2-甲氧基雌二醇对小鼠急性毒性研究

目的:观察2-甲氧基雌二醇(2-methoxyestradiol,2-ME)灌胃给药的小鼠急性毒性反应。方法:经预试确定按最大给药量法设计试验,小鼠40只,♀♂各半,随机分为给药组和阴性对照组,给药组以2-ME2 000 mg.kg-1为最大给药剂量,40mL.kg-1为最大给药容量,在24 h内一次灌胃,阴性对照组以等容积的纯化水一次灌胃,给药后自由饮食饮水,连续2周观察小鼠体质量、行为活动以及死亡情况。结果:给药组小鼠观察期间内体质量及行为活动异常无变化,未见死亡。结论:2-ME灌胃给药对小鼠急性毒性甚低,提示该药为低毒化学物。     

肉桂醛对黑色素瘤小鼠的抑瘤作用及其机制研究

目的：研究肉桂醛对黑色素瘤的影响及其机制。方法取20只Balb/c null雌性裸鼠建立黑色素瘤模型,分为生理盐水组和肉桂醛组,每组10只,第2周开始每鼠分别注射3 ml生理盐水(生理盐水组)和3 ml、10μg/ml肉桂醛药物溶液(肉桂醛组),比较两组小鼠瘤体体积差异,并通过免疫组化法观察两组之间的新生血管数量,免疫印迹法检测血管内皮生长因子( VEGF)和缺氧诱导因子( HIF)-α的表达水平。结果第3周肉桂醛组的黑色素瘤瘤体体积和新生血管数量与生理盐水组比较,均有显著下降(P<0．05),在肉桂醛组中的HIF-α和VEGF表达也显著低于生理盐水组(P<0．05)。结论肉桂醛通过抑制VEGF和HIF-α的表达,进而抑制黑色素瘤新生血管的生成,进而抑制黑色素瘤的生长。     

2-甲氧基雌二醇的研究进展

目的 讨论2-甲氧基雌二醇(2-ME)在抗肿瘤作用中的研究进展.方法 通过试验及CNKI期刊全文数据库检索系统,以2-ME、抗癌活性和结构改造为关键词,检索2003-2010年2-ME抗肿瘤作用方面的相关文献.结果 2-甲氧基雌二醇是体内分泌的一种雌性激素,对雌激素受体的亲和力较低,而对多种肿瘤细胞具有抑制作用.结论 ...     

HIF-VEGF-Ang-2信号转导介导的滑膜血管新生在类风湿关节炎中的作用

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以血管新生、炎性因子浸润和关节破坏为主要病理特征的自身免疫性疾病.血管新生推动RA的发展,在其发病机制中发挥重要作用.HIF (hypoxia-inducible factor)-VEGF(vascular endothelial growth fac...     

2-甲氧基雌二醇脂质体的质量评价

目的:对2-甲氧基雌二醇(2-ME)脂质体进行质量评价. 方法:用乙醚注入法制备2-ME脂质体,与原料药相比,体外释药情况的考察. 并从粒径包封率两个方面进行稳定性考察. 结果:体外释药试验表明,与原料药相比,脂质体无突释现象且持续释药, 4℃存放两周稳定性较好. 结论:用乙醚注入法制备的2-ME脂质体质量稳定,可为2-ME的临床应用提供一种新剂型.     

HIF-1α和VEGF在乳腺癌中作用的研究进展

缺氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α）可诱导靶基因转录激活,在调节肿瘤血管生成、侵袭转移及耐药等方面发挥重要作用;血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）通过促进肿瘤血管和淋巴管的形成,介导肿瘤细胞的生长与存活.二者在肿瘤血管形成、侵袭转移及化疗耐药等方面有相互协调的作用,通过检测二者在肿瘤中的表达,分析二者之间的相互关系,对判断肿瘤患者的预后及指导个体化治疗有重要的临床意义.HIF-1α和VEGF在临床上均可作为乳腺癌有价值的预后指标,本文将就HIF-1α、VEGF在乳腺癌中作用的研究进展做一综述.     

乳腺癌组织中ING4、HIF-1α和HIF-2α表达及与肿瘤微血管新生的关系

目的 探讨乳腺癌组织中生长抑制因子4(ING4)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)表达及与肿瘤微血管新生的关系.方法 选取择期行手术治疗的乳腺癌病人107例,利用实时荧光定量PCR技术检测乳腺癌和癌旁组织中HIF-1α、HIF-2α、ING4和血管内皮生长因子(VEGF)基因表达,免疫组化染色检测乳腺癌和癌旁组织中微血管密度(MVD).结果 乳腺癌组织中HIF-1α mRNA、HIF-2α mRNA相对表达量均高于癌旁组织,而ING4 mRNA 相对表达量低于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);HIF-1α mRNA相对表达量与淋巴结转移有关(P<0.05),HIF-2α mRNA相对表达量与肿瘤大小、淋巴结转移有关(P<0.05),ING4 mRNA相对表达量与临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05);乳腺癌组织中VEGF mRNA相对表达量和MVD计数均高于癌旁组织,均差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关分析显示,乳腺癌组织中HIF-1α mRNA、HIF-2α mRNA相对表达量均与VEGF mRNA相对表达量和MVD计数呈正相关(r=0.382、0.417和0.408、0.491,P<0.05),ING4 mRNA相对表达量均与VEGF mRNA相对表达量和MVD计数呈负相关(r=-0.395、-0.502,P<0.05).结论 乳腺癌组织中HIF-1α、HIF-2α基因表达升高,而ING4基因则被抑制,可能共同参与了乳腺癌组织中血管新生.     

2-甲氧基雌二醇对CEM细胞增殖的影响及其机制研究

目的研究2-甲氧基雌二醇(2-ME2)对人白血病细胞系CEM细胞的作用及其分子机制。方法采用MTT法检测不同浓度2-ME2处理CEM细胞48 h后细胞的增殖活性;2μmol.L-1 2-ME2处理CEM细胞0、24、48和72 h,采用RT-PCR法检测VEGF和hTERT mRNA的表达情况,Westernblot法检测Akt和p-Akt蛋白表达变化。结果不同浓度2-ME2能够有效抑制CEM细胞增殖,并呈量效关系,2μmol.L-1 2-ME2处理CEM细胞24、48和72 h可降低CEM细胞中的VEGF和hTERT mRNA表达,并降低Akt蛋白磷酸化水平,而总Akt蛋白表达无变化。结论 2-ME2能够有效抑制CEM细胞增殖,其可能作用机制与下调hTERT和部分通过下调VEGF mRNA表达,阻断PI3K/Akt信号通路转导有关。     

2-甲氧基雌二醇静脉乳剂性质及初步安全性评价

［摘要］目的：评价2-甲氧基雌二醇静脉乳剂的性质及初步的安全性,为进一步临床研究奠定基础。方法：依据相关指导原则对2-甲氧基雌二醇静脉乳剂的理化性质、稳定性、体外释药、溶血性及过敏性进行研究。结果：理化性质及稳定性符合《中华人民共和国药典》对静脉乳剂的要求,2-甲氧基雌二醇静脉乳剂体外释放度在30h达(926±42)%,溶血度小于5%,无过敏反应。结论：2-甲氧基雌二醇静脉乳剂性质稳定,无溶血性及过敏反应,体外释药显示有一定的缓释作用,具有临床应用前景。     

晚期胃癌中缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子的表达与替吉奥联合多西紫杉醇化疗疗效的关系

目的：探讨晚期胃癌中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达与替吉奥联合多西紫杉醇化疗疗效的关系。方法选取2011年2月—2014年2月在该院经病理检查确诊的晚期胃癌患者87例,所有患者均采用替吉奥（S-1）联合多西紫杉醇（DOC）化疗,21 d 为1个疗程,2个疗程后观察化疗效果。采用酶联吸附法检测化疗前、化疗2个疗程后（简称化疗后）患者血清中 HIF-1α、VEGF 的表达,并比较不同化疗疗效患者血清中 HIF-1α、VEGF 的表达。结果（1）化疗后,完全缓解（CR）患者2例、部分缓解（PR）39例、稳定（SD）32例、恶化（PD）14例,总有效率（RR）为47．13％;（2）化疗前后二者的差异均有统计学意义（P ＜0．05）;（3）CR、PR、SD、PD 组患者 HIF-1α、VEGF 的表达差异均有统计学意义（P ＜0．05）。结论晚期胃癌中 HIF-1α、VEGF 的表达与替吉奥联合多西紫杉醇化疗疗效相关,疗效越显著二者越低表达,反之则高表达,检测二者的血清表达有助于判断预后,指导化疗。     

紫杉醇联合卡铂或顺铂治疗晚期乳腺癌临床研究

目的比较紫杉醇加卡铂与紫杉醇加顺铂治疗晚期乳腺癌的疗效和不良反应。方法86例晚期乳腺癌患者随机分为紫杉醇加卡铂组(A组)和紫杉醇加顺铂组(B组),A组方案为:TAX 135mg/m2,静脉滴注,第1d,卡铂按AUC 5mg/(m l.m in),静脉滴注,第2d;B组方案为:紫杉醇用法同前,顺铂30mg/m2,静脉滴注,第2~4d。21d为1周期,化疗2周期后进行评价。结果A组有效率为58.14%,B组有效率为53.49%,二组疗效无显著差异(P>0.05);胃肠道反应和肌肉关节疼痛A组较B组轻(P<0.05)。结论紫杉醇加卡铂治疗晚期乳腺癌有较高的临床疗效,较低的不良反应,可作为治疗晚期乳腺癌的首选方案。     

多西他赛为主的联合方案治疗晚期乳腺癌疗效观察

目的：观察多西他赛为主方案治疗晚期乳腺癌的疗效及不良反应。方法：共有46例晚期乳腺癌患者接受治疗。初次化疗者及既往未使用过蒽环类者24例,接受多西他赛加吡柔吡星方案化疗,吡柔吡星40mg·（m^2）^-1,静脉冲入,第1天,多西他赛75mg·（m^2）^-1,静脉滴注1小时,第2天;既往使用过蒽环类治疗失败者22例,接受多西他赛加顺铂方案化疗,多西他赛75mg·（m^2）^-1,静脉滴注1小时,第1天,顺铂25～30mg·（m^2）^-1,静脉滴注,第2～5天。至少化疗2个周期以后评价疗效,按WHO标准进行评价。结果：46例患者CR3例,PR21例,NC13例,PD9例,有效率52.2%（24/46）,毒性反应主要为骨髓抑制和脱发。结论：多西他赛为主化疗方案治疗晚期乳腺癌疗效确切,毒性反应能耐受。     

多西他赛联合表柔比星治疗晚期乳腺癌的临床分析

目的观察多西他赛联合表柔比星治疗晚期乳腺癌的疗效及毒副反应。方法回顾性分析45例晚期乳腺癌患者的化疗资料,多西他赛75mg/m2,第1天,表柔比星50mg/m2,第2、3天,21d为1个化疗周期,2个周期后评价疗效。结果全部病例均完成2个周期以上的化疗。CR6例(13.3%),PR17例(37.8%),SD 17例(37.8%),PD5例(11.1%)。RR为51.1%。主要副反应为中性粒细胞减少、恶心呕吐,其它不良反应为腹泻、脱发、肌肉疼痛、心脏和神经毒性。结论多西他赛联合表柔比星治疗晚期乳腺癌疗效较好,不良反应可耐受,但应重视毒副反应的防治。     

卡培他滨沙利度胺治疗晚期乳腺癌对比研究

目的观察沙利度胺联合卡培他滨对晚期乳腺癌的疗效及毒性。方法46例Ⅲ～Ⅳ晚期乳腺癌随机分为卡培他滨联合沙利度胺组（A组）和卡培他滨组（B组）,A组23例接受卡培他滨2500mg/m2,分早晚两次餐后30min温开水送服,第1～14天,间隔7天,沙利度胺100mg,口服,第1～14天,21天为1周期,化疗4个周期;B组23例不服用沙利度胺。结果A组：CR3例,PR9例,SD8例,PD3例,有效率52.2%,疾病控制率为87%;B组：CR1例,PR4例,SD13例,PD5例,有效率21.7%,疾病控制率为73.9%。结论卡培他滨联合沙利度胺治疗晚期乳腺癌疗效较好,不良反应轻,患者可耐受。     

人参皂苷Rh2与环磷酰胺联用对荷S180小鼠抗肿瘤作用实验研究

目的：研究人参皂苷Rh2与化疗药环磷酰胺（CTX）联合应用，在小鼠肉瘤180（S180）的实验性治疗中呈现出何种交互作用。根据其交互作用，提示及建议在将来的临床治疗中如何合理联用。方法：以小鼠S180为模型，采用正交设计方法进行实验，确定Rh2和CTX联合应用于小鼠S180的实验性治疗中，两者之间是否存在交互作用、以及交互作用的性质，并通过析因设计方法进行进一步的验证。结果：正交实验结果显示，Rh2与CTX联用时存在交互作用，表现为拮抗作用；进一步的析因实验验证，一定剂量的Rh2（0．5mg&#183;kg-1）与CTX（8mg&#183;kg-1）联用时，存在拮抗作用。结论：Rh2与CTX联合应用时，减弱了CTX的抗肿瘤作用，两药不宜同时应用于化疗中。     

雷替曲塞联合吉西他滨治疗晚期乳腺癌的临床观察

目的:观察雷替曲塞联合吉西他滨治疗晚期乳腺癌的临床疗效和安全性。方法:76例晚期乳腺癌患者按随机数字表法均分为试验组和对照组。试验组患者以雷替曲塞3 mg/m2加入0.9%氯化钠注射液300 ml中,于d1静脉滴注,并以吉西他滨1 000 mg/m2加入0.9%氯化钠注射液300 ml中,于d1、d8静脉滴注;对照组患者以氟尿嘧啶500 mg/m2加入0.9%氯化钠注射液300ml中,于d1-5静脉滴注,并以吉西他滨1 000 mg/m2加入0.9%氯化钠注射液300 ml中,于d1、d8静脉滴注。两组均21 d为1个周期,2个周期后判定疗效。比较两组患者的临床疗效、毒性反应及随访1年后的生存率。结果:两组患者总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05);试验组患者发生呕吐、发热、腹泻、呼吸困难的例数显著低于对照组,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05);试验组患者1年后的生存率显著高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:雷替曲塞联合吉西他滨治疗晚期乳腺癌具有较好的疗效和安全性。     

化浊解毒方对裸鼠人胃癌原位移植瘤VEGF与COX-2的影响

目的:研究化浊解毒方对裸鼠人胃癌原位移植瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)、环氧合酶(COX)-2表达的影响。方法:BALB/c裸鼠40只,人胃癌原位移植瘤SGC-7901细胞株移植于裸鼠皮下以复制裸鼠人胃癌原位移植瘤模型,复制模型7d后,40只模型裸鼠随机分为4组,即模型(等容生理盐水,灌胃,每天1次)、中药(化浊解毒方0.4mL,灌胃,每天1次)、化疗(卡铂5mg·kg-1,腹腔注射,每3天1次)、联合用药(化浊解毒方0.4mL,灌胃,每天1次+卡铂5mg·kg-1,腹腔注射,每3天1次)组,连续4周。裸鼠每周称重2次,测量肿瘤2次。末次给药后2周末观察瘤体积与瘤重的变化,通过免疫组化法检测各组VEGF、COX-2的表达。结果:与模型组比较,中药、联合用药、化疗组抑瘤率显著增加,VEGF、COX-2的表达显著降低(P<0.05);而联合用药组优于化疗组。结论:化浊解毒方可降低模型裸鼠VEGF、COX-2的表达,联合用药疗效更佳。     

乳腺癌晚期的化疗药物研究

目的探讨乳腺癌晚期患者的化疗治疗方案。方法对乳腺癌晚期的常用化疗药物进行研究。结果目前乳腺癌晚期患者进行全面的医治效果不佳,应用诺维本、蒽环类、紫杉类以及吉西他滨药物治疗乳腺癌疗效较高。结论诺维本、蒽环类、紫杉类以及吉西他滨药物治疗乳腺癌晚期患者安全可靠,单用、并用均可。     

乳腺癌组织中VEGF-C的表达及其与临床病理指标的关系

目的：探讨血管内皮生长因子-C（vascular endothelial growth factor C，VEGF-C）在乳腺癌组织的表达情况及与临床病理指标的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测69例乳腺癌和10例乳腺纤维腺瘤组织的VEGF-C表达情况，并分析其表达与临床病理特征的关系。结果：69例乳腺癌组织中VEGF-C阳性表达72．46％（50／69），10例乳腺纤维腺瘤表达为30％，两者差异有统计学意义（Hc=10．173，P〈0．01）。VEGF-C在乳腺癌中的表达与其组织学分级有关（χ^2=12．026，P〈0．01），组织学分化Ⅲ级的VEGF-C阳性表达率为92．86％，高于组织学分化Ⅰ级（37．5％，P〈0．01）、Ⅱ级（63．64％，P〈0．05），Ⅰ级与Ⅱ级比较差异无统计学意义（P〉0．05）；有腋淋巴结癌转移组与无转移组的VEGF-C阳性表达率分别为87．10％和60．53％，差异有统计学意义（P〈0．05）；而与月经状态、肿瘤大小、病理类型、TNM分期、ER／PR状态和预后无关（均P〉0．05）。结论：乳腺癌组织中VEGF-C的表达明显增加，其表达水平显著高于乳腺纤维腺瘤，并且与肿瘤组织学分级、区域淋巴结转移有关。     

口腔鳞癌组织中ALG-2、HIF-1α和VEGF的表达水平及临床意义

目的 观察分析口腔鳞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)组织中凋亡相关基因-2(ALG-2)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况,探讨ALG-2、HIF-1α和VEGF对OSCC患者的临床意义.方法 选取2015年5月-2016年5月48例OSCC患者口腔黏膜癌变组织(研究组)和同期48例正常者口腔黏膜组织(对照组)作为研究对象,比较两组口腔黏膜组织ALG-2、HIF-1α和VEGF的表达情况,并分析其与OSCC临床病理特征的相关性.结果 研究组中ALG-2、HIF-1α和VEGF总阳性率均明显高于对照组(P＜0.05).在OSCC组织分化程度上,高分化组ALG-2、HIF-1α和VEGF总阳性率均明显低于低分化组(P＜0.05).不同分期OSCC癌组织中ALG-2、HIF-1α和VEGF总阳性率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 OSCC口腔黏膜癌变组织中ALG-2、HIF-1α和VEGF的表达可考虑作为临床评估OSCC病情的指标.