TNF基因多态性与矽肺易感性

目的探讨肿瘤坏死因子(TNF)α和β基因多态性与矿工矽肺遗传易感性的关系。方法采用病例对照设计,以男性矽肺病人183例为病例组,111例无矽肺的男性接尘矿工为对照组。应用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术检测TNFα-308、-238和TNFβ 252位点的多态性。结果TNFα-308、-238和TNFβ 252各位点基因型在病例组和对照组间的分布差异均无统计学意义(P>0.05),但吸烟且携带-308A等位基因的接尘工人更易发生矽肺(OR=2.50,95%CI=1.17~5.37)。病例组中-308G/-238 G/ 252G和-308A/-238 G/ 252A单倍型分布频率显著高于对照组(P<0.01)。结论TNFα-308、-238和TNFβ 252位点基因多态在矽肺发病的遗传易感性中不起主要作用,但TNFα-308多态性与吸烟有交互作用。单倍型-308G/-238G/ 252G和-308A/-238G/ 252A可能是矽肺发生的易感性标记。     

肿瘤坏死因子β NcoI位点多态性与胃癌易感性

目的 探讨江苏省南京市汉族人群肿瘤坏死因子β(TNF-β)等位基因多态性与癌易感性的关系,并分析与环境危险因素的交互作用.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对294例胃癌患者及对照进行(TNF-β)基因的单核苷酸多态性(SNP)检测,分析TNF-β基因多态性与胃癌易感性的关系.结合环境危险因素分析,了解TNF-β基因多态性与环境危险因素在胃癌发生中的交互作用.结果 TNF-βG/A杂合子是胃癌的危险因素,其在病例组与对照组中的频率分别为50.0%与44.2%,OR=1.6615,95%CI=1.0777～2.5617,P=0.0210),TNF-βA/A出现的频率在胃癌组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),未发现与环境因素存在交互作用.结论 TNF-βG/A杂合子与胃癌的易感性有关.     

肿瘤坏死因子TNF-β+252基因多态性与肺癌遗传易感性

[目的]探讨肿瘤坏死因子TNF-β+252基因多态性与肺癌遗传易感性的关系。[方法]采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RELP)方法对152例肺癌患者(病例组)和127例健康者(对照组)的TNF-β+252基因型进行分析。[结果]TNF-β+252基因型频率和等位基因分布频率在肺癌组和对照组比较差异均无统计学意义(χ2=0.60,P=0.74;χ2=0.24,P=0.63)。分层分析发现,不吸烟人群中肺癌组和对照组基因型分布差异有统计学意义(χ2=6.67,P=0.04),与AA基因型相比GG基因型增加了肺癌的患病风险(OR:3.97,95%CI:1.34～11.79),而等位基因的分布频率在两组之间差异无统计学意义(χ2=1.54,P=0.22)。[结论]TNF-β+252多态性与肺癌易感性相关,不吸烟人群中GG基因型增加了肺癌的发病风险。     

肿瘤坏死因子-α基因多态性与煤肺遗传易感性关系的研究

为研究肿瘤坏死因子(TNF)-α基因启动子区-308和-238位点G→A的碱基突变与中国内蒙古地区汉族人群煤肺遗传易感性的相关性。选择69名汉族男性煤肺患者为病例组,125名煤尘接触者为对照组,填写统一的调查问卷、拍摄高仟伏X射线后前位胸片、采集外周静脉血,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测TNF-α-308和-238位点基因多态性。结果表明:煤肺组等位基因TNF-α-308A的分布频率均显著高与对照组(P0.05);TNF-α-238位点煤肺组等位基因A的分布频率,远高于对照组(P0.05)。因此,TNF-α-308及-238位点基因G→A的碱基突变与中国内蒙古地区汉族人煤肺的发生及其严重程度有关,TNF-α可能影响煤肺患者的转归和存活。     

肿瘤坏死因子α基因多态性与矽肺的相关性

目的探讨肿瘤坏死因子α基因(tumor necrosis factor-α,TNF-α)启动子区-308和-238位点多态性与中国西南地区汉族人群矽肺易感性的相关性.方法分别选择96例矽肺患者和116名矽尘接触者为研究对象.采集外周静脉血,应用聚合酶链反应-限制性片段长度我态性分析检测其TNF-α基因多态性.结果矽肺组中TNF-α-308A、-238A的分布频率显著高于正常矽尘接触组(P<0.01);其中Ⅰ期矽肺患者-308A的分布频率接触组差异无统计学意义 (P>0.01),而Ⅱ期、Ⅲ期矽肺患者-308A、-238A的分布频率均远高于矽尘接触组(P<0.01).调整混杂因素后,Logistic回归分析发展,矽肺组及各亚组和政党矽尘接触组-308A、-238的分布频率差异均有统计学意义(P<0.01).结论TNF-α-308及-238位点基因多态性与中国西南地区汉族人矽肺的发生及其严重程度有关.     

肿瘤坏死因子α-308位点基因多态性与胃癌易感性的Meta分析

目的 评价肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因启动子区-308位点基因多态性与胃癌易感性.方法 检索PubMed、EMBASE数据库、Cochrane图书馆(1966年至2009年7月)及万方、中国生物医学文献数据库(1979年至2009年7月)文献,收集TNF-α-308位点基因多态性与胃癌易感性的病例对照研究,共检索到39篇相关文献,26篇纳入研究.应用RevMan 4.2对各研究结果进行异质性检验和效应值合并.结果 26篇纳入本研究的文献中,共计有5225例胃癌患者和8473例(名)对照人群.总研究人群TNF-α-308位点基因G:A的OR=0.85(95%CI:0.76～0.96,P=0.01),AA:GG基因型OR值为1.19(95%CI:1.01～1.39,P=0.03).分层分析显示,东方人种G:A的OR=0.97(95%CI:0.75～1.26,P=0.84),西方人种G:A的OR=0.79(95%CI:0.70～0.89,P＜0.01),AA:GG基因型OR值为1.26(95%CI:1.04～1.52,P=0.02).非贲门胃癌患者G:A的OR=0.90(95%CI:0.79～1.02,P=0.10),幽门螺杆菌阳性胃癌患者G:A的OR=1.08(95%CI:0.62～1.88.P=0.79).结论 西方人种TNF-α-308位点A等位基因及从基因型与胃癌遗传易感性相关,携带A等位基因患者增加罹患胃癌的风险.     

鱼油联合肿瘤坏死因子α对乳腺癌移植瘤影响

目的探讨鱼油联合肿瘤坏死因子α（TNFα）真核表达载体对乳腺癌移植瘤生长的影响。方法将人乳腺癌细胞（MCF-7）接种到BABL／c裸鼠右侧腋部皮下建立移植瘤模型。将动物随机分为4组：对照组、鱼油组、TNFα组和鱼油＋TNFα组。实验结束时观察移植瘤的大小，流式细胞仪分析移植瘤的细胞周期相分布，RT-PCR分析移植瘤组织中tmTNFα mRNA水平。结果单纯tmTNFα真核表达载体转染对移植瘤生长无明显影响。鱼油组和鱼油＋TNFα组与对照组比较肿瘤的重量显著降低，其中鱼油＋TNFα组肿瘤最小。鱼油处理后，移植瘤细胞G0／G1所占百分比增加，S期细胞减少。鱼油＋TNFα组tmTNFα mRNA水平比对照组高。而鱼油组和TNFα组tmTNFα mRNA表达水平与对照组差异无统计学意义。结论鱼油在体内能诱导外源性tmTNFα在移植瘤组织中高效表达，并增强鱼油对乳腺癌移植瘤的抑制作用。     

肿瘤坏死因子-α和转化生长因子-β基因多态性与尘肺易感性的Meta分析

目的 评价肿瘤坏死因子-α(TNF-α)238、转化生长因子-β(TGF-β)(509和869)位点基因多态性与尘肺易感性.方法 检索Elsevier、PubMed、Wiley Online Library、EMCC、Web of Science外文数据库和中国期刊全文数据库、维普数据库、万方数据库、中国生物医学文献数据库中文数据库及Cochrane图书馆文献(1988年1月至2011年8月),收集上述基因位点与尘肺易感性的病例对照研究或队列研究.共检索到28篇相关文献,20篇纳入研究.应用RevMan4.2软件对各研究结果进行异质性检验和效应值合并.结果 20篇纳入研究中有TNF-α238位点文献10篇(涉及2232例尘肺患者和1985例对照人群),TGF-β509位点文献4篇(涉及693例尘肺患者和663例对照人群),TGF-β869位点文献6篇(涉及1450例尘肺患者和1101例对照人群).Meta分析结果表明,TNF-α238位点基因多态性与尘肺易感性相关:携带GA+AA基因型的个体患尘肺的风险性高于GG基因型个体(OR=1.53,95％CI:1.25～1.88);携带A等位基因的个体患尘肺的风险性高于G等位基因个体(OR=1.64,95％CI:1.17～2.30);分层分析显示,矽肺人群、亚洲人群和接尘工人中携带GA+AA基因型和A等位基因患尘肺的风险性增高(OR=2.14,95％ CI:1.20～3.82;OR=2.16,95％CI:1.20～3.88;OR=1.78,95％ CI:1.01～3.11;OR=1.83,95％CI:1.04～3.22;OR=1.80,95％CI:1.21～2.66;OR=1.50,95％CI:1.23～1.83).TGF-β(509和869)位点基因多态性与尘肺易感性的相关性无统计学意义:携带CT+TT基因型个体患尘肺的风险性不高于CC基因型(OR=1.56,95％CI:0.81～3.01;OR=0.96,95％CI:0.79～1.18),携带T等位基因的个体患尘肺的风险性不高于C等位基因(OR=1.35,95％CI:0.86～2.13;OR=1.02,95％CI:0.91～1.15).结论 TNF-α238 位点基因多态性与尘肺易感性有关,TGF-β(509和869)位点基因多态性与尘肺易感性无关.     

肿瘤坏死因子-α基因多态性与早产

肿瘤坏死因子-α是一种具有多种生物学活性的多功能细胞因子,其编码基因具有多态性,这些多态性可以从转录水平上影响肿瘤坏死因子-α的表达,并与个体对疾病的易感性、发展、预后相关。研究表明早产患者羊水、血清、组织中肿瘤坏死因子-α表达量显著升高。该文就肿瘤坏死因子-α基因多态性与早产的相关性作以综述。     

肿瘤坏死因子-α基因多态性与早产

肿瘤坏死因子-α是一种具有多种生物学活性的多功能细胞因子．其编码基因具有多态性，这些多态性可以从转录水平上影响肿瘤坏死因子-α的表达．并与个体对疾病的易感性、发展、预后相关。研究表明早产患者羊水、血清、组织中肿瘤坏死因子-α表达量显著升高。该文就肿瘤坏死因子-α基因多态性与早产的相关性作以综述。     

胆管癌中肿瘤坏死因子α及肿瘤坏死因子受体Ⅰ表达情况的研究

目的研究肿瘤坏死因子α(TNF-α)和肿瘤坏死因子受体Ⅰ(TNFR-Ⅰ)在胆管癌中的表达及与胆管癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移等之间的关系.方法收集胆管癌手术标本48例,常规HE染色分组后,用SP免疫组织化学法检测TNF-α和TNFR-Ⅰ的表达情况.结果 TNF-α主要在胆管癌细胞的胞浆中表达,阳性率为25%(12/48),其表达强度与胆管癌分化程度、浸润深度及淋巴结转移无关,P＞0.05;TNFR-Ⅰ主要在胞膜和胞浆中表达,阳性率为75%(36/48),其表达强度与胆管癌分化程度、淋巴结转移无关,P＞0.05,但与浸润深度呈负相关,P＜0.01.TNF-α与TNFR-Ⅰ二者表达强度比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 TNF-α和TNFR-Ⅰ在胆管癌细胞中均有表达,而且TNF-a的表达明显低于TNFR-Ⅰ.TNF-α的表达水平与胆管癌的分化、浸润、转移等生物学行为无关.TNFR-Ⅰ的表达水平与胆管癌的分化程度、有无淋巴结转移等无关,但与浸润深度呈负相关.     

肿瘤坏死因子-α基因多态性与支气管哮喘

支气管哮喘是一种由多种炎性细胞和炎性细胞因子参与的气道慢性非特异性炎症性疾病，其发病机制尚不完全清楚，肿瘤坏死因子-α（TNF—α）是近年研究发现的与哮喘关系极为密切的致炎前细胞因子。目前研究已证实，TNF—α具有基因多态性，本研究就肿瘤坏死因子基因多态性与支气管哮喘的关系做一综述。     

职业应激易感性与肿瘤坏死因子-α基因多态性的关系

目的 研究肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因多态性与职业应激易感性的关系.方法 应用职业紧张测量工具对169名流水线作业工人进行职业应激测量,依据职业应激评分将其分为高、低应激组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析其TNF-α基因多态位点的变化.结果 低应激组中TNF-α-308位点G/G基因型34例、G/A基因型4例,而高应激组中G/G基因型117例、G/A基因型10例、A/A基因型1例;低应激组中TNF-α-308位点A的分布频率与高应激组差异无统计学意义(校正X2=0.0001,P＞0.05).在低应激组中TNF-α-238位点G/G基因型30例、G/A基因型7例、A/A基因型1例,而高应激组中G/G基因型118例、G/A基因型10例,低应激组中TNF-α-238位点等位基因A的分布频率高于高应激组,差异有统计学意义(校正X2=5.449,P＜0.05).结论 TNF-α-238位点多态性可能与职业应激易感性有关.而TNF-α-308位点多态性可能与职业应激遗传易感性无明显关联.     

生长激素对实验性梗阻性黄疸时肿瘤坏死因子α的影响

目的建立梗阻性黄疸(OJ)大鼠动物模型,探讨生长激素(rhGH)对内毒素血症及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平的影响。方法成年雄性大鼠60只,随机分为假手术(SO)组、梗阻性黄疸(OJ)组、OJ rhGH组,每组20只。SO组不结扎胆管,OJ组、OJ rhGH组结扎胆总管。手术2周后每日OJ rhGH组皮下注射Saizen 0.75 IU/Kg,SO组、OJ组相同部位注射等量生理盐水。持续用药两周。实验4周后行内毒素(ETX)、TNF-α、肝功能检测。结果OJ组血中ETX(0.065±0.011)EU/m1及TNF-α(795.08±350.49)pg/m1水平明显增高,并且两者呈正相关(r=0.847,P<0.01);rhGH OJ组血中ETX、TNF-α水平分别为(0.036±0.010)EU/m l和(182.00±88.37)pg/m l,与对照组比较差异有统计学意义。结论rhGH通过降低OJ时ETX,有效降低了其产物脂多糖介导的TNF-α水平。     

乙型肝炎患者肿瘤坏死因子基因多态性

目的研究沈阳地区乙型肝炎患者外周血单个核细胞（PBMCs）中肿瘤坏死因子α（TNF-α）-238，-308基因多态性，对TNF-α-238，-308基因多态性与乙型肝炎易感性及预后的关系进行评价。方法采用PCR扩增、斑点杂交以及测序方法研究各型乙型肝炎患者外周血单个核细胞TNF-α-238和-308基因多态性。结果TNF-α-238位、-308位基因多态性斑点杂交与测序比较差异无统计学意义（P〉0．05）。所有样本用斑点杂交未检测出-238A／A，-238A／G占3．9％，-308A／A为3．9％，-308A／G占33．3％。-238A／G分布各组比较差异无统计学意义（P〉0．05）；乙型肝炎病毒（HBV）感染组和健康对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05），肝硬化、慢性肝炎、携带者3组比较差异无统计学意义（P〉0．05）；-308A／A及A／G之和在各组中分布差异无统计学意义（P〉0．05）。结论斑点杂交结果与测序结果有一致性。TNF-α-238，-308位基因多态性与HBV易感性无关，其中-308基因多态性与病情程度无关，-238位无异时肝硬化的发生率明显高于有变异者，可能与HBV感染者预后有关。     

转化生长因子-β及肿瘤坏死因子基因多态性与煤工尘肺的关系

目的 探讨转化生长因子-β(TGF-B)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因多态性与煤工尘肺发生的关系.方法 选择234名汉族男性煤工尘肺患者为病例组,440名接触煤尘无尘肺及其他肺部疾病者为对照组,采集外周静脉血,采用聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测TGF-β(+869)位点和TNF-α(-238)位点基因多态性.结果 煤工尘肺病例组TGF-β(+869)位点基因型、等位基因分布频率与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05).TNF-α(-238)位点为G/A基因型者患Ⅰ期煤工尘肺的危险度是G/G基因型的1.74倍(95%CI:1.01～3.01,P<0.05),调整年龄、接尘工龄和工种后为1.58倍(95%CI:0.89～2.78,P>0.05).I期煤工尘肺患者G、A等位基因频率分别为93.10%和6.90%,对照组G、A等位基因频率分别为95.80%和4.20%,两组比较,X2=3.828,P=0.05.结论 TNF-α(-238)位点和TGF-β(+869)位点的多态性对煤工尘肺的发生不起主要作用.     

牛磺酸对矽尘处理大鼠肺组织肿瘤坏死因子蛋白表达的影响

目的探讨牛磺酸对矽尘处理大鼠肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达的影响。方法将Wistar大鼠144只随机分为对照组、矽尘组和牛磺酸组,每组48只。采用气管暴露法给矽尘组和牛磺酸组的动物以染矽尘处理,牛磺酸组大鼠在矽尘处理前3天饲料中开始添加牛磺酸。每个实验组分为6个时间点(1、3、7、14、21和28天)分别取8只大鼠处死。高效液相色谱法测定其血浆中牛磺酸含量;链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶法(SP法)结合组织芯片、图像分析技术检测矽尘处理动物的肺组织TNF-α的表达,用Image-ProPlus图像分析系统对TNF-α的表达做定量分析。结果牛磺酸组6个时间点血浆中牛磺酸浓度都明显高于对照组和矽尘组(P<0.01或P<0.05)。矽尘组TNF-α蛋白表达量第1天时开始升高,第7天时达高峰。第7和14天高出对照组6.57%和2.37%(P<0.05或P<0.01)。牛磺酸组TNF-α蛋白表达量分别于第3、7和21天低于矽尘组,第7天时低于矽尘组3.52%(P<0.05)。结论牛磺酸能够抑制矽尘诱导的大鼠肺组织TNF-α蛋白的过度表达。     

肿瘤坏死因子α与多囊卵巢综合征研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄女性中发病率较高的一种内分泌疾病,是排卵障碍性不孕的主要原因.其远期糖尿病、高血压等并发症发生明显早于、高于对照群体,严重影响着女性的生理和心理健康.PCOS患者中肥胖的比例超过50%,而脂肪细胞因子中的肿瘤坏死因子α在参与PCOS的肥胖、胰岛素抵抗及相关疾病的发生中起着重要作用.近年来研究较多的肿瘤坏死因子α及其受体在PCOS患者体内的表达情况及其对生殖系统直接或间接的影响,从而为PCOS的病因学研究及治疗方面提供新的思路.     

肿瘤坏死因子α与卵巢癌化疗耐药

卵巢癌是女性四大癌症死亡原因之一 ,目前的治疗方法是手术加化疗 ,有效率达 80 % ,但由于耐药的出现 ,使卵巢癌预后不良 ,5年存活率在 30 %左右。近来 ,肿瘤坏死因子α作为卵巢癌化疗的辅助用药 ,引起人们的注意 ,而且越来越多的实验表明 ,其作为细胞因子 ,能有效逆转多药耐药 ,增加化疗药特别是以拓扑异构酶Ⅱ为作用点的化疗药的疗效。其优点是 :逆转耐药所需剂量小 ,存在时间 效应和剂量 效应关系等。在此就其对卵巢癌耐药逆转作用做以综述