VEGF与膀胱肿瘤血管生成

血管生成因子 (VEGF)是启动新生血管生成的主要因子。VEGF受体特异性地分布于血管内皮细胞 ,促进内皮细胞的增殖和迁移。VEGF蛋白在浅表性膀胱肿瘤中 ,表达率与肿瘤分级相关 ,VEGFmRNA水平较浸润性癌高 ,表明VEGF主要作用于浅性膀胱癌的血管生成。探讨拮抗VEGF的功能以治疗膀胱癌的方法 ,将是以后研究的重点     

血管内皮生长因子与膀胱癌研究进展

血管内皮生长因子(VEGF)是肿瘤血管形成的关键因子,在肿瘤的了生发展过程中起重要作用。本文就VEGF及其VECF在膀胱癌中的研究和应用作一综述,以便寻求膀胱癌诊断、监测、估计预后及治疗的新手段。     

膀胱癌血清和尿液中血管内皮生长因子水平的变化及意义

肿瘤血管生成在肿瘤发生、浸润和转移中起着很大的作用。其原因在于肿瘤细胞通过新生血管获取养分，并可由这些血管而转移。肿瘤血管的生成受多种因子的调节，其中血管内皮生长因子(VEGF)是最重要的因子之一。我们采用酶联免疫吸附试验(ELISA)的方法测定了膀胱癌患者血清及尿液中VEGF含量，旨在探讨VEGF与膀胱癌的关系及临床意义。     

膀胱癌组织及血、尿中血管生成因子和抑制因子表达的意义

目的 探讨膀胱癌患者血清、尿液及癌组织中血管生成因子和抑制因子的表达水平与膀胱癌分级、分期的相关性,为运用内源性血管生成抑制因子抗膀胱癌治疗提供依据.方法 采用ELISA法检测20例不同分级、分期膀胱癌患者血清、尿液中血管内皮生长因子(VEGF))、血管抑素(AS)、内皮抑素(ES)和Kringle 5(K5)水平,免疫组织化学法检测膀胱癌组织标本中VEGF、AS、ES和K5表达情况.结果 高分级、高分期组膀胱癌患者血清、尿液中VEGF、AS、ES和K5水平均高于低分级、低分期组(均P＜0.05);在膀胱癌组织中,VEGF、AS、ES和K5主要着色部位为癌细胞胞质和癌细胞周围微血管内皮细胞,除K5外,VEGF、AS和ES在高分级、高分期膀胱癌组织中的表达均较低分级、低分期膀胱癌组织中的表达要高,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 膀胱癌组织及血清、尿液中VEGF、AS和ES表达水平与肿瘤分级、分期呈正相关.     

肿瘤组织VEGF表达和MVD与膀胱癌预后的关系

目的:探讨肿瘤组织中血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)表达和微血管密度(Microvessel density,MVD)与膀胱癌预后的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测62例膀胱癌手术标本中VEGF和MVD。结果:VEGF阳性表达率为63%,VEGF阳性表达的肿瘤组织中的MVD明显高于阴性者(P<0.01);VEGF表达和MVD与肿瘤的浸润生长、血行转移、淋巴结转移具有明显相关关系(P<0.05,P<0.01);VEGF阳性表达者的预后较阴性者差;多因素分析表明,VEGF和MVD可能成为判断膀胱癌预后的新因素。结论:VEGF表达和MVD与膀胱癌的恶性进程和不良预后有关,测定VEGF和MVD可能是判断膀胱癌预后有价值的指标。     

Ⅱ型环氧合酶在膀胱移行细胞癌中的表达及与肿瘤血管发生的关系

目的:研究Ⅱ型环氧合酶(Cox -2)在膀胱移行细胞癌中的表达,探讨它与膀胱癌病理分级及临床分期的关系及其临床意义,并研究它与血管内皮细胞生长因子(VEGF)及微血管密度(MVD)表达的关系,从而探讨Cox- 2在膀胱肿瘤血管发生中所起的作用。方法:应用免疫组化方法检测Cox- 2、VEGF及MVD在94 例膀胱移行细胞癌、12例膀胱良性病变和5例膀胱癌旁正常组织中的表达。结果:Cox- 2的表达随着膀胱癌分级分期的上升而呈上升趋势(P<0.05);在膀胱癌中,Cox 2 表达与VEGF表达( r=0.716, P=0.000)关系十分密切,与MVD表达存在明显相关性( r=0.458,P=0.000)。结论:Cox- 2在膀胱癌中均为高表达,它的表达参与了肿瘤的发生及恶性进展,并且与膀胱肿瘤新生血管发生有着密切关系。     

抗血管内皮生长因子抗血清对小鼠膀胱癌的影响

目的　观察抗血管内皮生长因子 (VEGF)抗血清对小鼠膀胱肿瘤血管生成和肿瘤生长的影响 ,探讨膀胱肿瘤治疗的新途径。　方法　采用重组VEGF蛋白制备抗VEGF抗血清 ,ELISA方法检测其特异性 ;建立小鼠膀胱癌模型 ,并将荷瘤小鼠随机分为抗VEGF抗血清组和对照组 ,分别经腹腔注射抗VEGF抗血清和普通小鼠血清 ;检测肿瘤内微血管密度 (MVD) ,并称取肿瘤重量。　结果　实验制备了高度特异性的抗VEGF抗血清 ,荷瘤小鼠用药后抗VEGF抗血清组MVD值 (7.5 1± 2 .88)明显低于对照组 (14 .4 8± 3.92 ) ,抗VEGF抗血清组小鼠平均瘤重较对照组稍轻 ,P =0 .6 0 5 ,差别无显著性意义。　结论　抑制VEGF作用可以减少膀胱肿瘤的血管生成 ,为膀胱肿瘤抗血管生成疗法提供了依据 ,并可能成为膀胱肿瘤重要的辅助治疗手段之一。     

PTEN和VEGF的表达与膀胱癌血管生成关系的研究

目的研究膀胱癌组织中抑癌基因PTEN和血管内皮生长因子（VEGF）的表达与膀胱癌血管生成的关系。方法应用免疫组织化学S-P法检测62例膀胱癌组织和18例慢性膀胱炎组织（对照组）中PTEN和VEGF的表达，同时分析不同PTEN和VEGF表达状态下，膀胱癌组织微血管密度（MVD）的变化。结果膀胱癌组和对照组PTEN阳性率分别为53．2％（33／62）和100．0％（18／18），2组比较差异有统计学意义（P＜0．01）；膀胱癌组和对照组VEGF阳性率分别为62．9％（39／62）和27．8％（5／18），2组比较差异有统计学意义（P＜0．01）；PTEN和VEGF的表达呈负相关（r=-0．832，P＜0．01）。将膀胱癌分为4组，组A为PTEN阴性VEGF阳性（n=19），组B为PTEN阴性VEGF阴性（n=10），组C为PTEN阳性VEGF阳性（n=20），组D为PTEN阳性VEGF阴性（n=13）。4组平均MVD分别为41．53、31．40、26．55、25．15，组A显著高于其他3组（P＜0．05）。结论膀胱癌PTEN基因失活可能通过增加VEGF的表达来促进血管生成，导致肿瘤恶性进展。     

血管内皮生长因子与肿瘤血管生成

目的 评价血管内皮生长因子（VEGF）对肿瘤血管生成的影响及其在肿瘤治疗中的应用。方法 通过对近年来血管内皮生长因子促进肿瘤血管生成方面的相关文献回顾,总结VEGF研究的进展,介绍抗血管生成治疗在肿瘤生物治疗中的作用。结果 血管生成在肿瘤生长中的重要地位已经被证实。在众多的促进肿瘤血管生成因素中,VEGF起到最基础和最关键的作用。针对VEGF的抗肿瘤血管生成的治疗已取得了很大进展,包括应用VEGF抑制剂、腺病毒介导的基因治疗等。结论 VEGF是主要的促进肿瘤血管生成的物质,针对VEGF的抗血管生成治疗可能给恶性肿瘤的治疗带来新的契机。     

膀胱癌中缺氧诱导因子-1α的表达和肿瘤血管生成的关系

目的：探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在膀胱移行细胞癌中的表达和肿瘤血管生成的关系。方法：采用免疫组化SABc法观察42例膀胱移行细胞癌石蜡标本中HIF-1α、VEGF、PCNA的表达情况及微血管密度。并结合临床资料进行分析。结果：HIF一1n在膀胱移行细胞癌中的表达显著增强（P〈0．05）并与VEGF、MVD、PCNA和肿瘤复发呈正相关（依次为：P〈0．01，P〈0．05，P〈0．01，P〈0．05），但与膀胱癌的病理分级、临床分期和患者年龄无关；且VEGF与MVD在膀胱癌组织中表达增高。与其病理分级相关（P〈0．05）。在logistic回归模型中，HIF—1α和PCNA均呈现为膀胱癌复发的危险因素。结论：HIF-1α在膀胱移行细胞癌肿瘤血管生成中起重要作用，并可能成为膀胱癌诊断和复发预测的生物学标记，以及抗血管生成治疗新的靶点。     

血管内皮生长因子可溶性受体flt-1_(n3)对裸鼠人膀胱癌生长的影响

目的　研究血管内皮生长因子 (VEGF)受体flt 1胞外区基因抗肿瘤新生血管生成的作用。　方法　采用脂质体转染技术将含有flt 1胞外区前三个IgG样结构区域的真核表达质粒 pcD NA3.1/KDRn7转入人膀胱癌EJ细胞 ,用G418筛选得到稳定表达目的蛋白的细胞克隆 ,经固相结合实验筛选得到表达与VEGF特异结合的目的蛋白的细胞克隆 ,阳性细胞克隆进行PCR和RT PCR鉴定。对裸鼠人膀胱癌组织切片进行免疫组化染色 ,定量分析微血管密度。　结果　PCR和RT PCR结果显示重组质粒转入EJ细胞及在转录水平表达 ;免疫组化的微血管密度实验组明显低于阴性对照组。　结论　阻断VEGF/flt 1信号传导途径能够抑制肿瘤新生血管的形成 ,延缓肿瘤的生长速度     

尿液血管内皮生长因子含量检测在诊断膀胱癌中的作用

目的　探讨尿液中血管内皮生长因子 (VEGF)含量测定诊断膀胱癌的价值。　方法　采用ELISA法测定 33例膀胱癌、10例泌尿系良性疾病患者和 10例健康志愿者尿液中VEGF含量。结果　 33例膀胱癌患者尿VEGF平均含量 (30 9.8± 86 .6 )ng/gCr ,2 0例非肿瘤对照组为 (10 7.6± 35 .4 )ng/gCr,两者差别有显著性意义 (P <0 .0 5 )。T2 、T3 患者尿VEGF平均含量显著高于T1(P <0 .0 5 ) ;G3组尿VEGF平均含量显著高于G1和G2 组 (P <0 .0 5 )。尿VEGF含量与肿瘤体积相关。以对照组尿液VEGF水平上限 (14 3ng/gCr)为阳性界值时 ,诊断膀胱癌的灵敏度为 90 .9% (30 / 33) ,特异性为 80 .0 % (16 / 2 0 )。　结论　尿VEGF含量检测方法简便 ,无创 ,具有较高的敏感性和特异性 ,可作为膀胱癌的诊断指标之一。     

反义基因转染对人膀胱癌细胞血管内皮生长因子表达的影响

目的观察以腺相关病毒为载体(rAAV)的血管内皮细胞生长因子(VEGF)反义基因对人膀胱癌细胞中VEGF表达的影响。方法通过用不同量(0、20、100μl)的以腺相关病毒为基因载体的反义VEGF基因转染人膀胱癌细胞T24,采用免疫组织化学和Western blot方法,检测转染前后人膀胱癌T24细胞中VEGF的表达变化。结果免疫组织化学图像分析VEGF平均灰度值分别为364．40±30．31、460．25±36．34、494．18±38．82,Western blot蛋白条带灰度分别为 65 800±13 824、52 470±10 589、31 069±8 642。结果均表明随着转染的反义VEGF基因量的增多, T24细胞中VEGF的表达显著减少。结论反义VEGF基因的转染能显著抑制人膀胱癌T24细胞中VEGF的表达,有望成为膀胱肿瘤基因治疗的一种新方法。     

吡柔比星灌注化疗对膀胱癌患者血液中血管生长内皮因子的影响

目的：探讨吡柔比星(THP)对膀胱癌患者血液中血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法：采用双抗体夹心ELISA法对21例膀胱癌患者及10例正常人血液中VEGF的检测，研究膀胱癌患者在THP化疗前、后和术后血液中VEGF的变化，以及不同分级和不同浸润程度的患者在化疗前、后血液中VEGF的表达。结果：THP的灌注化疗，能明显降低膀胱癌患者血液中的VEGF的水平。结论：THP能有效地杀死膀胱癌细胞，降低患者血液中VEGF的水平。     

血管内皮生长因子可溶性受体flt—1n3对裸鼠人膀胱癌生长的影响

目的；研究血管内皮生长因子（VEGF）受体flt-1脑外区基因抗肿瘤新生血管生成的作用。方法：采用脂质体转染技术将含有flt-1胞外区前三个IgG样结构区域的真核表达质粒pcDNA3.1/KDPn7转入人膀胱癌EJ细胞，用G418筛选得到稳定表达目的蛋白的细胞克隆，经固相结合实验筛先得到表达与VEGF特异结合的目的蛋白的细胞克隆，阳性细胞克隆进行PCR和RT－PCR鉴定。对裸鼠人膀胱癌组织切片进行免疫组化染色，定量分析微血管密度。结果：PCR和RT－PCR结果显示重组质粒转入EJ细胞及在转录水平表达；免疫组化的微血管密度实验组明显低于阴性对照组。结论：阻断VEGF／flt-1信号传导途径能够抑制肿瘤新生血管的形成，延缓肿瘤的生长速度。     

血清VEGF、MCP-1联合LncRNA XIST评估膀胱癌患者预后的价值

目的 探讨血清血管内皮生长因子（VEGF）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）联合长链非编码核糖核酸 X染色体失活特异性转录本（LncRNA XIST）评估膀胱癌患者预后的价值。方法 选择2018年6月至2019年6月本院收治的膀胱癌患者52例作为观察组,另选择同期接受体检的健康者43例作为对照组。两组分别于术前和体检时采集空腹状态外周静脉血,测定血清VEGF、MCP-1、LncRNA XIST水平,并进行相关性分析。术后随访1年,记录术后6个月和1年生存率。根据受试者工作特征（ROC）曲线计算血清VEGF、MCP-1、LncRNA XIST预测膀胱癌患者生存的截断值,将患者分为VEGF、MCP-1、LncRNA XIST高表达组和低表达组,分析不同亚组患者的生存情况。结果 观察组的血清VEGF、MCP-1、LncRNA XIST水平显著高于对照组,差异均有统计学意义（均P<0.01）。VEGF表达水平与膀胱癌患者肿瘤最大直径、T分期、分化程度、肿瘤分级、局部肿瘤浸润深度、远处转移、淋巴转移有相关性（P<0.05）;MCP-1表达水平与膀胱癌患者T分期、分化程度、肿瘤分级、局部肿瘤浸润深度有相关性（P<0.05）;LncRNA XIST表达水平与膀胱癌患者T分期、分化程度、肿瘤分级、局部肿瘤浸润深度、淋巴转移有相关性（P<0.05）。血清VEGF、MCP-1联合LncRNA XIST检查对膀胱癌诊断及预后的评估价值均高于单项和双项检查（AUC=0.909,95%CI：0.850～0.968;AUC=0.682,95%CI：0.538～0.826）。VEGF、MCP-1和LncRNA XIST高表达组的膀胱癌患者术后1年生存率显著低于低表达组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 血清VEGF、MCP-1联合LncRNA XIST检测有助于提高膀胱癌患者诊断率,且对预后具有一定评估价值。     

膀胱癌患者癌组织及尿脱落细胞中血管内皮生长因子mRNA的表达及临床意义

目的 探讨癌组织和尿脱落细胞血管内皮生长因子(VEGF)mRNA的表达水平与膀胱移行细胞癌生物学行为的关系。方法 采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)的方法检测42例膀胱移行细胞癌患者癌组织和尿脱落细胞 VEGF mRNA的表达情况。结果 膀胱癌患者癌组织和尿脱落细胞 VEGF mRNA表达都明显高于正常对照组,两者相比差异皆有显著性(P<0.001)。尿脱落细胞与相应膀胱癌组织的 VEGF mRNA表达水平之间有显著的正相关(r=0.982,P<0.001)。癌组织和尿脱落细胞VEGF mRNA的表达水平与膀胱癌临床病理各参数密切相关,肿瘤直径>2 cm组与≤2 cm组相比(分别为P=0.001,P=0.002)、复发组与初发组相比(分别为P=0.022,P=0.029)、多灶性肿瘤组与单灶性肿瘤组相比(分别为P=0.005,P=0.006)、低分化膀胱癌组(G3)与中高分化组(G1～G2)相比(分别为P=0.003,P=0.003)以及浸润性膀胱癌组(T2～T4)与浅表性膀胱癌组(Tis～T1)相比(分别为P=0.001,P=0.003)差异皆有显著性。结论癌组织和尿脱落细胞 VEGF mRNA的表达与膀胱癌生物学行为密切相关。检测尿脱落细胞VEGF mRNA的表达能很好的反应癌组织 VEGF的表达情况,可作为膀胱肿瘤辅助诊断、预后监测的一种非侵袭性方法。     

膀胱癌患者尿液中血管内皮生长因子的检测

目的　探讨血管内皮生长因子 (VEGF)与膀胱移行细胞癌发生及浸润的关系。　方法　应用ELISA法对 36例膀胱移行细胞癌患者、7例BPH患者新鲜尿液中VEGF水平进行检测分析。　结果　膀胱癌患者尿液VEGF浓度 (2 10 .97± 15 4 .6 8)pg/ml,BPH患者尿液VEGF浓度 (3.73±2 .6 3) pg/ml,P <0 .0 0 5 ,差别有显著性意义 ,VEGF浓度随肿瘤病理分级增高而升高 ,浸润性膀胱癌组VEGF浓度 (341.34± 196 .84 ) pg/ml,高于浅表性癌组 (44 .88± 16 .85 ) pg/ml,P <0 .0 0 5 ;复发组VEGF浓度 (2 92 .5 9± 186 .6 7) pg/ml,初发组 (88.4 9± 16 .5 8) pg/ml,差别均有显著性意义 (P <0 .0 0 5 )。　结论　VEGF对膀胱癌生物学行为有重要影响 ,可作为膀胱癌生物学行为的指标之一     

膀胱癌血清中MMP-9与VEGF水平检测及意义

目的　检测基质金属蛋白酶 9(MMP 9)与血管内皮生长因子 (VEGF)在膀胱癌患者血清中的水平 ,探讨其与肿瘤的分级、分期的关系。　方法　采用sandwich ELISA法检测 5 8例膀胱癌患者血清中MMP 9和VEGF水平 ,正常对照组 4 5例。　结果　膀胱癌患者血清中MMP 9和VEGF的水平分别为 737 12 μg/L和 114 8 88ng/L ,均显著高于对照组 4 2 3 5 1μg/L和 84 6 96ng/L(P <0 0 1)。两者的水平与肿瘤的分级、分期有关 ,其中局部浸润性癌显著高于浅表性癌 (P <0 0 1) ;远处转移组显著高于局部浸润组 (P <0 0 1) ;而浅表性癌与对照组无差别 (P >0 0 5 )。G3 级患者MMP 9和VEGF水平均显著高于G1和G2 级 (P <0 0 1)。　结论　膀胱癌患者血清中MMP 9和VEGF水平显著升高 ,并与肿瘤的分级、分期及远处转移有关 ,提示检测两者血清水平有助于对膀胱癌恶性程度的判断。     

以VEGF及其受体为靶点的抗肿瘤血管形成治疗

血管内皮细胞生长因子（VEGF）调控血管生长作用强、特异性高,在正常组织和肿瘤细胞中的表达差异显著;VEGF特异性受体也绝大部分只在内皮细胞表达。因此,VEGF及其受体就成为肿瘤治疗的理想靶点。通过抑制VEGF的释放、中和刚释放出的VEGF以及阻断VEGF与其受体的结合等途径,可以抑制肿瘤血管形成,达到治疗肿瘤的目的。