局灶性脑缺血大鼠模型的建立

实验室动物研究已取得较大的进步,大鼠是公认的建立脑缺血模型的首选动物之一,其生命力强,造模后不易死亡,大脑结构与人类相似.随着科学技术的进步,造模的方法亦不断改进,现将造模过程中出现的问题及笔者总结的方法与体会报道如下.     

生姜对局灶性脑缺血模型大鼠的影响

目的研究生姜对局灶性脑缺血模型大鼠的影响。方法SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型对照组、川芎嗪组、生姜汁高剂量组、中剂量组和低剂量组，开颅直接阻断大鼠一侧大脑中动脉造成局灶性脑缺血模型（MCAO），灌胃给药5d，积分法测定MCAO大鼠神经病学症状等级，避暗法测定被动性条件反射潜伏期和错误次数，氯化三苯基四氮唑（TFC）染色法测定大脑梗死面积。结果与假手术组比较，MCAO模型组大鼠出现明显的神经功能障碍，学习记忆能力降低，被动性条件反射潜伏期明显缩短，错误次数显著增多，脑组织出现明显的梗死灶；生姜汁能明显改善MCAO大鼠神经病学症状，延长被动性条件反射潜伏期及减少错误次数，提高记忆能力，显著缩小脑梗死面积，与模型对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论生姜对大鼠局灶性脑缺血损伤具有显著的保护作用。     

凯力康对大鼠局灶性脑缺血的实验研究

以电烧灼法阻断大鼠大脑中动脉(middle cerebral artery occlusion,MCAO)造成局灶 性脑缺血模型,观察凯力康(kallidinogenase)对缺血脑组织的保护作用。结果表明,凯力康8．75× 10-3、17．5×10-3 PNAU/kg于术后30 min静脉注射,能显著缩小MCAO 24h造成的脑梗死面积,改 善神经症状,并能减少脑含水量。     

褪黑素对大鼠局灶性脑缺血的影响

目的:探讨褪黑素对大鼠局灶性脑缺血保护作用.方法:用线栓法建立大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型.大鼠随机分为假手术组、缺血组、褪黑素组(4 mg•kg 1)、尼莫地平组(0.2 mg•kg 1).缺血前30 min舌下静脉给药.持续性缺血30 min,6,24 h后处死动物,测定脑梗死体积,脑组织丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量和NOS活性(分光光度法);透射电镜观察脑组织超微结构改变.结果:MCAO后,脑梗死体积及MDA含量随时间延长而增大,6 h后基本稳定;缺血30 min NO含量及NOS活性升高,缺血6 h降低,24 h再度升高.与模型组比较,褪黑素组能缩小脑梗死体积、降低脑组织中MDA含量、缺血30 min NO含量及NOS活性升高,6,24 h降低,且显著改善脑组织的超微病变,减少神经细胞的凋亡.结论:褪黑素对大鼠局灶性脑缺血有一定的保护作用,机制可能与降低脑组织中NO含量和NOS活性、减轻脑组织生物膜脂质过氧化损伤及减少神经细胞的凋亡有关.     

三七总皂甙对大鼠局灶性脑缺血的保护作用

目的 研究三七总皂甙(PNS)对大鼠局灶性脑缺血的保护作用.方法 阻断大鼠大脑中脉造成可逆性脑缺血模型,观察PNS对缺血脑组织的保护作用.结果PNS 20、40mg·kg~(-1)·d~(-1)×10d能显著改善大鼠MCAO后的神经功能障碍,缩小脑梗塞面积,减轻脑水肿,并能降低缺血脑组织的总钙含量,明显提高SOD活力,降低MDA含量.结论 PNS对局灶性缺血脑组织具有保护作用,其机理推测与降低脑组织钙含量及抗氧自由基损伤有关.     

营养食品对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用

目的：探讨营养食品苦荞豆浆及山楂果肉对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用。方法：将46只Wister大鼠随机分成四组：假手术组，模型对照组，苦荞豆浆营养组、山楂果肉营养组。采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血损伤模型，缺血24小时后观察神经行为反应，测定脑梗死面积，取血测定血清中的超氧化岐化酶（SOD）含量及丙二醛（MDA）含量。结果：大鼠脑缺血神经评分：模型对照组神经评分明显高于假手术组、     

TNHH对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用

目的：观察白细胞抑制因子[neutrophil inhibitory factor，NIF，特征表述为NIF-Gly（5-10））]与水蛭素（hirudin）段经基因工程重组表达和纯化技术合成的重组双功能嵌合蛋白（NIF-hirudin hybrid，NHH）对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用，并探讨其作用机制。方法：以大脑中动脉栓线阻断法（MCAO）制备大鼠局灶性脑缺血损伤模型，缺血12小时后进行大鼠神经行为学评分，并断头取脑测定脑梗死面积，     

线栓法制备Wistar大鼠局灶性脑缺血模型的实验研究

目的:建立一种简便可靠,创伤较小的Wistar大鼠局灶性脑缺血模型。方法:参照Zealonga及Koizum的线栓法,加以改进,制作Wistar大鼠局灶性脑缺血模型,随后行神经病学检查,测定脑组织含水量、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性,并进行病理组织学检查,以观察模型的可靠性。结果:大鼠大脑中动脉阻断2小时(MCAO2h)后,出现神经功能障碍,缺血脑组织含水量及MDA含量增加,SOD活性下降,HE染色显示明显脑水肿。结论:该改良法制备的模型简便易行,结果可靠,创伤小,稳定性好,是用于研究局灶性脑缺血较为理想的实验动物模型。     

含与不含朱砂、雄黄的安宫牛黄丸对大鼠局灶性脑缺血的影响

目的：观察含不含朱砂，雄黄的安宫牛黄丸对大脑中动脉栓塞模型大鼠脑梗塞面积，脑含水量及CAT，LPO，GPx,LD含量的影响，探讨安宫牛黄丸中朱砂，雄黄对药效的影响。方法：连续ig给药3d后采用大脑中动脉三氯化铁法造成大鼠脑局灶性缺血。结果：安宫牛黄九各剂量组对大脑中动脉栓塞大鼠可明显减少脑梗塞面积，降低脑缺血侧含水量，提高脑组织抗自由基生成能力。结论：含与不含朱砂，雄黄的安宫牛黄丸对大脑中动脉栓塞大鼠脑组织损伤均有一定的保护作用，两之间未见显差异。提示安宫牛黄丸中朱砂，雄黄对大鼠脑缺血梗塞的保护作用未有明显影响。     

大蒜素对大鼠局灶性脑缺血后热休克蛋白的影响

目的探讨大蒜素对大鼠局灶性脑缺血后热休克蛋白的影响。方法用线拴法建立大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型。50只大鼠随     

线栓法制备大鼠局灶性脑缺血模型研究

<正>目前制备大鼠局灶性脑缺血模型的方法较多,其中线栓法是备受推崇的一种,其具有不开颅、创伤小、易控制条件,可模拟临床脑缺血的各种症状等,成为开展脑缺血指导及治     

局灶性脑缺血与细胞凋亡

近年研究表明细胞凋亡参与缺血性脑损伤的病理生理过程并在神经元损伤中具有重要作用,从细胞凋亡角度探讨脑缺血的发病机制及抗脑缺血的新途径已成为研究的热点。本文就近年脑缺血与细胞凋亡研究领域的进展,从以下几方面做一综述:细胞凋亡概述;局灶性脑缺血过程中存在细胞凋亡现象;凋亡在这一过程中的作用;脑缺血后神经元发生凋亡的可能机制和该领域中尚待解决的问题。     

局灶性脑缺血大鼠脑组织硫化氢水平的动态变化

目的：观察大鼠局灶性脑缺血过程中不同时间内源性H2S含量的变化。方法健康成年雄性Sprague-Dawley（ SD）大鼠共192只,体重250～300 g,随机分为假手术组、缺血1 h组、缺血3 h组,缺血6 h组,缺血9 h组,缺血12 h组,缺血24 h组。假手术组共48只（不同时间点各8只）,其余组各8只。其中96只观察计算梗死体积,另96只测定其他指标。采用Zea-Longa线栓法建立局灶性脑缺血模型,参照Longa评分法,对大鼠进行神经功能缺损程度的评分,于术后1、3、6、9、12和24 h后断头取脑,观察并计算脑梗死体积,检测脑组织中H2 S水平。结果与假手术组比较,缺血1 h组无明显变化,从缺血3 h到24 h,出现不同程度的神经功能缺损症状,随着时间的延长,缺血3、6、9、12和24 h时梗死灶增大（ P ＜0後．01）,各组大鼠脑组织中H2S水平均明显降低（ P ＜0．05或＜0．01）。结论缺血3h后,随缺血时间延长,脑组织梗死体积逐渐增大,H2 S含量明显降低。     

甘珀酸对大鼠局灶性脑缺血后神经元损伤的影响

目的 探讨缝隙连接阻断剂甘珀酸对大鼠局灶性脑缺血后神经元损伤的影响. 方法 成年雄性Sprague Dawley大鼠70只随机分为对照组(n＝30) 、药物组(n＝30)和假手术组(n＝10). 药物组术前2 h左侧脑室注射缝隙连接阻断剂甘珀酸, 对照组左侧脑室注射0.9%氯化钠溶液, 颈内动脉插线法制备大鼠大脑中动脉缺血 再灌注模型. 术后24 h, 采用干湿重法检测脑组织水肿程度, 红四氮唑(TTC)染色法测量脑梗死体积, 并进行神经功能评分; 术后3 d, 采用DNA 原位末端标记TUNEL技术观察大鼠海马迟发性神经元死亡, 以观察甘珀酸对局灶性脑缺血后不同时间及不同区域神经元损伤的影响. 结果 与对照组比较, 药物组大鼠术后神经功能评分低, 脑水肿程度轻, 梗死体积小(P<0.01). 不给予甘珀酸, 大脑中动脉缺血模型有50%大鼠在术后3 d出现海马迟发性神经元死亡; 用甘珀酸阻断缝隙连接通讯后, 20%的大鼠出现海马迟发性神经元死亡, 其发生率明显减小(P<0.05). 结论 甘珀酸对局灶性脑缺血后神经元具有保护作用.     

番茄红素对大鼠局灶性脑缺血损伤的影响

目的研究番茄红素(Lycopene)对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用。方法采用插线法阻塞大鼠大脑中动脉(MCAO)制造大鼠局灶性脑缺血模型,采用NBT染色测定脑梗死范围,用重量求面积法计算梗死组织占对侧大脑质量的百分比,作为对梗死范围的判定。行为指标评分采用11分评分制,测定缺血脑组织的抗氧化酶活性及丙二醛(MDA)含量。结果番茄红素可明显缩小脑梗死范围,改善神经症状,脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性明显升高,MDA含量显著下降。结论番茄红素对大鼠局灶性脑缺血损伤具有神经保护作用,可能与SOD、GSH-Px活性水平的升高有关。     

地黄饮子对大鼠局灶性脑缺血的保护作用

目的考察地黄饮子对大鼠局灶性脑缺血的保护作用。方法采用线栓法阻塞大脑中动脉制备大鼠局灶性脑缺血模型,通过神经学行为评分、TTC染色法测定脑梗死面积、脑含水量考察地黄饮子抗脑缺血作用。结果地黄饮子能降低神经学行为评分、脑梗死面积、脑含水量。结论地黄饮子对大鼠局灶性脑缺血有一定的保护作用。     

川芎嗪对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的:观察川芎嗪对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响。方法:SD大鼠随机分为6组,分别为假手术组、脑缺血再灌注模型组、尼莫地平组(0.4mg·kg~(-1))、川芎嗪组(川芎嗪60mg·kg~(-1))。采用线检法制备SD大鼠永久性大脑中动脉阻塞(permanent middle cerebral artery occlusion,pMCAO)模型。造模24h后,测定神经功能缺损评分、脑组织含水量、脑梗塞体积、血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性、血清丙二醛(MDA)和血栓素B2(TXB2)含量,并进行组织病理学检查。结果:与模型组相比,实验组大鼠的神经行为明显改善,脑含水量和脑梗塞体积显著降低(P0.05或0.01),血清中SOD活性升高,MDA和TXB2含量降低(P0.05或0.01),HE染色显示组织间隙较小,病理损伤小于模型组。结论:川芎嗪对大鼠局灶性脑缺血有保护作用。