及PTEN蛋白表达;wt、G129R、G129E等 3种质粒转染的细胞黏附抑制率分别为65.7%、8.8%和43.5%;侵袭抑制率分别为70.4%、6.9% 和63.5%.将wt或G129E转染细胞的黏附抑制率及侵袭抑制率与G129R转染细胞的比较,均有显著性差异(P＜0.05);但wt与 G129E转染细胞比较,均无显著性差异(P＞0.05 ).3种转染细胞总FAK水平虽无显著性差异(P＞0.05 ),但wt和G129E转染细胞其P397-FAK和 MMP-2水平都显著低于G129R转染细胞(P＜0.05).3种转染细胞间的E-Cd水平未见显著差异.RT-PCR分析显示,wt、G129E和G129R 3种转染细胞p53 mRNA水平无显著性差异,但均显著高于未转染细胞.结论 野生型PTEN基因所表达的蛋白具脂质和蛋白双特异磷酸酶活性,对乳腺癌细胞ZR-75-1的转移具有抑制作用,其机制与磷酸酶活性有关,其中蛋白磷酸酶活性可能起主要作用.     

PTEN基因及其在卵巢癌中的研究进展

PTEN基因是目前发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因,可通过基因突变、DNA甲基化等方式失活,主要表现为基因缺失、蛋白表达减少.PTEN作用于PI3K/AKT信号途径和选择性抑制MAPK途径,调控细胞增殖;通过发挥蛋白磷酸酶功能,使FAK和SHC去磷酸化,抑制细胞迁移.PTEN在卵巢癌的发生、发展中发挥着重要作用.